傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物-膽堿受體激動劑和膽堿酯酶抑制藥（安全用藥指導(dǎo)課件）

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2第一節(jié)擬膽堿藥

擬膽堿藥(cholinergicdrugs)是一類作用與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)ACh相似的藥物，按其作用方式不同，可分為兩大類:1.膽堿受體激動藥

2.抗膽堿酯酶藥

一、膽堿受體激動藥

乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)是膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì)，現(xiàn)已能人工合成。其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解。在體內(nèi)迅速被膽堿酯酶水解而失效，故無臨床實(shí)用價值。目前僅用作藥理學(xué)及有關(guān)學(xué)科研究的工具藥。

一、膽堿受體激動藥

ACh可直接激動M受體和N受體，產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。

1．M樣作用：心臟抑制：心率減慢，心肌收縮力減弱；血管擴(kuò)張：血壓降低；內(nèi)臟平滑肌收縮：支氣管、胃腸道、泌尿道、子宮等平滑肌收縮；瞳孔縮?。和桌s肌收縮；腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等的分泌增加。藥理作用

毛果蕓香堿（pilocarpine）是從毛果蕓香屬植物中提出的生物堿，為叔胺類化合物，其水溶液穩(wěn)定。現(xiàn)已能人工合成。

[藥理作用]能直接激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼和腺體的作用最為明顯。M受體激動藥瞳孔括約肌縮瞳，瞳孔擴(kuò)大肌擴(kuò)瞳1．對眼的作用：以其溶液滴眼，可引起(1)縮瞳：由于激動瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)降低眼內(nèi)壓：毛果蕓香堿的縮瞳作用使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，前房角間隙擴(kuò)大，房水易于通過鞏膜靜脈竇而進(jìn)入循環(huán)，結(jié)果使眼內(nèi)壓降低。

毛果蕓香堿(3)調(diào)節(jié)痙攣：用M受體激動藥毛果蕓香堿時，環(huán)狀肌上M受體興奮，睫狀肌的環(huán)形纖維向瞳孔中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，曲光度增加，從而使遠(yuǎn)距離物體不能成像在視網(wǎng)膜上，故視遠(yuǎn)物時模糊不清，只能視近物，稱為調(diào)節(jié)痙攣。2．腺體：本品吸收后，通過激動腺體的M受體，使腺體分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最為明顯。毛果蕓香堿

治療青光眼毛果蕓香堿對閉角型青光眼療效較好，用藥后由于縮瞳，使前房角間隙擴(kuò)大，眼內(nèi)壓迅速降低，從而緩解或消除青光眼的各種癥狀。對開角型青光眼也有一定療效，可能是由于此藥擴(kuò)張鞏膜靜脈竇周圍的小血管，收縮睫狀肌，擴(kuò)大小梁間的空間，導(dǎo)致眼內(nèi)壓降低。

[臨床應(yīng)用]主要用于眼科毛果蕓香堿

[注意事項(xiàng)]滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流人鼻腔，因吸收而產(chǎn)生副作用。毛果蕓香堿12第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

抗膽堿酯酶藥能抑制AChE，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的ACh免遭水解而大量堆積，表現(xiàn)出M和N樣作用。根據(jù)抗膽堿酯酶藥與AChE結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類：

?

可逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明和毒扁豆堿；

?

難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機(jī)磷酸酯類。二、

抗膽堿酯酶藥新斯的明(neostigmine)

又稱普洛斯的明(prostigmine)，是人工合成的季銨類化合物。本品脂溶性低，口服吸收少而不規(guī)則。不易透過血腦屏障，故無明顯中樞作用。溶液滴眼時，不易透過角膜進(jìn)入前房，故其對眼的作用較弱。

可逆性抗膽堿酯酶藥

[藥理作用]

新斯的明可與ACh競爭與AChE的結(jié)合，從而抑制了AChE的活性，使ACh破壞減少，突觸間隙中ACh積聚，表現(xiàn)出M樣和N樣作用。新斯的明(neostigmine)1．興奮骨骼肌

(1)抑制AChE的活性，使ACh破壞減少；

(2)對骨骼肌運(yùn)動終板上的N2受體有直接興奮作用；

(3)促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach。2．興奮平滑肌

對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)。對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱。1．重癥肌無力：是一種自身免疫性神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性疾病，其主要癥狀是骨骼肌出現(xiàn)進(jìn)行性肌無力，表現(xiàn)為眼瞼下垂，肢體無力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可致呼吸困難。皮下或肌內(nèi)注射新斯的明后，約經(jīng)10—30分鐘即可出現(xiàn)顯著療效，可維持2—4小時左右。除嚴(yán)重和緊急情況需注射給藥外，一般多采用口服給藥?？诜髄一2小時作用達(dá)高峰，可維持3—6小時。[臨床應(yīng)用]2.手術(shù)后腹氣脹和尿渚留：此藥能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿。3.陣發(fā)性室上性心動過速通過其擬膽堿作用減慢心率。

4.肌松藥過量中毒：可用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過量時的解毒。5.阿托品中毒：可對抗阿托品中毒引起的外周癥狀。由于本品不能透過血腦屏障，對中毒所致中樞癥狀無效。

[臨床應(yīng)用]

過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動過速、肌肉顫動和“膽堿能危象”等，其中M樣作用可用阿托品對抗。

禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘息者。

[不良反應(yīng)]

又稱依色林，是從西非洲產(chǎn)毒扁豆種子中提得的一種生物堿，已能人工合成。脂溶性較高，口服、注射和粘膜給藥均易吸收，也易透過血腦屏障進(jìn)人中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

毒扁豆堿(physostignine)

[藥理作用]

本品吸收后在外周可產(chǎn)生完全擬似ACh的作用，如興奮胃腸道和支氣管平滑肌，促使腺體分泌。使心率先慢后快，血壓先降后升。這主要是因?yàn)槠渥饔镁徛志茫琋樣作用得以表現(xiàn)之故。對骨骼肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時可引起呼吸麻痹。

毒扁豆堿(