各類(lèi)中藥制劑分析

各類(lèi)中藥制劑分析第1頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

中藥藥物的復(fù)雜性決定分析工作難度較大。主要有：化學(xué)成分的復(fù)雜性、藥理作用的多方面性、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀(guān)點(diǎn)和中醫(yī)藥理論之間的不一致性要解決這三個(gè)問(wèn)題，使中藥材及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題，得到科學(xué)的解決，必須要有多學(xué)科的大協(xié)作，在理論測(cè)定新方法，新技術(shù)，在統(tǒng)一原料，統(tǒng)一處方，統(tǒng)一工藝的基礎(chǔ)上，應(yīng)用鑒定學(xué)、中藥化學(xué)、現(xiàn)代分析方法學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)等手段綜合分析，不斷實(shí)踐，認(rèn)識(shí)，再實(shí)踐，再認(rèn)識(shí)，使中藥質(zhì)量實(shí)現(xiàn)規(guī)范化，標(biāo)準(zhǔn)化，現(xiàn)代化。第2頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述

中藥材及其制劑的化學(xué)成分是相當(dāng)復(fù)雜的，包括各種類(lèi)型的無(wú)機(jī)物和有機(jī)物。其中某些成分有生理活性，有些無(wú)活性，亦有的有毒副作用，這些成分共存于同一體系中，特別是復(fù)方制劑，各成分之間存在著相互間的作用和變化，這就使中藥藥物分析面臨著十分艱巨的任務(wù)，所以對(duì)復(fù)雜混合體系的分析是共同點(diǎn)。一般例行分析中，中藥藥物分析中，中藥分析的一般步驟為：取樣→樣品制備→鑒別→檢查→含量測(cè)定。第3頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)液體中藥制劑的分析液體中藥制劑包括合劑、口服液、酒劑、酊劑、注射劑等。酒劑和酊劑所用的溶劑為乙醇，乙醇濃度的高低應(yīng)視藥材中有關(guān)化學(xué)成分的性質(zhì)而定。生產(chǎn)酒劑的蒸餾酒應(yīng)符合衛(wèi)生部關(guān)于蒸餾酒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，且口服酒劑應(yīng)選用谷類(lèi)酒為原料，有時(shí)為了改善口服酒劑的口感，常在這類(lèi)酒劑中加入適量糖或蜂蜜。第4頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、液體中藥制劑的一般質(zhì)量要求(一)性狀

合劑、口服液不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象。在貯存時(shí)間內(nèi)允許有微量輕搖易散的沉淀。酒劑、酊劑含有較高濃度的乙醇，不易發(fā)酵、酸敗。酒劑在貯存時(shí)間內(nèi)允許有微量輕搖易散的沉淀；酊劑久置后有可能產(chǎn)生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合該品種項(xiàng)下規(guī)定的情況下，可濾過(guò)除去沉淀。（二）相對(duì)密度和總固體含量合劑、口服液的相對(duì)密度及酒劑的總含固量往往與溶液中含有可溶性物質(zhì)的總量有關(guān)，這些指標(biāo)在一定程度上可以反映其內(nèi)在質(zhì)量，因此，合劑和口服液一般應(yīng)規(guī)定相對(duì)密度，酒劑一般應(yīng)規(guī)定總固體含量。第5頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）pH值合劑、口服液的pH值與溶液的穩(wěn)定性有關(guān)，同時(shí)，對(duì)微生物的生長(zhǎng)也有影響，合劑中防腐劑的抑菌能力也與溶液的pH值有關(guān)，所以，一般應(yīng)對(duì)合劑和口服液的pH值作出明確的規(guī)定，如生脈飲要求pH值為4.5～7.0。（四）裝量差異裝量差異

單劑量灌裝的合劑（口服液）：應(yīng)作裝量差異檢查，以保證服用時(shí)劑量的準(zhǔn)確性。酒劑和酊劑：應(yīng)作最低裝量檢查，檢查結(jié)果應(yīng)符合藥典規(guī)定。（五）乙醇量由于不同濃度的乙醇對(duì)藥材中各種化學(xué)成分的溶解能力不同，制劑中乙醇含量的高低對(duì)制劑中有效成分的含量、所含雜質(zhì)的類(lèi)型和數(shù)量以及制劑的穩(wěn)定性等都有影響，乙醇量：酒劑、酊劑，均要規(guī)定乙醇含量。

第6頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（六）甲醇量甲醇量：酒劑和酊劑，規(guī)定甲醇含量不得超過(guò)0.4g/L。（七）防腐劑量防腐劑量：必須對(duì)此做出規(guī)定，必要時(shí)，需對(duì)防腐劑的含量進(jìn)行測(cè)定。（八）微生物限度標(biāo)準(zhǔn)合劑與口服液細(xì)菌數(shù)100個(gè)/ml，霉菌、酵母菌數(shù)100個(gè)/ml，不得檢出大腸桿菌；酒劑細(xì)菌數(shù)500個(gè)/ml，霉菌、酵母菌數(shù)100個(gè)/ml；酊劑細(xì)菌數(shù)100個(gè)/ml，霉菌、酵母菌數(shù)100個(gè)/ml，均不得檢出大腸桿菌；外用酒劑和酊劑均不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。第7頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月合劑口服液酒劑酊劑性狀++++相對(duì)密度++--總固體含量--++pH值++--裝量差異++++乙醇量--++甲醇量--++防腐劑量±±±±各種不同類(lèi)型的液體制劑需進(jìn)行質(zhì)量考察的項(xiàng)目見(jiàn)表

第8頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、液體中藥制劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)質(zhì)控指標(biāo)的選擇：處方中藥味較少且有效成分明確，可選擇主要有效成分為質(zhì)控指標(biāo)；藥味較多的處方，則可選擇一個(gè)或幾個(gè)有代表性的成分作為質(zhì)控指標(biāo)；處方中藥味較多，成分復(fù)雜的，可采用測(cè)定藥酒中總固體量的方法；注意消除雜質(zhì)的干擾，選擇合適的分離、凈化方法；取樣應(yīng)具有代表，一般應(yīng)搖勻后取樣；避免防腐劑、矯味劑的影響。第9頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）合劑與口服液合劑含雜質(zhì)量較大，且有一定的黏度，大多需凈化分離后方能進(jìn)行。常用的凈化方法有液-液萃取法及柱色譜法。液-液萃取法中還可利用被測(cè)成分的酸堿性，先將提取液調(diào)成堿性或酸性，然后再行萃取，這樣，被測(cè)成分更易提出。口服液雜質(zhì)含量相對(duì)較少，大多可直接進(jìn)行分析。但當(dāng)藥味較多，成分復(fù)雜時(shí)，也需經(jīng)凈化分離后分析，凈化方法和合劑相似。第10頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）酒劑與酊劑

所含雜質(zhì)較少，澄明度也好，樣品的前處理相對(duì)較易，有的甚至可以直接進(jìn)行分析。但對(duì)于一些成分復(fù)雜的樣品，仍需以?xún)艋蛛x后才能進(jìn)行分析。常用的凈化方法是將酒劑或酊劑加熱蒸去乙醇，然后再用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑萃取。當(dāng)被測(cè)成分為生物堿類(lèi)時(shí)，可蒸去制劑中的乙醇，加堿（氨水）堿化，再用有機(jī)溶劑萃取。當(dāng)被測(cè)成分為酸性成分時(shí)，蒸去乙醇后加酸酸化，再用有機(jī)溶劑萃取。有時(shí)也可用柱層析法對(duì)蒸去乙醇后的樣品進(jìn)行凈化分離。第11頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)半固體中藥制劑的分析半固體中藥制劑包括流浸膏劑、浸膏劑、糖漿劑和煎膏劑（膏滋）。流浸膏劑和浸膏劑是用水或一定濃度的乙醇為溶媒對(duì)藥材進(jìn)行提取后，蒸去部分或全部溶劑，調(diào)整至規(guī)定濃度而制成的制劑,流浸膏劑至少應(yīng)含20%的乙醇，即使以水為溶媒制得的流浸膏，也應(yīng)加入20%～25%的乙醇，乙醇的存在主要起防腐作用，以利于久貯。糖漿劑和煎膏劑是用規(guī)定方法制成的含有大量蜂蜜或蔗糖的半固體狀的水溶液制劑，有時(shí)糖漿劑中還加有一定量的防腐劑。第12頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、半固體中藥制劑的一般質(zhì)量要求中國(guó)藥典對(duì)各類(lèi)半固體中藥制劑的質(zhì)量及其檢驗(yàn)方法在附錄部分制劑通則項(xiàng)下及正文部分各有關(guān)品種項(xiàng)下，均作了相應(yīng)的規(guī)定，這些規(guī)定主要包括：（一）性狀除另有規(guī)定外，流浸膏劑每1毫升應(yīng)相當(dāng)于1克原藥材；浸膏劑每1毫升應(yīng)相當(dāng)于2～5克原藥材。流浸膏劑久置產(chǎn)生沉淀時(shí)，在乙醇和有效成分含量符合各該品種項(xiàng)下規(guī)定的情況下，可濾過(guò)除去沉淀；糖漿劑應(yīng)澄清，貯存中不得發(fā)酵、酸敗產(chǎn)生異臭和氣體，含有藥材提取物的糖漿劑允許有少量輕搖易散的沉淀；煎膏劑應(yīng)無(wú)焦臭、異味，無(wú)糖的結(jié)晶析出。第13頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）乙醇量流浸膏劑中的乙醇含量與提取過(guò)程中化學(xué)成分的溶出程度及制劑質(zhì)量的穩(wěn)定性有關(guān)，必須規(guī)定其含量。（三）含糖量糖漿劑和煎膏劑的含糖量對(duì)其質(zhì)量的穩(wěn)定性有影響，含糖量過(guò)高，在貯存中容易析出糖的結(jié)晶（泛砂），含糖量過(guò)低，則容易發(fā)酵、長(zhǎng)霉.除另有規(guī)定外，糖漿劑含蔗糖量一般不低于60%（g/ml）；煎膏劑中加煉蜜或糖（或轉(zhuǎn)化糖）的量一般不超過(guò)清膏重量的3倍。測(cè)定含糖量可用折光率法或費(fèi)林容量法。第14頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）pH值糖漿劑的pH值有時(shí)與制劑本身的穩(wěn)定性及防腐劑的抑菌能力關(guān)系密切，因此，一般應(yīng)對(duì)其作出規(guī)定，如兒康寧糖漿pH值應(yīng)為4.0～5.0，杏仁止咳糖漿pH值應(yīng)為5.0～7.0。（五）相對(duì)密度和總固體含量由于相對(duì)密度和總固體含量與制劑中的含糖量及制劑中可溶性物質(zhì)的總量有關(guān)，因此，一般應(yīng)規(guī)定糖漿劑、煎膏劑的相對(duì)密度和流浸膏劑的總固體含量。藥典規(guī)定糖漿劑和煎膏劑要測(cè)定相對(duì)密度，這是與含糖量有一定關(guān)系的檢查項(xiàng)目，煎膏劑在測(cè)定相對(duì)密度時(shí)，要先經(jīng)適當(dāng)?shù)南♂尯笠婪y(cè)定。第15頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（六）不溶物

由于煎膏劑在制備過(guò)程中容易產(chǎn)生焦屑等異物，因此，藥典規(guī)定，必須對(duì)其進(jìn)行不溶物檢查。檢查方法是：取供試品5g，加熱水200ml，攪拌使溶，放置3分鐘后觀(guān)察，不得有焦屑等異物（微量細(xì)小纖維、顆粒不在此限）。（七）裝量差異單劑量灌裝的糖漿劑必須作裝量差異檢查，以保證服用時(shí)劑量的準(zhǔn)確，流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑應(yīng)作最低裝量檢查，檢查結(jié)果應(yīng)符合藥典規(guī)定。（八）微生物限度標(biāo)準(zhǔn)煎膏劑、糖漿劑、流浸膏劑與浸膏劑微生物限度相同，細(xì)菌數(shù)100個(gè)/g，霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)100個(gè)/g，均不得檢出大腸桿菌。第16頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月流浸膏劑浸膏劑糖漿劑煎膏劑（膏滋）性狀++++乙醇量+---糖含量--++pH值--+-相對(duì)密度--++總固體含量++--不溶物---+裝量差異++++半固體制劑需進(jìn)行質(zhì)量考察的項(xiàng)目

第17頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、半固體中藥制劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)分析方案的設(shè)計(jì)：流浸膏劑或浸膏劑由單味中藥組成時(shí)，相對(duì)雜質(zhì)較少，個(gè)別制劑可經(jīng)稀釋后直接測(cè)定。雜質(zhì)較多需凈化處理時(shí)，可采用稀釋后萃取法、回流提取法及柱色譜分離等。尚可利用指標(biāo)成分游離時(shí)難溶于水，成鹽時(shí)易溶于水或稀醇等性質(zhì)，用重量法測(cè)定含量，如甘草流浸膏中甘草酸的測(cè)定。假如指標(biāo)成分尚不清楚，則測(cè)定浸出物含量或總固體含量。

第18頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)固體和半固體中藥制劑分析固體中藥制劑包括丸劑、片劑、散劑、顆粒劑、栓劑、滴丸劑等，中國(guó)藥典在附錄部分制劑通則項(xiàng)下及正文部分各有關(guān)品種項(xiàng)下，對(duì)各類(lèi)固體中藥制劑的質(zhì)量要求和檢驗(yàn)方法均作了相應(yīng)的規(guī)定，這些規(guī)定主要包括外觀(guān)性狀、含水量、重量（裝量）差異、崩解（溶散）時(shí)限等。第19頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）丸劑的一般質(zhì)量要求1.性狀丸劑外觀(guān)應(yīng)圓整均勻，色澤一致，大蜜丸和小蜜丸應(yīng)細(xì)膩?zhàn)虧?rùn)、軟硬適中；蠟丸表面應(yīng)光滑無(wú)裂紋，丸內(nèi)不得有蠟點(diǎn)與顆粒。2.水分含量除另有規(guī)定外，大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸中含水分不得超過(guò)15.0%；水蜜丸、濃縮水蜜丸不得超過(guò)12.0%；水丸、糊丸和濃縮水丸不得超過(guò)9.0%；微丸按其所屬丸劑類(lèi)型的規(guī)定制定;蠟丸不檢查水分。

3.重量差異或裝量差異按丸服用的丸劑、按重量服用的丸劑要作重量差異檢查，單劑量分裝的丸劑要作裝量差異檢查，重量差異或裝量差異必須符合藥典規(guī)定。

第20頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.溶散時(shí)限除大蜜丸和蠟丸外，其它丸劑均應(yīng)作溶散時(shí)限檢查（蠟丸應(yīng)作崩解時(shí)限檢查）,并應(yīng)符合藥典規(guī)定。5.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)不含原藥材粉的丸劑，細(xì)菌數(shù)1000個(gè)/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個(gè)/g；含原藥材粉的丸劑，細(xì)菌數(shù)30000個(gè)/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個(gè)/g；均不得檢出大腸桿菌。第21頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月丸劑需進(jìn)行質(zhì)量考察的項(xiàng)目

蜜丸水蜜丸水丸糊丸濃縮丸蠟丸微丸性狀+++++++水分含量+++++-+重量差異或裝量差異+++++++溶散時(shí)限+++++-+崩解時(shí)限-----+-第22頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）丸劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)丸劑所用的原料是藥材細(xì)粉或藥材提取物，組成很復(fù)雜，所以，在對(duì)丸劑進(jìn)行分析前，一般需對(duì)樣品進(jìn)行處理，處理步驟如下1.樣品的預(yù)處理水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸等可直接研細(xì)或粉碎，蜜丸：用小刀將其切成小塊直接加溶劑進(jìn)行提取特殊處理后提取（會(huì)使回收率降低）

第23頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.樣品的提取振蕩提取法：用電動(dòng)振蕩器，提取時(shí)間約需十幾分鐘至幾十分鐘甚至2-3小時(shí)；超聲提取法：提取時(shí)間需十幾分鐘至幾分鐘；室溫浸漬法：需十幾小時(shí)以上，如12小時(shí)、24小時(shí)或更長(zhǎng)；低溫浸漬法：需幾十分鐘或幾小時(shí)；回流提取法：需幾十分鐘或幾小時(shí)；連續(xù)提取法：大多4-8小時(shí)，有時(shí)需十幾個(gè)小時(shí)第24頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.樣品的凈化溶劑萃取法沉淀法柱色譜法第25頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第26頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第27頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第28頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第29頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月黃連取重量差異項(xiàng)下的本品，剪碎，取4g，精密稱(chēng)定，置索氏提取器中，加鹽酸－甲醇(1:100)適量，加熱回流提取至提取液無(wú)色，提取液移至50ml量瓶中，加鹽酸－甲醇(1:100)適量稀釋至刻度，搖勻。照柱色譜法（附錄ⅥC）試驗(yàn)，精密量取5ml，置氧化鋁柱（內(nèi)徑約0.9cm,中性氧化鋁5g，濕法裝柱，用乙醇30ml預(yù)洗）上，用乙醇25ml洗脫，收集洗脫液，置50ml量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml置50ml量瓶中，加0.05mol/L硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻。照分光光度法（附錄ⅤA），在345nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按鹽酸小檗堿（C20H17NO4·HCl）的吸收系數(shù)（Ｅ1%1cm）為728計(jì)算，即得。本品按干燥品計(jì)算，每丸含總生物堿以鹽酸小檗堿（C20H17NO4·HCl）計(jì)，小丸不得少于25.5mg；大丸不得少于51mg。第30頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月【含量測(cè)定】朱砂取重量差異項(xiàng)下的本品，剪碎，取5g，精密稱(chēng)定，置250ml凱氏燒瓶中，加硫酸30ml與硝酸鉀8g，加熱俟溶液至近無(wú)色，放冷，轉(zhuǎn)入250ml錐形瓶中，用水50ml分次洗滌燒瓶，洗液并入溶液中，加1％高錳酸鉀溶液至顯粉紅色，兩分鐘內(nèi)不消失，再滴加2%硫酸亞鐵溶液至紅色消失后，加硫酸鐵銨指示液2ml,用硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml的硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于11.63mg的硫化汞（Hgs）。本品按干燥品計(jì)算，每丸含朱砂以硫化汞(HgS)計(jì)，小丸應(yīng)為69～90mg；大丸應(yīng)為138～180mg。第31頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、片劑片劑系指藥材提取物、藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片。（一）片劑的一般質(zhì)量要求1.性狀片劑外觀(guān)應(yīng)完整光潔，色澤均勻，不得有嚴(yán)重花斑及特殊異物。2.重量差異片劑要作重量差異檢查，且重量差異必須符合藥典規(guī)定。第32頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.崩解時(shí)限由于片劑的使用目的和作用部位不同，對(duì)壓制片、糖衣片、腸溶衣片崩解時(shí)限的要求也有區(qū)別。凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度以及供含化、咀嚼的片劑不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查外，各類(lèi)片劑都應(yīng)作崩解時(shí)限檢查。除另有規(guī)定外，崩解時(shí)限應(yīng)符合藥典規(guī)定。4.硬度（或脆碎度）片劑應(yīng)有足夠的硬度，以免在包裝、運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程中破碎或被磨損，以保證劑量準(zhǔn)確。硬度雖然是片劑的重要質(zhì)量指標(biāo)，但迄今各國(guó)藥典都未規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)定方法，而各藥廠(chǎng)都有內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。第33頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(1)硬度（又稱(chēng)抗張強(qiáng)度或破碎強(qiáng)度）系指將藥片立于兩個(gè)壓板之間，沿片劑直徑的方向徐徐加壓，直到破碎，測(cè)定使片劑破碎所表示的壓力。常用的儀器有孟山都硬度測(cè)定器，一般認(rèn)為用孟山度硬度測(cè)定器測(cè)定片劑的硬度以不低于4kg為好。國(guó)產(chǎn)片劑四用測(cè)定儀，有徑向加壓測(cè)定強(qiáng)度的裝置，一般認(rèn)為中藥壓制片硬度在2～3kg為好。(2)脆碎度

將一定量的藥片放入振蕩器中振蕩，至規(guī)定時(shí)間取出藥片，觀(guān)察有無(wú)碎片、缺角、磨毛、松片現(xiàn)象，以百分?jǐn)?shù)表示。第34頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)不含原藥材粉的片劑，細(xì)菌數(shù)100個(gè)/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個(gè)/g；含原藥材粉的片劑，細(xì)菌數(shù)10000個(gè)/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個(gè)/g；均不得檢出大腸桿菌。（二）片劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)片劑中常含有一定量的賦形劑，如淀粉、糊精、糖粉、硫酸鈣等，有的還含有藥材細(xì)粉，某些成分仍保留在植物組織、細(xì)胞中。樣品的提?。簩⑵瑒┭兴椋ㄌ且缕璩ヌ且拢┖?，過(guò)一定目篩，選擇適宜的溶劑。（超聲、冷浸、回流、連續(xù)回流）樣品的凈化：液-液萃取法；柱色譜法第35頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月含量表示方法：常以每片中含被測(cè)成分的重量表示；

若有效成分明確，則常按標(biāo)示量計(jì)算百分含量片重：常以平均片重作為片重進(jìn)行含量測(cè)定的。標(biāo)示量（%）=樣品中被測(cè)成分測(cè)得的實(shí)際重量×平均片重×100%樣品重×標(biāo)示量第36頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、顆粒劑（一）顆粒劑的一般質(zhì)量要求1.性狀顆粒劑應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。2.粒度

除另有規(guī)定外，取單劑量分裝的顆粒劑15袋（瓶）或多劑量分裝的顆粒劑1包（瓶），稱(chēng)定重量，置藥篩內(nèi)過(guò)篩，過(guò)篩時(shí)，將篩保持水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動(dòng)3min，不能過(guò)一號(hào)篩和能過(guò)四號(hào)篩的顆粒與粉末總和不得大于8.0%。3.水分顆粒劑的含水量除另有規(guī)定外，不得過(guò)5.0%。第37頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.溶化性取供試品10g，加熱水20倍，攪拌5min，立即觀(guān)察。可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化，允許有輕微渾濁；混懸性顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑遇水時(shí)應(yīng)立即產(chǎn)生CO2氣體，并呈泡騰狀。顆粒劑均不得有焦屑等異物。5.裝量差異單劑量分裝的顆粒劑應(yīng)作裝量差異檢查，裝量差異應(yīng)符合藥典規(guī)定。6.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)不含原藥材粉的顆粒劑細(xì)菌數(shù)1000個(gè)/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個(gè)/g；含原藥材粉的顆粒劑，細(xì)菌數(shù)10000個(gè)/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個(gè)/g；均不得檢出大腸桿菌。第38頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(二)顆粒劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)經(jīng)過(guò)提取相對(duì)較純凈：若顆粒劑全部為藥材提取物，可用合適的溶劑進(jìn)行溶解或提取。含藥材細(xì)粉的顆粒劑，要注意提取溶劑的滲出透性：超聲提取法、回流提取法；避免糖、糊精等輔料對(duì)測(cè)定的干擾。提取液的精制：液-液萃取法、柱色譜法。第39頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、散劑散劑系指一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分為內(nèi)服散劑和外用散劑。（一）散劑的一般質(zhì)量要求1.性狀散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。2.均勻度取供試品適量置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀(guān)察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無(wú)花斑、色斑。3.水分散劑的含水量除另有規(guī)定外，不得過(guò)9.0%。第40頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.裝量差異單劑量分裝的散劑應(yīng)作裝量差異檢查，裝量差異應(yīng)符合藥典規(guī)定。5.微生物限度一般散劑的細(xì)菌數(shù)30000個(gè)/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個(gè)/g；不得檢出大腸桿菌；口服兼外用散劑的細(xì)菌數(shù)30000個(gè)/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個(gè)/g；不得檢出大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌；陰道用散劑細(xì)菌數(shù)100個(gè)/g，霉菌、酵母菌數(shù)10個(gè)/g；不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌。第41頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）散劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)重點(diǎn)應(yīng)注意對(duì)劇毒成分和貴重藥材進(jìn)行分析。分析取樣時(shí)應(yīng)注意樣品的代表性。藥材粉末中具有形態(tài)特征的組織碎片是顯微鑒別的重要依據(jù)，可用于判斷制劑的真?zhèn)?。常用的提取溶劑：水、乙醇、甲醇、乙醚、氯仿常?jiàn)的提取方法：冷浸法、加熱回流法、連續(xù)回流法、超聲提取法

第42頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五、栓劑栓劑系指藥材提取物或藥粉與適宜的基質(zhì)混勻后制成的專(zhuān)供腔道給藥的固體制劑。（一）栓劑的一般質(zhì)量要求藥典規(guī)定，栓劑應(yīng)符合下列要求：1.性狀栓劑中的藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形應(yīng)完整、光滑。2.重量差異栓劑應(yīng)作重量差異檢查，且重量差異應(yīng)符合藥典規(guī)定。

第43頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.融變時(shí)限栓劑應(yīng)作融變時(shí)限檢查，除另有規(guī)定外，融變時(shí)限應(yīng)符合藥典規(guī)定。除以上三項(xiàng)指標(biāo)外，栓劑在硬度上也應(yīng)有一定要求，以便其在運(yùn)輸、貯存和使用時(shí)不變形，雖然藥典未對(duì)此作出規(guī)定，但各生產(chǎn)廠(chǎng)家常有內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。栓劑的硬度一般通過(guò)變形試驗(yàn)來(lái)測(cè)定，具體方法請(qǐng)參閱有關(guān)參考書(shū)。4.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)一般栓劑的細(xì)菌數(shù)10000個(gè)/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個(gè)/g；用于潰瘍出血的栓劑細(xì)菌數(shù)100個(gè)/g，霉菌、酵母菌數(shù)10個(gè)/g；兩者均不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。第44頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）栓劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)應(yīng)注意減少基質(zhì)的干擾：將栓劑與硅藻土等惰性材料混合、研勻，轉(zhuǎn)入回流提取器中，用適宜的溶劑回流提取，具體如下：親水性基質(zhì)：用有機(jī)溶劑提取。油脂性基質(zhì)：水或稀醇提?。粚⑺▌┣谐尚K，加適量水，于溫水浴上加熱使其融化，攪拌一定時(shí)間，取出于冰浴中再使基質(zhì)凝固，將水溶液濾出，如此反復(fù)2至3次，可將水溶性成分提取出來(lái)。對(duì)一些酸、堿性指標(biāo)成分，可通過(guò)酸化或堿化處理，讓其游離或成鹽后，用水或有機(jī)溶劑萃取。第45頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月六、滴丸劑滴丸劑系指藥材提取物溶解、乳化或混懸于適宜的熔融基質(zhì)中，通過(guò)滴管滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而成的制劑。（一）滴丸劑的一般質(zhì)量要求1.性狀滴丸劑應(yīng)大小均勻，色澤一致，表面的冷凝液應(yīng)除去。2.重量差異滴丸劑應(yīng)作重量差異檢查，重量差異應(yīng)符合藥典之規(guī)定。3.溶散時(shí)限滴丸劑應(yīng)作溶散時(shí)限檢查，除另有規(guī)定外，溶散時(shí)限應(yīng)符合藥典規(guī)定。4.微生物限度標(biāo)準(zhǔn)滴丸劑細(xì)菌數(shù)1000個(gè)/g，霉菌、酵母菌數(shù)100個(gè)/g；不得檢出大腸桿菌。第46頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）滴丸劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)應(yīng)注意減少基質(zhì)的干擾分離方法與栓劑基本一樣；對(duì)一些酸、堿性指標(biāo)成分，可通過(guò)酸化或堿化處理，讓其游離或成鹽后，用水或有機(jī)溶劑萃取。

第47頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月半固體中藥制劑的分析

半固體中藥制劑包括流浸膏劑、浸膏劑、糖漿劑和煎膏劑。流浸膏劑至少應(yīng)含20%的乙醇，即使以水為溶媒制得的流浸膏，也應(yīng)加入20%-25%的乙醇，乙醇的存在主要起防腐作用，以利于久貯。糖漿劑和煎膏劑是用規(guī)定方法制成的含有大量蜂蜜或蔗糖的半固體狀的水溶液制劑，有時(shí)糖漿劑中還有一定量的防腐劑。第48頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、半固體中藥制劑一般質(zhì)量要求（一）性狀流浸膏劑每1ml應(yīng)相當(dāng)于1g原藥材；浸膏劑每1ml應(yīng)相當(dāng)于2-5g原藥材。流浸膏劑久置產(chǎn)生沉淀時(shí)，在乙醇何有效成分含量符合各該品種項(xiàng)下規(guī)定的情況下，可濾過(guò)出去沉淀；糖漿劑應(yīng)澄清，貯存中不得發(fā)酵、酸敗，產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，含有藥材提取物的糖漿劑允許有少量輕搖易散的沉淀；煎膏劑應(yīng)無(wú)焦臭、異味，無(wú)糖的結(jié)晶析出。第49頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）乙醇量流浸膏劑中的乙醇含量與提取過(guò)程中化學(xué)成分的溶出程度及制劑質(zhì)量的穩(wěn)定性有關(guān)，必須規(guī)定其含量，如大黃流浸膏乙醇含量應(yīng)為40%-50%。（三）含糖量糖漿劑何煎膏劑的含糖量對(duì)其質(zhì)量的穩(wěn)定性有影響，含糖量過(guò)高，在貯存中容易析出糖的結(jié)晶，含糖量過(guò)低，則容易發(fā)酵、長(zhǎng)霉，因此，控制糖漿劑和煎膏劑中的含糖量是保證制劑質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。第50頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）PH值糖漿劑的PH值有時(shí)與制劑本身的穩(wěn)定性及防腐劑的抑菌能力關(guān)系密切，因此，一般應(yīng)對(duì)其作出規(guī)定，如兒康寧糖漿PH值為4.0-5.0，杏仁止咳糖漿PH值應(yīng)為5.0-7.0（五）相對(duì)密度和總固體含量由于相對(duì)密度和總固體含量與制劑中的含糖量及制劑中可溶性物質(zhì)的總量有關(guān)，因此，一般應(yīng)規(guī)定糖漿劑、煎膏劑的相對(duì)密度和流浸膏劑的總固體含量。第51頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（六）不溶物由于煎膏劑在制備過(guò)程中容易產(chǎn)生焦屑等異物，因此《中國(guó)藥典》規(guī)定，必須對(duì)其進(jìn)行不容物檢查。檢查方法是：取供試品5g，加熱水200ml，攪拌使溶，放置3分鐘后觀(guān)察，不得有焦屑等異物。（七）裝量單劑量灌裝的糖漿劑必須作裝量差異檢查，以保證服用劑量的準(zhǔn)確，流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑應(yīng)作最低裝量檢查，檢查結(jié)果應(yīng)符合《中國(guó)藥典》的規(guī)定。第52頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、半固體中藥制劑質(zhì)量分析的特點(diǎn)

中藥流浸膏劑、浸膏劑都是復(fù)雜的混合物，可根據(jù)對(duì)所含成分的了解程度設(shè)計(jì)分析方案，已達(dá)到控制質(zhì)量的目的。當(dāng)流浸膏劑或浸膏劑由單味中藥組成時(shí)，相對(duì)雜質(zhì)較少，個(gè)別制劑可經(jīng)稀釋后直接測(cè)定。若雜質(zhì)較多需凈化處理時(shí)，可采用稀釋后萃取法、回流提取法及柱色譜分離法等，有時(shí)還可利用指標(biāo)成分游離時(shí)難溶于水、成鹽時(shí)易溶于水或稀醇等性質(zhì)，用重量法測(cè)定含量。第53頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)注射劑質(zhì)量要求與分析

中藥注射劑是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥、天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的無(wú)菌溶液、混懸液或臨用前配成液體的無(wú)菌粉末供注入人體的制劑。第54頁(yè)，課件共60頁(yè)，創(chuàng)作于2023年