抗微生物藥課件

第三節(jié)化學(xué)合成抗菌藥

syntheticantimicrobialagents喹諾酮類磺胺類及其增效劑酰胺醇類喹噁啉類其他硝基呋喃類硝基咪唑類7/28/20231獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥一、喹諾酮類quinolones7/28/20232獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥基本結(jié)構(gòu)7/28/20233獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥構(gòu)效關(guān)系必須結(jié)構(gòu)：羧基、羰基F：抗菌作用增強(qiáng)哌嗪環(huán)：綠膿桿菌F或Cl：內(nèi)服生物利用度↑；抗G＋和厭氧菌活性↑苯環(huán)或環(huán)狀基團(tuán)：抗菌活性↑7/28/20234獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥第三代喹諾酮類7/28/20235獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥第三代喹諾酮類共同特點(diǎn)7/28/20236獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥作用機(jī)制7/28/20237獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥核酸合成抑制劑7/28/20238獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥與DNA回旋酶的A亞基結(jié)合（G－）抑制與DNA回旋酶7/28/20239獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥耐藥機(jī)制7/28/202310獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥藥理作用7/28/202311獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥體內(nèi)過程7/28/202312獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥適應(yīng)癥7/28/202313獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥藥物相互作用7/28/202314獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥不良反應(yīng)（1）損害負(fù)重關(guān)節(jié)軟骨組織；（2）尿中結(jié)晶；（3）胃腸道反應(yīng)（食欲下降、腹瀉）；（4）中樞神經(jīng)反應(yīng)（興奮、昏迷）；（5）大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用使肝細(xì)胞損害。7/28/202315獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥優(yōu)點(diǎn)（1）抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)；（2）適應(yīng)癥廣；（3）與大多數(shù)藥物間無交叉耐藥；（4）內(nèi)服生物利用度高，半衰期長(zhǎng)；（5）對(duì)許多細(xì)菌存在抗菌后效應(yīng)（PAE）。7/28/202316獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥缺點(diǎn)（1）胃腸道反應(yīng)（食欲下降、腹瀉）；（2）中樞神經(jīng)反應(yīng)（興奮、昏迷）；（3）損害負(fù)重關(guān)節(jié)軟骨組織，劑量依賴性；（4過敏反應(yīng)）尿中結(jié)晶；（5）藥物間的相互作用；（6）應(yīng)用時(shí)療程要足夠，忌過早停藥；（7）不宜長(zhǎng)期使用7/28/202317獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥主要藥物7/28/202318獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥恩諾沙星(enrofloxacin)又名乙基環(huán)丙沙星、恩氟沙星，動(dòng)物專用藥。藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服和肌注吸收迅速而較完全，生物利用度高。在動(dòng)物體內(nèi)分布廣泛，除中樞外幾乎所有組織的藥物濃度都高于血漿，有利于治療全身感染和深部組織感染。主要代謝物是環(huán)丙沙星。作用：廣譜殺菌藥，對(duì)支原體有特效，對(duì)耐泰樂菌素、泰妙靈的支原體也有效。應(yīng)用：各種動(dòng)物，多種感染性疾病。7/28/202319獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥諾氟沙星(norfloxacin,氟哌酸)藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服及肌注吸收迅速，但吸收不完全，生物利用度較低。在動(dòng)物體內(nèi)分布廣泛，半衰期較長(zhǎng)，有效血藥濃度維持時(shí)間較長(zhǎng)。作用：廣譜殺菌藥，對(duì)革蘭氏陰性菌作用較強(qiáng)。應(yīng)用：主要用于敏感菌引起的消化道、呼吸道等感染的治療。7/28/202320獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥環(huán)丙沙星(ciprofloxacin,環(huán)丙氟哌酸)藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服及肌注吸收迅速，生物利用度不同動(dòng)物差異較大，在動(dòng)物體內(nèi)分布廣泛。作用：廣譜殺菌藥，對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌活性是該類藥中最強(qiáng)的一種，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、支原體、厭氧菌、綠膿桿菌的作用也較強(qiáng)。應(yīng)用：用于全身各系統(tǒng)感染。7/28/202321獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥二、磺胺類及其增效劑歷史：1907年Gelmo發(fā)明化學(xué)合成藥物磺胺——百浪多息，1935年Domagk首次報(bào)道其治療效果（使溶血性鏈球菌所致產(chǎn)褥熱的病死率顯著下降），開創(chuàng)了應(yīng)用抗感染藥物的新紀(jì)元。（比抗生素早，1929年發(fā)現(xiàn)青霉素，1945年臨床應(yīng)用，1944年發(fā)現(xiàn)鏈霉素。）先后合成磺胺類藥約8500種，臨床常用的不過20多種。7/28/202322獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥磺胺類(sulfonamides)特點(diǎn)：抗菌譜廣，性質(zhì)穩(wěn)定，使用方便，價(jià)格低廉，不消耗糧食，國(guó)內(nèi)能大量生產(chǎn)。與抗菌增效劑合用后抗菌譜擴(kuò)大、抗菌活性增強(qiáng)，從抑菌作用變?yōu)闅⒕饔??？咕鲂?sulfonamidecombinations)：能增強(qiáng)磺胺藥和多種抗生素的效力。7/28/202323獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥（一）磺胺類藥物理化性質(zhì)：用其鈉鹽，呈堿性?；窘Y(jié)構(gòu)：對(duì)氨基苯磺酰胺（簡(jiǎn)稱氨苯磺胺、磺胺）。7/28/202324獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥構(gòu)效關(guān)系SO2NHR1NHR2基本結(jié)構(gòu)：對(duì)氨基苯磺酰胺R1被雜環(huán)取代：內(nèi)服易吸收，用于全身感染。SD,SMZR2被酰胺化：失去抗菌活性對(duì)位氨基H原子被其它基團(tuán)取代：內(nèi)服難吸收，用于腸道感染7/28/202325獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥分類7/28/202326獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥藥理作用7/28/202327獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥抗菌特點(diǎn)7/28/202328獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥吸收：鈉鹽注射給藥吸收迅速，內(nèi)服易吸收的磺胺生物利用度有差異。分布：分布廣泛，大部分與血漿蛋白結(jié)合（SD結(jié)合率較低，為腦部感染首選藥），排泄較慢，藥效維持時(shí)間較長(zhǎng)。代謝：主要在肝臟代謝，代謝方式有乙?；?、羥基化、葡萄糖苷酸結(jié)合、雜環(huán)斷裂、氧化作用等。排泄：內(nèi)服難吸收主要經(jīng)糞排出，易吸收的主要經(jīng)腎臟排出（原形、乙?；?、葡萄糖苷酸結(jié)合物）。藥動(dòng)學(xué)7/28/202329獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥乙?；笫タ咕钚裕芙舛认陆?，增加了對(duì)腎臟的毒副作用。尿中酸度較高時(shí)易引起磺胺及乙?；前返某恋?，導(dǎo)致結(jié)晶尿的產(chǎn)生，損害腎功能。同時(shí)內(nèi)服碳酸氫鈉堿化尿液，可提高其溶解度，促進(jìn)從尿中排出。7/28/202330獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥作用機(jī)制7/28/202331獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥作用機(jī)制二氫喋啶＋谷氨酸＋PABA7/28/202332獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥7/28/202333獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥耐藥機(jī)制7/28/202334獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥藥動(dòng)學(xué)7/28/202335獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥全身感染：選用腸道易吸收藥。一般與TMP合用，可提高療效，縮短療程，常用藥物有SD、SM2、SMZ、SMD、SMM等。腸道感染：選用腸道難吸收的磺胺類，一般與DVD合用，常用藥物有SG、PST、SST等。泌尿道感染：選用作用強(qiáng)、排泄快、乙?；实?、尿中藥物濃度高的藥物，如SMM、SMD、SM2等，與TMP合用。臨床應(yīng)用7/28/202336獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥局部軟組織和創(chuàng)傷感染：選外用磺胺藥，SN、SD-Ag。原蟲感染：SQ、磺胺氯吡嗪、SM2、SMM、SDM等，用于球蟲病、雞卡氏白細(xì)胞蟲病、豬弓形體病等。其他：SD為流腦首選藥（易通過血腦屏障）、SMZCO(復(fù)方新諾明）用于呼吸道感染、乳腺炎用SM2。臨床應(yīng)用7/28/202337獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥急性中毒：靜注速度過快或劑量過大，表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀。慢性中毒：劑量較大或連續(xù)用藥1周以上，主要癥狀為：（1）結(jié)晶尿、血尿、蛋白尿；（2）消化障礙和多發(fā)性腸炎；（3）造血機(jī)能破壞，貧血、凝血延長(zhǎng)、毛細(xì)血管滲血；（4）幼畜、幼禽免疫系統(tǒng)抑制；（5）家禽增重減慢、產(chǎn)蛋下降、畸形蛋增多。不良反應(yīng)7/28/202338獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥根據(jù)磺胺類藥作用機(jī)理，在用藥時(shí)應(yīng)注意：①PABA對(duì)二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺類大，要有足夠的劑量和療程，負(fù)荷量、治療量、維持量。②在膿液和壞死組織中含大量PABA，減弱磺胺類的局部作用，清創(chuàng)排膿。③不與普魯卡因合用，普魯卡因在體內(nèi)水解生成PABA，減弱磺胺類療效。④能利用外源性葉酸的細(xì)菌對(duì)磺胺類不敏感。注意事項(xiàng)7/28/202339獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥足夠的劑量和療程：首次量加倍。充分飲水，以增加尿量，促進(jìn)排出。選用療效高、作用強(qiáng)、溶解度大、乙?；实偷幕前匪?。與碳酸氫鈉同服以堿化尿液，促進(jìn)排出。蛋雞產(chǎn)蛋期禁用磺胺藥。注意事項(xiàng)7/28/202340獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥（二）抗菌增效劑結(jié)構(gòu)：二氨基嘧啶類（Diaminopyrimidine）主要藥物：TMP、DVD、OMP（奧美普林，二甲氧甲基芐啶）、ADP（阿地普林）、BQP（巴喹普林,在牛的消除半衰期是10小時(shí)）。7/28/202341獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥TMP（trimethoprim,甲氧芐啶）藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服吸收迅速而完全，分布廣泛，主要從尿中排出。藥理作用：廣譜，與磺胺類相似而效力較強(qiáng)，單用易產(chǎn)生耐藥性。抑制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸的合成，和磺胺類合用可使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，因此抗菌作用大大增強(qiáng)，甚至達(dá)到殺菌效果。另外抗菌增效劑還可增強(qiáng)四環(huán)素、慶大霉素等抗生素的抗菌作用。7/28/202342獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥TMP（trimethoprim,甲氧芐啶）應(yīng)用：1：5與磺胺藥制成復(fù)方制劑使用。(復(fù)方新諾明：SMZ/TMP=5/1）不良反應(yīng)：孕畜和初生仔畜易引起葉酸攝取障礙。7/28/202343獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥二甲氧芐啶

（diaveridine,DVD）藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服吸收少，主要從糞便中排出。適宜于作腸道抗菌增效劑。作用與應(yīng)用：較TMP弱，常以1:5比例與SQ等合用。其復(fù)方制劑用于防治球蟲病及畜禽腸道感染。7/28/202344獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥三、氯霉素類藥物

chloramphenicolandcongeners7/28/202345獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥化學(xué)結(jié)構(gòu)7/28/202346獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥抗菌特點(diǎn)7/28/202347獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥作用機(jī)制結(jié)合位點(diǎn)與大環(huán)內(nèi)酯類、可磷霉素的作用位點(diǎn)非常接近，能互相競(jìng)爭(zhēng)作用靶點(diǎn)，產(chǎn)生頡抗作用7/28/202348獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥耐藥性7/28/202349獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥體內(nèi)過程肌注吸收慢，口服吸收良好。分布于全身，在腦脊液中濃度高，經(jīng)肝代謝，經(jīng)腎排泄，在泌尿系統(tǒng)也能達(dá)到有效抗菌濃度。7/28/202350獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥不良反應(yīng)①骨骼抑制，多在用藥5~7天后發(fā)生，使白細(xì)胞及血小板減少，明顯貧血，甚至引起再生障礙性貧血。②神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，可致視神經(jīng)炎、視力障礙，甚至精神癥狀等。③其它，胃腸反應(yīng)、二重感染、藥酶抑制作用等。7/28/202351獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥常用藥物氯霉素(chloramphenicol)：忌與堿性藥物配伍。是傷寒、副傷寒病的首選藥?？梢鹪偕系K性貧血（nonregenerativeanemia。有免疫抑制作用（supressionofimmuneresponse），禁用于疫苗免疫期間。食品安全考慮，不少國(guó)家（包括我國(guó)）已名令在食品動(dòng)物中禁用7/28/202352獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥廣譜，與氯霉素存在交叉耐藥性，主要用于大腸桿菌、沙門氏菌及巴氏桿菌引起的呼吸道、泌尿道和腸道感染。不產(chǎn)生再生障礙性貧血，但抑制紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板的生成。歐盟、美國(guó)禁用于食品動(dòng)物。甲砜霉素7/28/202353獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥氟苯尼考（florfenicol,動(dòng)物專用）7/28/202354獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥氟苯尼考（florfenicol,動(dòng)物專用）7/28/202355獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥氟苯尼考（florfenicol,動(dòng)物專用）7/28/202356獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥四、喹噁啉類quinolines卡巴多司：生長(zhǎng)促進(jìn)劑，致突變，禁用。乙酰甲喹（maquindox,痢菌凈）藥動(dòng)學(xué)：肌注、內(nèi)服易吸收；消除快；多以原形從尿中排出，尿中濃度高。藥理作用：廣譜抗菌，抗革蘭氏陰性菌的作用強(qiáng)于陽(yáng)性菌，對(duì)豬痢疾密螺旋體作用尤其突出；抑制DNA合成。7/28/202357獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥應(yīng)用：豬密螺旋體性痢疾的首選藥，對(duì)仔豬黃痢、白痢，雞白痢、大腸桿菌病，犢牛副傷寒有較好療效。不作促生長(zhǎng)劑。不良反應(yīng)：毒性小，劑量過大或長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可致中毒或死亡，家禽敏感。7/28/202358獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥喹乙醇（olaquindox，奧喹多司）藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服吸收迅速，生物利用度高。藥理作用：抗菌促生長(zhǎng)作用，促進(jìn)蛋白同化、提高飼料轉(zhuǎn)化率、加快增重；廣譜抗菌作用，對(duì)四環(huán)素、氯霉素、氨芐西林等耐藥菌株有效。應(yīng)用：育成豬(<35kg)促生長(zhǎng)，宰前35天停藥，禁用于禽。不良反應(yīng)：禽敏感，易中毒。7/28/202359獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥五、其他（一）硝基呋喃類(nitrofurans)：主要藥物有呋喃唑酮(furazolidon)、呋喃妥因(nitrofurantoin)、呋喃西林(furacillin)；有致癌和致突變作用，已禁用于食品動(dòng)物。呋喃坦啶，又名呋喃妥因?？诜昭杆?，尿內(nèi)藥物濃度高，適用于泌尿道感染。主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、皮疹、藥熱及周圍神經(jīng)炎等。7/28/202360獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥呋喃唑酮又名痢特靈，口服吸收很少，在腸道內(nèi)濃度高，主要用于腸炎、菌痢。呋喃西林硝基呋喃類中毒性最大，主要作外用消毒劑，用于各種局部炎癥和化膿性感染。對(duì)創(chuàng)口及黏膜無刺激性。7/28/202361獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥（二）硝基咪唑類(nitroimidazoles)：

具抗原蟲和抗菌活性，禁用于促生長(zhǎng)。甲硝唑（metronidazole,滅滴靈、甲硝咪唑）：原蟲感染（鞭毛蟲病、毛滴蟲病、組織滴蟲?。?，厭氧菌感染。對(duì)需氧菌或兼性厭氧菌無效。用于外科手術(shù)后厭氧菌感染，腸道和全身厭氧菌感染，為腦部厭氧菌感染首選藥。治療原蟲病。7/28/202362獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥不良反應(yīng)：劑量過大出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，對(duì)嚙齒動(dòng)物有致癌作用，對(duì)細(xì)胞有致突變作用，禁用于孕畜。地美硝唑（dimetridazole,二甲硝唑、二甲硝咪唑）：用于組織滴蟲病、豬密螺旋體性痢疾、腸道和全身厭氧菌感染。雞敏感，產(chǎn)蛋雞禁用。7/28/202363獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥抗真菌藥與抗病毒藥真菌感染真菌感染可分為淺部感染和深部感染。淺部真菌感染由各種癬菌引起，主要侵犯皮膚、毛發(fā)、指（趾）、甲等，發(fā)病率高。深部真菌感染常由白色念珠菌和新型隱球菌引起，主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織，發(fā)病率低，但危害大。近年來隨著廣譜抗生素和免疫抑制劑應(yīng)用日益增多，控制深部真菌感染更具重要意義。7/28/202364獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥抗真菌藥(antifungaldrug)抗淺部真菌感染藥：灰黃霉素、制霉菌素、局部應(yīng)用的咪康唑和克霉唑?？股畈空婢腥舅帲杭慈硇钥拐婢?，兩性霉素B、酮康唑、氯康唑、氟胞嘧啶。7/28/202365獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥一、全身性抗真菌藥兩性霉素B（amphotericinB,廬山霉素）：多烯類(polyenes)全身抗真菌藥。藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服、肌注不易吸收，緩慢靜脈滴注給藥治療全身性真菌感染，有效濃度可維持24小時(shí)以上。體內(nèi)消除緩慢，停藥2周后仍可從尿中檢出，血漿半衰期長(zhǎng)約24小時(shí)。大部分經(jīng)腎臟緩慢排出。7/28/202366獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥藥理作用：廣譜抗真菌藥，為治療深部真菌感染的首選藥；能選擇性地與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇相結(jié)合，增加膜的通透性而致細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏，最終導(dǎo)致真菌死亡。細(xì)菌的細(xì)胞膜不含固醇類物質(zhì)，故只對(duì)真菌感染有效，對(duì)細(xì)菌無效。但哺乳動(dòng)物的腎上腺細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、紅細(xì)胞的胞漿膜含固醇，故可產(chǎn)生毒性作用。7/28/202367獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥臨床應(yīng)用：主要用于治療全身性深部真菌感染，如真菌性腦膜炎、肺炎、心內(nèi)膜炎及尿路感染。也用于局部真菌感染，如甲、爪感染。內(nèi)服不吸收，用于治療消化道真菌感染。不良反應(yīng)：內(nèi)服毒性小，靜注毒性大，靜滴后可發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、惡心、嘔吐等。靜滴過快可致心室顫動(dòng)和心臟驟停。主要為肝腎損害、低血鉀等。不可與氨基糖苷類、磺胺類、洋地黃類、箭毒、噻嗪類利尿藥合用(增強(qiáng)腎毒性）。7/28/202368獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥酮康唑（ketoconazole）：新型口服廣譜抗真菌藥。藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服易吸收，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障，主要經(jīng)膽汁排泄。藥理作用：廣譜抗真菌藥，對(duì)全身及淺表真菌均有強(qiáng)大抗菌力，對(duì)曲霉菌、孢子絲菌作用弱，對(duì)白色念珠菌無效；對(duì)部分革蘭氏陽(yáng)性球菌有活性。應(yīng)用：敏感菌深部感染、皮膚真菌病等。7/28/202369獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥二、淺表應(yīng)用的抗真菌藥灰黃霉素(griseofulvin)藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服易吸收，廣泛分布于全身各組織，以皮膚、毛發(fā)、脂肪含量較高，能滲入并貯存在皮膚角質(zhì)層和新生毛發(fā)、指（趾）甲角質(zhì)部分。肝內(nèi)代謝滅活后經(jīng)腎臟排出。7/28/202370獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥作用與應(yīng)用：內(nèi)服抑制真菌藥，對(duì)各種皮膚真菌有強(qiáng)大抑制作用，對(duì)其他真菌無效；本品無直接殺菌作用。主要用于各種皮膚真菌感染，如牛、馬、犬、禽的毛癬。（人的頭癬、體癬、股癬、甲癬等。）不良反應(yīng)：致畸(teratogenic)、致癌，禁用于懷孕動(dòng)物。7/28/202371獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥制霉菌素(nystatin)作用同兩性霉素B，毒性更大，不用于全身感染。不作注射用藥，內(nèi)服不吸收，內(nèi)服給藥治療胃腸道真菌感染，局部應(yīng)用于皮膚、黏膜真菌感染。較大劑量口服可致惡心、嘔吐、腹瀉。7/28/202372獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥克霉唑(clotrimazole)屬咪唑類廣譜抗真菌藥，不易產(chǎn)生耐藥性。對(duì)淺表真菌作用與灰黃霉素相似，對(duì)深部真菌作用較兩性霉素B差。不良反應(yīng)較多，局部用于治療皮膚黏膜的體表真菌病。7/28/202373獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥病毒寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)，依賴宿主細(xì)胞代謝系統(tǒng)進(jìn)行增殖復(fù)制。在病毒基因提供的遺傳信息調(diào)控下合成病毒核酸和蛋白質(zhì)，然后在胞漿內(nèi)裝配為成熟的感染性病毒體，以各種方式自細(xì)胞釋放出而感染新的細(xì)胞。侵入—脫殼—增殖—釋放三、抗病毒藥7/28/202374獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥抗病毒的方式：①阻止病毒穿入細(xì)胞，抑制病毒脫殼，如金剛烷胺。②干擾DNA合成而抑制病毒生長(zhǎng)，如阿昔洛維、碘苷。③抗RNA病毒和DNA病毒，如三氮唑核苷（病毒唑）7/28/202375獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥病毒病主要靠疫苗預(yù)防，尚未有對(duì)病毒作用可靠、療效確實(shí)的藥物。有些試用于獸醫(yī)臨床的抗病毒藥物由于應(yīng)用不多，缺乏系統(tǒng)、正規(guī)的研究資料，尚難于做出全面的評(píng)價(jià)。7/28/202376獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥抗病毒藥(Antiviraldrug)化學(xué)合成藥生物合成（干擾素、免疫球蛋白）中草藥（黃芪多糖注射液）試用藥物有：金剛烷胺amantadine、嗎啉胍moroxydine（病毒靈，廣譜，試用于傳支、傳喉、雞痘）、利巴韋林ribavirin（病毒唑，禽流感、傳支、傳喉、豬傳染性胃腸炎等）。7/28/202377獸醫(yī)藥理學(xué)-抗微生物藥金剛烷胺窄譜，能特異地抑制亞洲甲型流感病毒穿入宿主細(xì)胞，抑制病毒脫殼，使增殖抑制。用于禽流感、豬傳染性胃腸炎的防治。利巴韋林又名三氮唑核苷、病