GMP與制劑工程設(shè)計課件

第三講ＧＭＰ與制劑工程設(shè)計合肥工業(yè)大學(xué)制藥工程系張洪斌2015年.合肥第三講ＧＭＰ與制劑工程設(shè)計合肥工業(yè)大學(xué)制藥工程系張洪斌本講目錄一、GMP與藥廠總體規(guī)劃二、GMP與制劑工程設(shè)計三、GMP對公用設(shè)施的要求四、GMP與制劑生產(chǎn)設(shè)備本講目錄一、GMP與藥廠總體規(guī)劃

廠址選擇是根據(jù)擬建工程項目所必須具備的條件，結(jié)合制藥工業(yè)的特點，在擬建地區(qū)范圍內(nèi)，進(jìn)行詳盡的調(diào)查和勘測，并通過多方案比較，提出推薦方案，編制廠址選擇報告，經(jīng)上級主管部門批準(zhǔn)后，即可確定廠址的具體位置。一、GMP與藥廠總體規(guī)劃

（一）廠址選擇重要性廠址選擇是根據(jù)擬建工程項目所必須具備的條件，結(jié)廠址選擇是基本建設(shè)前期工作的重要環(huán)節(jié)，是工程項目進(jìn)行設(shè)計的前提。

廠址選擇涉及到許多部門，往往矛盾較多，是一項政策性和科學(xué)性很強的綜合性工作。廠址選擇是否合理，不僅關(guān)系到工程項目的建設(shè)速度、建設(shè)投資和建設(shè)質(zhì)量，而且關(guān)系到項目建成后的經(jīng)濟效益、社會效益和環(huán)境效益，并對國家和地區(qū)的工業(yè)布局和城市規(guī)劃，有著深遠(yuǎn)的影響。2.1SiteSelection

廠址選擇是基本建設(shè)前期工作的重要環(huán)節(jié)，是工程項目進(jìn)行設(shè)計的

制藥廠因廠址選擇不當(dāng)、三廢不能治理而被迫關(guān)?；蛳奁谕．a(chǎn)治理或限期搬移的例子很多，其結(jié)果是造成人力、物力和財力的嚴(yán)重?fù)p失。因此，在廠址選擇時，必須采取科學(xué)、慎重的態(tài)度，認(rèn)真調(diào)查研究，確定適宜的廠址。制藥廠因廠址選擇不當(dāng)、三廢不能治理而被迫關(guān)停或限(二)、制藥工廠的廠址選擇

1、應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好的區(qū)域。（塵粒污染見下頁介紹）

2、應(yīng)遠(yuǎn)離碼頭、鐵路、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠、倉貯、堆場等嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動或噪聲干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)時，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)，（市郊）(二)、制藥工廠的廠址選擇塵粒污染：

幾乎任何物料都能轉(zhuǎn)變成塵粒形式并且通過空氣流傳播至整個藥廠。藥廠中可能存在一些典型塵粒如下：泥土、頭發(fā)——皮膚、塵、油、沙、香煙煙霧、棉絨、金屬、微粒、衣服纖維、噴嚏和咳嗽排出物。一個典型的制藥企業(yè)的環(huán)境中，每立方英尺（1英尺=0.3048米）空氣中可能含有20萬至1千萬塵粒。地區(qū)年平均月平均最大值月平均最小值北京（市區(qū)）1909562934819274北京（昌平農(nóng)村）356431566204591上海（市區(qū)）12805236510334327西安（市區(qū)）13164431756129738表部分地區(qū)大氣含塵濃度平均值（大于或等于0.5μm，Pc/L）

塵粒污染：幾乎任何物料都能轉(zhuǎn)變成塵粒形式并且微生物污染：

微生物是日常生活的一個正常部份，存在于空氣、水、土壤中，據(jù)科學(xué)測試1g肥沃的花園土壤中通常有幾百萬的細(xì)菌。

通常一個細(xì)菌在有適宜的養(yǎng)料、水份、溫度條件下，僅僅24小時可產(chǎn)生出281兆個細(xì)菌。

微生物污染：微生物是日常生活的一個正常部份3、交通便利，通訊方便：因為藥廠運輸較頻繁，要在市場中尋求生存發(fā)展。4、確保水、電、汽的供給：充足良好的水源、二路進(jìn)電、確保電源5、應(yīng)有長遠(yuǎn)發(fā)展的余地，要節(jié)約用地，珍惜土地6、選廠址時應(yīng)考慮防洪。必須高于當(dāng)?shù)刈罡吆樗?.5米以上。3、交通便利，通訊方便：因為藥廠運輸較頻繁，要在市場中4、

1.工廠總體規(guī)劃設(shè)計應(yīng)與城鎮(zhèn)或區(qū)域的總體發(fā)展規(guī)劃相適應(yīng)；每個城鎮(zhèn)或區(qū)域一般都有一個總體發(fā)展規(guī)劃，對該城鎮(zhèn)或區(qū)域的工業(yè)、農(nóng)業(yè)、交通運輸、服務(wù)業(yè)等進(jìn)行合理布局和安排。城鎮(zhèn)或區(qū)域的總體發(fā)展規(guī)劃，尤其是工業(yè)區(qū)規(guī)劃和交通運輸規(guī)劃,是所建企業(yè)的重要外部條件。在進(jìn)行總平面設(shè)計時,一定要了解項目所在城鎮(zhèn)或區(qū)域的總體發(fā)展規(guī)劃,使總平面設(shè)計與該城鎮(zhèn)或區(qū)域的總體規(guī)劃相適應(yīng)。

（三）工廠總體規(guī)劃原則

1.工廠總體規(guī)劃設(shè)計應(yīng)與城鎮(zhèn)或區(qū)域的總體發(fā)展規(guī)劃

在進(jìn)行總平面設(shè)計時，應(yīng)面向城鎮(zhèn)交通干道方向作工廠的正面布置，正面的建(構(gòu))筑物應(yīng)與城鎮(zhèn)的建筑群保持協(xié)調(diào)。廠區(qū)內(nèi)占地面積較大的主廠房一般應(yīng)布置在中心地帶，其它建(構(gòu))筑物可合理配置在其周圍。

工廠大門至少應(yīng)設(shè)兩個以上，如正門、側(cè)門和后門等。工廠大門及生活區(qū)應(yīng)與主廠房相適應(yīng)，以便職工上下班。在進(jìn)行總平面設(shè)計時，應(yīng)面向城鎮(zhèn)交通干道方向

2.總體規(guī)劃設(shè)計應(yīng)符合生產(chǎn)工藝流程的要求

車間、倉庫等建(構(gòu))筑物應(yīng)盡可能按照生產(chǎn)工藝流程的順序進(jìn)行布置，以縮短物料的傳送路線，并避免原料、半成品和成品的交叉、往返?？偲矫嬖O(shè)計應(yīng)將人流和物流通道分開，并盡量縮短物料的傳送路線，避免與人流路線的交叉。同時，應(yīng)合理設(shè)計廠內(nèi)的運輸系統(tǒng)，努力創(chuàng)造優(yōu)良的運輸條件和效益。2.總體規(guī)劃設(shè)計應(yīng)符合生產(chǎn)工藝流程的要求3.總體規(guī)劃設(shè)計應(yīng)充分利用廠址的自然條件總平面設(shè)計應(yīng)充分利用廠址的地形、地勢、地質(zhì)等自然條件,因地制宜，緊湊布置，提高土地的利用率。廠址的地形、地勢的變化情況可用地形圖中的等高線來描述,(圖)。

地面上相同高度的各點連接而成的曲線稱為等高線,線上的數(shù)字表示絕對標(biāo)高,即海撥高度。等高線的彎曲情況隨地勢高度的變化而變化。等高線的間距越小,地面的坡度越大。2.2.2PrincipleofOverallLayoutDesign3.總體規(guī)劃設(shè)計應(yīng)充分利用廠址的自然條件2.2.2

若廠址位置的地形坡度較大，可采用階梯式布置，這樣既能減少平整場地的土石方量，又能縮短車間之間的距離。

當(dāng)?shù)匦蔚刭|(zhì)受到限制時，應(yīng)采取相應(yīng)的施工措施予以解決，既不能降低總平面設(shè)計的質(zhì)量，也不能留下隱患，長期影響生產(chǎn)經(jīng)營。若廠址位置的地形坡度較大，可采用階梯式布置，這樣既能

地形圖中的等高線

地形圖中的等高線

4.總體規(guī)劃設(shè)計應(yīng)充分考慮地區(qū)的主導(dǎo)風(fēng)向總平面設(shè)計應(yīng)充分考慮地區(qū)的主導(dǎo)風(fēng)向?qū)λ帍S環(huán)境質(zhì)量的影響，合理布置廠區(qū)及各建(構(gòu))筑物的位置。廠址地區(qū)的主導(dǎo)風(fēng)向是指風(fēng)吹向廠址最多的方向，可從當(dāng)?shù)貧庀蟛块T提供的風(fēng)玫瑰圖查得。4.總體規(guī)劃設(shè)計應(yīng)充分考慮地區(qū)的主導(dǎo)風(fēng)向

風(fēng)玫瑰圖表示一個地區(qū)的風(fēng)向和風(fēng)向頻率。風(fēng)向頻率是在一定的時間內(nèi),某風(fēng)向出現(xiàn)的次數(shù)占總觀測次數(shù)的百分比。風(fēng)玫瑰圖在直角坐標(biāo)系中繪制,坐標(biāo)原點表示廠址位置,風(fēng)向可按8個、12個或16個方位指向廠址。（圖）風(fēng)玫瑰圖風(fēng)玫瑰圖表示一個地區(qū)的風(fēng)向和風(fēng)向頻率。風(fēng)向頻率是在一

(a)8個方位

(b)12個方位

(c)16個方位

風(fēng)向方位圖

(a)8個方位(b)12個方位

當(dāng)?shù)貧庀蟛块T根據(jù)多年的風(fēng)向觀測資料，將各個方向的風(fēng)向頻率按比例和方位標(biāo)繪在直角坐標(biāo)系中，并用直線將各相鄰方向的端點連接起來，構(gòu)成一個形似玫瑰花的閉合折線，這就是風(fēng)玫瑰圖。當(dāng)?shù)貧庀蟛块T根據(jù)多年的風(fēng)向觀測資料，將各個方向的風(fēng)向風(fēng)玫瑰圖

圖中廠址所在位置的全年主導(dǎo)風(fēng)向為東南向。原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)布置在全年主導(dǎo)風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)，而潔凈區(qū)、辦公區(qū)、生活區(qū)應(yīng)布置在常年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，以減少有害氣體和粉塵的影響。風(fēng)玫瑰圖圖中廠址所在位置的全年主導(dǎo)風(fēng)向為東南向5.總平面設(shè)計應(yīng)留有發(fā)展余地總平面設(shè)計要考慮企業(yè)的發(fā)展要求，留有一定的發(fā)展余地。分期建設(shè)的工程，總平面設(shè)計應(yīng)一次完成，且要考慮前期工程與后續(xù)工程的銜接，然后分期建設(shè)。5.總平面設(shè)計應(yīng)留有發(fā)展余地包括全廠占地面積、堆場及作業(yè)場占地面積、建(構(gòu))筑物占地面積、建筑系數(shù)、道路長度及占地面積、綠地面積及綠化率、圍墻長度、廠區(qū)利用系數(shù)和土方工程量等。其中比較重要的指標(biāo)有：建筑系數(shù)、廠區(qū)利用系數(shù)、土方工程量和綠化率等。6、總平面設(shè)計的技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)包括全廠占地面積、堆場及作業(yè)場占地面積、建(

（1）.建筑系數(shù)建筑系數(shù)可按下式計算：

建筑系數(shù)反映了廠址范圍內(nèi)的建筑密度。建筑系數(shù)過小，不但占地多，而且會增加道路、管線等的費用；但建筑系數(shù)也不能過小，否則會影響安全、衛(wèi)生及改造等。

制藥企業(yè)的建筑系數(shù)一般可取25~30%。（1）.建筑系數(shù)

（2）.廠區(qū)利用系數(shù)建筑系數(shù)尚不能完全反映廠區(qū)土地的利用情況，而廠區(qū)利用系數(shù)則能全面反映廠區(qū)的場地利用是否合理。廠區(qū)利用系數(shù)可按下式計算：

廠區(qū)利用系數(shù)是反映廠區(qū)場地有效利用率高低的指標(biāo)。制藥企業(yè)的廠區(qū)利用系數(shù)一般為60~70%。（2）.廠區(qū)利用系數(shù)

（3）土方工程量

如果廠址的地形凹凸不平或自然坡度太大，則需要對場地進(jìn)行平整。平整場地所需的土方工程量越大，則施工費用就越高。盡量少挖少填,并保持挖填土石方量的平衡,以減少土石方的運出量或運入量,從而加快施工進(jìn)度,減少施工費用。（3）土方工程量

（4）綠化率由于藥品生產(chǎn)對環(huán)境的特殊要求，保證一定的綠地率是藥廠總平面設(shè)計中不可缺少的重要技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)。廠區(qū)綠地率可按下式計算：

（4）綠化率(四)、GMP與藥廠總體規(guī)劃：

1、廠區(qū)劃分和組成

廠區(qū)可按不同方式劃分。如按功能可劃分為生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)、動力區(qū)、倉庫區(qū)、廠前區(qū)等?？偟恼f來一般藥廠由以下幾個部分組成：

（1）主要生產(chǎn)車間（原料、制劑等）（2）輔助生產(chǎn)車間（機修、儀表等）（3）倉庫（原料、成品庫）（4）動力（鍋爐房、空壓站、變電所、配電間、冷凍站）(四)、GMP與藥廠總體規(guī)劃：1、廠區(qū)劃分和組成

（5）公用工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設(shè)施等）（6）環(huán)保設(shè)施（污水處理、綠化等）（7）全廠性管理設(shè)施和生活設(shè)施（廠部辦公樓，中央化驗室，研究所、計量站、食堂、醫(yī)務(wù)所等）（8）運輸?shù)缆罚ㄜ噹?、道路等?/p>

上海東方制藥廠總圖（5）公用工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設(shè)施等）上海東2、總體布置《規(guī)范》第八條指出生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得相互妨礙。根據(jù)這個規(guī)定，結(jié)合廠區(qū)的地形，地質(zhì)、氣象、衛(wèi)生、安全防火、施工等要求，在進(jìn)行制劑廠區(qū)總平面布置時應(yīng)考慮以下原則和要求。

（1）廠區(qū)規(guī)劃要符合本地總體規(guī)劃要求。（2）廠區(qū)進(jìn)出口及主要道路應(yīng)貫徹人流與貨流分開的原則。潔凈廠房周圍，道路面層應(yīng)選用整體性好，發(fā)塵少的材料。（3）廠區(qū)按行政、生產(chǎn)、輔助和生活等劃區(qū)布局。（4）行政、生活區(qū)應(yīng)位于廠前區(qū)，并處于夏季最小頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。2、總體布置《規(guī)范》第八條指出生產(chǎn)、行政、生活

（5）廠區(qū)中心布置主要生產(chǎn)區(qū)，而將輔助車間布置在它的附近。生產(chǎn)性質(zhì)相類似或工藝流程相聯(lián)系的車間要靠近或集中布置。

（6）潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人物流交叉又少的地方。并位于最大頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，與市政主干道不宜少于50m。原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)側(cè)，青霉素類生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)考慮防止與其它產(chǎn)品的交叉污染。

（7）運輸量大的車間、倉庫、堆場等布置在貨運出入口及主干道附近，避免人、貨流交叉污染。

（8）動力設(shè)施應(yīng)接近負(fù)荷量大的車間，三廢處理、鍋爐房等嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠區(qū)的最大頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。變電所的位置考慮電力線引入廠區(qū)的便利。（5）廠區(qū)中心布置主要生產(chǎn)區(qū)，而將輔助車間布置在它的

（9）危險品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、消防措施。麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉庫，并有防盜措施。（10）動物房應(yīng)設(shè)于僻靜處，并有專用的排污與空調(diào)設(shè)施。（11）潔凈