精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件

抗精神病藥物逆轉(zhuǎn)精神分裂癥的進(jìn)行性惡化病程早期治療改善精神患者的長(zhǎng)男預(yù)后抗精神病藥物1內(nèi)容精神分裂癥是一種神經(jīng)發(fā)育異常和神經(jīng)退行性疾病,造成患者最后的功能殘疾非典型抗精神病藥具有神經(jīng)保護(hù)作用,早期和長(zhǎng)期治療,可以預(yù)防惠者的衰退性病程和結(jié)局;研究證據(jù)顯示長(zhǎng)效利培酮微球治療,可以顯著改善患者的長(zhǎng)期功能預(yù)后內(nèi)容2Possibleoutcomeafteracutetreatmentresponseinfirst-episodeschizophreniaProdromeFirstepisodeResponseChronicrelapsingCRITICALPERIOD212223242526272829303132333435363738394ge(yrs)AdaptedfromLiebermanetal.JClinPsychiatry1996:57(suppl11):68-7Birchwoodetal.BrJPsychiatry1998:172(suppl33):53-59Possibleoutcomeafteracutet3精神分裂癥患者進(jìn)行性變化圖首次發(fā)作第二次發(fā)作第三次發(fā)作第四次發(fā)作結(jié)局較差的患者,腦室擴(kuò)大治療時(shí)間越長(zhǎng),腦室擴(kuò)大的可能性越小精神分裂癥患者進(jìn)行性變化圖4RateofGrayMatterLossinSchizophreniaandControlSubjectsNormalSubjectswithAdolescentsSchizophreniaBOYSAveragennualGIRLSThompsonPM,etal.ProcMatlAcadSerL4.2001:98(20311650-1165sRateofGrayMatterLossinSc5精神分裂癥腦組織萎縮是神經(jīng)纖維網(wǎng)的萎縮樹(shù)突長(zhǎng)度縮短50%樹(shù)突棘的數(shù)量和體積縮小缺失了什么??軸突末端體積縮小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少Blacketal.2019GlantzandLewis.2000維照片中的亮視野反映了在背外側(cè)皮質(zhì)第3層錐體細(xì)胞層Golgi-染色的樹(shù)突和樹(shù)突棘390(A)為正常對(duì)照者(410B]和466[c是兩名精神分裂癥患者Glantz,L.A.etal.ArchGenPsychiatry2000:57:65-73.精神分裂癥腦組織萎縮6抗精神病藥促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生的動(dòng)物研究第一代抗精神病藥蘞幾項(xiàng)大鼠研究發(fā)現(xiàn)氟哌啶醇對(duì)神經(jīng)發(fā)生沒(méi)有作用:氟哌啶醇實(shí)際上發(fā)現(xiàn)具有神經(jīng)毒性:誘導(dǎo)凋亡和神經(jīng)元死亡NasrallahHA,2019medscape/viewarticle/569521抗精神病藥促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生的動(dòng)物研究7抗精神病藥促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生的動(dòng)物研究第二代抗精神病藥與氟哌啶醇相反,幾種非典型抗精神病藥(除了氯氮平!據(jù)報(bào)道可以刺激大鼠的神經(jīng)發(fā)olfactoryEpithelialBrdU+CollCounts奧氮平利培酮帕立哌醒喹硫平氯氮平阿立哌唑:沒(méi)有研究齊拉西酮:沒(méi)有研究★signiticantlyditNasrallahHA.2019嗅神經(jīng)虔細(xì)胞藪搓抗精神病藥促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生的動(dòng)物研究8抗精神病藥神經(jīng)可塑性的MRL人體研究第一代抗精神病藥:誘導(dǎo)紋狀體和基底節(jié)的神經(jīng)增生(Konradietal,2019)第二代抗精神病藥奧氮平防止大腦灰質(zhì)體積在1-2年內(nèi)的縮小,氟哌啶醇沒(méi)有這樣的作用平均全腦體積縮小:-37ccvs.-12.8cc利培酮治療白質(zhì)體積增加,顯著優(yōu)于氟哌啶醇和安慰劑(Bartzokisetal,2019).作者認(rèn)為利培酮可以刺激膠質(zhì)細(xì)胞增生.利培酮組和氟奮乃靜組灰質(zhì)體積均比安慰劑大.左側(cè)尾狀核核腹膈核灰質(zhì)體積↑奧氮平和喹硫平可以增高首發(fā)躁狂患者的↑NAA(神經(jīng)元標(biāo)記),用MR掃描技術(shù)NasrallahHA,2019.medscape/viewarticle/569521抗精神病藥神經(jīng)可塑性的MRL人體研究9首發(fā)精神分裂癥患者接受利培酮治療6周:左上中顳回灰質(zhì)體積增加MapsofIncreasedGreyMatter雙側(cè)胼胝體、右側(cè)前扣帶回白質(zhì)體積減小利培酮短期治療對(duì)腦實(shí)質(zhì)具有神經(jīng)可塑性作用Girgisetal.SchizophreniaRes2019:82:89-94首發(fā)精神分裂癥患者接受利培酮治療6周:10精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件11精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件12精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件13精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件14精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件15精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件16精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件17精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件18精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件19精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件20精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件21精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件22精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件23精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件24精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件25精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件26精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件27精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件28精神分裂癥神經(jīng)退行性變課件2