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化療藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)及處理PPT

幾十年來(lái),化學(xué)治療作為惡性腫瘤的主要治療手段之一,一直備受人們的關(guān)注。即使在如今的靶向治療時(shí)代,化學(xué)治療仍然是無(wú)法取代的。

由于化療藥物靶向殺死癌細(xì)胞的能力差,故取得療效的同時(shí)也會(huì)損傷機(jī)體的正常細(xì)胞。因而常常出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷和治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時(shí)出現(xiàn)的有害或與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。該定義排除了有意的或意外的過(guò)量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。

由于腫瘤化療藥物的治療劑量與最大耐受劑量(藥物與毒物)之間的差別很小,故時(shí)常出現(xiàn)化療的毒副反應(yīng),嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致患者死亡。因此完整的化療療效評(píng)價(jià)應(yīng)包括抗腫瘤效果和毒副反應(yīng)兩個(gè)方面,即抗癌藥的毒副反應(yīng)的判定與抗腫瘤效果具有同等的重要性.。

化療藥物引起的不良反應(yīng)有500多種,包括骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)、心臟毒性、口腔炎以及藥物外滲引起的靜脈炎或嚴(yán)重組織壞死等。其嚴(yán)重度可從無(wú)臨床表現(xiàn)的輕微型至危及生命的嚴(yán)重型?;熕幬锊涣挤磻?yīng)評(píng)價(jià)1979年“WHO不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”發(fā)布以來(lái),其作為化療藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)在中國(guó)的應(yīng)用仍十分廣泛。

大家學(xué)習(xí)辛苦了,還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜化療藥物的分類(lèi)抗腫瘤藥物的分類(lèi)按細(xì)胞周期分細(xì)胞周期特異性藥細(xì)胞周期非特異性藥按來(lái)源和藥理學(xué)分

烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物堿類(lèi)其它(鉑類(lèi)、激素)對(duì)生物大分子的作用靶點(diǎn)分

化學(xué)治療藥物作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物:烷化劑、鉑類(lèi)、絲裂霉素影響核酸合成的藥物:抗嘌呤、嘧啶合成藥,阿糖胞苷作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物:放線菌素D、蒽環(huán)類(lèi)干擾微管蛋白質(zhì)合成藥:長(zhǎng)春堿、紫杉類(lèi)、鬼臼堿TOPO異構(gòu)酶抑制劑:VP16、HCPT、CPT-11激素類(lèi)藥抗雌激素類(lèi)藥:三苯氧胺、法樂(lè)通孕激素類(lèi)藥:甲羥孕酮、甲地孕酮抗雄激素類(lèi)藥:氟它胺LH-RH激動(dòng)劑/拮抗劑:諾雷德、依那通生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素、白介素、腫瘤壞死因子、胸腺肽單克隆抗體類(lèi)美羅華、赫賽汀其它抗新生血管生成劑酪氨酸酶抑制劑:吉非替尼、格列衛(wèi)細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑:維甲酸細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑

抗腫瘤藥物的分類(lèi)嘌呤核苷酸嘧啶6-巰基嘌呤硫鳥(niǎo)嘌呤脫氧核苷酸DNARNA(tRNA、mRNA、核蛋白體)

蛋白質(zhì)微管酶類(lèi)抑制嘌呤合成抑制核苷酸轉(zhuǎn)變氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博萊霉素?fù)p傷DNA阻礙修復(fù)烷化劑、順鉑、絲裂霉素與DNA交叉聯(lián)接三尖杉酯堿抑制蛋白質(zhì)合成L-門(mén)冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ放線菌素D抑制RNA合成嵌入DNA長(zhǎng)春堿類(lèi)促使微管解聚紫杉類(lèi)促使微管聚合羥基脲、脫氧胞苷抑制核苷酸還原酶

作用機(jī)理化療不良反應(yīng)及防治化療藥物的毒付作用化療藥物在殺滅腫瘤的同時(shí),對(duì)增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細(xì)胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。有報(bào)告,因化療副反應(yīng)及并發(fā)癥引起的死亡率為3%~10%?;瘜W(xué)治療是個(gè)無(wú)形的“手術(shù)刀”,使用時(shí)需要十分慎重。種類(lèi)內(nèi)容治療因素抗腫瘤藥物(種類(lèi)、劑量、應(yīng)用方式﹡)用藥方案(包括藥物組成、用藥順序等)

患者因素以往治療情況(用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等)與末次治療的間隔時(shí)間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙

注:﹡全身用藥的毒性高于局部給藥與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素

分類(lèi)方式類(lèi)別內(nèi)容按時(shí)間急性用藥后1~2周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個(gè)月的毒副作用慢性超過(guò)3個(gè)月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時(shí)間后毒性消失,機(jī)體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在,機(jī)體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進(jìn)行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對(duì)癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng)

血液毒性白細(xì)胞或/和中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過(guò)敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動(dòng)過(guò)速化療不良反應(yīng)的分類(lèi)

局部刺激性主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎,抗腫瘤藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼痛,避免潰瘍形成,促進(jìn)損傷的恢復(fù)。化學(xué)性靜脈炎的治療,目前尚無(wú)有效的方法,主要依靠預(yù)防。根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類(lèi):紅熱型:沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛;栓塞型:沿靜脈走向處變硬,呈條索狀硬結(jié);外觀皮膚有色素沉著;血流不暢伴疼痛;壞死型:沿靜脈穿刺部位疼痛加劇,皮膚發(fā)黑壞死,甚至深達(dá)肌層?!煊盟幥白屑?xì)觀察注射部位的組織完整性及其狀態(tài);§注藥前先向血管內(nèi)注入5~10ml生理鹽水,以確保靜脈血管通暢;§應(yīng)選擇前臂大靜脈,切勿靠近肌腱、韌帶和關(guān)節(jié),避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺,24小時(shí)內(nèi)被穿刺過(guò)的靜脈穿刺點(diǎn)遠(yuǎn)端避免再次穿刺化療;§注射化療藥物時(shí)應(yīng)注意觀察注射部位有無(wú)紅斑、水腫或疼痛?;熗鉂B和化學(xué)性靜脈炎預(yù)防措施:立即停止注射,制動(dòng)并保留注射針頭盡量回抽殘留藥物可在滲漏部位皮下多點(diǎn)注射止痛藥物、相應(yīng)解毒劑,避免局部按壓注入皮質(zhì)激素,并拔掉針頭據(jù)所用抗癌藥物進(jìn)行冷敷或熱敷密切觀察及隨訪,出現(xiàn)潰瘍時(shí)應(yīng)考慮手術(shù)治療疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封,可反復(fù)多次直至疼痛消失抬高患肢

化療藥物外滲的處理物理治療、中醫(yī)藥治療、功能鍛煉抗腫瘤藥物外滲后解毒劑的應(yīng)用藥物解毒劑使用方法解毒機(jī)制氮芥10%硫代硫酸鈉4ml局部皮下或皮內(nèi)注射通過(guò)堿化作用使之失活絲裂霉素放線菌素D10%硫代硫酸鈉4ml維生素C1ml(50mg/ml)局部皮下或皮內(nèi)注射靜注直接滅活直接滅活阿霉素氫化考的松50~100mg局部皮下或皮內(nèi)注射減輕炎癥反應(yīng)8.4%碳酸氫鈉5mg靜注降低與DNA的結(jié)合力二甲基亞砜+維生素E外涂清除自由基去甲腎上腺素10mg皮內(nèi)注射通過(guò)β2受體防止ADM毒性長(zhǎng)春堿類(lèi)透明質(zhì)酸酶1ml皮下注射稀釋抗癌藥物生理鹽水1ml皮下注射稀釋抗癌藥物氫化考的松25mg皮下注射減輕炎癥反應(yīng)順鉑10%硫代硫酸鈉5~10ml局部注射通過(guò)堿化作用使之失活足葉乙甙透明質(zhì)酸酶1~2ml局部注射稀釋抗癌藥物局部表現(xiàn):蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎;全身表現(xiàn):Ⅰ型~Ⅳ型過(guò)敏反應(yīng),嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致死亡。處理原則:

●對(duì)于過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高,程度較嚴(yán)重的化療藥物需要預(yù)防性抗過(guò)敏治療。如:紫杉類(lèi)、博萊霉素、L-門(mén)冬酰胺酶,無(wú)論劑量大小、滴注時(shí)間長(zhǎng)短,均必須行抗過(guò)敏預(yù)處理;

●局部蕁麻疹并非停藥指征,但需要嚴(yán)密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥;

●如有全身過(guò)敏表現(xiàn),應(yīng)立即停藥,聯(lián)合應(yīng)用H1、2-受體拮抗劑,并根據(jù)病情變化適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或支氣管擴(kuò)張藥?;熕幬锏倪^(guò)敏反應(yīng)及處理原則常見(jiàn)引起過(guò)敏反應(yīng)的抗腫瘤藥物藥物發(fā)生率反應(yīng)類(lèi)型臨床表現(xiàn)順鉑5%以下Ⅰ型發(fā)熱、瘙癢、咳喘、呼吸困難、出汗、眼瞼腫脹、支氣管痙攣、蕁麻疹、血壓下降氨甲喋呤高劑量時(shí)發(fā)生率較高Ⅰ型,偶有Ⅲ型Ⅲ型出現(xiàn)肺損傷表現(xiàn),多是由于長(zhǎng)期反復(fù)使用,導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體(主要是IgE)阿糖胞苷有報(bào)道單用時(shí)可達(dá)33%Ⅳ型長(zhǎng)期應(yīng)用易出現(xiàn),用后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱、倦怠感、骨關(guān)節(jié)疼痛、皮疹、結(jié)膜充血VP-161%~3%Ⅰ型呼吸困難、胸悶、血壓下降、意識(shí)障礙、皮疹博萊霉素10%Ⅰ型皮疹、瘙癢、呼吸困難、咳嗽,可能與機(jī)體內(nèi)在性游離發(fā)熱物質(zhì)增多或組胺增多有關(guān)L-門(mén)冬酰胺酶6%~43%Ⅰ型蕁麻疹、呼吸困難、血壓下降、喉頭痙攣、喘鳴等,發(fā)生機(jī)制與抗體有關(guān)紫杉類(lèi)輕癥約40%,重癥約2%Ⅰ型呼吸困難、喉頭痙攣、血管性水腫、蕁麻疹、面部潮紅等,與血漿游離組胺或賦形劑有關(guān)

類(lèi)別內(nèi)容特點(diǎn)急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后1~2小時(shí)特別多見(jiàn)于初次化療者遲發(fā)性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后超過(guò)24小時(shí)發(fā)生有時(shí)可持續(xù)數(shù)日預(yù)期性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多種因素決定化療藥物引起的消化道反應(yīng)分類(lèi)化療藥物胃腸道嗜鉻細(xì)胞與5-HT3受體結(jié)合5-羥色胺(5-HT)嘔吐信號(hào)通過(guò)迷走神經(jīng)嘔吐中樞(孤束核、小細(xì)胞性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、內(nèi)臟軀體運(yùn)動(dòng)核)惡心嘔吐恐懼、焦慮等情緒血小板攝取↓胃腸道延髓化學(xué)感受體激發(fā)區(qū)(CTZ)5-HT3受體

直接刺激化療引起惡心嘔吐的機(jī)制

藥物作用機(jī)制作用部位療效副作用激素類(lèi)不明

一般消化道潰瘍、糖尿、類(lèi)皮質(zhì)醇增多癥、水鈉潴留抗組胺類(lèi)(非那根)抗血清素周?chē)到y(tǒng)及CNS一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪類(lèi)(氯丙嗪)抗-DOPACTZ和周?chē)到y(tǒng)好低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害胃復(fù)安抗-DOPA及抗5-HT3周?chē)到y(tǒng)及CNS較好嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類(lèi)(安定)抗血清素大腦皮層一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受體結(jié)抗劑抗5-HT3CTZ和周?chē)到y(tǒng)好頭痛、便秘、輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高常用止吐藥物分類(lèi)及作用機(jī)理●急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物:胃復(fù)安,或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合;●遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法,多在發(fā)生后予以治療;●預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無(wú)效,可選用抗焦慮或抗抑郁藥。

化療引起嘔吐的處理原則抗腫瘤藥物粘膜完整性破壞小腸吸收面積減少腸絨毛受損或剝脫腸粘膜萎縮、變短糖類(lèi)等食物腸內(nèi)發(fā)酵消化功能障礙腸內(nèi)滲透壓增加吸收障礙細(xì)胞間質(zhì)外液體滲透至腸腔腹瀉腸痙攣腸脹氣化療引起腹瀉的機(jī)制

發(fā)生率75%●每日超過(guò)5次或出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)立即停止化療并需要及時(shí)對(duì)癥治療;●輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止;●腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補(bǔ)充足夠的能量,維持水及電解質(zhì)平衡,尤其要防止低鉀的發(fā)生;●大便培養(yǎng)陽(yáng)性者應(yīng)予抗感染治療,主要是針對(duì)大腸桿菌感染?!駥?duì)于由5-Fu、CPT-11、HCPT、導(dǎo)致的腹瀉可能會(huì)引起嚴(yán)重的并發(fā)癥,應(yīng)積極治療;其它化療藥物引起的

腹瀉大多會(huì)自行緩解。關(guān)鍵點(diǎn):注意粒細(xì)胞的變化化療藥物引起腹瀉的治療原則接受化療后口腔炎的發(fā)生率約為40%。早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫,嚴(yán)重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血,并且由于疼痛而影響進(jìn)食。多在化療后5~14天出現(xiàn),持續(xù)7~10天可愈合?!裣蚧颊呓榻B有關(guān)口腔衛(wèi)生及護(hù)理的常識(shí),每天觀察患者口腔內(nèi)感覺(jué)及味覺(jué)有無(wú)變化;●保持口腔衛(wèi)生,用軟牙刷刷牙,選用非刺激性潔牙劑;●進(jìn)食后30分鐘用復(fù)方硼酸溶液、3%碳酸氫鈉或

3%雙氧水含漱;●忌煙酒、避免食用過(guò)熱、過(guò)涼、辛辣、粗糙的刺激性食物。預(yù)防措施化療后口腔炎●用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、慶大霉素16萬(wàn)U的生理鹽水進(jìn)食前含漱,每次10~15ml,在口內(nèi)保留0.5~1分鐘,每天2~3次,可減輕吞咽或咀嚼時(shí)的疼痛,降低感染發(fā)生的機(jī)會(huì),有利于粘膜上皮的修復(fù);●若疑有霉菌感染則應(yīng)予5%碳酸氫鈉或制霉菌素漱口;若疑有厭氧菌感染可用3%雙氧水含漱;●進(jìn)食對(duì)口腔粘膜刺激性低、胃腸道易于消化吸收并富含維生素、高蛋白的流質(zhì)飲食,以促進(jìn)促進(jìn)粘膜組織增生,加速潰瘍愈合;●口腔潰瘍出血嚴(yán)重者可用G-CSF或GM-CSF口含及錫類(lèi)散等外敷治療。口腔炎護(hù)理措施

臨床最常見(jiàn)引起便秘的藥物是長(zhǎng)春堿類(lèi)和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素包括:腫瘤腸道內(nèi)、外梗阻、飲食因素、長(zhǎng)期臥床等?!穸嗍掣缓w維性食物,有助于軟化糞便;●進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng),有助于胃腸道蠕動(dòng);●適當(dāng)補(bǔ)充液體,防止嘔吐和腹瀉所導(dǎo)致的脫水;●對(duì)于有便秘史的患者應(yīng)用長(zhǎng)春堿類(lèi)化療藥或/和合并應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑,可預(yù)防性應(yīng)用糞便軟化劑或緩瀉劑,如酚酞、番瀉葉、開(kāi)塞露等。

便秘的原因防治便秘的措施●白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種類(lèi)、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況等許多因素有關(guān)?!裰行粤<?xì)胞減少的程度和持續(xù)時(shí)間與化療后發(fā)生感染的危險(xiǎn)性呈正相關(guān),最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌,感染的部位主要為消化道和呼吸道?!裰行粤<?xì)胞減少是化療最常見(jiàn)的死亡原因,是腫瘤化療的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘??;熀蟀准?xì)胞減少癥注意口腔、會(huì)陰及皮膚清潔衛(wèi)生保持室內(nèi)空氣新鮮,經(jīng)常通風(fēng),室溫、濕度適宜避免去公共場(chǎng)所以減少感染機(jī)會(huì),如果必須外出最好戴口罩嚴(yán)格按醫(yī)囑服用升白血球藥物,定期復(fù)查血常規(guī)不宜食用生、冷及有刺激性的食物

一般護(hù)理簡(jiǎn)易隔離入住簡(jiǎn)易的層流床并更換床罩,消毒床單位每日對(duì)房間進(jìn)行紫外線消毒2~4次,每次30min,室內(nèi)用具用0.05%肝炎靈消毒液擦洗一遍進(jìn)入房間接觸患者前用肝炎靈消毒液泡手3~5min宜食用潔凈、易于消化的半流質(zhì)或流質(zhì)層流室隔離隔離房間潔凈度為100級(jí)無(wú)菌層流房間,入住時(shí)需全身擦洗,換上消毒衣服,按層流要求進(jìn)行隔離

常規(guī)應(yīng)用抗菌素,最好兩種或以上聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于疑有感染者進(jìn)行血等分泌物培養(yǎng)當(dāng)WBC≤0.5×109/L或ANC*≤0.5×109/L時(shí)保護(hù)性隔離措施皮膚護(hù)理嚴(yán)格無(wú)菌操作技術(shù),進(jìn)入隔離房間前用消毒液洗手注意清潔腋窩、腹股溝、會(huì)陰部、臀部、乳房下方等容易出現(xiàn)皮膚損傷感染部位大便后用1:5000高錳酸鉀坐浴,以預(yù)防肛周感染保留鎖骨下或頸靜脈插管時(shí),插管處每周消毒換藥3次并等換藥處干燥后再蓋上敷料飯后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氫鈉交替漱口用軟毛牙刷刷牙,一旦出現(xiàn)口腔潰瘍改用棉簽沾生理鹽水擦拭牙齒,并在潰瘍處涂抹消炎膏每日3~5次口腔護(hù)理可指導(dǎo)患者進(jìn)行咳嗽、深呼吸練習(xí)嚴(yán)禁有感染性疾病的醫(yī)護(hù)人員或家屬進(jìn)入隔離房間上呼吸道護(hù)理囑咐患者多飲水,保持患者每日尿量在2000~3000ml,注意觀察患者尿液顏色的變化泌尿道護(hù)理

特殊護(hù)理

導(dǎo)致白細(xì)胞減少的抗腫瘤藥物大多會(huì)同時(shí)引起血小板降低,以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類(lèi)等,絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時(shí)常可至慢性血小板減少。

●血小板減少主要是防止出血,應(yīng)用造血生長(zhǎng)因子和輸注血小板●某些細(xì)胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用,其中

IL-11和TPO的臨床應(yīng)用,使化療后血小板減少的時(shí)間顯著縮短●血小板低于40~60×109/L并有可能繼續(xù)下降時(shí),可考慮使用IL-11或

TPO;低于20~40×109/L并有出血傾向時(shí)除了IL-11和TPO還應(yīng)輸注血小板。

化療后血小板減少●穿柔軟、棉質(zhì)內(nèi)衣褲,忌用刺激性強(qiáng)的肥皂洗澡;●男性病人剃須最好使用電動(dòng)剃須刀,避免皮膚傷口;●刷牙時(shí)用軟質(zhì)毛刷,避免牙齦出血;●避免進(jìn)食粗糙、堅(jiān)硬的食物。●注意查看皮膚有無(wú)瘀點(diǎn)、瘀斑,出現(xiàn)的部位、時(shí)間,有無(wú)消化道及呼吸道出血的情況;●能口服的藥物盡量不要注射,如必須進(jìn)行注射,常用棉球按壓針眼直至出血停止。特別是當(dāng)血小板≤1.0×109/L時(shí),輸液結(jié)束拔針后一定要壓迫血管2~4min?!裼檬炗屯烤植恳苑揽?、鼻粘膜干裂引起出血。護(hù)理措施預(yù)防措施類(lèi)型發(fā)生時(shí)間臨床表現(xiàn)急性毒性(急性心肌炎)多在用藥過(guò)程中發(fā)生,持續(xù)時(shí)間短非特異性心電圖變化:T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發(fā)生在第1或第2療程給藥后4周內(nèi)心包炎、心肌缺血和心功能障礙,充血性心力衰竭慢性毒性多在常規(guī)劑量治療后6~8月發(fā)生心肌?。旱脱獕?、竇性心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常,充血性心力衰竭抗腫瘤藥物心臟毒性的分型藥物推薦劑量柔紅霉素500~600mg/m2阿霉素450~550mg/m2,如與VCR、BLM、CTX聯(lián)用或心臟、縱隔同時(shí)或曾經(jīng)放療者應(yīng)減至300~450mg/m2表阿霉素以往未曾用過(guò)阿霉素者,最高累積量為900mg/m2;如曾用過(guò)阿霉素但低于550mg/m2,則用量為阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超過(guò)1100mg/m2;以往曾用過(guò)柔紅霉素或阿霉素,則總量應(yīng)在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數(shù)為表阿霉素的2倍常用蒽環(huán)類(lèi)藥物的推薦累積量病理改變機(jī)制代表藥物肝細(xì)胞損傷壞死抗腫瘤藥物或其代謝產(chǎn)物對(duì)肝細(xì)胞的急性、直接作用L-ASP、MTX、、肝纖維化不明MTX(小劑量長(zhǎng)期應(yīng)用)靜脈閉塞抗腫瘤藥物引起肝靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷,導(dǎo)致非血栓性靜脈閉塞,進(jìn)而發(fā)生小葉中心出血,肝細(xì)胞壞死常規(guī)劑量:CBP、DTIC、高劑量:CTX、BCNU、CCNU、MMC藥物引起肝功能損的類(lèi)型及機(jī)制

藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變,如ALT、AKP、γ-GT等顯著升高,而臨床癥狀不甚明顯。短期內(nèi)出現(xiàn)的肝功能損害多為一過(guò)性,停藥后可自行恢復(fù)。防治肝功能損害措施有:●了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無(wú)肝功能不全情況,化療前、后定時(shí)檢查肝功能并與原發(fā)或轉(zhuǎn)移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別;●化療時(shí)注意飲食調(diào)節(jié),多進(jìn)清淡并富含維生素、礦物質(zhì)及高蛋白的飲食,避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負(fù)擔(dān);●保肝藥物的應(yīng)用:聯(lián)苯雙酯有助于降低轉(zhuǎn)氨酶,但應(yīng)緩慢減量以防“反跳”;類(lèi)固醇激素對(duì)改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助;其他可選用維生素B、大劑量維生素C等?;熕幬锔螕p傷的防治●用藥前對(duì)患者身體狀況進(jìn)行全面評(píng)估,高齡、肺功能不良慢性支氣管炎患者應(yīng)禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發(fā)生率高的藥物;●嚴(yán)格掌握藥物應(yīng)用量,BLM累積量不宜超過(guò)300mg;

BCNU、CCNU不宜超過(guò)1200mg/m2和1100mg/m2;

BUS的閾值為500mg;●BLM、BUS、MMC等肺毒性發(fā)生率高的藥物避免聯(lián)合使用或與放療同時(shí)應(yīng)用;●一旦發(fā)生肺毒性應(yīng)立即停藥,應(yīng)用大劑量

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