解熱鎮(zhèn)痛抗炎及抗痛風(fēng)藥-非選擇性環(huán)氧酶抑制藥（藥理學(xué)課件）

非選擇性環(huán)氧酶抑制藥分類及代表性藥物1.水楊酸類，如阿司匹林；2.苯胺類，如撲熱息痛；3.吡唑酮類，如保泰松；4.其他有機(jī)酸類，如吲哚美辛。吡唑酮類-保泰松[化學(xué)結(jié)構(gòu)]保泰松吡唑酮類-保泰松[體內(nèi)過程]吸收快而完全；與血漿蛋白結(jié)合率98%；停藥后三周內(nèi)，仍可在關(guān)節(jié)腔中保持較高的濃度；肝臟代謝。吡唑酮類-保泰松[臨床應(yīng)用]抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。不良反應(yīng)多，現(xiàn)臨床上已較少使用。吡唑酮類-保泰松[不良反應(yīng)]常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、胃腸道不適、水鈉潴留、水腫、皮疹等；也可引起腹瀉、眩暈、頭痛、長期大劑量致消化道潰瘍及胃腸出血；偶有引起肝炎、黃疸、腎炎、血尿、剝脫性皮炎、多型性紅斑、甲狀腺腫、粒細(xì)胞及血小板缺乏癥；服藥一周以上應(yīng)檢查血象。如出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、皮疹、黃疸及柏油樣大便應(yīng)立即停藥。[注意事項]吡唑酮類-保泰松宜飯后服用，服藥期間限制食鹽攝入量并并定期檢查血象。禁用于潰瘍病、高血壓，心功能不全及肝腎功能不良者。[禁忌]謝謝大家1.水楊酸類，如阿司匹林；2.苯胺類，如撲熱息痛；3.吡唑酮類，如保泰松；4.其他有機(jī)酸類，如吲哚美辛。非選擇性環(huán)氧酶抑制藥分類及代表性藥物醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物阿司匹林青霉素安定2300多年前，西方醫(yī)學(xué)的奠基人、希臘生理和醫(yī)學(xué)家希波克拉底就已發(fā)現(xiàn)，水楊柳樹的葉和皮具有鎮(zhèn)痛和退熱作用，但弄不清它的有效成份。1827年，英國科學(xué)家拉羅克斯首先發(fā)現(xiàn)柳樹含有一種叫水楊甙的物質(zhì)；1853年，德國化學(xué)家杰爾赫首次合成水楊酸鹽類的前身—純水楊酸。它具有退熱止痛作用，但毒性大，對胃有強(qiáng)烈的刺激；1897年，另一位德國化學(xué)家霍夫曼為解除父親的風(fēng)濕病之苦，將純水楊酸制成乙酰水楊酸，這即是沿用至今的阿司匹林；1899年，德國化學(xué)家拜爾創(chuàng)立了以工業(yè)方法制造阿司匹林的工藝，大量生產(chǎn)阿斯匹林，暢銷全球【體內(nèi)過程】口服易吸收。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%～90%。主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合，由腎排泄；可通過血腦屏障及胎盤屏障；尿液的pH變化對其排泄影響大。

在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時藥物排出減少。水楊酸類-阿司匹林◆解熱、鎮(zhèn)痛有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC）。用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。水楊酸類-阿司匹林【藥理作用】抗炎、抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時間。目前仍是急性風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選藥?！艨寡卓癸L(fēng)濕水楊酸類-阿司匹林◆抗血栓形成（小劑量）機(jī)理：抑制環(huán)氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。阿司匹林高濃度時能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成減少，促進(jìn)血栓形成。因為PGI2

是TXA2的對抗劑，它的合成減少可促進(jìn)血栓形成。故防止血栓形成宜采用小劑量(40-80mg/日)治療缺血性心臟病（心梗）及和冠心病。水楊酸類-阿司匹林1.胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血濃度高則興奮CTZ；③抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。措施：飯后服藥，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。水楊酸類-阿司匹林【不良反應(yīng)】2.凝血障礙：出血時間延長，用VitK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)。3.過敏反應(yīng)：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。某些可誘發(fā)哮喘--阿斯匹林哮喘。

因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代謝產(chǎn)物增多導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。故AD治療無效。水楊酸類-阿司匹林4.瑞夷綜合征：多見于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。其表現(xiàn)為開始有短期發(fā)熱等類似急性感染癥狀。5.水楊酸反應(yīng)（＞5g/d）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。措施:停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄。水楊酸類-阿司匹林謝謝大家非選擇性環(huán)氧酶抑制藥分類及代表性藥物1.水楊酸類，如阿司匹林；2.苯胺類，如撲熱息痛；3.吡唑酮類，如保泰松；4.其他有機(jī)酸類，如吲哚美辛。乙酰氨基苯酚（撲熱息痛）苯胺類-對乙酰氨基酚[化學(xué)結(jié)構(gòu)]苯胺類-對乙酰氨基酚[體內(nèi)過程]口服易吸收，主要在肝臟代謝。對乙酰氨基酚在肝內(nèi)去乙基，產(chǎn)生對乙酰氨基酚；或去乙酰基，生成對氨基苯乙醚，該物質(zhì)可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為羥基化的毒性代謝產(chǎn)物，引起高鐵血紅蛋白血癥和溶血性貧血。苯胺類-對乙酰氨基酚[臨床應(yīng)用]主要是作為解熱鎮(zhèn)痛藥，用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛，肌肉痛。本品還可用于對阿司匹林過敏、不耐受或不適于應(yīng)用阿司匹林的患者（水痘、血友病以及其他出血性疾病等）。苯胺類-對乙酰氨基酚[不良反應(yīng)]少數(shù)病例可發(fā)生過敏性皮炎（皮疹、皮膚瘙癢等）、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥、貧血及肝、腎功能損害等。過敏性皮炎貧血氫溴酸右美沙芬對乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿馬來酸氯苯那敏鎮(zhèn)咳解熱鎮(zhèn)痛抗炎鼻塞流涕日片夜片氫溴酸右美沙芬

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