2011CB504700-重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機制研究

,.項目名稱：重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機制研究首席科學(xué)家：高福中國科學(xué)院微生物研究所起止年限：2011.1至2015.8依托部門：中國科學(xué)院,.二、預(yù)期目標(biāo)總體目標(biāo)本項目根據(jù)國家新發(fā)人類傳染病防治上的戰(zhàn)略需求，聚焦國際上病毒病研究的前沿，立謝謝閱讀足于我國重要病毒性傳染病發(fā)生與流行的現(xiàn)狀，選擇新型冠狀病毒、乙腦病毒、登革病毒、感謝閱讀狂犬病毒和流感病毒等對我國具有嚴(yán)重危害或潛在危害的代表性病毒為主要研究對象，運用謝謝閱讀病毒學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)等現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù)手段，揭示重要病毒尤精品文檔放心下載其是新型病毒在動物宿主中的生態(tài)分布特征；解析病毒基因變異和進化規(guī)律，闡明病毒跨種感謝閱讀間感染與致病的分子基礎(chǔ)，在病毒跨種間傳播研究基礎(chǔ)理論方面有突破，進一步推動我國在精品文檔放心下載該領(lǐng)域的研究達(dá)到國際先進水平，為我國新發(fā)傳染病的防治提供科學(xué)支撐。通過該項目的實謝謝閱讀施，將不僅培養(yǎng)一批在病毒學(xué)研究領(lǐng)域國際創(chuàng)新型拔尖人才和學(xué)術(shù)骨干，形成具有國際競爭感謝閱讀力的團隊，而且將建立分子病毒學(xué)、分子免疫學(xué)和病毒生態(tài)學(xué)研究等科研基地，為我國新發(fā)感謝閱讀人傳染病的預(yù)防與控制水平的持續(xù)提升奠定穩(wěn)固的科學(xué)基礎(chǔ)。謝謝閱讀五年預(yù)期目標(biāo)１．建立自然貯存宿主重要病毒病原生態(tài)學(xué)研究平臺從野生動物中分離新型冠狀病毒、尼感謝閱讀帕或類似副粘病毒、漢坦病毒、流感病毒；弄清楚SARS病毒直接動物溯源和生態(tài)傳播鏈；精品文檔放心下載闡明我國境內(nèi)蝙蝠體內(nèi)感染和攜帶的幾種已知人類重要病毒的種類、分布和病毒在蝙蝠等重精品文檔放心下載要貯存動物貯存和傳播的分子機理，揭示乙腦病毒在不同動物宿主之間的傳播機制與傳播關(guān)謝謝閱讀系；明確高致病性禽流感病毒主要疫源地（青海湖流域、洞庭湖）生態(tài)的分布、儲存方式、感謝閱讀生存及消長規(guī)律，以及流感病毒在家禽和哺乳動物的生態(tài)分布，建立自然宿主動物病毒資源感謝閱讀庫。２．闡明重要病毒分子變異和進化的規(guī)律以及生物學(xué)特性通過對新型冠狀病毒、乙腦病毒、精品文檔放心下載尼帕或類似副粘病毒、流感病毒等進行病毒的全基因組序列測定，揭示功能基因組的遺傳變精品文檔放心下載異特征；通過基因組信息學(xué)特征分析，揭示病毒基因組進化規(guī)律。確定登革病毒在蚊子細(xì)胞精品文檔放心下載中復(fù)制所必須的5’UTR和3’UTR順勢作用元件，鑒定出在登革病毒復(fù)制過程中起重要謝謝閱讀,.作用的種屬特異順勢作用元件和細(xì)胞因子。闡明重要病毒尤其是新型病毒的生物學(xué)特性，包感謝閱讀括病毒的致病性、傳播性和感染性，揭示病毒基因變異對病毒致病性與傳播性的影響等，奠感謝閱讀定病毒種間傳播研究的分子基礎(chǔ)。3、揭示跨種間傳播中病毒配體與受體的作用機制用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)和反向遺傳操作謝謝閱讀技術(shù)構(gòu)建系列假病毒及嵌合病毒，結(jié)合蛋白質(zhì)生物大分子相互作用研究，闡明病毒配體與不感謝閱讀同物種宿主細(xì)胞受體的相互作用機制，病毒侵入宿主細(xì)胞過程的囊膜蛋白－受體結(jié)合與融合謝謝閱讀機制；揭示部分新型冠狀病毒的受體類型及性質(zhì)，奠定型冠狀病毒跨物種感染研究的基礎(chǔ)；精品文檔放心下載通過體外真核表達(dá)病毒識別宿主細(xì)胞受體蛋白，弄清基因重要結(jié)構(gòu)位點的改變，對其受體結(jié)謝謝閱讀合功能和侵入細(xì)胞功能的影響，以及與病毒高致病力的關(guān)系；應(yīng)用細(xì)胞轉(zhuǎn)染等現(xiàn)代技術(shù)，在謝謝閱讀不操作活病毒的基礎(chǔ)上，找尋黃病毒受體。4、解析重要病毒在不同宿主細(xì)胞中的復(fù)制機制利用現(xiàn)代生命組學(xué)等技術(shù)解析新型冠狀病感謝閱讀毒、乙型腦炎病毒等基因組復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、表達(dá)以及組裝的機理，弄清病毒蛋白在不同宿主細(xì)謝謝閱讀胞復(fù)制過程中的作用基礎(chǔ)；解析病毒在不同宿主細(xì)胞復(fù)制過程中病毒及宿主細(xì)胞MicroRNA謝謝閱讀表達(dá)譜改變，以及MicroRNA表達(dá)譜對不同病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄的影響與結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，探討病毒感謝謝閱讀染的種屬與組織嗜性及復(fù)制的共性與特性；鑒定出和登革熱病毒的蚊子細(xì)胞蛋白因子，確定感謝閱讀它們在病毒RNA復(fù)制過程中的作用。解析流感病毒聚合酶基因突變、插入、缺失等對病毒精品文檔放心下載復(fù)制和致病性的影響。５、揭示宿主限制性因子在病毒跨種間傳播中的作用機制篩選鑒定出與流感病毒、漢坦病精品文檔放心下載毒、狂犬病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白互作的宿主細(xì)胞限制性因子；通過研究不同種屬的宿主限制精品文檔放心下載性因子對病毒感染性的影響，闡明宿主限制性因子在病毒感染、致病及跨種屬感染中的分子感謝閱讀機制。并通過研究病毒蛋白與宿主細(xì)胞內(nèi)蛋白的相互作用，篩選與病毒相關(guān)蛋白發(fā)生相互作精品文檔放心下載用的細(xì)胞內(nèi)靶蛋白，探討相關(guān)新蛋白與靶蛋白之間的相互作用對病毒機能的影響，并為將來謝謝閱讀研制小分子藥物奠定理論基礎(chǔ)。6、建立新型病毒感染動物模型建立不同生理和免疫狀態(tài)下流感病毒或新型冠狀病毒等病謝謝閱讀毒感染動物模型，揭示實驗動物病毒感染、復(fù)制、傳播能力、機體免疫應(yīng)答水平變化、機體精品文檔放心下載病變和進程等，結(jié)合感染前生理和免疫狀態(tài)的本底情況，揭示免疫應(yīng)答水平的不同與病毒致精品文檔放心下載病能力的關(guān)系，解析不同免疫狀態(tài)導(dǎo)致病毒不同致病能力的分子作用機制。建立人MHC轉(zhuǎn)謝謝閱讀基因小鼠感染模型；揭示CD8+T和CD4+T淋巴細(xì)胞比例及分布規(guī)律、細(xì)胞因子釋放情況謝謝閱讀等免疫反應(yīng)變化規(guī)律，闡明MHC限制性在病毒跨種間傳播中的作用；建立新型病毒體內(nèi)分感謝閱讀布實時監(jiān)測小鼠模型。,.7、人才培養(yǎng)與基地建設(shè)培養(yǎng)一批在病毒學(xué)研究領(lǐng)域國際創(chuàng)新型拔尖人才和學(xué)術(shù)骨干，形謝謝閱讀成具有國際競爭力的團隊，造就一支跨學(xué)科、跨領(lǐng)域、精誠合作、團結(jié)奮進的科研隊伍，而精品文檔放心下載且將建立分子病毒學(xué)、分子免疫學(xué)和病毒生態(tài)學(xué)研究等科研基地，在新型病毒生態(tài)學(xué)、病毒感謝閱讀生理與病理學(xué)、病毒結(jié)構(gòu)學(xué)、病毒基因組學(xué)等研究領(lǐng)域取得重大突破，發(fā)表百篇以上具有國精品文檔放心下載際前沿水平的科研論文，為我國重要傳染病的防治提供理論和科學(xué)支撐。感謝閱讀,.三、研究方案學(xué)術(shù)思路:本項目立足于我國重要病毒傳染病產(chǎn)生與跨種間傳播的現(xiàn)狀與國家在傳染病防控方面感謝閱讀的重大需求，綜合現(xiàn)代病毒生態(tài)學(xué)、分子病毒學(xué)、分子生物學(xué)、生物信息學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)謝謝閱讀和生物化學(xué)等，以解析病毒跨種間傳播機理為目標(biāo)，以新型冠狀病毒、黃病毒、狂犬病毒、感謝閱讀流感病毒等為重點研究對象，利用學(xué)科交叉，發(fā)揮多學(xué)科優(yōu)勢，從病毒的生態(tài)分布、遺傳精品文檔放心下載變異與進化、病毒與宿主細(xì)胞相互作用等層面揭示重要病毒跨種間傳播與致病的分子機制感謝閱讀（見圖1）。通過本項目實施，造就一支在病毒跨種間傳播研究領(lǐng)域具有國際競爭力的優(yōu)秀謝謝閱讀團隊，在新發(fā)傳染病發(fā)生機制研究方面取得重大突破，為國家應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件、構(gòu)精品文檔放心下載筑公共安全體系、保障人民健康提供理論依據(jù)和技術(shù)支撐。精品文檔放心下載技術(shù)路線：詳見流程圖（圖1）。本研究將系統(tǒng)地研究新型冠狀病毒、乙腦病毒、狂犬病毒、流感感謝閱讀病毒等重要病毒的生態(tài)分布、變異進化規(guī)律、病毒與受體的識別、病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制機制、感謝閱讀宿主限制性因子對病毒復(fù)制的影響等，圍繞病毒跨種間感染傳播與致病的分子機制開展研究謝謝閱讀工作。,.,.四、年度計劃研究內(nèi)容預(yù)期目標(biāo)1．在全國各地大量采集蝙蝠、嚙齒類動1．采集蝙蝠樣本500份；家畜樣本物、食蟲目動物的血清、咽拭子和肛拭500份；子樣品；采集不同地區(qū)，不同動物，包2．獲得流感病毒、新型冠狀病毒、乙括野生動物、動物園動物和特種養(yǎng)殖經(jīng)腦病毒等的分離毒株和序列；獲得濟動物、以及包括雞、豬和犬等家畜和分離毒株的致病性和傳播性特點。家禽的棉拭子、組織和血液樣品.3．獲得不同基因型的乙型腦炎病毒、2．進行流感病毒、新型冠狀病毒、乙腦病登革病毒、流感病毒囊膜蛋白；獲第毒等的分離和病毒流行病學(xué)調(diào)查研究，得部分囊膜蛋白的晶體結(jié)構(gòu)。研究病毒的宿主特征，對分離鑒定的病4．對病毒目的基因進行定點突變，觀一毒進行全基因組測定與分析；觀察新型察病毒突變株和野生株對不同宿病毒的生物學(xué)特征，重點是對動物的致主細(xì)胞及不同組織來源細(xì)胞中復(fù)年病性和傳播性流感病毒在不同宿主中制能力的差別，尋找決定病毒在不的復(fù)制及跨種屬傳播機制；同種屬宿主細(xì)胞中復(fù)制的關(guān)鍵位3．利用原核或真核細(xì)胞表達(dá)乙型腦炎病點。毒、登革病毒、流感病毒囊膜蛋白；利5．篩選出5-10種分別與流感病毒、用分子篩層析、離子交換等技術(shù)分離純漢坦病毒及狂犬病病毒蛋白相互化蛋白；病毒囊膜蛋白的晶體篩選；建作用的宿主細(xì)胞因子。立自噬途徑研究細(xì)胞模型。6．獲得人HLA-A2/DR1和4．冠狀病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種HLA-A11/DR1轉(zhuǎn)基因小鼠。完成研究內(nèi)容屬傳播機制；登革病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機制；病毒在不同組織中復(fù)制的miRNA表達(dá)譜對病毒復(fù)制的調(diào)控及分子機制；5．以成熟的病毒蛋白與宿主因子互作平臺為基礎(chǔ)，尋找流感病毒的宿主限制性因子;篩選與漢坦病毒主蛋白（核蛋白為主）相互作用的宿主細(xì)胞因子;通過蛋白質(zhì)互作手段，找出種間毒株差異的宿主相關(guān)蛋白，并獲得不同毒力狂犬病毒株感染的潛伏期早期和感染中、晚期免疫相關(guān)細(xì)胞和中樞神經(jīng)組織材料。6．人MHC轉(zhuǎn)基因小鼠構(gòu)建；高致病性禽流感病毒、西尼羅病毒等新型病毒嗜神經(jīng)生物學(xué)特征鑒定

,.預(yù)期目標(biāo)5-10株高致病性禽流感病毒、狂犬病毒等新型病毒的生物學(xué)特征鑒定，獲得至少4株具有不同神經(jīng)嗜性新型病毒。7．發(fā)表研究論文10篇以上,.研究內(nèi)容預(yù)期目標(biāo)1.檢測新型冠狀病毒、新型漢坦病毒、1.獲得10株以上病毒的部分基因組序新型副粘病毒新型感病毒在動物中的列；確定新型病毒與人類病毒在在血感染情況；對病毒檢測為陽性樣品進清學(xué)和基因序列上的差異。行病毒培養(yǎng)和分離；分析新檢測的病2.獲得流感病毒、新型冠狀病毒、乙腦毒序列與已知人類同類病毒的差異和病毒等的分離毒株和全基因組序列；進化關(guān)系。獲得流行毒株的遺傳變異規(guī)律和生物2.繼續(xù)進行病毒的分離和調(diào)查；研究病學(xué)特性；建立病毒的反向遺傳操作系毒在經(jīng)過不同宿主傳播后病毒生物學(xué)統(tǒng)1套。第特性的改變特征和規(guī)律；對分離鑒定3.獲得乙腦病毒、登革病毒細(xì)胞候選受的病毒進行全基因組測定，利用基因體；獲得一些影響流感病毒HA蛋白二組信息學(xué)分析技術(shù)，研究病毒的遺傳與唾液酸受體的重要蛋白殘基；初步變異和分子進化規(guī)律和特征，并建立了解流感病毒如何影響細(xì)胞自噬的信年病毒的反向遺傳操作技術(shù)系統(tǒng)。號通路。3.分離病毒易感細(xì)胞膜蛋白，利用GST4.獲得目的重組病毒；建立人冠狀病毒pull-down的方式篩選候選受體；質(zhì)庫；揭示不同突變對病毒RNA翻譯譜鑒定候選受體；研究不同流感病毒和復(fù)制的影響；獲得宿主細(xì)胞miRNAHA蛋白與受體的作用特征；在細(xì)胞與病毒miRNA表達(dá)譜。模型上研究自噬影響流感病毒侵入的5.篩選出2-6種分別與流感病毒和漢坦分子機制。病毒相互作用的宿主限制性因子；闡4.流感病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種明部分宿主限制性因子對流感病毒和屬傳播機制；冠狀病毒在不同宿主中漢坦病毒復(fù)制的影響及其作用機制；,.研究內(nèi)容

預(yù)期目標(biāo)的復(fù)制及跨種屬傳播機制；登革病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機制；病毒在不同組織中復(fù)制的miRNA表達(dá)譜對病毒復(fù)制的調(diào)控及分子機制；5.運用蛋白-蛋白互作以及病毒學(xué)方法探索宿主限制性因子在流感病毒復(fù)制過程中的調(diào)控機制;追蹤宿主限制性因子與病毒核蛋白相互作用后對病毒復(fù)制、裝配及成熟釋放的影響和生物學(xué)意義;通過色譜質(zhì)譜技術(shù)對外周免疫相關(guān)細(xì)胞和中樞神經(jīng)組織進行蛋白質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)狂犬病病毒感染前后宿主在蛋白質(zhì)組水平表現(xiàn)出的差異點；6.建立病毒體內(nèi)分布實時監(jiān)測動物模型，對高致病性禽流感病毒等病毒的感染動力學(xué)進行初步探討。

獲得狂犬病病毒感染前后宿主在蛋白質(zhì)水平的差異點6.明確高致病性禽流感病毒對在HLA-A2/DR1、HLA-A11/DR1轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)感染特性，初步揭示MHC限制性在高致病性禽流感病毒跨物種感染過程中的作用；完成新型病毒的基因組測序，利用生物信息學(xué)方法并發(fā)現(xiàn)嗜神經(jīng)性相關(guān)毒力位點，通過反向遺傳學(xué)手段進行驗證。7.發(fā)表研究論文20篇以上,.研究內(nèi)容預(yù)期目標(biāo)1.對檢測為陽病毒性的進行病毒分離培1.獲得3-5株新分離病毒的全基因養(yǎng)；開展新分類病毒的細(xì)胞和動物敏組序列；揭示野生動物或家畜冠狀感性實驗，評價病毒的宿主范圍和對病毒的遺傳變異情況。實驗動物的致病能力;2.建立病毒的毒株庫和基因庫；確定2.繼續(xù)進行病毒分子流行病學(xué)的調(diào)查與影響病毒致病性和傳播性的關(guān)鍵研究，分析病毒的進化和變異規(guī)律；基因位點。利用構(gòu)建的反向遺傳操作技術(shù)平臺，3.獲得1-2個乙腦病毒、登革病毒研究病毒基因點變異、基因突變、基受體或輔助受體；從分子結(jié)構(gòu)水平第因重配等對病毒致病性和傳播性的影揭示流感病毒HA蛋白與唾液酸響，重點探討影響病毒傳播特性尤其受體相互作用影響流感病毒跨種三是跨種間傳播特性的關(guān)鍵因子或因間傳播的機制；闡明流感病毒表達(dá)素。蛋白如何影響細(xì)胞自噬水平。年3.在細(xì)胞模型上對篩選的乙腦病毒、登4.揭示病毒在不同宿主上生長能力革病毒候選受體進行進一步的驗證；的動態(tài)變化；獲得人冠狀病毒感染流感病毒突變體的表達(dá)純化、與唾液性克?。猾@得四種病毒RNA上的酸受體復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)；在細(xì)胞模細(xì)胞蛋白因子。型上研究自噬影響流感病毒侵入的分5.深入闡明宿主限制性因子在流感子機制。病毒及漢坦病毒復(fù)制過程中的調(diào)4.流感病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種控機制；篩選出1-2個與狂犬病屬傳播機制；冠狀病毒在不同宿主中病毒相互作用的宿主限制性因子。的復(fù)制及跨種屬傳播機制；登革病毒6.通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)獲得流感病毒體,.研究內(nèi)容預(yù)期目標(biāo)在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機內(nèi)分布實時監(jiān)測動物模型；通過細(xì)制；病毒在不同組織中復(fù)制的miRNA胞學(xué)和動物學(xué)實驗，初步闡明新型表達(dá)譜對病毒復(fù)制的調(diào)控及分子機病毒嗜神經(jīng)性相關(guān)毒力位點的作制；用機制5.繼續(xù)探索宿主限制性因子在流感病毒7.發(fā)表研究論文20篇以上及漢坦病毒復(fù)制過程中的調(diào)控機制；探索弱毒誘導(dǎo)的早期抗感染因子（宿主限制性因子）的本質(zhì)和強毒誘導(dǎo)的早期致病因子對宿主限制性因子的影響；6.病毒體內(nèi)分布實時監(jiān)測動物模型構(gòu)建；新型病毒嗜神經(jīng)性相關(guān)毒力位點的功能研究。1.研究新型病毒的受體及其跨種物種感1.揭示蝙蝠、嚙齒類動物、食蟲目動第染的分子機理研究；分析我國漢坦腎出物在病毒跨種群傳播的關(guān)鍵基因血熱疾病主要疫區(qū)疾病流行情況與病序列；初步弄清楚我國犬流感病四毒遺傳變異的關(guān)系；檢測犬流感病毒的毒的可能的來源。流行情況。2.豐富病毒毒株庫和基因庫；闡明新年2.持續(xù)進行病毒的分離，密切關(guān)注動物臨型病毒的基因和生物學(xué)特點；確定床和人醫(yī)臨床新型病毒的出現(xiàn)和新型病毒非編碼區(qū)的功能位點。,.研究內(nèi)容

預(yù)期目標(biāo)病毒的基因組特征；并利用構(gòu)建的反向遺傳操作技術(shù)平臺，研究病毒基因非編碼區(qū)的作用和功能，探討病毒基因非編碼區(qū)核苷酸的改變對病毒致病性和傳播性重點是跨種間傳播特性的影響。3.根據(jù)前三年研究結(jié)果，如果未按原計劃獲得病毒的受體或輔助受體，將采用其他方法進一步篩選；對已篩選到的受體進行體外表達(dá)，研究病毒囊膜蛋白與受體的相互作用。4.流感病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機制；冠狀病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機制；登革病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機制；病毒在不同組織中復(fù)制的miRNA表達(dá)譜對病毒復(fù)制的調(diào)控及分子機制。5.比較不同種屬的宿主限制性因子對流感病毒感染、致病影響的差異；比較導(dǎo)致HFRS和HPS、重型和輕型HFRS的來源于不同宿主的不同型別的漢坦病毒分別與不同類型宿主細(xì)胞的相互

3.獲得重組表達(dá)的受體蛋白；闡明病毒囊膜蛋白與受體直接的相互作用能力。4.揭示病毒在體內(nèi)不同部位的復(fù)制能力的差別；揭示病毒突變株和野生株對不同種屬細(xì)胞感染，復(fù)制能力的差別；分析影響病毒在宿主中復(fù)制能力的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。5.闡明不同種屬宿主細(xì)胞限制性因子對流感病毒和漢坦病毒感染及致病的分子基礎(chǔ)和調(diào)控機制；確定狂犬病病毒結(jié)構(gòu)蛋白中哪種成分在影響宿主限制性因子方面發(fā)揮主要作用6.完成高致病性禽流感病毒在小鼠體內(nèi)的感染動力學(xué)研究，揭示高致病性禽流感病毒在哺乳動物體內(nèi)的組織嗜性和感染過程；通過蛋白質(zhì)組學(xué)、生物芯片等技術(shù)發(fā)現(xiàn)與新型病毒嗜神經(jīng)性相關(guān)的宿主蛋白/MicroRNA,.研究內(nèi)容

預(yù)期目標(biāo)作用異同，探討不同種屬宿主細(xì)胞限制 7. 發(fā)表研究論文25篇。感謝閱讀性因子對病毒感染及致病的分子基礎(chǔ)和調(diào)控機制；進一步解析狂犬病病毒結(jié)構(gòu)蛋白中哪種成分在影響宿主限制性因子方面發(fā)揮主要作用。新型病毒體內(nèi)感染動力學(xué)研究；新型病毒嗜神經(jīng)性相關(guān)宿主蛋白/MicroRNA的篩選與鑒定。精品文檔放心下載新型病毒體內(nèi)感染動力學(xué)研究；新型1.闡明動物攜帶的新型冠狀病毒、漢坦感謝閱讀病毒嗜神經(jīng)性相關(guān)宿主蛋白病毒、流感病毒等與人類疾病的關(guān)系。/MicroRNA的篩選與鑒定。2.完善病毒毒株庫和基因庫；總結(jié)病毒2.持續(xù)進行病毒的分離和病毒基因組信流行規(guī)律和影響生物學(xué)特性的功能位第息學(xué)研究和病毒生物學(xué)特性研究；綜點。合分析課題組幾年的研究結(jié)果，分析3.獲得病毒囊膜蛋白與受體復(fù)合體的晶五病毒基因組的變異在病毒跨種間傳播體結(jié)構(gòu)，闡明病毒與受體的相互作用中的作用；機制，揭示病毒跨種間傳播機制。年3.篩選病毒囊膜蛋白與受體復(fù)合體的晶4.闡明宿主限制性因子在流感病毒感體結(jié)構(gòu)；染、致病及跨種屬感染中的作用及分4.新型病毒嗜神經(jīng)性相關(guān)宿主蛋白子機制；闡明漢坦病毒感染后大量包/MicroRNA的功能研究涵體形成的分子機制及免疫病理意5.對前4年的研究成果進行進一步的補義；闡明機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)對狂犬病,.研究內(nèi)容 預(yù)期目標(biāo)充和完善，進行項目的總結(jié)驗收。 病毒的固有免疫機制和狂犬病病毒對感謝閱讀中樞神經(jīng)系統(tǒng)的致病機制5. 發(fā)表論文25篇以上。6. 完成項目驗收。,.一、研究內(nèi)容1、重要病毒在自然宿主中的生態(tài)分布在前期對我國不同地域、不同時間、不同宿主動物病毒如新型冠狀病毒、乙腦病毒和漢感謝閱讀坦病毒研究的調(diào)查研究基礎(chǔ)上，進一步擴大地域與宿主調(diào)查，確定我國境內(nèi)蝙蝠體內(nèi)感染和精品文檔放心下載攜帶的幾種已知人類重要病毒的種類、分布和病毒在蝙蝠等重要貯存動物貯存和傳播的分子感謝閱讀機理，研究乙腦病毒在不同動物宿主之間的傳播機制與傳播關(guān)系；研究生態(tài)環(huán)境因素對病毒謝謝閱讀感染宿主范圍的影響；評價新型病毒對人與動物的潛在危害；調(diào)查流感病毒在野禽、家禽和感謝閱讀哺乳動物的生態(tài)分布，研究侯鳥遷徙與疫病流行的關(guān)系，為疫病防控政策的制定提供理論依精品文檔放心下載據(jù)；建立病毒在自然宿主的生態(tài)分布數(shù)據(jù)庫，奠定重要病毒跨種間傳播研究與分析的物質(zhì)基謝謝閱讀礎(chǔ)。２．重要病毒分子變異、進化規(guī)律及其生物學(xué)特性在對重要病毒進行生態(tài)學(xué)和流行病學(xué)調(diào)查研究的基礎(chǔ)上，以新型冠狀病毒、乙腦病毒、感謝閱讀狂犬病毒、流感病毒等重要病毒為研究對象，進行病毒的全基因組序列測定研究，研究功能精品文檔放心下載基因組的變異和進化特征；同時研究重要病毒尤其是新型病毒的生物學(xué)特性，包括病毒的致精品文檔放心下載病性、傳播性和感染性，研究病毒基因變異對病毒種間傳播作用的影響等。由于近年來的研精品文檔放心下載究發(fā)現(xiàn)病毒非結(jié)構(gòu)蛋白和病毒非編碼區(qū)在致病性和傳播性也起到非常重要的作用，因而在全謝謝閱讀基因組序列研究中，要注重研究病毒非編碼區(qū)變異和進化特征，觀察病毒非編碼區(qū)變異對病謝謝閱讀毒生物學(xué)特性的影響。3、病毒跨種間傳播中病毒與受體的相互作用以乙型腦炎、流感病毒等為突破口，研究病毒與受體的親和特性以及細(xì)胞受體和配體的精品文檔放心下載相互作用機制；用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)和反向遺傳操作技術(shù)構(gòu)建系列假病毒及嵌合病毒。結(jié)感謝閱讀合蛋白質(zhì)生物大分子相互作用研究，研究病毒與不同物種宿主細(xì)胞的相互作用；同時利用昆謝謝閱讀蟲細(xì)胞表達(dá)病毒表面蛋白及各種突變體蛋白，從結(jié)構(gòu)層面研究受體與配體的作用，以此為基精品文檔放心下載礎(chǔ)，用物理方法（SPR）和生物學(xué)檢測手段研究病毒表面蛋白的突變對受體結(jié)合能力的影響。精品文檔放心下載并利用反向遺傳學(xué)技術(shù)包裝病毒，在細(xì)胞及動物水平評價病毒的變異