ANDA以及仿制藥業(yè)務課件

ANDA及仿制藥業(yè)務ANDAandgenericbusinessdevelopmentFrancisLurancisluo@ANDA及仿制藥業(yè)務FrancisLuo1INDInvestigationalDewDrug;NDANewDrugApplication;ANDAAbbreviatedNewDrugApplicationIND2IND新藥臨床試驗申請

一般新藥實驗申請的目的是請求FDA核準進行第一次人體臨床實驗FDA1571，1572IND新藥臨床試驗申請3IND所需要的資料新藥的物理化學性質(zhì)，臨床前(pre-clinical)或非臨床(non-clinical)健康志愿者(healthyvolunteer)或者病人的使用經(jīng)驗。最重要的資料是第一次美國進行人體實驗的計劃書(clinicalprotocol)IND所需要的資料新藥的物理化學性質(zhì)，臨床前(pre-cli4NDA美國的新藥包括：創(chuàng)新藥和仿制藥新藥申請有四類：

新藥申請；

簡明新藥申請；新藥申請修正；補充新藥申請

NDA美國的新藥包括：創(chuàng)新藥和仿制藥5化學原料藥不需要單獨進行新藥申請，抗生素原料藥和制劑要分別提出新藥申請；生物制品要按照有關(guān)衛(wèi)生法提出上市申請，而不是按照新藥申請化學原料藥不需要單獨進行新藥申6ANDA仿制藥的簡略新藥申請基本與新藥申請一樣，但不必提供藥理，毒理和臨床等資料最重要是保證生物等效性(BE)ANDA仿制藥的簡略新藥申請基本與新藥申請一樣，但不必提供藥7RegistrationprocedureFDACDERCenterforDrugEvaluationAndResearch藥物評審及研究中心RegistrationprocedureFDA8OrganizationofCDER13科室包括了秘書，總務，進修，顧問，研究發(fā)展以及7個藥品專業(yè)評審室和一個藥品標準室工作人員數(shù)量：~1000OrganizationofCDER13科室9RegistrationFileDMFDrugMasterFileRegistrationFileDMF10RegistrationFile第一部分：綜述資料A．行政信息B．產(chǎn)品特征的綜述C．專家報告RegistrationFile第一部分：綜述資料11RegistrationFile第二部分：化學、藥學和生物學信息A.配方的詳細內(nèi)容B.生產(chǎn)方法的描述C.起始物料的描述D.TSE特殊檢測E.生產(chǎn)中間過程的控制F.最終產(chǎn)品檢驗G.穩(wěn)定性試驗RegistrationFile第二部分：化學、藥學和生12RegistrationFile第三部分：生物等效性試驗結(jié)果對于大部分藥品，生物等效性試驗數(shù)據(jù)是必須的，但一些情況除外：如口服液、注射液和其它易溶解的藥品等。RegistrationFile第三部分：生物等效性試驗13DMFintroduction保密部分由生產(chǎn)單位直接遞交公開部分由代理單位遞交DMFintroduction保密部分14DMFSubmission提交材料-接受確認-專家審查-申請材料評估-作出結(jié)論-后續(xù)跟蹤

A

B

C

D

EFABDE8days16weeks4weeksDMFSubmission提交材料-接受確認-專家審查-申15DMF&COS(CEP)DMFDrugMasterFileCOS(CEP)CertificateofSuitabilitytomonographofEuropeanPharmacopoeiaDMF&COS(CEP)DMF16生產(chǎn)廠直接申請歐洲共同體通用注冊程序簡化COS生產(chǎn)廠直接申請歐洲共同體通用注冊程序簡化COS17InternationalConferenceonHarmonization

ofTechnicalRequirementsFor

Registration

ofPharmaceuticalsfor

HumanUse

ICHInternationalConferenceonHa18Common

Technical

DocumentCTDCommon

Technical

DocumentCTD19仿制藥通用名藥品普藥學名藥Genericdrugproduct仿制藥Generic20ProductLifeCyclePre-ProjectDevelopmentGrowth/LaunchMaturity/GenericsVolumeofProductTimeSmallMoleculeFCC&API/HAPISSPLaunchRIVAPISSPAPIDrugproductlifecycle藥物產(chǎn)品生命周期ProductLifeCyclePre-ProjectD21Clinical1Clinical2Cilinical3ProcessDev.ProcessDev.AnimalToxicityDiscoveryKineticsClinical1Clinical2Cilinical3Clinical1Clinical2Clinical1Clinical2Clinical1Cilinical3Clinical2Clinical1ProcessDev.Cilinical3Clinical2Clinical1ProcessDev.Cilinical3Clinical2Clinical1ProcessDev.MarketingGenericClinical1Clinical2Cilinical3Clinical1Clinical2Cilinical322幾個數(shù)字的背后：新藥開發(fā)的艱難6000分子

3分子0.75-0.9藥品10-15年時間10-12億美金幾個數(shù)字的背后：新藥開發(fā)的艱難6000分子10-15年時間23

Motivationofgenericproductslaunching:

一旦仿制藥進入市場，專利藥的價格一般會下降30%到35%，兩年后就會下降75%或更多！阿斯利康的發(fā)言人雷切爾（RachelBloom-Baglin）說：“專利藥商每開發(fā)一個新藥要花5-10億美元，而這個新藥可能成功，也可能失敗，相比之下仿制藥商只須證明他的仿制藥被血液吸收情況與專利藥一樣就可以出售”Motivationofgenericprodu24首仿HatchWaxman為鼓勵仿制藥積極參加競爭，F(xiàn)DA給予第一個成功申請ADNA的仿制藥商180天的保護期，即在此期間其他仿制藥商不得生產(chǎn)和銷售這個藥物（稱為180天獨家銷售——180-daymarketingexclusivity）

首仿HatchWaxman25全球醫(yī)藥市場份額%，2008全球醫(yī)藥市場份額%，200826醫(yī)藥市場發(fā)展速度%

平均3-4%，2008醫(yī)藥市場發(fā)展速度%

平均3-4%，2008272008年全球仿制藥市場2008年全球仿制藥市場282001-2008年全球仿制藥的市場增長2001-2008年全球仿制藥的市場增長29仿制藥市場發(fā)展全球預測其中包括450億美元的生物仿制藥產(chǎn)品2012年前不包括生物仿制藥平均增長9%仿制藥市場發(fā)展全球預測其中包括450億美元的生物仿制藥產(chǎn)品230從2006年期起

全球制藥企業(yè)

與

仿制藥

進入

熱戀期！

“抗爭不過，不如加入”

從2006年期起

全球制藥企業(yè)

與

仿制藥

進入

熱戀期！

31MergersandAcquisitions2009年初制藥行業(yè)三大并購：Pfizer+WyethMerck+ScheringPloughRoche+GenetechMergersandAcquisitions2009年初32MergersandAcquisitionsTeva:BarrPfizer:印度Aurobindo,華納·藍伯特(Warner-Lambert)及孟山都(Monsanto)與法瑪西亞普強(Pharmacia&Upjohn)Sanofi-Aventis:巴西Medley，5億美元；墨西哥Kendrick；捷克Zentiva，20億美元Ranbaxy:羅馬尼亞Terapia;比利時Ethimed日本第一三共制藥:全資收購Ranbaxy,45億美金Sandoz:德國Hexal，美國EonlabsDr.Reddy:德國BetapharmWatson:AndrexGSK:Dr.ReddyMergersandAcquisitionsTeva:B33WhysomanyMergersandAcquisitions?ANDA以及仿制藥業(yè)務ppt課件34GloballeadersingenericbusinessTeva;11%globalmarketSandoz;9%Mylan;8%Ranbaxy;Dr.ReddyRelianceBioconGloballeadersingenericbusi35Competitors第一個層次是印度的仿制藥企業(yè)主要有Dr.Reddy、Ranbaxy（現(xiàn)已被日本第一三共制藥并購）、Cipla、Sun、Wockhardt和魯賓公司等。這些印度企業(yè)盡管規(guī)模不大，年銷售額在十多億美元左右，但來勢卻咄咄逼人Competitors第一個層次是印度的仿制藥企業(yè)36Competitors第二個層次是國際規(guī)范市場的制劑企業(yè)，

主要有以色列Teva、德國山德士、美國Mylan、加拿大Apotex、德國Ratiopharm、美國Watson等。這些企業(yè)大多數(shù)以生產(chǎn)品牌仿制藥為主，在全球尤其是高端市場憑借上乘的產(chǎn)品質(zhì)量，較廣的業(yè)務范圍和穩(wěn)定的客戶源，不斷鞏固其市場地位，并正有意識地向研發(fā)創(chuàng)新方向發(fā)展，延伸其產(chǎn)品的價值鏈Competitors第二個層次是國際規(guī)范市場的制劑企業(yè)，37Competitors第三個層次就是以研發(fā)為基礎的大型跨國制藥企業(yè)

主要有輝瑞、默沙東、禮來、賽諾菲-安萬特、諾華等知名的原研企業(yè)為代表。這些企業(yè)大多以生產(chǎn)專利產(chǎn)品為主，是制藥界的巨無霸。近年來，因大量專利藥到期，這些公司的銷售業(yè)績有所下降，也開始生產(chǎn)部分仿制藥，以彌補品牌產(chǎn)品的效益低增長，這從默沙東和禮來公司近已表示將進軍生物仿制藥即可窺一斑。Competitors第三個層次就是以研發(fā)為基礎的大型跨國制38TevaPharmaceuticalIndustriesLimited

IncomestatementAllnumbersinthousand----------------------------------------------------------------------------------------------PERIODENDING31-Dec-0831-Dec-0731-Dec-06TotalRevenue11,085,0009,408,0008,408,000CostofRevenue5,117,0004,531,0004,149,000

----------------------------------------------------------------------------------------------GrossProfit5,968,0004,877,0004,259,000OperatingIncomeorLoss1,145,0002,395,000801,000----------------------------------------------------------------------------------------------NetIncome635,0001,952,000546,000----------------------------------------------------------------------------------------------TevaPharmaceuticalIndustries39Dr.Reddy'sLaboratoriesLtd.

IncomestatementAllnumbersinthousand--------------------------------------------------------------------------------------------------PERIODENDING31-Mar-0931-Mar-0831-Mar-07TotalRevenue1,340,2111,255,1411,497,187CostofRevenue635,761617,399787,049--------------------------------------------------------------------------------------------------

GrossProfit704,450637,742710,138OperatingIncomeorLoss(54,696)62,905255,017--------------------------------------------------------------------------------------------------NetIncome(99,742)117,419214,517--------------------------------------------------------------------------------------------------Dr.Reddy