化學(xué)合成抗感染藥-抗寄生蟲病藥

LOGO教學(xué)單元三十七抗寄生蟲病藥概述寄生蟲病可分為原蟲病和蠕蟲病。

原蟲病包括瘧疾、阿米巴病、利什曼病等

蠕蟲病包括吸蟲病、絲蟲病和線蟲病等抗寄生蟲病藥物可分為

抗原蟲藥（antiprotozoaldrugs）

抗蠕蟲藥（antihelminthicdrugs）一、瘧原蟲的生活史抗瘧藥二、常用的抗瘧藥:1.主要用于控制癥狀的抗瘧藥氯喹2.主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物伯氨喹3.主要用于病因性預(yù)防的藥物乙胺嘧啶抗瘧藥體內(nèi)過程：口服吸收快而完全3～5h血藥濃度達(dá)高峰。廣泛分布于肝、脾、腎、肺等組織。在紅細(xì)胞內(nèi)濃度比血漿濃度高10～20倍，而感染瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)濃度又比正常紅細(xì)胞內(nèi)高出約25倍。10％～25％以原形藥經(jīng)腎排泄；氯化銨酸化尿液可加速藥物排泄。氯喹主要用于控制癥狀的抗瘧藥藥理作用：1.抗瘧作用（1）有效控制瘧疾癥狀（2）作用快、強(qiáng)和持久2.抗腸外阿米巴原蟲作用對腸外阿米巴原蟲滋養(yǎng)體有強(qiáng)大殺滅作用3.免疫抑制作用（大劑量）氯喹主要用于控制癥狀的抗瘧藥臨床應(yīng)用：1.控制各型瘧疾癥狀發(fā)作的首選藥?？筛螑盒辕懞腿寨?。2.治療阿米巴肝膿腫3.用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡不良反應(yīng)：大劑量長期應(yīng)用可引起視網(wǎng)膜病變、聽力損害等。氯喹主要用于控制癥狀的抗瘧藥實例分析

奎寧可制成注射劑，用于不能口服給藥的腦型或其它嚴(yán)重瘧疾病例。因奎寧水中溶解度小，故配制注射液宜用酸性較強(qiáng)的氫鹵酸溶解奎寧，而不能用含氧無機(jī)酸溶解。下列溶解奎寧原料，配制其注射劑的方法對嗎？

分析：正確。奎寧雖溶于各種無機(jī)酸，但若溶于含氧無機(jī)酸，在高壓加熱時，可產(chǎn)生有毒性的產(chǎn)物稱奎寧毒。溶液中如有奎寧毒，通過加碳酸鈉和亞硝基鐵氰化鈉，即顯紅色。青蒿素（artemisinin）

本品是我國首次從菊科植物黃花蒿（AremisiaannuaLinn）提取、分離得到的一種高效、低毒的抗瘧藥?！拘誀睢繛榘咨驘o色針狀結(jié)晶，味苦?！痉€(wěn)定性】遇強(qiáng)堿如碳酸鈉，或強(qiáng)酸如硫酸等均可將過氧鍵破壞?！捐b別】具有倍半萜內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)，加氫氧化鈉水溶液加熱后發(fā)生水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化鐵試液可生成深紫紅色的異羥肟酸鐵。含有過氧鍵，遇碘化鉀試液可氧化析出碘，再加淀粉指示劑即顯紫色?！咀饔门c臨床應(yīng)用】青蒿素為新型、高效、速效、低毒的抗瘧藥，對良性瘧和惡性瘧的控制率可達(dá)100%，臨床主要用于對氯喹耐藥的瘧原蟲感染和腦型瘧的搶救。但作用時間短，用量和療程不足時復(fù)發(fā)率高，與其他抗瘧藥聯(lián)合應(yīng)用可降低復(fù)發(fā)率。

【不良反應(yīng)】

不良反應(yīng)少，偶見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、四肢麻木及血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，未見對重要臟器有損害作用。拓展提高

青蒿素的結(jié)構(gòu)改造蒿甲醚（artemether）

蒿甲醚為青蒿素的脂溶性衍生物，其抗瘧作用強(qiáng)于青蒿素，且復(fù)發(fā)率低。青蒿琥酯（antesunate）

青蒿琥酯是青蒿素的水溶性衍生物，可口服或注射，作用和臨床應(yīng)用與氯喹相似。

相關(guān)鏈接

蒿甲醚為青蒿素的羰基還原衍生物雙氫青蒿素的醚化產(chǎn)物，對瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體有殺滅作用。殺滅瘧原蟲和控制瘧疾癥狀迅速，對氯喹耐藥的惡性瘧有較強(qiáng)的活性，也可作為對多種藥物存在耐藥性的惡性瘧疾患者新的治療藥物，且抗瘧作用較青蒿素強(qiáng)10～20倍。在體內(nèi)的主要代謝為脫甲醚基生成雙氫青蒿素。青蒿素的衍生物-蒿甲醚拓展提高

青蒿素的構(gòu)效關(guān)系奎寧主要用于耐氯喹或耐多藥的惡性瘧，尤其是嚴(yán)重的腦型瘧。金雞納反應(yīng)、視網(wǎng)膜病變等。青蒿素對耐氯喹蟲株感染及搶救腦型瘧療效較好復(fù)發(fā)率高主要用于控制癥狀的抗瘧藥伯氨喹作用與應(yīng)用：對各種瘧疾的配子體和間日瘧繼發(fā)性紅外期裂殖體有殺滅作用根治間日瘧和卵形瘧能阻止瘧疾傳播不能用于控制癥狀主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物伯氨喹不良反應(yīng)：1.毒性反應(yīng)：2.特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異質(zhì)患者可發(fā)生急性溶血性貧血或高鐵血紅蛋白血癥。（病因：先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏）主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物乙胺嘧啶藥理作用：對原發(fā)性紅細(xì)胞外期的瘧原蟲有較強(qiáng)的殺滅作用，是病因性預(yù)防的首選藥。用于病因性預(yù)防的首選藥作用持久控制癥狀方面奏效慢含藥血液隨配子體被按蚊吸入后，能阻止瘧原蟲在蚊體內(nèi)的有性增殖，起控制傳播的作用。主要用于瘧疾病因性預(yù)防的藥物作用機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶的活性，從而影響四氫葉酸地形成，使瘧原蟲的嘌呤、核苷酸、核酸的合成受阻，通過抑制細(xì)胞核的分裂，使瘧原蟲失去繁殖能力。不良反應(yīng)：巨幼紅細(xì)胞性貧血（甲酰四氫葉酸治療）乙胺嘧啶主要用于瘧疾病因性預(yù)防的藥物一、抗阿米巴病藥（一）腸內(nèi)腸外抗阿米巴原蟲藥

甲硝唑(metronidazole，滅滴靈)

藥理作用

1．抗阿米巴原蟲

2．抗陰道滴蟲

3．抗賈第鞭毛蟲

4．抗厭氧菌第二節(jié)抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥臨床用途

1．阿米巴病治療急、慢性阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫的首選藥

2．陰道滴蟲病首選藥

3．厭氧菌感染

4．治療賈第鞭毛蟲感染不良反應(yīng)

1．胃腸反應(yīng)2．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

3．致畸致癌4．醉酒反應(yīng)

5．其它反應(yīng)抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥（二）腸內(nèi)抗阿米巴原蟲藥二氯尼特(diloxanide)目前最有效的殺阿米巴包囊藥?？诜笪次詹糠帜苤苯託缒c內(nèi)外阿米巴原蟲的小滋養(yǎng)體，對于無癥狀或癥狀輕微的排包囊者有良好療效。對慢性阿米巴痢疾也有效?？拱⒚装筒∷幖翱沟蜗x病藥鹵化喹啉類包括喹碘方、雙碘喹啉和氯碘羥喹等。能直接殺滅阿米巴原蟲，肅清腸腔內(nèi)包囊。用于治療慢性阿米巴痢疾及無癥狀的排包囊者。與甲硝唑合用，可治療急性阿米巴痢疾?？拱⒚装筒∷幖翱沟蜗x病藥（三）腸外抗阿米巴原蟲藥依米丁(emetine)對組織中的阿米巴滋養(yǎng)體有直接殺滅作用。由于對心肌有較強(qiáng)的抑制作用，一般只在阿米巴病病情嚴(yán)重、且在甲硝唑治療無效時。

氯喹(chloroquine)具有抗腸外阿米巴原蟲作用，用于治療阿米巴肝膿腫等?？拱⒚装筒∷幖翱沟蜗x病藥二、抗滴蟲病藥甲硝唑最有效的抗陰道滴蟲藥乙酰胂胺(acetarsol)復(fù)方制劑稱滴維靜，本藥置于陰道穹窿部對滴蟲有直接殺滅作用曲古霉素對陰道滴蟲病合并陰道念珠菌感染療效較好，與甲硝唑合用可提高療效，防止復(fù)發(fā)抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥在人類腸道寄生的蠕蟲主要分為三大類：腸道線蟲、腸道絳蟲和腸道吸蟲。在我國，腸道寄生蟲感染仍然十分嚴(yán)重，并以腸道線蟲感染最為普遍。腸道線蟲包括蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲和姜片蟲等?？鼓c蠕蟲病藥甲苯達(dá)唑(mebendazole)抗蟲譜廣，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲、絳蟲和糞類圓線蟲等腸道蠕蟲均有效。影響蟲體多種生化代謝途徑，能結(jié)合到蠕蟲細(xì)胞內(nèi)的微管，抑制微管裝配，干擾了依賴微管的葡萄糖攝取和利用，導(dǎo)致糖原耗竭。還可抑制蟲體線粒體延胡索酸還原酶系統(tǒng)，減少ATP生成，干擾蟲體生長繁殖而死亡。主要用于蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲、絳蟲等感染，尤其適用于上述蠕蟲的混合感染?？鼓c蠕蟲病藥阿苯達(dá)唑(albendazole，丙硫咪唑)是一高效、廣譜、低毒的驅(qū)腸蟲藥。對蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲、絳蟲和糞類圓線蟲感染均有作用。其作用機(jī)制與甲苯達(dá)唑相似，抑制蠕蟲對葡萄糖的吸收，導(dǎo)致蟲體糖原耗竭。對腸道外寄生病也有較好療效。是抗腸道線蟲病的首選藥。主要用于治療蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲的單獨感染和混合感染，療效優(yōu)于甲苯達(dá)唑。也可用于治療各種類型的囊蟲病、包蟲病?？鼓c蠕蟲病藥左旋咪唑（1evamisole）哌嗪（piperazine）噻嘧啶（pyrantel）氯硝柳胺（niclosamide，滅絳靈）抗腸蠕蟲病藥抗腸蠕蟲藥的合理選用適應(yīng)證首選藥物次選藥物蛔蟲感染甲苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑噻嘧啶、哌嗪、左旋咪唑蟯蟲感染甲苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑噻嘧啶、哌嗪、恩波維銨鉤蟲感染甲苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑噻嘧啶鞭蟲感染甲苯達(dá)唑絳蟲感染吡喹酮氯硝柳胺姜片蟲感染吡喹酮華支睪吸蟲感染吡喹酮阿苯達(dá)唑囊蟲感染吡喹酮、阿苯達(dá)唑包蟲感染阿苯達(dá)唑吡喹酮、甲苯達(dá)唑某患者31歲，因反復(fù)寒戰(zhàn)、高熱、大汗，醫(yī)生診斷為間日瘧發(fā)作，開處方如下，分析是否合理，為什么？Rp：磷酸氯喹片0.25g×10用法：第1日頓服4片第2、3日各3片磷酸伯氨喹片13.2mg×6用