傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論課件

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論1編輯版ppt傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論1編輯版ppt

概

述

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學分類

自主神經(jīng)

運動神經(jīng)

交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心肌平滑肌腺體神經(jīng)節(jié)換元骨骼肌2編輯版ppt概述一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學分類自主神經(jīng)運二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類1.膽堿能神經(jīng)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的

節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運動神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維3編輯版ppt二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類1.膽堿能神經(jīng)（1）全部交感神經(jīng)和副—NA—Ach副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運動神經(jīng)交感神經(jīng)4編輯版ppt—NA副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運動神經(jīng)交感神經(jīng)4編輯版ppt傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜、囊泡、受體及其它結(jié)構(gòu)。第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體一、傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)

囊泡(內(nèi)有遞質(zhì))膽堿酯酶受體5編輯版ppt傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜、囊泡二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及分類

遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動的化學物質(zhì)。受體：能與藥物特異性結(jié)合，能傳遞信息和產(chǎn)生藥

理效應的細胞蛋白組分。6編輯版ppt二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及分類遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)化學傳遞學說發(fā)展:

甲蛙心乙蛙心不予電刺激迷走神經(jīng)心率減慢心率減慢電刺激迷走神經(jīng)7編輯版ppt化學傳遞學說發(fā)展:甲蛙心乙蛙心不予電刺激迷走神傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動學:（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成

膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：ACh膽堿酯酶（AChE）膽堿+乙酸過程如下圖：（一）乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）

8編輯版ppt傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動學:（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成（一）傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動學示意圖9編輯版ppt傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動學示意圖9編輯版ppt膽堿能神經(jīng)末梢遞質(zhì)合成、貯存、釋放、代謝及藥物作用示意圖10編輯版ppt膽堿能神經(jīng)末梢遞質(zhì)合成、貯存、釋放、代謝10編輯版ppt（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）

酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶多巴胺多巴胺β-羥化酶NA

[NA]↑，反饋性抑制TH（1）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)11編輯版ppt（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）酪氨去甲腎上腺素的生物合成與釋放12編輯版ppt去甲腎上腺素的生物合成與釋放12編輯版ppt（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：攝取1

：大部分被突觸前膜攝取貯存在

囊泡中。

攝取2

：小部分被被非神經(jīng)組織重攝取，

最后被COMT和MAO滅活。

13編輯版ppt（2）貯存在囊泡內(nèi)（4）消失：13編輯版ppt三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體1．M膽堿受體(M-R)：又可分為5種亞型

M1–R：主要分布于胃壁細胞、神經(jīng)節(jié)、CNS。

M2–R：主要分布在心臟、腦、平滑肌等。

M3–R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦

、自主神經(jīng)節(jié)。

2．N膽堿受體（N-R）

主要分布在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌和CNS。又分為Nn受體和Nm受體。14編輯版ppt三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體1．M膽堿受體(M-能與AD或NA結(jié)合的受體?？煞譃閮纱箢?，即α型腎上腺素受體（α-R）和β型腎上腺素受體（β-R）。（二）腎上腺素受體1．α腎上腺素受體（α-R），分為2種亞型：

α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、

心臟和肝臟。

α2-R

：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。

15編輯版ppt能與AD或NA結(jié)合的受體?？煞譃閮纱箢?，即α型腎上腺素受體（2．β腎上腺素受體（β-R），可分為3種亞型。

β1-R：主要分布于心臟、腎小球旁系細胞。

β2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。

β3-R：主要分布在脂肪細胞。（三）多巴胺受體

主要分布于腎、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑肌。16編輯版ppt2．β腎上腺素受體（β-R），可分為3種亞型。（三）多巴胺（1）M-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與G蛋白耦

聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-

三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），

從而產(chǎn)生效應。（2）N-R：屬于配體門控離子通道型受體。由α、

β、r、δ亞基組成五聚體的細胞膜通道。Ach

與α亞基結(jié)合,可使離子通道開放，Na+、Ca2+

內(nèi)流，產(chǎn)生肌肉收縮。（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制17編輯版ppt（1）M-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與G蛋白耦（四（3）AD-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。具有7次跨膜區(qū)

段結(jié)構(gòu)。ADR興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷

酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸

肌醇（IP3）、二?；视停―AG），從而

產(chǎn)生效應。α2-R抑制AC使cAMP減少,β-R興奮AC使cAMP增加,產(chǎn)生不同效應。18編輯版ppt（3）AD-R：屬于G蛋白耦聯(lián)R。具有7次跨膜區(qū)18編輯第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應M樣作用（M--R）：興奮1.皮膚粘膜血管舒張2.骨骼肌血管舒張3.冠狀血管舒張4.心臟抑制5.瞳孔括約肌收縮——縮瞳6.支氣管平滑肌收縮7.胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌收縮8.腺體分泌增加19編輯版ppt第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應M樣作用（M--R）：興奮α樣作用：(α-R興奮)

皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，外周阻力升高，血壓增高。N樣作用：

Nn樣作用——神經(jīng)節(jié)興奮

Nm樣作用——骨骼肌收縮20編輯版pptα樣作用：(α-R興奮)N樣作用：20編輯版pptβ樣作用：(β-R興奮)

心臟興奮(β1-R)

支氣管平滑肌擴張(β2-R)骨骼肌血管擴張(β2-R)

心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢；平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢。21編輯版pptβ樣作用：(β-R興奮)心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢；2M1-R：胃酸分泌增加、中樞興奮；

M2-R：心臟抑制；

M3-R：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。

1.M膽堿受體(M-R)22編輯版pptM1-R：胃酸分泌增加、中樞興奮；1.M膽堿受體(M-R神經(jīng)節(jié)—興奮骨骼肌—收縮Nn-R—Nm-R—N-R

2.N膽堿受體（N-R）

3.腎上腺素受體23編輯版ppt神經(jīng)節(jié)—興奮Nn-R—N-R2.N膽堿受體（α1-R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌—收縮瞳孔—擴大α2-R—突觸前膜—負反饋調(diào)節(jié)NA釋放α腎上腺素受體（α-R）β1-R—心臟—興奮β腎上腺素受體（β-R）β2-R—骨骼肌血管--擴張

冠脈血管支氣管平滑肌--松弛

突觸前膜—正反饋調(diào)節(jié)NA釋放.24編輯版pptα1-R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌α腎上腺素受體β1-R能與多巴胺結(jié)合的受體。DA-R：腎、腸系膜、心、腦血管—擴張

4.多巴胺受體（DA-R）25編輯版ppt能與多巴胺結(jié)合的受體。4.多巴胺受體（DA-R）25編輯

1、直接作用于受體膽堿受體激動藥腎上腺素受體激動藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用26編輯版ppt1、直接作用于受體第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分2、影響神經(jīng)遞質(zhì)（1）影響遞質(zhì)的釋放：促進NA釋放(麻黃堿)、促進Ach

釋放(氨甲酰膽堿)（2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存：抑制NA再攝?。ɡ剑?）影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿抑制ACh的生物合成。27編輯版ppt27編輯版ppt二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類

主要按其作用性質(zhì)和對不同類型受體的選擇性來分類。

28編輯版ppt二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類主要按其作用性質(zhì)和對不同類常用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類擬

似

藥拮

抗

藥（一）膽堿受體激動藥1．M，N受體激動藥（卡巴膽堿）2．M受體激動藥（毛果蕓香堿）3．N受體激動藥（煙堿）（二）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（三）腎上腺素受體激動藥1．α受體激動藥（1）α1、α2受體激動藥（去甲腎上腺素）（2）α1受體激動藥（去氧腎上腺素）（3）α2受體激動藥（可樂定）2．α、β受體激動藥（腎上腺素）3．β受體激動藥（1）β1、β2受體激動藥（異丙腎上腺素）（2）β1受體激動藥（多巴酚丁胺）（3）β2受體激動藥（沙丁胺醇）（一）膽堿受體阻斷藥1．M受體阻斷藥（1）非選擇性M受體阻斷藥（阿托品）（2）M1受體阻斷藥（哌侖西平）2．N受體阻斷藥（1）Nn受體阻斷藥（美卡拉明）（2）Nm受體阻斷藥（筒箭毒堿）（二）膽堿酯酶復活藥