動物免疫學(xué)-免疫應(yīng)答課件

免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答1第一節(jié)概述第一節(jié)概述2一、概念免疫應(yīng)答（immuneresponse）：是指動物機體免疫系統(tǒng)受到抗原物質(zhì)刺激后，免疫細胞對抗原分子的識別并產(chǎn)生一系列復(fù)雜的免疫連鎖反應(yīng)和表現(xiàn)出特定的生物學(xué)效應(yīng)的過程。免疫應(yīng)答的實質(zhì)是免疫細胞識別抗原而活化、增殖、分化，以致產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。一、概念免疫應(yīng)答（immuneresponse）：是指動物3體內(nèi)有兩種免疫應(yīng)答類型：一是固有性免疫應(yīng)答，又稱為非特異性免疫應(yīng)答；二是適應(yīng)性免疫應(yīng)答，又稱為特異性免疫應(yīng)答。

體內(nèi)有兩種免疫應(yīng)答類型：一是固有性免疫應(yīng)答，又稱為非特異性免4非特異性免疫應(yīng)答的特征是：（1）無特異性，作用廣泛；（2）先天具備；（3）初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無記憶性；（4）可穩(wěn)定遺傳；（5）同一物種的正常個體間差異不大。非特異性免疫是機體的第一道免疫防線，也是特異性免疫的基礎(chǔ)。

非特異性免疫應(yīng)答的特征是：5特異性免疫應(yīng)答特征是：（1）特異性（2）獲得性，是指個體出生后受特定抗原刺激而獲得的免疫；（3）記憶性，即再次遇到相同抗原刺激時，出現(xiàn)迅速而增強的應(yīng)答；（4）可傳遞性，特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體、致敏T細胞）可直接輸注使受者獲得相應(yīng)的特異免疫力。（5）自限性，可通過免疫調(diào)節(jié)，使免疫應(yīng)答控制在適度水平或自限終止。特異性免疫應(yīng)答特征是：（1）特異性6二、參與免疫應(yīng)答的細胞及其表現(xiàn)形式參與免疫應(yīng)答的細胞：

核心：T、B淋巴細胞輔助：巨噬細胞、樹突狀細胞等表現(xiàn)形式：

體液免疫應(yīng)答和細胞免疫應(yīng)答二、參與免疫應(yīng)答的細胞及其表現(xiàn)形式參與免疫應(yīng)答的細胞：7三、部位動物的外周免疫器官及其淋巴組織脾臟和淋巴結(jié)－免疫應(yīng)答的主要場所三、部位動物的外周免疫器官及其淋巴組織8第二節(jié)免疫應(yīng)答的基本過程第二節(jié)免疫應(yīng)答的基本過程91、致敏階段：又稱感應(yīng)階段，是識別抗原的階段。2、反應(yīng)階段：免疫活性細胞活化、增殖、分化階段。3、效應(yīng)階段：發(fā)揮細胞免疫和體液免疫效應(yīng)而共同清除抗原1、致敏階段：又稱感應(yīng)階段，是識別抗10一、致敏階段：又稱感應(yīng)階段，是抗原物質(zhì)進入體內(nèi)，APC對其識別、捕獲、加工處理和遞呈以及抗原特異性淋巴細胞對抗原的識別階段。一、致敏階段：又稱感應(yīng)階段，是抗原物質(zhì)進入體內(nèi)，APC對其識11動物免疫學(xué)-免疫應(yīng)答課件12動物免疫學(xué)-免疫應(yīng)答課件13動物免疫學(xué)-免疫應(yīng)答課件14動物免疫學(xué)-免疫應(yīng)答課件15二、反應(yīng)階段:又稱增殖與分化階段，是抗原特異性淋巴細胞識別抗原后活化、進行增殖與分化，以及產(chǎn)生效應(yīng)性淋巴細胞和效應(yīng)分子的過程。二、反應(yīng)階段:又稱增殖與分化階段，是抗原特異性淋巴細胞識別抗16動物免疫學(xué)-免疫應(yīng)答課件17動物免疫學(xué)-免疫應(yīng)答課件18動物免疫學(xué)-免疫應(yīng)答課件19三、效應(yīng)階段：是由活化的效應(yīng)性細胞CTL與TD細胞和效應(yīng)分子抗體與細胞因子，發(fā)揮細胞免疫效應(yīng)和體液免疫效應(yīng)而共同清除抗原物質(zhì)的過程。B—漿C—抗體；TD—淋巴因子；Tc/CTL—穿孔素CTL殺傷靶細胞的電鏡結(jié)果三、效應(yīng)階段：是由活化的效應(yīng)性細胞CTL與TD細胞和效應(yīng)分子20動物免疫學(xué)-免疫應(yīng)答課件21第三節(jié)抗原的加工與遞呈

第三節(jié)抗原的加工與遞呈

22

主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex，MHC):脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細胞間相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖基因群。MHC分子的功能：（1）參與抗原加工和提呈外源性抗原：如胞外菌內(nèi)源性抗原：如病毒包膜蛋白、腫瘤抗原（2）調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答抗原肽-MHC-TCR三分子復(fù)合體啟動免疫應(yīng)答MHC是協(xié)同刺激分子MHC限制性CTL與靶細胞間、Th與Mф間、Th與B細胞間相互作用時，TCR不僅要識別抗原決定簇，還需識別靶細胞或Mф、B細胞表面的MHC分子，這一現(xiàn)象稱為MHC限制性。（3）誘導(dǎo)同種免疫應(yīng)答Mф（mononuclearphagocyte）：單核巨噬細胞主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocomp23基本概念抗原加工：蛋白質(zhì)抗原在細胞內(nèi)被降解成能與MHC分子結(jié)合的肽的過程?？乖f呈：MHC分子與抗原肽結(jié)合，將其展示于細胞表面供T細胞識別的過程。內(nèi)源性抗原：細胞內(nèi)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)抗原，包括自身抗原和非己抗原----MHCⅠ分子遞呈。外源性抗原：由細胞外攝入細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)抗原，包括非己抗原和自身抗原---MHCⅡ分子遞呈?；靖拍羁乖庸ぃ旱鞍踪|(zhì)抗原在細胞內(nèi)被降解成能與MHC分子結(jié)24抗原加工和遞呈的途徑經(jīng)典途徑：MHCⅠ類分子遞呈內(nèi)源性Ag----CD8+TMHCⅡ類分子遞呈外源性Ag------CD4+T非經(jīng)典途徑-----交叉致敏

抗原加工和遞呈的途徑經(jīng)典途徑：25（一）、抗原遞呈細胞：

內(nèi)源性抗原的遞呈細胞（帶有MHCI類分子的細胞）——所有有核細胞外源性抗原的遞呈細胞（帶有MHCⅡ類分子的細胞）——單核/巨噬細胞、樹突細胞、B淋巴細胞、朗罕細胞（二）、對外源性抗原的加工與遞呈

Mφ提呈抗原外源性抗原→抗原肽與Mφ，MHC—Ⅱ分子結(jié)合→輸至細胞表面TCR→TH識別。受MHC約束。（一）、抗原遞呈細胞：26（三）對內(nèi)源性抗原的加工與遞呈內(nèi)源性抗原與Mφ，MHC—I分子結(jié)合→輸至細胞表面TCR→CTL識別。受MHC約束（三）對內(nèi)源性抗原的加工與遞呈27(四)、T細胞對抗原的識別TH的TCR與Mφ的抗原—MHC—Ⅱ類抗原復(fù)合物結(jié)合，TH與Mφ的MHC—Ⅱ類抗原恒定區(qū)結(jié)合，從而激活了TH胞內(nèi)多種蛋白激酶，使多種蛋白質(zhì)磷酸化，TH由靜止期進入誘導(dǎo)期，TH在Mφ分泌的IL1作用下進一步分化為效應(yīng)性TH。效應(yīng)TH膜上IL2—R出現(xiàn)并分泌IL2，二者結(jié)合，進一步激活TH，產(chǎn)生更多IL2及其他淋巴因子，IL4、IL5、IL6、及IFNr，TH膜上出現(xiàn)MHC—Ⅱ類抗原，TCR增多，TH不斷增殖。CTL對內(nèi)源性抗原的識別CTL的TCR識別靶細胞抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物，直接殺傷靶細胞。(四)、T細胞對抗原的識別28（五）、B細胞對抗原的識別

TI抗原：1型可與B細胞上的絲裂原受體結(jié)合，活化B細胞。2型抗原通過與BCR結(jié)合而活化B細胞。TD抗原：TH將TCR上攜帶的Ag→B（SmIg）。MHC約束。（五）、B細胞對抗原的識別

TI抗原：1型可與B細胞上的絲裂29（六）、T細胞的活化、增殖與分化

（七）、B細胞的活化、增殖與分化（六）、T細胞的活化、增殖與分化

（七）、B細胞的活化、增殖30第四節(jié)細胞免疫第四節(jié)細胞免疫31CD4+T與CD8+TCD4+T：TH、TI、TDCD8+T：TS、TC(CTL)CD4+T與CD8+TCD4+T：TH、TI、TD32（一）CD8+T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：1．感應(yīng)階段：（1）對內(nèi)源性抗原的加工、處理及遞呈（2）CD8+T細胞對抗原的識別（雙識別）↗CDR1和CDR2識別MHC-Ⅰ類分子TCR→CDR3識別抗原肽的T細胞表位（一）CD8+T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：332．反應(yīng)階段：（1）T細胞的充分活化需要雙信號（2）活化TC細胞增殖、分化為效應(yīng)性TC細胞的過程中需要TH1型CD4+T細胞分泌的IL-2、IFN-γ等細胞因子的參與。（3）在TC細胞的分化過程中也有記憶性TC細胞形成。

2．反應(yīng)階段：343．效應(yīng)階段：（1）特異性識別與結(jié)合階段（2）致死性打擊階段：穿孔素、淋巴毒素（3）靶細胞的裂解3．效應(yīng)階段：35殺傷特點：*具有明顯的特異性殺傷作用*對靶細胞的殺傷受MHC-Ⅰ類分子的限制*在短時間具有連續(xù)殺傷靶細胞的功能殺傷特點：36（二）CD4+T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：1．感應(yīng)階段：（1）APC對外源性抗原的加工、處理、遞呈（2）CD4+T細胞對抗原的識別（二）CD4+T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：372.反應(yīng)階段：（1）T細胞的充分活化需要雙信號（2）誘導(dǎo)表達多種細胞因子受體（IL-1R、IL-2R等），并分泌多種細胞因子（主要為IL-2），經(jīng)自分泌和旁分泌作用，使T細胞克隆擴增，并使其子代細胞分化成效應(yīng)性T細胞。（3）細胞分化過程中，部分細胞停止分化成記憶細胞。2.反應(yīng)階段：383.效應(yīng)階段：（1）TH1型CD4+T細胞的作用：①通過釋放淋巴因子（主要為IFN-γ）活化Mф，從而誘生炎癥，在宿主抗胞內(nèi)微生物感染中起主要作用。②可通過釋放IL-2、IFN-γ促進更多的TH細胞增殖，還可促進活化TC細胞分化為效應(yīng)性TC細胞。對B2細胞的活化、增殖和分化也有促進作用。③通過分泌的TNF-β（LT）直接殺傷靶細胞。（2）TH2型CD4+T細胞的作用通過釋放IL-4、IL-5、IL-6等細胞因子促進B2細胞的活化、增殖及分化。3.效應(yīng)階段：394．特點：由抗原誘發(fā)的TH活化、增殖、分化具有明確特異性，但在效應(yīng)階段所釋放淋巴因子的作用，卻是非特異性的，且具有自我放大作用。4．特點：由抗原誘發(fā)的TH活化、增殖、分化具有明確特異性，但40（三）細胞免疫效應(yīng)的生物學(xué)意義：1．抗胞內(nèi)微生物的感染2．抗腫瘤3．免疫損傷（三）細胞免疫效應(yīng)的生物學(xué)意義：41第五節(jié)體液免疫第五節(jié)體液免疫42（一）B1細胞對TI-Ag的應(yīng)答：特點：1．不需TH的輔助2．只產(chǎn)生IgM類抗體，無Ig類別轉(zhuǎn)換3．不引起體液免疫應(yīng)答4．不形成記憶細胞，無再次應(yīng)答反應(yīng)（一）B1細胞對TI-Ag的應(yīng)答：43（二）B2細胞對TD-Ag的應(yīng)答：特點：1．需要TH的輔助2．有Ig類別轉(zhuǎn)換3．可引起體液免疫應(yīng)答4．可形成記憶細胞，有再次應(yīng)答反應(yīng)（二）B2細胞對TD-Ag的應(yīng)答：44動物免疫學(xué)-免疫應(yīng)答課件45（三）抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律：________________________________初次應(yīng)答再次應(yīng)答________________________________潛伏期長短高峰濃度低高維持時間短長Ab類型主要為IgM主要為IgGAb效價低高親和力低高________________________________（三）抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律：_________________46回憶反應(yīng)：非特異性、特異性回憶反應(yīng)回憶反應(yīng)：非特異性、特異性回憶反應(yīng)47（四）抗體的免疫學(xué)功能（1）中和作用（2）激活補體、免疫溶解作用（3）調(diào)理作用（4）局部粘膜免疫作用（5）ADCC（6）對病原微生物生長的抑制作用（7）參與超敏反應(yīng)（四）抗體的免疫學(xué)功能（1）中和作用48動物免疫學(xué)-免疫應(yīng)答課件49中和作用中和作用50激活補體、免疫溶解作用激活補體、免疫溶解作用51抗體調(diào)理抗體調(diào)理52局部粘膜免疫作用