乳腺癌疾病基礎(chǔ)知識(shí)課件

1乳腺癌疾病知識(shí)1乳腺癌疾病知識(shí)2全球新增乳腺癌病例138萬(wàn)例GLOBOCAN20082全球新增乳腺癌病例138萬(wàn)例GLOBOCAN20083中國(guó)女性第二位殺手近17萬(wàn)/年新增病例3中國(guó)女性第二位殺手近17萬(wàn)/年新增病例4病因?qū)W病因：確切病因仍不清楚高危因素：激素長(zhǎng)期刺激，主要為雌激素

月經(jīng)初潮早（早于12歲）絕經(jīng)晚（晚于50歲）未育良性不典型增生病史家族史母親或姐妹有乳腺癌病史對(duì)側(cè)乳房曾有癌癥史其他危險(xiǎn)因子高脂飲食、肥胖長(zhǎng)期口服避孕藥或接受激素替代治療曾長(zhǎng)期或一次大劑量接受電離輻射4病因?qū)W病因：確切病因仍不清楚激素長(zhǎng)期刺激，主要為雌激素 5乳腺腫瘤的病理分類上皮組織來(lái)源非浸潤(rùn)性（原位癌）小葉原位癌導(dǎo)管原位癌早期浸潤(rùn)性早期浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌早期浸潤(rùn)性小葉癌浸潤(rùn)性非特殊型浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、硬癌、單純癌、髓樣癌、腺癌特殊型乳頭狀癌、粘液腺癌、乳頭paget病、腺管樣癌罕見(jiàn)型大汗腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、粘液表皮樣癌、類癌、未分化癌、分泌型癌局限于基底膜以內(nèi)，轉(zhuǎn)移少，預(yù)后好5乳腺腫瘤的病理分類上皮組織來(lái)源局限于基底膜以內(nèi)，轉(zhuǎn)移少，預(yù)6乳腺的解剖結(jié)構(gòu)壺腹部cooper鎖骨上淋巴結(jié)腋窩淋巴結(jié)內(nèi)乳淋巴結(jié)

腺葉（15～20個(gè)）腺小葉小乳管腺泡腺葉乳管竇腺泡乳管小葉乳暈腺乳頭乳暈6乳腺的解剖結(jié)構(gòu)壺腹部cooper鎖骨上淋巴結(jié)腋窩淋巴結(jié)內(nèi)乳7病程及發(fā)展局部擴(kuò)展淋巴道播散：腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率很高。就診時(shí)50-70%已有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。血道播散：最常見(jiàn)肺，其次為骨，肝，軟組織，腦，腎上腺等。臨床確診時(shí)月5-15%已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。7病程及發(fā)展局部擴(kuò)展8T：Tumor（腫瘤最大直徑）T1：≤20mmT1a:>1mm，≤5mmT1b:>5mm，≤10mmT1c:>10mm，≤20mmT1mi:≤1mm8T：Tumor（腫瘤最大直徑）T1：≤20mm9T：Tumor（腫瘤最大直徑）T4：無(wú)論腫瘤大小，侵及胸壁和/或皮膚（破潰或皮膚結(jié)節(jié)）T4a：侵及胸壁，不含單獨(dú)的胸大肌侵犯T4b：皮膚破潰和/或同側(cè)衛(wèi)星結(jié)節(jié)和/或水腫（包括橘皮樣外觀）,并且不滿足炎性乳癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)T4c：同時(shí)具備T4a和T4bT4d：炎性乳癌9T：Tumor（腫瘤最大直徑）10

N0：沒(méi)有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1：同側(cè)可移動(dòng)的I，II級(jí)腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N2：同側(cè)固定的的I，II級(jí)腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或無(wú)腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移證據(jù)但臨床檢測(cè)到內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N3：III級(jí)腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移伴或不伴I，II級(jí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或臨床檢測(cè)到內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，同時(shí)伴有I，II級(jí)腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或同側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，伴或不伴腋淋巴結(jié)或內(nèi)乳淋巴結(jié)受侵鎖骨上淋巴結(jié)頂部腋窩III級(jí)中部腋窩II級(jí)腋窩靜脈底部腋窩I級(jí)胸小肌Halsted’s韌帶內(nèi)乳淋巴結(jié)cN：Node（區(qū)域淋巴結(jié)）10

N0：沒(méi)有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移鎖骨上淋巴結(jié)頂部腋窩III級(jí)中11

pN0：無(wú)組織學(xué)證實(shí)的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移pN1：微轉(zhuǎn)移；或轉(zhuǎn)移至1-3個(gè)腋淋巴結(jié)；和/或臨床無(wú)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)前哨淋巴結(jié)活檢發(fā)現(xiàn)的內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移pN1mi：微轉(zhuǎn)移（瘤灶大于0.2mm和/或多于200個(gè)細(xì)胞，但小于或等于2.0mm）pN2：4-9個(gè)腋淋巴結(jié)或臨床發(fā)現(xiàn)的內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而沒(méi)有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N3：10個(gè)及以上的腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或鎖骨下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或臨床發(fā)現(xiàn)的內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移伴一個(gè)或以上的腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或3個(gè)以上的腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，伴臨床無(wú)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)前哨淋巴結(jié)活檢證實(shí)的內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或同側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移pN：Node（區(qū)域淋巴結(jié)）>0.2-2mm或超過(guò)200個(gè)細(xì)胞pN1a：1-3個(gè)淋巴結(jié)（至少一個(gè)腫瘤>2.0mm）pN2a：4-9個(gè)淋巴結(jié)（至少一個(gè)腫瘤直徑>2.0mm）pN2a：≥10個(gè)腋淋巴結(jié)（至少一個(gè)瘤灶>2.0mm）；或轉(zhuǎn)移至鎖骨下淋巴結(jié)）11

pN0：無(wú)組織學(xué)證實(shí)的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移pN：Node12M：Metastases（遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）M0：無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1：有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移腦轉(zhuǎn)移皮膚對(duì)側(cè)乳腺肺肝骨局部淋巴結(jié)局部浸潤(rùn)或播散原發(fā)灶局部浸潤(rùn)常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位12M：Metastases（遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）M0：無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移腦轉(zhuǎn)13治療目的和手段早期局部晚期晚期/轉(zhuǎn)移治愈降低分期姑息治療13治療目的和手段早期局部晚期晚期/轉(zhuǎn)移治愈降低分期14治療目的和手段手術(shù)放療化療內(nèi)分泌局部治療全身治療基礎(chǔ)治療輔助治療新輔助治療姑息治療14治療目的和手段手術(shù)放療化療內(nèi)分泌局部治療全身治療基礎(chǔ)治療15根治性和改良根治性乳房切除術(shù)改良根治性乳房切除術(shù)的切口根治性乳房切除術(shù)的切口腋窩淋巴結(jié)腫瘤手術(shù)治療保乳手術(shù)腫瘤切口腫塊廣泛切除術(shù)四分之一切除術(shù)腫瘤切口15根治性和改良根治性乳房切除術(shù)改良根治性乳房切除術(shù)的切口16化療的目的是根除腫瘤細(xì)胞細(xì)胞毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用較單藥更有效內(nèi)分泌治療和化療（單抗靶向治療）的聯(lián)合化學(xué)治療16化療的目的是根除腫瘤細(xì)胞化學(xué)治療17劑量與療效劑量強(qiáng)度/時(shí)間強(qiáng)度劑量強(qiáng)度:治療間歇期不變，增加每次用藥劑量時(shí)間強(qiáng)度（劑量密集）：每次用藥劑量不變，縮短用藥間歇時(shí)間提高耐受性運(yùn)用耐受性好的藥物，以增加劑量強(qiáng)度運(yùn)用支持療法減少骨髓抑制等副作用17劑量與療效劑量強(qiáng)度/時(shí)間強(qiáng)度18輔助化療與新輔助化療輔助化療：機(jī)理:局部區(qū)域治療后可能有微轉(zhuǎn)移，而導(dǎo)致病變復(fù)發(fā)目的:減少局部區(qū)域治療后腫瘤復(fù)發(fā)的可能性新輔助化療:目的：在局部治療(手術(shù))前縮減腫瘤體積

(減瘤)其他優(yōu)點(diǎn):為“無(wú)法手術(shù)”的患者創(chuàng)造手術(shù)機(jī)會(huì)使手術(shù)時(shí)腫瘤細(xì)胞活力降低，不易擴(kuò)散殺死微轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞評(píng)估腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的反應(yīng)

18輔助化療與新輔助化療輔助化療：19乳腺癌有效藥物單藥有效率超過(guò)50%的藥物紫杉醇多西他賽阿霉素表柔比星（表阿霉素）異長(zhǎng)春花堿19乳腺癌有效藥物單藥有效率超過(guò)50%的藥物20常用聯(lián)合化療的方案藥物 縮寫(xiě)

環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤，5-氟尿嘧啶 CMF環(huán)磷酰胺，多柔比星(阿霉素）,5-氟尿嘧啶 CAF環(huán)磷酰胺，表柔比星,5-氟尿嘧啶

CEF環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤,5-氟尿嘧啶,

長(zhǎng)春新堿，強(qiáng)的松 CMFVP多柔比星，環(huán)磷酰胺 AC多柔比星，環(huán)磷酰胺,紫杉醇 AC-T表柔比星，環(huán)磷酰胺 EC表柔比星，環(huán)磷酰胺,紫杉醇

EC-T20常用聯(lián)合化療的方案藥物 21內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療endocrinetherapy

又稱激素治療hormonalTherapy。激素是由機(jī)體內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的一類化學(xué)物質(zhì)，其隨血液循環(huán)到全身，可對(duì)特定的組織或細(xì)胞（稱為靶組織或靶細(xì)胞）發(fā)揮特有的效用。乳腺癌對(duì)雌激素有依賴性，即乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖受雌激素的影響，抗雌激素治療可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)。內(nèi)分泌治療是乳腺癌主要全身治療手段之一。早在19世紀(jì)末，人們已經(jīng)開(kāi)始應(yīng)用雙側(cè)卵巢切除來(lái)治療絕經(jīng)前晚期乳腺癌。20世紀(jì)70年代，三苯氧胺問(wèn)世成為乳腺癌內(nèi)分泌藥物治療的里程碑。90年代第三代芳香化酶抑制劑的問(wèn)世又使乳腺癌的內(nèi)分泌治療進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)代。21內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療endocrinetherapy22ER和PRER可分為ERα和ER?Erα是核受體超家族中的一員。能夠通過(guò)經(jīng)典的ERE途徑活化基因轉(zhuǎn)錄。雌激素如雌二醇彌散于核中和其結(jié)合，雌激素結(jié)合的ER異構(gòu)體變換空間構(gòu)象導(dǎo)致其與Hsp90的分離，加上協(xié)同活化因子的作用使單體二聚化，進(jìn)一步活化轉(zhuǎn)錄機(jī)制，調(diào)控基因表達(dá)。ER?是新近發(fā)現(xiàn)的一種雌激素受體，其生理重要性還不十分清楚PR蛋白合成受ER所調(diào)控，因此其水平可能提示ER的功能。ER和PR共同表達(dá)常表示腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療有更好的反應(yīng)。在所有乳腺癌中ER-/PR+的患者占5%左右，這可能是由于ER檢測(cè)假陰性的存在或PR有獨(dú)立于ER的調(diào)節(jié)通路。此類患者對(duì)內(nèi)分泌治療的反應(yīng)與ER陽(yáng)性腫瘤類似。22ER和PRER可分為ERα和ER?PR蛋白合成受ER所調(diào)23激素受體測(cè)定與內(nèi)分泌治療關(guān)系激素受體：雌激素受體孕激素受體受體測(cè)定與療效有明確關(guān)系雌激素受體陽(yáng)性者內(nèi)分泌治療有效率為50-60%；陰性者低于10%同時(shí)孕激素受體陽(yáng)性者，有效率可達(dá)70%以上。受體陰性的細(xì)胞常是分化較差的。受體陽(yáng)性者的預(yù)后較陰性者好用于制定治療方案。23激素受體測(cè)定與內(nèi)分泌治療關(guān)系激素受體：24乳腺癌內(nèi)分泌治療按其作用機(jī)制分為三類：選擇性雌激素受體estrogenreceptors調(diào)變劑及雌激素拮抗劑雌激素衍生物：如三苯氧胺Tamoxifen、托瑞米芬toremifene非甾體復(fù)合物：如雷洛昔芬raloxifene甾體類復(fù)合物：具有極高抗雌激素作用如氟維司群fulvestrant孕酮類藥物芳香化酶抑制劑aromataseinhibitors第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特第二代芳香化酶抑制劑第三代芳香化酶抑制劑按其結(jié)構(gòu)分為：甾體類、非甾體類；按其作用分為：可逆性、非可逆性。卵巢去勢(shì)：手術(shù)、放療、藥物（LHRH類似物去勢(shì)和化療去勢(shì)）24乳腺癌內(nèi)分泌治療按其作用機(jī)制分為三類：25FSH促卵泡激素LH促黃體生成素ACTH促腎上腺皮質(zhì)激素下丘腦Gn-RH促性腺激素釋放激素垂體卵巢腎上腺雄性激素芳香化酶ACTHLH,FSH雌激素正常的靶器官激素受體陽(yáng)性的腫瘤雌激素內(nèi)分泌治療-絕經(jīng)前激素生理發(fā)生芳香化的部位脂肪皮膚肝臟毛囊肌肉乳腺腫瘤腦25FSH促卵泡激素LH促黃體生成素26FSH促卵泡激素LH促