執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(二)考試重點(diǎn)生殖系統(tǒng)用藥

第十四章-生殖系統(tǒng)用藥、性激素及生育用第十四章生殖系統(tǒng)用藥、性激素及生育用藥1、女性激素類2、陰道局部用藥3、退乳藥4、促性腺激素5、促性腺激素釋放激素類似物6、女性避孕藥7、其他婦科用藥8、子宮收縮藥及引產(chǎn)藥9、抗早產(chǎn)藥10、雄激素類和男性生殖系統(tǒng)用藥第一節(jié)女性激素類第一亞類類①天然雌激素：雌二醇、雌酮和雌三醇雌二醇——生物活性最強(qiáng)；雌三醇——最弱，是前兩者代謝產(chǎn)物。②雌激素合成衍生物：炔雌醇（乙炔雌二醇、戊酸雌二醇③全合成雌激素己烯雌酚，作用強(qiáng)，不良反應(yīng)多。一、藥理作用與作用機(jī)制雌激素促使合成DNA、RNA和相應(yīng)組織內(nèi)各種不同的蛋白質(zhì)。抑制排卵。二、臨床用藥評(píng)價(jià)戊酸雌二醇1、適應(yīng)證：①補(bǔ)充雌激素不足如萎縮性陰道炎陰道萎縮、絕經(jīng)期血管舒縮癥狀除、原發(fā)性卵巢衰竭等。②晚期前列腺癌（乳腺癌、卵巢癌患者禁用。③與孕激素類藥物合用，能抑制排卵，可作避孕藥。2、典型不良反應(yīng)和禁忌（1）不良反應(yīng)①少見或罕見但應(yīng)注意的不良反應(yīng)不規(guī)則陰道流血突破性出血、長(zhǎng)期出血不止或閉經(jīng)；②常見但在繼續(xù)用藥后減少的不良反應(yīng)腹部絞痛或脹氣食欲缺乏；惡心；踝及足水腫；乳房脹痛或腫脹；（2）禁忌①已知或懷疑患有乳腺癌者禁用。②急血栓性靜脈炎或血栓栓塞者禁用。③有膽汁淤積性黃疸史者禁用。④未明確診斷陰道不規(guī)則出血者禁用。⑤妊娠早期不要使用己烯雌酚，可能導(dǎo)致胎兒畸形。⑥哺乳女禁用?；A(chǔ)練習(xí)【例-A型題】下列關(guān)于雌激素的藥理作用敘述，錯(cuò)誤的是（。A.參與形月經(jīng)周期B.促進(jìn)乳汁分泌C.促進(jìn)第二性征和性器官的發(fā)育成熟D.影響水鹽代謝E.較大劑量時(shí)抑制排卵答案：B【例-A型題】雌激素的適應(yīng)證是（。A.經(jīng)B.功能性子宮出血C.消耗性疾病D.先兆性流產(chǎn)E.絕經(jīng)期的乳腺癌答案：B第二亞類類孕酮（黃體酮）為主。一、藥理作用與作用機(jī)制1、使子宮內(nèi)膜增厚，為受精卵植入做好準(zhǔn)備；2、抑制子宮肌肉收縮作用，保胎；3、與雌激素共促使乳房發(fā)育，為產(chǎn)乳作準(zhǔn)備；4、使宮頸口閉合，黏液減少變稠，精子不易穿透；5大劑量——下丘腦負(fù)反饋抑制垂體促性腺激素—抑制排卵。二、典型不良反應(yīng)和禁忌1、不良反應(yīng)（1）十分常見：腸道反應(yīng)、痤瘡、液體潴留和水腫、體重增加、月經(jīng)紊亂、不規(guī)則出血或閉經(jīng)。（2）長(zhǎng)期應(yīng)用可引起肝功能損害；缺血性心臟病率升高。（3羥孕酮治療腫瘤，劑量過大時(shí)可出類庫欣綜合征。2、禁忌證：①心血管疾病和高血壓者。②有血栓栓塞病史患者。三、代表藥物1、黃體酮—習(xí)慣性流產(chǎn)、痛經(jīng)、閉經(jīng)。2、甲羥孕酮：①月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血及子宮內(nèi)膜異位癥等。②大劑量——長(zhǎng)效避孕針。3、地屈孕酮：①痛經(jīng)。②子宮異位癥。③繼發(fā)性閉經(jīng)。④月經(jīng)不規(guī)則。⑤功能失調(diào)性子宮出血。⑥經(jīng)前期緊張綜合征。⑦孕激素缺乏所致先兆流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)。⑧黃體功能不全所致不孕癥。基礎(chǔ)練習(xí)【例-B型題【1-3】A.米非司酮 B.黃體酮C.雌二醇 D.地塞米松E.甲睪酮1、用于絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松的治（。2、無睪癥的替代藥（。3、用于先兆性流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)（。答案：C、E、B第二節(jié)陰道局部用藥聚甲酚磺醛【藥理作用與作用機(jī)制】一高酸性物質(zhì)陰道內(nèi)殺死多種病原微生物如厭氧菌滴蟲和念珠菌，又能維持陰道酸性環(huán)境?！具m應(yīng)證】①治療宮頸慢性炎癥、柱狀上皮外移（糜爛。②陰道感染（細(xì)菌性、滴蟲性陰道炎等）的治療。③外陰尖銳濕疣的治療。干擾素α2a【藥理作用與作用機(jī)制】干擾素是由細(xì)胞產(chǎn)生的一類誘質(zhì)有廣譜抗病毒免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤功能常見的病毒有人乳頭瘤?。℉PV單純皰疹病毒（HSV）-2型等?？芍委熡刹《疽鸬膶m頸病變。道HPV感染。第三節(jié)退乳藥臨床用于退乳的藥物有兩類：1、多巴胺受體激動(dòng)藥，如溴隱亭、甲麥角林。刺激丘腦下部泌乳素直接抑制腺垂體合成和釋放泌乳素乳汁分泌減少止，既可用于產(chǎn)后退乳可防治乳溢癥。2、雌激素：雌二醇、己烯雌酚。溴隱亭1、適應(yīng)證：①抑制泌乳，預(yù)防分娩后和早產(chǎn)后的泌乳。②高泌乳素血癥引起的月經(jīng)紊亂、不孕繼發(fā)性閉經(jīng)、排卵減少。2、不良反應(yīng)：常見口干等消化道癥狀；也可出低血壓、多動(dòng)癥、運(yùn)動(dòng)障礙及精神癥狀。3、禁忌證①對(duì)麥角生物堿過敏者、妊娠期婦女禁用。②有嚴(yán)重精神病史和患心肌梗死者禁用。第四節(jié)促性腺激素絨促性素本品為妊娠期婦女尿中提取的素類藥物。【適應(yīng)證】①青春期前隱睪癥的診斷和治療。②垂體功能低下所致男性不育。③女性無排卵性不孕癥，促進(jìn)排卵。④用于體外受精以獲取多個(gè)卵母細(xì)胞，需與尿促性素聯(lián)合應(yīng)用。⑤女性黃體功能不全的治療?！居梅ㄓ昧俊考?nèi)注射。第五節(jié)促性腺激素釋放激素類似物戈那瑞林注射給藥后使垂體釋放黃體生成（LH和卵泡刺激（FSH增加?！具m應(yīng)證鑒別診斷男性或女性由于下丘腦或垂體功能低下所引起的生育障礙性丘腦功能障礙等。第六節(jié)女性避孕藥第一亞類短效口服避孕藥一、藥理作用與作用機(jī)制1抑制排卵——雌激素+孕激素：抑制卵泡生長(zhǎng)和成熟排卵；2阻礙受精——小劑量孕激素口服。二、臨床用藥評(píng)價(jià)1、常用的短效口服避孕藥炔諾酮、甲地孕酮、炔諾孕酮、左炔諾孕酮等孕激素，與炔雌醇組成各種復(fù)方制劑。2去氧孕烯和孕二烯酮并無雄激素作用不降低高密度脂蛋（HDL，優(yōu)于左炔諾孕酮，已被廣泛應(yīng)用。左炔諾孕酮1、緊急避孕藥是避孕失誤的緊急補(bǔ)救避孕藥，不是引產(chǎn)藥。越早服用越好?？稍谠陆?jīng)周期任何時(shí)間服用。也不宜作為常規(guī)避孕藥。2、不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)——惡心、嘔吐類早孕反應(yīng)（惡心、頭暈、乏力、嗜睡等，3、禁忌證：乳腺癌、靜脈血栓病等。孕二烯酮最強(qiáng)而使用劑量最低的一種避孕藥無雄激素和雌激素活性與炔雌醇組成復(fù)方制劑口服，避孕。去氧孕烯強(qiáng)效孕激素，其孕激素活性較炔諾酮強(qiáng)18倍、較炔諾孕酮強(qiáng)1。雙炔失碳酯具抗著床作用的避孕藥并無孕激素活性小劑量與孕激素有協(xié)同作用，大劑量則有抗孕激素活性。適用于探親或新婚夫婦使用。第二亞類長(zhǎng)效避孕藥羥孕酮長(zhǎng)效孕激素其孕激素活性為黃體酮的7倍并無雌激素活性避孕。單用治習(xí)慣性流產(chǎn)月經(jīng)不調(diào)子宮內(nèi)膜異位癥等每月肌內(nèi)注射1次。庚酸炔諾酮長(zhǎng)效孕激素肌內(nèi)注射后貯存在肌肉組織中逐步緩慢釋放而發(fā)揮長(zhǎng)效避孕作用其主要作用為抑制排卵尚能影響宮頸黏液稠度和子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)發(fā)育?？勺鳛?個(gè)月一針的長(zhǎng)效避孕藥。第三亞類事后避孕藥米非司酮1、強(qiáng)抗孕激素，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體的親合力比黃體酮強(qiáng)5倍有引產(chǎn)效應(yīng)可作為非手術(shù)性抗早孕藥。2、與前列腺素藥物序貫合并使用，可用于終止停經(jīng)49日內(nèi)的妊娠。3、不良反應(yīng)部分早孕婦女常見輕度惡心、嘔吐、眩暈、下腹痛、肛門墜脹感和宮出血等。第四亞類陰道殺精藥壬苯醇醚為非離子型表面活性劑是目前使遍的一種外用殺精子藥通過降低精子脂膜表面張力改變精子滲透壓而殺死精子或?qū)Р荒苡蝿?dòng)。【適應(yīng)證】短期避孕。第七節(jié)其他婦科用藥醋酸棉酚對(duì)卵巢宮內(nèi)膜肌層甾體激素受體有抑制作用而使膜和肌層明顯變薄月經(jīng)量減少高濃度棉酚可與細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)的酶或功能蛋白作用，使細(xì)胞凋亡；醋酸棉酚通過抑制腎臟髓袢升支粗段（Na+-K+-Cl-）聯(lián)合轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，使Na+、K+、Cl-重吸收減少，致使腎排鉀?！具m應(yīng)證治婦科疾病包括子宮功能性出血子宮肌瘤并月經(jīng)過多、子宮內(nèi)膜異位癥等。【臨床應(yīng)用注意】1、長(zhǎng)期服用—低鉀血癥。2、其他不良反有肌無力、食欲減退、惡心、嘔吐心悸等；可引起絕經(jīng)的更年期癥狀出現(xiàn)。3、妊娠期及哺乳期婦女、老年患者禁用?！纠?B型題【1-3】A.左炔諾孕酮片 B.復(fù)方庚酸炔諾酮注射液C.去氧孕炔雌醇片 D.米非司酮片E.雙炔失酯腸溶片1、一次用藥可避孕1個(gè)月經(jīng)周期的藥物是（。2、在其他避孕方法偶然誤時(shí)，可選用的緊孕藥是（。3經(jīng)45開具的與前列腺素類藥物序貫使用的藥物是（。答案：B、A、D第八節(jié)子宮收縮藥及引產(chǎn)藥1、垂體后葉制劑包括：（1）垂體后葉素，因含加壓素量較多，現(xiàn)已少用；（2）縮宮素——目前常用于催產(chǎn)或引產(chǎn)，亦用產(chǎn)后出血和子宮復(fù)原不全。①一般劑量——引產(chǎn)或催產(chǎn)對(duì)心血管無影響也不影響體內(nèi)水電解質(zhì)的代謝。②大劑量——產(chǎn)后止血?jiǎng)t可能引起高血壓和心率加快亦可因抗利尿作用出現(xiàn)水潴留。2麥角制劑包括麥流浸膏產(chǎn)后子宮出血或子宮復(fù)原不佳。與縮宮素相比有以下不同：①作用強(qiáng)而持久；②不僅對(duì)子宮底而且對(duì)子宮頸部都有很強(qiáng)的收縮作用劑量稍大即產(chǎn)生強(qiáng)直性收縮。故不適用于催產(chǎn)或引產(chǎn)。3、前列腺素類（PG）是一類具有廣泛生理活性的不飽和脂肪酸臨床用中期引產(chǎn)足月妊娠引產(chǎn)及治療性流產(chǎn)。前列腺素E1（PGE1、前列腺素E2（PGE2）和前列腺素F2α（PGF2α）3。4、促子宮頸成熟的物代表藥物有同化激素類如普拉睪酮前列腺素類如地諾前列酮等。第九節(jié)抗早產(chǎn)藥早產(chǎn)，妊娠在2837周之間結(jié)束者。此時(shí)娩出的新生兒發(fā)育尚未成熟，體重在2500g以下，稱“未成熟兒”，通常死亡率較高。1、利托君：腎上腺素β2受體激動(dòng)劑，抑制子宮平滑肌的收縮頻率和強(qiáng)度，同時(shí)可使腺苷酸環(huán)化酶的活性增強(qiáng)產(chǎn)生保胎作用。2、硫酸鎂：鎂離子能直接抑制子宮平滑肌的動(dòng)作電位，抑制子宮平滑肌的收縮，使宮縮頻率減少，強(qiáng)度減弱，用于早產(chǎn)的治療。第十節(jié)雄激素類和男性生殖系統(tǒng)用藥第一亞類雄激素及睪酮衍生物一、藥理作用與作用機(jī)制雄激素由男性睪丸分泌女性卵巢和腎上腺皮質(zhì)也會(huì)分泌少量雄激，需轉(zhuǎn)化成睪（以及雙氫睪酮雙氫睪酮活性更強(qiáng)才能發(fā)揮生理作用。1、對(duì)性器官和第二性征的作用（男性化作用）2、對(duì)骨骼和骨骼肌的作（同化作用：增加骨骼肌生長(zhǎng)。3、促進(jìn)紅細(xì)胞生成。二、臨床用藥評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)1、主要用于以下情形。①男性雄激替代治療；②治療婦科疾??；可用于絕經(jīng)前婦女乳腺癌的治療。③促進(jìn)蛋白質(zhì)生物合成——促進(jìn)肌肉變大變壯；④血管性水腫；⑤男性原發(fā)性（特發(fā)性）不育癥。2由于睪酮雄性活性的結(jié)構(gòu)專一性很強(qiáng)如C-19位去甲基的苯丙酸諾龍或?qū)環(huán)C-2與C-3噁唑環(huán)的達(dá)那唑這類睪酮生物也稱為蛋白同化類固醇或同化激素。（二）典型不良反應(yīng)和禁忌1、典型不良反應(yīng)---男性化作用。兒童及青少年---性早熟，及骨骼發(fā)育提早結(jié)束進(jìn)而影響身高。2、禁忌證：禁用于前列腺癌、男性乳腺癌。十一酸睪酮①原發(fā)性或繼發(fā)性睪丸功能減退；②男性兒童體質(zhì)性青春期延遲；③乳腺癌轉(zhuǎn)移的姑息性治療；④再生障礙性貧的輔助；⑤類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。達(dá)那唑用子宮內(nèi)膜異位癥的治療，也可用于治療纖維囊性乳腺病。第二亞類治療男起功能障礙藥勃起功能障（ED）的治療：1（PGE1妥拉明合用和雄激素及其衍生物前列地爾治療勃起功能障礙的機(jī)制是抑制陰莖組織中α腎上腺素能活性，舒張海綿體平滑肌和擴(kuò)張陰莖動(dòng)脈血管加速血流。2口服藥物是PDE-5抑制劑該類藥物是目前治療勃起功能障礙最常用的藥物。一、臨床用藥評(píng)價(jià)（一）作用特點(diǎn)1、PDE-5抑制劑PDE-5抑制劑通過抑制海綿體PED-5升高cGMP水平激發(fā)或維持陰莖勃起。勃起功能障礙首選治療藥物。①治療勃起功能障礙臨床治療應(yīng)該小劑量開始。②肺動(dòng)脈高壓癥西地那非對(duì)肺循環(huán)系統(tǒng)有更大的選擇性可改善肺動(dòng)脈高壓患者2、該類藥物對(duì)于存在肝腎疾病、消化性潰瘍和有出血者慎用。（二）相互作用1、與CYP3A4抑制劑（西咪替丁、紅霉素、克拉霉素、伊曲康唑、利托那韋茚地那韋沙奎那韋等可影響該類藥的肝臟代謝。合用時(shí)應(yīng)減量。2與1受體阻斷劑合用，可增加低血壓的風(fēng)險(xiǎn)，因此避免兩類藥物合用，但他達(dá)拉非與坦洛新（0.4mg/d）合用是例外。（三）典型不良反應(yīng)和禁忌1、不良反應(yīng)①低血壓；②陰莖異常勃