光動(dòng)力靶向放療MTRT與分子影像診斷課件

光動(dòng)力靶向放療（MTRT)與分子影像診斷

光動(dòng)力靶向放療（MTRT)與1234二十一世紀(jì)的新技術(shù)MTRT與分子影像設(shè)備配置臨床應(yīng)用管理與效益分析提綱1234二十一世紀(jì)的新技術(shù)MTRT與分子影像設(shè)備配置臨床第一部分1234二十一世紀(jì)的新技術(shù)第一部分1234二十一世紀(jì)的新技術(shù)二十一世紀(jì)的新技術(shù)1我國(guó)每年250萬(wàn)人死于癌癥，300萬(wàn)人死于心血管疾病。MTRT和分子影像是二十一世紀(jì)診治癌癥和心血管疾病的新技術(shù)。癌癥死亡數(shù)——《2012中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》心血管疾病死亡數(shù)二十一世紀(jì)的新技術(shù)1我國(guó)每年250萬(wàn)人死于癌癥，300萬(wàn)人死二十一世紀(jì)的新技術(shù)1各種類型的，能量在6-25MEV醫(yī)用直線加速器，是目前治療癌癥的主要設(shè)備，主要原理是：25%X線直接傷害和75%射線產(chǎn)生的氫氧自由基傷害癌細(xì)胞DNA，但是用于癌細(xì)胞乏氧和斷裂的DNA容易復(fù)制，成為放療的難題。IGRT醫(yī)用直線加速器賽博刀二十一世紀(jì)的新技術(shù)1各種類型的，能量在6-25MEV醫(yī)二十一世紀(jì)的新技術(shù)1癌癥是全身性疾病，且癌細(xì)胞的乏氧和DNA復(fù)制性的難題，雖然手術(shù)、放療、化療等大多數(shù)治療取得了巨大進(jìn)步，但是，據(jù)報(bào)道，全世界三十年的艱苦努力，僅僅提高了3%的癌癥五年生存率。所以尋找早期診斷和針對(duì)線粒體破壞等新的治療技術(shù)，提高癌癥病人的生存率。二十一世紀(jì)的新技術(shù)1癌癥是全身性疾病，且癌細(xì)胞的乏氧和DNA二十一世紀(jì)的新技術(shù)1最高端的醫(yī)學(xué)影像設(shè)備；診斷和指導(dǎo)治療癌癥和頭部疾病的最佳手段。二十一世紀(jì)影像學(xué)新技術(shù)高能直線加速器（LA45)光動(dòng)力靶向放療設(shè)備征服癌癥的希望PET-CT-MR：多模態(tài)分子影像設(shè)備10-45MEV電子和10-45MVX線，國(guó)際獨(dú)家技術(shù)。除現(xiàn)有國(guó)際先進(jìn)直線加速器功能外。45MVX線，光核作用最好。實(shí)現(xiàn)了MTRT技術(shù)。成為二十一世紀(jì)新型治療技術(shù)二十一世紀(jì)的新技術(shù)1最高端的醫(yī)學(xué)影像設(shè)備；高能直線加速器第二部分1234MTRT分子影像的設(shè)備配置第二部分1234MTRT分子影像的設(shè)備配置MTRT和分子影像的設(shè)備配置2方案：如圖：利用醫(yī)院現(xiàn)有房間改造，安裝新型LA45型高能醫(yī)用直線加速器、PET-MR-CT;1、診斷治療各種癌癥，特別是治療晚期轉(zhuǎn)移癌病人具有顯著療效；2、診斷治療血管斑塊，減少心腦血管病人死亡率；3、治療白血病、病毒性疾?。?/p>

2方案：如圖：利用醫(yī)院現(xiàn)有房間改造，安裝新型LA45型高能醫(yī)MTRT和分子影像的設(shè)備配置2設(shè)備布置圖：在線機(jī)器人、PET-CT-MR和高能直線加速器系統(tǒng)MTRT和分子影像的設(shè)備配置2設(shè)備布置圖：在線機(jī)器人、PET醫(yī)用高能直線加速器（LA45）MTRT和分子影像的設(shè)備配置2醫(yī)用高能直線加速器（LA45）MTRT和分子影像的設(shè)備配置2MTRT和分子影像的設(shè)備配置2

航天機(jī)器人MTRT和分子影像的設(shè)備配置2第三部分1234臨床應(yīng)用第三部分1234臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用3需要PET-CT-MR生物定位和生物學(xué)效應(yīng)分子成像計(jì)劃實(shí)施結(jié)果放療治療計(jì)劃臨床應(yīng)用3需要PET-CT-MR生物定位和生物學(xué)效應(yīng)分子成像分子損傷與個(gè)性化放療臨床應(yīng)用3分子損傷與個(gè)性化放療臨床應(yīng)用3

癲癇病圖像清晰的心臟PET臨床圖像臨床應(yīng)用3心肌梗塞圖像癲癇病圖像清晰的心臟PET臨床圖像臨床應(yīng)用3心肌梗塞圖像臨床應(yīng)用3肺濾泡細(xì)胞癌，骨轉(zhuǎn)移

PET-CTPET-MRPET-CTPET-MR瘤體顯示清楚PET-MR腫瘤檢出率高于PET-CT腦轉(zhuǎn)移癌臨床應(yīng)用3肺濾泡細(xì)胞癌，骨轉(zhuǎn)移臨床應(yīng)用3生理鹽水溶解標(biāo)記藥品靜脈注射鉛罐藥物樣品40～45MeVX線>30Gy進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)的生物探針制造與PET成像技術(shù)。進(jìn)行腫瘤分子生物學(xué)治療的跟蹤和療效觀察。

臨床應(yīng)用3生理鹽水溶解標(biāo)記藥品靜脈注射鉛罐藥物樣品40～45臨床應(yīng)用3藥代動(dòng)力學(xué)生物探針之：阿霉素體內(nèi)心臟PET濃聚圖像分子結(jié)構(gòu)熒光掃描圖無(wú)變化未經(jīng)照射30Gy照射顯示：阿霉素心臟聚集，揭示其對(duì)心臟損傷機(jī)制。阿霉素分子結(jié)構(gòu)圖臨床應(yīng)用3藥代動(dòng)力學(xué)生物探針之：阿霉素體內(nèi)心臟PET濃聚圖像臨床應(yīng)用3

藥代動(dòng)力學(xué)生物探針之：頭孢哌酮鈉體內(nèi)炎癥病灶分布圖像顯示：炎癥區(qū)明顯濃聚，而對(duì)照正常區(qū)無(wú)分布。阿霉素分子結(jié)構(gòu)圖臨床應(yīng)用3藥代動(dòng)力學(xué)生物探針之：頭孢哌酮鈉體內(nèi)炎癥病灶分布臨床應(yīng)用3

6-45MEV醫(yī)用高能直線加速器具有以下作用：具備現(xiàn)在直線加速器全部功能；在線PET實(shí)時(shí)檢測(cè)放療效果和進(jìn)行生物調(diào)強(qiáng)；

MTRT摧毀線粒體，不可逆殺死全身癌細(xì)胞；大幅度降低放射量；治療血管斑塊、白血病、病毒性疾病。臨床應(yīng)用36-45MEV醫(yī)用高能直線加速器具有以下作用：臨床應(yīng)用

采用LA45高能加速器45MVX射線與平板探測(cè)器組合實(shí)現(xiàn)了高對(duì)比度二維圖像的采集與配準(zhǔn)腹部10MV射線影像腹部25MV射線影像腹部45MV射線影像2011國(guó)際醫(yī)學(xué)影像物理和工程應(yīng)用大會(huì)（ICMIP）大會(huì)發(fā)言采用LA45高能加速器45MVX射線與平板探測(cè)器組合實(shí)現(xiàn)了高對(duì)比度二維圖像的采集與配準(zhǔn)采用LA45高能加速器45MVX射線與平板探測(cè)器組合實(shí)現(xiàn)了高對(duì)比度二維圖像的采集與配準(zhǔn)采用LA45高能加速器45MVX射線與平板探測(cè)器組合實(shí)現(xiàn)了高對(duì)比度二維圖像的采集與配準(zhǔn)采用LA45高能加速器45MVX射線與平板探測(cè)器組合實(shí)現(xiàn)了高對(duì)比度二維圖像的采集與配準(zhǔn)采用LA45高能加速器45MVX射線與平板探測(cè)器組合實(shí)現(xiàn)了高對(duì)比度二維圖像的采集與配準(zhǔn)3臨床應(yīng)用采用LA45高能加速器45MVX射線與平板探測(cè)器臨床應(yīng)用3光動(dòng)力靶向放療(簡(jiǎn)稱MTRT)在美國(guó)四大治療方法排列為：手術(shù)、放療、化療、光動(dòng)力治療。光動(dòng)力治療疾病三十余年歷史，但是由于激光不能深入組織，組織缺氧等因素，所以光動(dòng)力的發(fā)展受到極大的限制。LA45利用45MV的低劑量X線激發(fā)光敏劑治療癌癥，改變了激發(fā)源。MTRT與放化療、手術(shù)等綜合治療癌癥，特別是治療頻臨死亡的晚期轉(zhuǎn)移癌癥病人，取得了驚人效果！臨床應(yīng)用3光動(dòng)力靶向放療(簡(jiǎn)稱MTRT)在美國(guó)四臨床應(yīng)用3

病理切片顯示的癌細(xì)胞

卟啉類靶向藥物在癌細(xì)胞內(nèi)10-20倍的濃集臨床應(yīng)用3病理切片顯示的癌細(xì)胞臨床應(yīng)用345MV高能量X線或者激光動(dòng)力下生成氧自由基臨床應(yīng)用345MV高能量X線或者激光動(dòng)力下生成氧自由基ProtoporphyrinIX線粒體滲透交換孔復(fù)合化合物3臨床應(yīng)用3ProtoporphyrinIX線粒體滲透交換孔復(fù)合化合物1O2<20nm3臨床應(yīng)用31O2<20nm3臨床應(yīng)用3PDTDeptofRadiologyHarwardMedicalSchool2006利用6-25MV的X線進(jìn)行MTRT33臨床應(yīng)用3PDTDeptofRadiologyHarwardM33臨床應(yīng)用333臨床應(yīng)用3高能射線物理能量輻射電離能量轉(zhuǎn)換光敏劑底物1O2.OH+放射動(dòng)力治療放射動(dòng)力治療原理和相關(guān)專利3臨床應(yīng)用3輻射電離能量轉(zhuǎn)換光敏劑底物1O2.OH+放射動(dòng)力治療放射動(dòng)力高能X線（45MV），有明顯原卟啉IX的激活作用3臨床應(yīng)用3高能X線（45MV），有明顯原卟啉IX的激活作用3臨床應(yīng)用3分子“充電”三小時(shí)效應(yīng)臨床應(yīng)用3分子“充電”三小時(shí)效應(yīng)臨床應(yīng)用3MTRT的治療原理

1、具有X線放療的基本作用：25%的作用是X線直接殺傷癌細(xì)胞的DNA端位，75%是X線產(chǎn)生氫氧自由基，破壞癌細(xì)胞的DNA端位。但是乏氧的癌細(xì)胞不易被損傷，即使被損傷的DNA端位也容易自我修復(fù)；2臨床應(yīng)用3MTRT的治療原理1、具有X線放療的基本作用：25%RadiobiologyH2OOH·,eaq-,H·(0.27uM/Gy)AttacktoDNAproteinsLipidscarbohydratesIrradiation60-70%cellulardeath1.3nanoseconds<20nm?30-40%cellulardeath臨床應(yīng)用3RadiobiologyH2OOH·,eaq-,H·At2、具有光動(dòng)力治療癌癥的基本作用：45MV的X光進(jìn)入體內(nèi)后，在組織間產(chǎn)生光（契倫科夫效應(yīng)）；雖然光是微弱的，但是增加輔酶和45MV的X線光核反應(yīng)的電四極作用，起到了正常光動(dòng)力中光的作用，光、光敏劑和氧產(chǎn)生單態(tài)氧，損傷線粒體膜，造成癌細(xì)胞死亡或者凋亡。解決了DNA受傷端位修復(fù)的治療難題；3臨床應(yīng)用32、具有光動(dòng)力治療癌癥的基本作用：45MV的X光進(jìn)入體內(nèi)后，核反應(yīng)堆中的契倫科夫輻射、高能宇宙γ射線級(jí)聯(lián)正負(fù)電子契倫科夫輻射示意圖2臨床應(yīng)用3核反應(yīng)堆中的契倫科夫輻射、高能宇宙γ射線級(jí)聯(lián)正負(fù)電子契倫科夫3、45MV的X線激發(fā)體內(nèi)水產(chǎn)生雙氧水，光、光敏劑和雙氧水產(chǎn)生單態(tài)氧，無(wú)論在癌細(xì)胞乏氧和不乏氧的狀態(tài)下，損傷線粒體膜，造成癌細(xì)胞死亡或者凋亡。解決了乏氧癌細(xì)胞不敏感的癌癥治療難題。3臨床應(yīng)用33、45MV的X線激發(fā)體內(nèi)水產(chǎn)生雙氧水，光、光敏劑和雙氧水產(chǎn)乏氧狀態(tài)下有效3臨床應(yīng)用3

4、服藥后4小時(shí)，每次局部適型治療，X線放射量在5-8GY，即使藥物濃度降低100倍，也可以得到足夠的氧自由基，由此解決了腫瘤病灶中缺血，藥物濃度低的問(wèn)題。3臨床應(yīng)用34、服藥后4小時(shí)，每次局部適型治療，X線放射量在5-8GY，高效激發(fā)效應(yīng)3臨床應(yīng)用3高效激發(fā)效應(yīng)3臨床應(yīng)用3臨床應(yīng)用3MTRT的癌癥病人選擇不適宜單純手術(shù)、放療、化療的中晚期腫瘤。多臟器多發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期腫瘤。早、中期癌癥手術(shù)前后預(yù)防性治療。頭部惡性腫瘤。無(wú)重要臟器嚴(yán)重并發(fā)癥。無(wú)過(guò)敏史。無(wú)過(guò)氧化物酶異常指標(biāo)。無(wú)血常規(guī)、肝腎功能嚴(yán)重異常。原則上Kamofskg評(píng)分≥60分。臨床應(yīng)用3MTRT的癌癥病人選擇臨床應(yīng)用3MTRT治療癌癥的方法（1），全身微小劑量照射：LD：10~15cGy/fx，f/w*4~6f，DTtol：40~90cGy。（2），局部區(qū)域：局部多病灶轉(zhuǎn)移而且不易進(jìn)行局部病灶適形治療的區(qū)域：2Gy/f,qod(f/w)*6~4f。DTtol:6-12Gy。(3)，局部病灶：可另設(shè)靶區(qū):3~8Gy/f,qod(f/w)*6~4f。DTtol:16~30Gy。（4），治療間隔時(shí)間：一般情況下一周一次。3-6次。（二），綜合治療：1，加放療：在每周放射動(dòng)力治療后，按照適形或者調(diào)強(qiáng)治療進(jìn)行每日治療一次，每周4次。原則控制在所有放射劑量45-65GY內(nèi)。臨床應(yīng)用3MTRT治療癌癥的方法（1），全身微小劑量照射：L臨床應(yīng)用3線粒體滲透交換孔復(fù)合化合物ProtoporphyrinIX臨床應(yīng)用3線粒體滲透交換孔復(fù)合化合物Protoporphyr1O2<20nm臨床應(yīng)用3

我們目前研究集中在線粒體。從5-ALA開始合成PPIX，PPIX最終聚集在線粒體內(nèi)膜孔附近。當(dāng)PPIX被高能X線激活后，單線態(tài)氧超短距離作用于內(nèi)膜孔（小于20納米），使通常關(guān)閉的內(nèi)膜孔開放，使線粒體內(nèi)容物釋放（特別是細(xì)胞色素C釋放），啟動(dòng)細(xì)胞凋亡和壞死程序，達(dá)到殺傷病變細(xì)胞的作用。同時(shí)激活熱休克蛋白和腫瘤活性肽暴露，激發(fā)機(jī)體免疫，攻擊腫瘤細(xì)胞。1O2<20nm臨床應(yīng)用3我們目前研究集中在治療前治療后多處癌癥轉(zhuǎn)移病例3臨床應(yīng)用3治療前治療后多處癌癥轉(zhuǎn)移病例3臨床應(yīng)腎積液腎積液臨床應(yīng)用3清晰的PET臨床圖像（膽囊癌，肝臟侵犯，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）治療前腫瘤高代謝治療后高代謝消失腎積液腎積液臨床應(yīng)用3清晰的PET臨床圖像（膽囊癌，肝臟侵犯臨床應(yīng)用3PET-CT用于肝轉(zhuǎn)移癌診斷和治療療效觀察的病例圖治療前治療1個(gè)月后高代謝消失,瘤體縮小臨床應(yīng)用3PET-CT用于肝轉(zhuǎn)移癌診斷和治療療效觀察的病例圖XG效果臨床應(yīng)用3XG效果臨床應(yīng)用3臨床應(yīng)用3治療前治療1個(gè)月后高代謝消失,瘤體縮小介入光動(dòng)力治療血管斑塊效果優(yōu)于介入支架臨床應(yīng)用3治療前治療1個(gè)月后高代謝消失,瘤體縮小介入光動(dòng)力治3臨床應(yīng)用33臨床應(yīng)用3Oneweekaftertherapy臨床應(yīng)用3Oneweekafterthera臨床應(yīng)用3治療后