動(dòng)物代謝疾病

動(dòng)物代謝疾病第1頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月心力衰竭HEARTFAILURE心肌收縮能力或舒張性能的原發(fā)性或繼發(fā)性降低心臟泵血功能嚴(yán)重障礙心輸出量絕對(duì)或相對(duì)減少不能滿足組織代謝需求第2頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月心肌能量代謝心肌收縮與舒張是一個(gè)主動(dòng)耗能的過(guò)程ATP是心肌唯一可利用的能量形式Ca2+的轉(zhuǎn)運(yùn)和肌絲滑動(dòng)都需要ATP能量代謝ATP生成儲(chǔ)存利用第3頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ATP來(lái)源2、糖酵解（極少）1、線粒體氧化代謝脂肪酸60%-90%葡萄糖

10%-40%第4頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月心肌能量代謝線粒體內(nèi)糖原葡萄糖糖酵解丙酮酸乳酸ADPATP乙酰CoA酮體NADH2FADH2脂肪酸氧化作用三羧酸循環(huán)PDH電子轉(zhuǎn)運(yùn)鏈ADPATP?氧化脂酰CoA游離脂肪酸（FA）CPT-1脂酰CoA進(jìn)入線粒體外丙二酰CoA抑制第5頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月葡萄糖氧化glucose丙酮酸

丙酮酸脫氫酶(PDH)：催化丙酮酸為乙酰CoA，活性受脂肪酸代謝水平影響乙酰CoA三羧酸循環(huán)糖酵解第6頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月脂肪酸代謝游離脂肪酸（FA）活化成脂酰CoA長(zhǎng)鏈脂酰CoA不能直接透過(guò)線粒體內(nèi)膜肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶-1(CPT-1)丙二酰CoA抑制調(diào)節(jié)CPT-1活性線粒體內(nèi)?氧化得到乙酰CoA游離脂肪酸作為能量來(lái)源不如葡萄糖有效需要多消耗10%的氧才能產(chǎn)生等量的ATP第7頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月能量代謝間的關(guān)系FA代謝增強(qiáng)使心肌細(xì)胞檸檬酸含量增加，后者可以抑制磷酸果糖激酶1(PFK1)活性FA代謝可以增加線粒體水平乙酰輔酶A和還原型輔酶I(NADH)水平,抑制PDH活性，抑制葡萄糖酵解反應(yīng)第8頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月心肌能量代謝線粒體內(nèi)糖原葡萄糖糖酵解丙酮酸乳酸ADPATP乙酰CoA酮體NADH2FADH2脂肪酸氧化作用三羧酸循環(huán)PDH電子轉(zhuǎn)運(yùn)鏈ADPATP?氧化脂酰CoA游離脂肪酸（FA）CPT-1脂酰CoA進(jìn)入線粒體外丙二酰CoA抑制第9頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月能量代謝間的關(guān)系血漿中葡萄糖或乳酸濃度增加，或者血胰島素水平增加能夠促進(jìn)乙酰CoA的合成，進(jìn)一步刺激丙二酰CoA的生成，抑制脂肪酸氧化代謝。第10頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月心肌能量代謝線粒體內(nèi)糖原葡萄糖糖酵解丙酮酸乳酸ADPATP乙酰CoA酮體NADH2FADH2脂肪酸氧化作用三羧酸循環(huán)PDH電子轉(zhuǎn)運(yùn)鏈ADPATP?氧化脂酰CoA游離脂肪酸（FA）CPT-1脂酰CoA進(jìn)入線粒體外丙二酰CoA抑制第11頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月心肌能量代謝障礙(ImpairedEnergy

Metabolism)

主要介紹心力衰竭下心肌的代謝性重構(gòu)（MetabolicRemodeling）。心肌收縮力降低產(chǎn)生ATP的能力下降A(chǔ)TP利用活性受損第12頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月代謝性重組（METABOLICREMODELING）

由心肌細(xì)胞糖類和脂肪等物質(zhì)代謝紊亂引起心臟能量代謝途徑改變，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能異常的現(xiàn)象1、心臟底物利用的變化2、線粒體機(jī)能障礙3、心肌高能磷酸鹽的改變主要表現(xiàn)：第13頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月底物利用的變化由優(yōu)先利用FA變?yōu)閮?yōu)先利用葡萄糖短時(shí)的缺血/缺氧、左心室負(fù)荷增加、葡萄糖攝取增加以代償心肌的能量需求HF早期，β受體興奮，ATP減少；ADP、AMP及Pi增加使心肌中糖原分解及葡萄糖攝取增加；已糖激酶，磷酸果糖激酶1，丙酮酸激酶等糖酵解限速酶表達(dá)及活性上調(diào)時(shí)糖酵解作用增強(qiáng)，以代償由于有氧氧化受抑而導(dǎo)致的ATP水平下降。同等耗氧量下，葡萄糖產(chǎn)生的能量多于脂肪酸氧化第14頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月底物利用的變化缺血、缺氧、心肌能量需求增加，心肌負(fù)荷（壓力、容量）增加，心肌組織中PCr/Cr比例下降，

AMP/ATP比例增加，均可使磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）活性上調(diào)。AMPK激活可以通過(guò)增加GLUT而增加葡萄糖的攝取，通過(guò)激活磷酸果糖激酶2（PFK2）增加糖異生的作用。雖然糖酵解作用可增強(qiáng)維持一定水平的ATP濃度，但隨著HF的進(jìn)一步發(fā)展，尤其是終末期HF，糖酵解的表達(dá)下降，其作用下降，使原已存在的心肌能量饑餓進(jìn)一步惡化。第15頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月線粒體機(jī)能障礙線粒體結(jié)構(gòu)：腫脹、嵴膜增厚、嵴皺減少、嵴膜間融合線粒體能效解降低：

由于線粒體解耦聯(lián)蛋白（UCPs）的增加使消耗每分子氧所產(chǎn)生的ATP減少細(xì)胞核和線粒體轉(zhuǎn)錄改變，線粒體tRNA基因的病理性突變?cè)黾印？捎绊懢€粒體蛋白的合成及呼吸鏈相關(guān)復(fù)合體（PGC-1α/PPARα）的活性，導(dǎo)致線粒體功能異常和心衰的發(fā)展第16頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月線粒體機(jī)能障礙氧化磷酸化障礙線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ--Ⅳ的組織含量和活力都減低活性氧通過(guò)攻擊線粒體DNA和線粒體蛋白引起線粒體損傷，使線粒體有氧代謝能力受損，線粒體呼吸鏈機(jī)能障礙也會(huì)使活性氧產(chǎn)生增加，如此形成惡性循環(huán)第17頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月心肌高能磷酸鹽的改變HF時(shí)PCr含量減少在正常細(xì)胞中，PCr與ATP比值約為2：1，無(wú)論伴或不伴隨ATP含量的減少，PCr的含量都是減少的，結(jié)果導(dǎo)致作為能量?jī)?chǔ)備指數(shù)的PCr/ATP比值降低。PCr含量減少伴隨CK活性降低會(huì)減少CK通量率，后者會(huì)降低衰竭心臟對(duì)收縮性刺激的反應(yīng)能力第18頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月總結(jié)心衰缺能代償：底物改變，AT