胰島素強(qiáng)化治療

胰島素強(qiáng)化治療第1頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素治療指征胰島素治療益處胰島素泵在1型糖尿病中的應(yīng)用胰島素泵在2型糖尿病中的應(yīng)用

第2頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素治療指征胰島素治療益處胰島素泵在1型糖尿病中的應(yīng)用胰島素泵在2型糖尿病中的應(yīng)用第3頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1型糖尿病2型糖尿病DKA、高血糖高滲狀態(tài)、乳酸酸中毒伴高血糖狀態(tài)各種糖尿病的嚴(yán)重急慢性并發(fā)癥手術(shù)、妊娠或分娩T2DMβ細(xì)胞明顯衰退者新診斷患者消瘦、嚴(yán)重高血糖某些特殊類型糖尿病糖尿病患者胰島素治療指征第4頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素治療指征胰島素治療益處胰島素泵在1型糖尿病中的應(yīng)用胰島素泵在2型糖尿病中的應(yīng)用第5頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月0-0.5-1.O-1.5-2.0-2.5胰島素二甲雙胍磺脲類促泌劑TZDExenatideDPP-IV抑制劑糖苷酶抑制劑HbA1c(%)胰島素仍是糖尿病治療中最有效的降糖藥物口服藥/腸促胰素類藥物的降糖能力有限Nathanetal.,DiabetesCare2009;32:193-203.第6頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月糾正任何程度的高血糖，清除糖毒性，改善內(nèi)源性胰島素分泌，改善胰島素敏感性抑制脂肪分解，改善脂毒性胰島β細(xì)胞休整胰島素作用新認(rèn)識(shí)－抗炎、抗凋亡、抗氧化應(yīng)激作用減少或避免口服降糖藥物的不良反應(yīng)或缺點(diǎn)胰島素治療對(duì)糖尿病患者的積極作用第7頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素治療指征胰島素治療益處胰島素泵在1型糖尿病中的應(yīng)用胰島素泵在2型糖尿病中的應(yīng)用第8頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月國(guó)際多中心隨機(jī)交叉對(duì)照研究主要研究終點(diǎn)：A1C；次要研究終點(diǎn)：血糖波動(dòng)入選人群：C肽分泌喪失，已應(yīng)用MDI治療6個(gè)月以上的1型糖尿患者例數(shù)：共272人，CSII-MDI組129人，MDI-CSII組127人完成試驗(yàn)觀察時(shí)間：2個(gè)月準(zhǔn)備期+6個(gè)月試驗(yàn)期X2HoogmaRP,etal.DiabetMed.2006Feb;23(2):141-7.Comparisonoftheeffectsofcontinuoussubcutaneousinsulininfusion(CSII)andNPH-basedmultipledailyinsulininjections(MDI)onglycaemiccontrolandqualityoflife:resultsofthe5-nationstrial第9頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月兩組基線A1C無(wú)差異，治療后CSII組A1C顯著低于MDI組，證實(shí)CSII療效更優(yōu).HoogmaRP,etal.DiabetMed.2006Feb;23(2):141-7.第10頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CSII組無(wú)論在輕度低血糖還是嚴(yán)重低血糖方面，低血糖發(fā)生均顯著低于MDI組.證實(shí)CSII治療低血糖風(fēng)險(xiǎn)更小.輕度低血糖（每人年）嚴(yán)重低血糖（每人年）CSII49.30.2MDI55.40.5P=0.001<0.001HoogmaRP,etal.DiabetMed.2006Feb;23(2):141-7.第11頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血糖波動(dòng)（mmol/L）(每一階段觀察終點(diǎn)前14天的日內(nèi)平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差)CSII±3.9MDI±4.3P<0.001研究結(jié)果-血糖波動(dòng)通過(guò)對(duì)比兩組觀察終點(diǎn)前14天的日內(nèi)平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差,CSII組顯著低于MDI組.證實(shí)CSII治療血糖波動(dòng)更小.HoogmaRP,etal.DiabetMed.2006Feb;23(2):141-7.第12頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生活質(zhì)量評(píng)分（DQoL）生活質(zhì)量評(píng)分（SF-12及其他量表）CSII75心理健康方面有顯著改善（P<0.05）生理健康無(wú)差異用泵患者更傾向于飲食自由（P<0.001）生活方式和睡眠習(xí)慣的自由（P<0.001)療法推薦度：基線：MDI98%第一階段結(jié)束MDI組：MDI89%CSII組：CSII98%

P<0.01第二階段結(jié)束MDI組：MDI63%CSII組：CSII100%

P<0.001MDI71P<0.001其中治療滿意度<0.001療效滿意度<0.001糖尿病相關(guān)焦慮<0.01均有利于CSII患者生活質(zhì)量評(píng)分方面，CSII組顯著優(yōu)于MDI組.證實(shí)CSII治療下，患者生活質(zhì)量更高.HoogmaRP,etal.DiabetMed.2006Feb;23(2):141-7.第13頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素用量(IU/kg)CSII0.53±0.14MDI0.71±0.23P<0.0001在胰島素劑量方面，CSII組胰島素用量顯著低于MDI組.證實(shí)CSII治療可以節(jié)省胰島素用量.HoogmaRP,etal.DiabetMed.2006Feb;23(2):141-7.第14頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月DeVries研究（2002）：79例MDI血糖控制不佳的1型患者療效:與基線相比A1C的改變CSII-0.91%vs.MDI-0.07%（P=0.002）血糖波動(dòng):與基線相比日內(nèi)平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差的改變CSII-1.35vs.MDI-0.40（P=0.039）生活質(zhì)量：與基線相比總體健康評(píng)分的改變CSII5.9vs.MDI-1.2（P=0.048）胰島素用量：與基線相比胰島素用量的改變CSII-15.8IUvs.MDI2.9IU（P=0.048）DeVriesJH,etal.DiabetesCare.2002Nov;25(11):2074-80.第15頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Hanaire-Broutin研究（2002）：41例接受過(guò)胰島素強(qiáng)化治療的1型患者療效:終點(diǎn)A1C

CSII7.89%vs.MDI8.24%（P<0.001）血糖波動(dòng):終點(diǎn)前14天日平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差CSII±4.06vs.MDI±4.56（P<0.01）生活質(zhì)量：療法選擇傾向性29人傾向選擇CSIIvs.11人傾向選擇MDI胰島素用量：胰島素用量CSII38.5IUvs.MDI47.3（P<0.0001）Hanaire-BroutinH,etal.DiabetesCare.2000Sep;23(9):1232-5.第16頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CSII是最符合人體生理的胰島素治療方式。與MDI相比，CSII的優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在：療效：降糖療效更強(qiáng)，有效推動(dòng)血糖達(dá)標(biāo)安全性：低血糖更少，降糖更安全血糖波動(dòng)：血糖波動(dòng)更小，血糖更加平穩(wěn)生活質(zhì)量：患者生活質(zhì)量更高，幫助患者回歸正常生活胰島素劑量：節(jié)省胰島素用量CSII的這些特點(diǎn)，在1型糖尿病患者中已得到大量研究的證實(shí)第17頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素治療指征胰島素治療益處胰島素泵在1型糖尿病中的應(yīng)用胰島素泵在2型糖尿病中的應(yīng)用

第18頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月短期應(yīng)用新診斷2型糖尿病患者

口服磺脲類藥物繼發(fā)失效患者長(zhǎng)期應(yīng)用

第19頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月短期應(yīng)用新診斷2型糖尿病患者

口服磺脲類藥物繼發(fā)失效患者長(zhǎng)期應(yīng)用

第20頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月新診斷2型糖尿病患者胰島素強(qiáng)化治療的部分臨床研究研究者例數(shù)年齡（歲）體重指數(shù)（kg/m2)基線HbA1c(%)治療方式治療時(shí)間（d)半年血糖緩解患者比例（%）1年血糖緩解比例（%）Ilkova135026.911.0CSII1469Ryan165230.811.8MDI14~2144Li（李延兵）138492510.1CSII146747.1翁建平3649259.9CSII14祝方22462610.3CSII1468.2ILKOVAH,etal.DiabetesCare,1997;20(9):1353-1356.RYANEA,etal.DiabetesCare,2004;27(5):1028-1032.LIY,etal.DiabetesCare,2004;27(11):2597–2602.翁建平等.中國(guó)糖尿病雜志,2003;11(1):10-15.祝方等.中國(guó)糖尿病雜志,2003;11(1):5-9.第21頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中山一院研究：新診斷T2D予2周CSII治療2周CSII治療后，136例患者中有126例獲得良血糖控制（FPG<6且2-hPPG<8mM）胰島素劑量：0.7IU/kg,平均A1c從10.0%降至8.7%第22頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月李延兵等.中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版）,2004;25:359-363t/分胰島素(pmol/L)CSII之前CSII之后伴嚴(yán)重高血糖新診斷T2DM經(jīng)短期CSII

強(qiáng)化治療出現(xiàn)第一時(shí)相分泌第23頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月伴嚴(yán)重高血糖新診斷T2DM經(jīng)短期CSII

強(qiáng)化治療出現(xiàn)病情緩解（%）

YanbingLi,etal.DiabetesCare27:2597–2602,2004第24頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

YanbingLi,etal.DiabetesCare27:2597–2602,2004Blackbars=dataofremissiongroupWhitebars=dataofnon-remissiongroupBeforeCSIIAfterCSIIBeforeCSIIAfterCSIIBeforeCSIIAfterCSIIAUCofC-peptide(pmol/l/min)

AUCofinsulinandAIR(pmol/l/min)

Thecomparisonofbeta-cellfunctionbeforeandafterCSIIbetweenremissiongroup(n=32)andnon-remissiongroup(n=36)*:P<0.05***024681012*AIR緩解組患者第一時(shí)相改善更為顯著第25頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月DaysinRemmision450360270180900ProportioninRemmision1.21.0.8.6.4.20.0CSIIMDIOHAP=0.0012NumberatriskCSIDI10865615452OHA1015343302651.1%44.9%26.7%胰島素治療較口服藥治療具有更高的緩解率JianpingWeng&YanbingLi,etal.Lancet2008,371:1753-1760第26頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月JianpingWeng&YanbingLi,etal.Lancet2008,371:1753-1760胰島素治療對(duì)第一時(shí)相的維持更好第27頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

%P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05不同血糖水平分層：胰島素強(qiáng)化治療均較口服藥治療獲益更大A層：7.0mmol/L<FPG<11.1mmol/LB層：11.1mmol/L≤FPG≤16.7mmol/L李延兵等，中華內(nèi)科雜志，2010，49(1):9-13第28頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月項(xiàng)目CSII組ALA組RSG組MET組p值

血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（天）3.42（2.35）3.45（2.51）3.42（1.38）1.5（1.31）0.045達(dá)標(biāo)時(shí)與拆泵前胰島素用量00.10.20.30.40.50.60.70.80.91拆泵前基礎(chǔ)量CSIIALA達(dá)標(biāo)時(shí)追加量胰島素用量（u/kg.d-1）拆泵前追加量達(dá)標(biāo)時(shí)基礎(chǔ)量METRSG30.6%42.9%42.5%60.0%46.2%50.0%46.7%46.9%聯(lián)合CSII治療情況中山一院，資料待發(fā)表第29頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月聯(lián)合CSII治療對(duì)β細(xì)胞功能的改善各組治療前后P均<0.05各組治療前后P均<0.05P<0.05中山一院，資料待發(fā)表第30頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月短期應(yīng)用新診斷2型糖尿病患者

口服磺脲類藥物繼發(fā)失效患者長(zhǎng)期應(yīng)用

第31頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)β細(xì)胞功能障礙是2型糖尿病疾病進(jìn)展的主要驅(qū)動(dòng)力，保護(hù)受損的β細(xì)胞是T2DM治療的關(guān)鍵早期短期胰島素強(qiáng)化治療可顯著改善β細(xì)胞功能，誘導(dǎo)疾病緩解早期短期胰島素強(qiáng)化聯(lián)合口服藥物治療進(jìn)一步改善β細(xì)胞功能短程胰島素治療對(duì)口服藥聯(lián)合治療血糖控制不佳者也可改善胰島β細(xì)胞功能，恢復(fù)對(duì)口服藥物的敏感性，延緩病情進(jìn)展第32頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月短期應(yīng)用初診斷2型糖尿病患者

口服磺脲類藥物繼發(fā)失效患者長(zhǎng)期應(yīng)用

第33頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CSII在中國(guó)的2型糖尿病治療中廣泛的應(yīng)用。在中國(guó)的個(gè)人胰島素泵用戶中，2型患者占了近60%.從循證醫(yī)學(xué)的角度上，2型患者采用CSII長(zhǎng)期治療，有哪些臨床獲益？第34頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月傳統(tǒng)胰島素治療：每天兩針胰島素（短效胰島素和NPH）CSII：短效胰島素JenningsAetal.DiabetesCare,14:8,August1991.Jennings研究(1991)

第一個(gè)對(duì)比2型糖尿病CSII與傳統(tǒng)胰島素治療的隨機(jī)對(duì)照臨床研究20例從未接受過(guò)胰島素治療的2型糖尿病患者，隨機(jī)分為2組，分別接受CSII和傳統(tǒng)胰島素治療治療4個(gè)月。CSII組患者血糖控制顯著優(yōu)于傳統(tǒng)胰島素治療.基線糖化血紅蛋白水平研究終點(diǎn)糖化血紅蛋白水平PCSII64.5(51-79)mmolHMF/molHb45.5(41-60)mmolHMF/molHb<0.01CIT62.5(51-83)mmolHMF/molHb52.0(44-64)mmolHMF/molHb<0.01兩組之間相比：P<0.05HMF:羥甲基糖醛第35頁(yè)，課件共39頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月多中心隨機(jī)平行對(duì)照研究.132例從未接受過(guò)CSII治療的2型糖尿患者（糖尿病診斷>2年，使用胰島素治療>6個(gè)月，A1C>7.5%），隨機(jī)分為2組，分別接受CSII和MDI治療24周。CSII組患者生活質(zhì)量顯著優(yōu)于MDI組.RaskinP,etal.DiabetesCare.2003;26:2598–2603.治療前滿意度治療后滿意度CSII59.4±2.179.2±1.8MDI63.6±1.970.3±2.3P<0.001MDI：速效胰島素+N