坦索羅辛對(duì)膀胱功能的改善作用課件

坦索羅辛對(duì)膀胱功能的改善作用坦索羅辛對(duì)膀胱功能的改善作用1內(nèi)容坦索羅辛對(duì)急性尿潴留（AUR）的改善作用坦索羅辛治療女性非神經(jīng)原性排尿功能障礙的療效和安全性坦索羅辛治療骶髓上損傷導(dǎo)致的神經(jīng)原性下尿路排尿功能障礙的療效和安全性坦索羅辛改善LUTS患者膀胱和前列腺慢性缺血內(nèi)容坦索羅辛對(duì)急性尿潴留（AUR）的改善作用2坦索羅辛對(duì)急性尿潴留（AUR）的改善作用LUCASetal.2005BJUINTERNATIONAL;95:354–357坦索羅辛對(duì)急性尿潴留（AUR）的改善作用LUCASeta3AUR流行病學(xué)盡管BPH很少威脅患者生命，但是會(huì)造成急性尿路并發(fā)癥，尤其是急性尿潴留（AUR）AUR被認(rèn)為是BPH最嚴(yán)重的并發(fā)癥，不僅造成患者巨大身心痛苦，還會(huì)產(chǎn)生高額醫(yī)療費(fèi)用目前基于社區(qū)人群研究顯示：AUR發(fā)病率約為0.5-2.5%/年，且風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增加而增加LUCASetal.2005BJUINTERNATIONAL;95:354–357AUR流行病學(xué)盡管BPH很少威脅患者生命，但是會(huì)造成急性尿路4研究方法隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組、多中心研究共納入符合入選標(biāo)準(zhǔn)的繼發(fā)于BPH的AUR患者149例，平均年齡69.4歲患者被隨機(jī)分入鹽酸坦索羅辛組（n=75，0.4mg每天一次）或安慰劑組（n=74）接受最多8天服藥后，去除導(dǎo)尿管，評(píng)估患者自主排尿能力LUCASetal.2005BJUINTERNATIONAL;95:354–357研究方法隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組、多中心研究LUCAS5療效評(píng)估由于目前沒(méi)有國(guó)際公認(rèn)的TWOC成功標(biāo)準(zhǔn)，該研究將不需導(dǎo)尿管的自主排尿定義為：尿流率＞5mL/s排尿量＞100mL殘余尿≤200mL患者可繼續(xù)服用坦索羅辛最多26周，但是如果出現(xiàn)再次插管，則退出該項(xiàng)研究LUCASetal.2005BJUINTERNATIONAL;95:354–357療效評(píng)估由于目前沒(méi)有國(guó)際公認(rèn)的TWOC成功標(biāo)準(zhǔn)，該研究將不需6坦索羅辛增加TWOC成功率A：尿流率＞5mL/s；B：排尿量＞100mL；C：殘余尿≤200mLP<0.05治療成功患者比例（%）LUCASetal.2005BJUINTERNATIONAL;95:354–357坦索羅辛增加TWOC成功率A：尿流率＞5mL/s；B：排尿量7坦索羅辛顯著降低再插管率所有入選患者

（n=149）坦索羅辛

（n=71）安慰劑

（n=70）未評(píng)估者

（n=8）再次插管

（n=37）

（52%）無(wú)再次插管

（n=34）

（48%）*再次插管

（n=52）

（74%）無(wú)再次插管

（n=18）

（26%）*與安慰劑組相比，P<0.05LUCASetal.2005BJUINTERNATIONAL;95:354–357坦索羅辛顯著降低再插管率所有入選患者

（n=149）坦索羅辛8小結(jié)坦索羅辛治療組AUR患者在導(dǎo)尿管撤除后，排尿功能恢復(fù)更好坦索羅辛治療組AUR患者需再次插管的概率顯著降低坦索羅辛治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似小結(jié)9坦索羅辛治療女性非神經(jīng)原性排尿功能障礙的療效和安全性

LeeKSetal.,ICS2006Christchurch坦索羅辛治療女性非神經(jīng)原性排尿功能障礙的療效和安全性

Lee10背景女性排尿功能障礙是指由于逼尿肌無(wú)力、出口梗阻、逼尿肌-括約肌失調(diào)或上述原因共同導(dǎo)致的尿液排空困難女性排尿功能障礙在接受下尿路癥狀評(píng)估的女性中的發(fā)病率為2-2.5%α受體在下尿路多處分布（包括膀胱頸和尿道外括約肌等，主要為α1A和α1D），對(duì)于下尿路功能障礙有重要調(diào)控作用本研究旨在評(píng)估坦索羅辛這種高選擇性α1A/α1D受體阻滯劑，治療女性非神經(jīng)原性排尿功能障礙的療效和安全性LeeKSetal.ICS2006Christchurch背景女性排尿功能障礙是指由于逼尿肌無(wú)力、出口梗阻、逼尿肌-括11研究方法共納入113例至少存在3個(gè)月癥狀的女性排尿功能障礙患者，平均年齡52.9歲研究為期8周，所有患者接受坦索羅辛0.2mg每天一次治療納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；AUA癥狀評(píng)分（AUASS）≥15；Qmax≤12mL/S和/或PVR≥150mL排除標(biāo)準(zhǔn)：神經(jīng)原性排尿功能障礙或解剖學(xué)原因?qū)е碌陌螂壮隹诠Ｗ鐻eeKSetal.ICS2006Christchurch研究方法共納入113例至少存在3個(gè)月癥狀的女性排尿功能障礙患12療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)排尿日志AUASS困擾評(píng)分Bristol女性下尿路癥狀評(píng)分（BFLUTS-SF）患者對(duì)膀胱功能的感受患者對(duì)整體改善情況的感受尿流動(dòng)力學(xué)PVRLeeKSetal.ICS2006Christchurch療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)排尿日志LeeKSetal.ICS213坦索羅辛顯著改善AUASSp<0.0001p<0.0001p<0.0001LeeKSetal.ICS2006Christchurch坦索羅辛顯著改善AUASSp<0.0001p<0.014坦索羅辛顯著改善患者困擾癥狀、Qmax、PVR和24小時(shí)內(nèi)排尿次數(shù)基線8周治療后P值困擾評(píng)分4.793.73p<0.0001Qmax（mL/S）10.15±2.7913.47±5.65P<0.0001PVR（mL）69.13±85.4539.88±48.39p<0.000124小時(shí)內(nèi)排尿次數(shù)10.68±3.939.33±3.77p<0.0001LeeKSetal.ICS2006Christchurch坦索羅辛顯著改善患者困擾癥狀、Qmax、PVR和24小時(shí)內(nèi)排15坦索羅辛顯著改善BFLUTS-SF8周治療后基線充盈

癥狀性功能QoL排尿

癥狀尿失禁LeeKSetal.ICS2006Christchurch坦索羅辛顯著改善BFLUTS-SF8周治療后基線充盈

癥狀性16小結(jié)坦索羅辛可有效治療女性患者排尿功能障礙在8周治療期內(nèi)，多數(shù)患者都表現(xiàn)出了客觀指標(biāo)和主管感受改善坦索羅辛可作為女性非神經(jīng)原性排尿功能障礙起始用藥的一個(gè)選擇小結(jié)坦索羅辛可有效治療女性患者排尿功能障礙17坦索羅辛治療骶髓上損傷導(dǎo)致的神經(jīng)原性下尿路排尿功能障礙的療效和安全性ABRAMSetal.THEJOURNALOFUROLOGY,Vol.170,1242–1251,2003坦索羅辛治療骶髓上損傷導(dǎo)致的神經(jīng)原性下尿路排尿功能障礙的療效18背景骶髓或骶髓上損傷導(dǎo)致的神經(jīng)原性下尿路排尿功能障礙（NLUTD）患者經(jīng)常會(huì)因?yàn)榘螂着拍蚬δ苁軗p而出現(xiàn)殘余尿，增加尿路感染和結(jié)石的概率。骶髓上損傷導(dǎo)致的NLUTD患者在尿液充盈期還會(huì)出現(xiàn)非自主逼尿肌收縮/神經(jīng)原性逼尿肌過(guò)度活動(dòng)，導(dǎo)致尿頻、尿急和漏尿，甚至?xí)霈F(xiàn)膀胱輸尿管反流，影響腎臟功能NLUTD的基本治療原則是保護(hù)腎功能和減少泌尿系并發(fā)癥以保持患者生活質(zhì)量（QoL）既往一些研究顯示，α-AR應(yīng)用于NLUTD有一定療效，可改善患者膀胱功能，但缺乏大規(guī)模的臨床對(duì)照研究ABRAMSetal.THEJOURNALOFUROLOGY,Vol.170,1242–1251,2003背景骶髓或骶髓上損傷導(dǎo)致的神經(jīng)原性下尿路排尿功能障礙（NLU19研究簡(jiǎn)介研究目的：評(píng)估坦索羅辛治療骶髓上損傷導(dǎo)致的神經(jīng)原性下尿路排尿功能障礙的療效和安全性研究共納入263例患者，隨機(jī)分入坦索羅辛0.4mg每天1次、0.8mg每天1次或安慰劑組，接受為期4周的對(duì)照研究完成4周RCT研究后，有186例患者繼續(xù)接受坦索羅辛長(zhǎng)期治療（0.4或0.8mg每天1次），共134例完成1年的治療主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)為最大尿道壓（MUP）ABRAMSetal.THEJOURNALOFUROLOGY,Vol.170,1242–1251,2003研究簡(jiǎn)介研究目的：評(píng)估坦索羅辛治療骶髓上損傷導(dǎo)致的神經(jīng)原性下20研究設(shè)計(jì)PLA：安慰劑；TAM：坦索羅辛ABRAMSetal.THEJOURNALOFUROLOGY,Vol.170,1242–1251,2003研究設(shè)計(jì)PLA：安慰劑；TAM：坦索羅辛ABRAMSet21坦索羅辛顯著降低MUPPLA：安慰劑；TAM：坦索羅辛ABRAMSetal.THEJOURNALOFUROLOGY,Vol.170,1242–1251,2003坦索羅辛顯著降低MUPPLA：安慰劑；TAM：坦索羅辛ABR221年內(nèi)平均MUP變化ABRAMSetal.THEJOURNALOFUROLOGY,Vol.170,1242–1251,2003*P<0.05;**P<0.0011年內(nèi)平均MUP變化ABRAMSetal.THEJO23小結(jié)1年的開(kāi)放研究表明，坦索羅辛作為一種高選擇性α1A/α1D受體阻滯劑，可有效作用于膀胱和尿道，改善NLUTD患者膀胱儲(chǔ)尿和排尿功能小結(jié)1年的開(kāi)放研究表明，坦索羅辛作為一種高選擇性α1A/α124坦索羅辛改善LUTS患者膀胱和前列腺慢性缺血PinggeraGM,etal.BJUInt.2008Feb;101(3):319-24坦索羅辛改善LUTS患者膀胱和前列腺慢性缺血Pinggera25背景LUTS的確切病因目前仍所知甚少在老年人中LUTS多由前列腺增生引起膀胱出口梗阻（BOO）引起α1受體阻滯劑通過(guò)阻滯α1受體而調(diào)節(jié)前列腺組織中的平滑肌張力，廣泛應(yīng)用于LUTS/BPH的治療1最近的研究顯示，α1A受體阻滯劑對(duì)于無(wú)論有無(wú)前列腺增大的LUTS患者均有效2最近的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)，盆腔動(dòng)脈供血不足和慢性缺血會(huì)引起膀胱逼尿肌順應(yīng)性和收縮性顯著改變，前列腺也會(huì)發(fā)生相應(yīng)改變3,4,51.vanExelNJ,etal.EurUrol2006;49:92–1022.LeporH,etal.JUrol1998;160:1358–673.AzadzoiKM,etal.JUrol1999;162:1768–784.AzadzoiKM,etal.JUrol2003;170:659–635.KozlowskiR,etal.JUrol2001;165:1019–26背景LUTS的確切病因目前仍所知甚少1.vanExelN26研究簡(jiǎn)介研究目的：明確坦索羅辛是否可以通過(guò)改善膀胱和前列腺血液灌注而改善下尿路癥狀（LUTS）4例健康男性志愿者和19例LUTS患者，向膀胱緩慢（50mL/min）注入0.2MKCl（與高濃縮尿密度相似），充盈后測(cè)量膀胱最大容積（Cmax），同時(shí)進(jìn)行直腸彩色多普勒超聲(TRCDUS)和彩色像素密度（CPD）測(cè)量灌注情況LUTS患者應(yīng)用坦索羅辛0.4mg/d治療5周后，再次進(jìn)行尿流動(dòng)力學(xué)和灌注情況檢查PinggeraGM,etal.BJUInt.2008Feb;101(3):319-24研究簡(jiǎn)介研究目的：明確坦索羅辛是否可以通過(guò)改善膀胱和前列腺血27坦索羅辛顯著改善LUTS患者前列腺血液灌注A：未治療LUTS患者膀胱充盈后TRCDUS和CPD檢測(cè)的前列腺血液灌注情況B：坦索羅辛治療后，LUTS患者膀胱充盈后TRCDUS和CPD檢測(cè)結(jié)果顯示，前列腺血液灌注情況得到顯著改善PinggeraGM,etal.BJUInt.2008Feb;101(3):319-24坦索羅辛顯著改善LUTS患者前列腺血液灌注A：未治療LUTS28坦索羅辛顯著增加LUTS患者Cmax治療前治療后Cmax（mL）坦索羅辛治療前后平均Cmax改變P<0.01PinggeraGM,etal.BJUInt.2008Feb;10