胃癌化療方案整理課件-002

胃癌輔助化療新近展

胃癌輔助化療新近展

1流行病學(xué)資料胃癌是嚴(yán)重危害人類健康最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一；發(fā)病率10~150/10萬(wàn)，位居所有惡性腫瘤的第2位；全球每年死亡約70萬(wàn)人，死亡率位列所有腫瘤的第4位。

流行病學(xué)資料胃癌是嚴(yán)重危害人類健康最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一；2流行病學(xué)資料歸納起來(lái),我國(guó)的胃癌具有以下特點(diǎn):(1)發(fā)病率高，30～70/10萬(wàn)，其中男女之比約3∶1；（2）轉(zhuǎn)移率高，>50%；（3）死亡率高，>30/10萬(wàn)。

流行病學(xué)資料歸納起來(lái),我國(guó)的胃癌具有以下特點(diǎn):3胃癌的治療現(xiàn)狀

手術(shù)仍是治療胃癌的首選手段；早期診斷率低（2/3確診時(shí)已為晚期）；根治手術(shù)率低<50%；5年生存率低(20%～30%)；胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高(50~70%).胃癌的治療現(xiàn)狀手術(shù)仍是治療胃癌的首選手段；4分期胃癌根治術(shù)后5年生存率*西方日本ⅠaⅡⅢaⅠbⅢb5332996858492724530*KattanMWetajJClinOncol2003分期胃癌根治術(shù)后5年生存率*西方日本ⅠaⅡⅢaⅠbⅢb5335胃癌化療相關(guān)概念輔助性化療:又稱為術(shù)后化療,指規(guī)范性根治性胃切除術(shù)后的化療,目的減少亞臨床病灶，防治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。新輔助化療:目的是降低腫瘤分期，提高手術(shù)根治切除率。姑息性化療:是指晚期胃癌以改善生活質(zhì)量及延長(zhǎng)壽命為目標(biāo)的化療。胃癌化療相關(guān)概念輔助性化療:又稱為術(shù)后化療,指規(guī)范性根治性胃6影響胃癌術(shù)后化療的因素根治手術(shù)是否徹底、規(guī)范；輔助方案的選擇；化療的強(qiáng)度；開(kāi)始化療的時(shí)間；化療療程的長(zhǎng)短；不良反應(yīng)的防范；是否個(gè)體化治療等。影響胃癌術(shù)后化療的因素根治手術(shù)是否徹底、規(guī)范；7胃癌術(shù)后化療概述輔助方案的選擇：主要參考晚期胃癌有效的方案。輔助化療的時(shí)機(jī)：術(shù)后無(wú)并發(fā)癥、恢復(fù)良好即可于術(shù)后2~4周開(kāi)始。輔助化療的療程：以半年為限，不主維持化療。新輔助化療方案：主要采用晚期胃癌化療方案，多為聯(lián)合方案，要求療效高、見(jiàn)效快、不良反應(yīng)少。胃癌術(shù)后化療概述輔助方案的選擇：主要參考晚期胃癌有效的方案。8胃癌輔助化療的必要性INT0116國(guó)際多中心試驗(yàn)入組對(duì)象包括IB~IV期(無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)胃腺癌和胃食管交界處癌患者研究設(shè)計(jì):

根治性手術(shù)單純手術(shù)組556名病人術(shù)后聯(lián)合放化療5個(gè)療程化療+45Gy放療中位隨訪時(shí)間5年胃癌輔助化療的必要性INT0116國(guó)際多中心試驗(yàn)根治性9INT0116試驗(yàn)結(jié)果

中位生存期中位無(wú)病生存(月)局部復(fù)發(fā)率

總生存率

手術(shù)組27月1961﹪41﹪聯(lián)合組36月3043﹪50﹪(P=0.005)

INT0116試驗(yàn)結(jié)果中位10INT0116試驗(yàn)結(jié)論：胃癌術(shù)后化療明顯減低局部復(fù)發(fā)率，增加中位生存期，提高總生存率。INT0116試驗(yàn)*結(jié)果發(fā)表后，成為美國(guó)NCCN胃癌指南中ⅠB到Ⅳ期（無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)術(shù)后病人輔助治療的決策依據(jù)，從而也在一定程度上奠定了胃癌術(shù)后化療的基礎(chǔ)。＊

MacDonaldetalNEnglJMed,2001INT0116試驗(yàn)結(jié)論：胃癌術(shù)后化療明顯減低局部復(fù)發(fā)率，增11胃癌輔助化療的適應(yīng)癥早期胃癌伴有下列危險(xiǎn)因素:

＊年齡<40歲；＊多發(fā)癌灶；＊癌灶直徑>5cm；＊病理類型惡性程度高；＊淋巴管、血管，神經(jīng)受侵。ⅠB到Ⅳ期（無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)術(shù)后病人.胃癌輔助化療的適應(yīng)癥早期胃癌伴有下列危險(xiǎn)因素:12胃癌化療藥分類抗代謝藥：5-氟尿嘧啶(5-FU)替加氟（FT-207)替吉奧(S-1)卡培他濱(CAPE）培美曲塞(Pemetrexed)烷化劑：卡氮芥（BCNU）順鉑（DDP）奧沙利鉑L-OHP）抗生素類：絲裂霉素（MMC）阿霉素（ADM）表阿霉素（EPI）植物類：足葉乙甙（VP-16）伊立替康（CPT-11）紫杉醇（PTX）多西紫杉醇（TAX）胃癌化療藥分類抗代謝藥：5-氟尿嘧啶(5-FU)替加13胃癌化療方案整理課件_00214胃癌輔助化療進(jìn)展

胃癌術(shù)后輔助化療史，從單藥5-Fu(1960)計(jì)起至卡培他濱(2001)經(jīng)歷40年的發(fā)展史，大致可分為以下三代：第一代方案：以含MMC為主的方案：FAM方案第二代方案：主要是基于5-FU、MTX、PDD或ADM的聯(lián)合方案,包括EAP、ELF、ECF、FAMTX、PF方案.第三代方案：主要是新藥包括紫杉類藥物、奧沙利鉑、伊立替康，卡培他濱,替吉奧等,如TCF、FOLFIRI、FOLFOX、XP、SP方案等。胃癌輔助化療進(jìn)展胃癌術(shù)后輔助15胃癌化療方案整理課件_00216胃癌輔助化療進(jìn)展

第一代方案代表方案為FAM方案，即5-FU+ADM+MMC，在20世紀(jì)80年代提出并且曾經(jīng)廣泛應(yīng)用。

早期報(bào)道FAM方案有效率可達(dá)50％.后來(lái)的多中心研究發(fā)現(xiàn)該方案有效率<20％，MST僅僅5.5～9個(gè)月，而且MMC存在著延遲性和積累性骨髓抑制，顯著而持久.因此該類方案現(xiàn)已完全淘汰。第一代方案胃癌輔助化療進(jìn)展第一代方案代表方案為FAM方案，17Coombes*報(bào)告了國(guó)際癌癥協(xié)作組(InternationalCollaborativeCancerGroup，ICCG)的研究成果。研究設(shè)計(jì):研究包括了315例，對(duì)其中281例進(jìn)行了分析。術(shù)后6周隨機(jī)給以FAM方案化療或觀察,中位隨訪68個(gè)月。復(fù)發(fā)率分別為56%和61%，5年生存率分別為45.7%和35.4%，未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。亞組分析發(fā)現(xiàn)，對(duì)T3、T4患者，輔助化療顯示出一定的生存受益（P=0.04）.CoombesRCetalJClinOncol,1990胃癌輔助化療進(jìn)展第一代方案Coombes*報(bào)告了國(guó)際癌癥協(xié)作組(Internatio18胃癌輔助化療進(jìn)展80年代后期設(shè)計(jì)出更加強(qiáng)烈的化療方案EAP、ELF、ECF、FAMTX及PF方案。經(jīng)多中心試驗(yàn)證，ECF方案和PF方案作為最終的基礎(chǔ)方案。

第二代方案胃癌輔助化療進(jìn)展80年代后期設(shè)計(jì)出更加強(qiáng)烈的化療方案19

2003年Allum＊報(bào)告了ECF(EPI+DDP+5-FU)方案作為胃癌輔助化療的中期研究結(jié)果(MAGIC研究)研究設(shè)計(jì):第二代方案胃癌輔助化療進(jìn)展503例患者

單純手術(shù)組253例

手術(shù)加化療組，250例

術(shù)前3周期ECF化療,術(shù)后再行3周期ECF化療＊AllumWetalProcAmSocClinOncol,20032003年Allum＊報(bào)告了E20MAGIC研究結(jié)果(ECF方案)化療組手術(shù)根治率79%，觀察組為69%(P=0.02)

DFS的HR為0.70(95%CI=0.56-0.88，P=0.002)OS的HR為0.08(95%CI=0.63-1.01，P=0.06)。結(jié)論:聯(lián)合組較單純手術(shù)組顯示出明顯的生存優(yōu)勢(shì)性.MAGIC研究結(jié)果(ECF方案)化療組手術(shù)根治率79%，觀察21FFCD8801研究(PLF方案)2005年Bouche＊報(bào)告了法國(guó)一個(gè)多中心III期隨機(jī)臨床研究，研究PLF方案（DDP+5-FU+LV）在胃癌術(shù)后輔助化療的價(jià)值。入組條件：患者為II~IV期(無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)胃癌研究設(shè)計(jì)：手術(shù)組253例278例手術(shù)加化療組253例術(shù)后行PLF方案4周期＊

BouheBetalAnnalsofOncology2005中位隨訪97.8個(gè)月FFCD8801研究(PLF方案)2005年Bouche22FFCD8801研究結(jié)果MST(月)５年生存率７年生存率ＤＦＳ（月）手術(shù)組４２.１４１.９３４.９２８.５手術(shù)加化療組４４.８４６.６４４.６３６.４＊聯(lián)合組在MST,DFS及生存率方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.FFCD8801研究結(jié)果MST(月)５年生存率７年生存率Ｄ23FFCD8801研究結(jié)果盡管化療組在MST、DSF以及生存率方面與手術(shù)組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但卻顯示出提高的趨勢(shì).鑒于化療組患者的病期明顯比手術(shù)組晚，采用多因素Cox分析后發(fā)現(xiàn):輔助化療可使OS和DFS的風(fēng)險(xiǎn)分別下降26%和30%，HR分別為0.74(95%CI：0.54-1.02，P=0.063)和0.70((95%CI：0.51-0.97，P=0.032)。FFCD8801研究結(jié)果盡管化療組在MST、DSF以及生存24胃癌輔助化療進(jìn)展第二代方案的特點(diǎn):緩解率低；緩解期較短；延長(zhǎng)生存期有限毒性很大，難以耐受。第二代方案胃癌輔助化療進(jìn)展第二代方案的特點(diǎn):第二代方案25胃癌輔助化療進(jìn)展第三代方案主要是引入具有突出療效的新藥，包括紫杉類藥物、奧沙利鉑、伊立替康、卡培他濱等與傳統(tǒng)有效單藥所組合的新方案，如

＊TCF方案(TAX/TXT+CDDP+5-FU)；

＊FOLFIRI（CPT-11+5-Fu+CF）；

＊FOLFOX方案（L-OHP+CF+5-Fu）；

＊XP方案（Xeloda+DDP）

＊SP方案（S-1+DDP）第三代方案胃癌輔助化療進(jìn)展第三代方案主要是引入具有突出療效的新藥，包括26第三代方案新藥分類紫杉類:紫杉醇（Paclitaxel，PTX）和多西紫杉醇（Docetaxel,TAX）；第三代鉑類:奧沙利鉑(OxaliplatinL-OHP)；拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑:伊立替康（CPT-11）；新型口服氟嘧啶類:卡培他濱(Xeloda),替吉奧(S-1)

單藥有效率為17%～30%，生存期有所延長(zhǎng)。第三代方案新藥分類紫杉類:紫杉醇（Paclitaxel，PT271.含紫杉類藥物的方案近10年來(lái)，紫杉類藥物廣泛用于胃癌的化療，單藥治療胃癌的有效率可以達(dá)到20%以上。主要組合方案如：TC、TCF、PC、PCF方案，其中最為著名III期隨機(jī)試驗(yàn)便是TAXV325試驗(yàn)。1.含紫杉類藥物的方案近10年來(lái)，紫杉類藥物廣泛用于胃癌的化28TAXV325試驗(yàn)

DCF方案該試驗(yàn)由美國(guó)MDAnderson癌癥中心的JAAjani和比利時(shí)Leuven大學(xué)醫(yī)院的EVanCutsem教授聯(lián)合主持的一項(xiàng)多國(guó)多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn).研究目的:比較泰索帝（多西他賽）/DDP(順鉑)/5-Fu（DCF）與PDD/5Fu(PF)一線治療進(jìn)展期胃癌的價(jià)值.TAXV325試驗(yàn)DCF方案該試驗(yàn)由美國(guó)M29V325II期研究V325II期研究主要比較DC和DCF方案的優(yōu)劣DC方案DTX85mg/m2IVd1DDP75mg/m2,IVd13WDCF方案DTX75mg/m2IVd1

DDP75mg/m2IVd15-Fu750mg/(m2

·d）CIVd1～53WV325II期研究V325II期研究主要比較DC和DC30V325II期研究DC方案DCF方案入組7679可評(píng)價(jià)6361RR（總有效率）=cr(完全緩解)+pr（部分）31.8%54.1%(P=0.012)

TTP（疾病進(jìn)展時(shí)間）5.05.9(P=0.0008)MST（中位生存期）9.610.5(P=0.0064)

V325II期研究DC方案DCF方案入組7679可評(píng)價(jià)31V325II期研究不良反應(yīng)CF方案 DCF方案中粒細(xì)胞減少發(fā)生率 85.3% 85.15%口腔炎 30% 23%腹瀉 20% 8%II期臨床試驗(yàn)顯示，DCF方案療效優(yōu)于DC，而毒性可以耐受和控制，因此，獨(dú)立數(shù)據(jù)評(píng)估委員會(huì)推薦DCF作為進(jìn)一步的III期臨床研究的優(yōu)選方案

V325II期研究不良反應(yīng)32V325III期研究2005年6月初，在第41屆ASCO年會(huì)上，JAAjani教授和E.VanCutsem教授*等，在上述II期研究的基礎(chǔ)上再報(bào)告了III期臨床研究的最終分析結(jié)果。研究設(shè)計(jì)：445患者DCF組221人

CF組224人CF方案:DDP100mg/m2

5-fu-1000mg/m2civd1-54w*

J.A.Ajani

2005ASCOAnnualMeetingProceeding

V325III期研究2005年6月初，在第41屆33V325III期研究結(jié)果CF方案 DCF方案RR(%)25 37(P=0.011)mTTP(月)3.7 5.6(P=0.0004)

mOS(月)8.69.2(P=0.012)

不良反應(yīng) 4 3粒細(xì)胞減少發(fā)熱 14% 30%中性粒細(xì)胞減少 57% 82%V325III期研究結(jié)果34V325III期研究結(jié)論:DCF方案與CF方案相比:

*更佳的RR和TTP，

*中位生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)，

*盡管DCF方案的血液學(xué)毒性，但可以預(yù)期且易于處理.V325III期研究結(jié)論:DCF方案與CF方案相比:35V325III期研究V325研究是目前全球范圍內(nèi)在晚期胃癌一線治療的隨機(jī)多中心III期臨床試驗(yàn).2006年4月，美國(guó)FDA對(duì)新藥上市補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)行優(yōu)先審核后，批準(zhǔn)了DCF方案用于以前未接受過(guò)化療的晚期胃癌患者，這是FDA十多年來(lái)第一次批準(zhǔn)一種已證實(shí)可延長(zhǎng)生存期的治療晚期胃癌的方案。

V325III期研究V325研究是目前全球范圍內(nèi)在晚期胃36含紫杉類藥物的方案總結(jié):紫杉醇類藥物對(duì)胃癌確切有效:療效明顯提高毒性可以耐受或控制對(duì)延長(zhǎng)進(jìn)展期患者的生存期似有優(yōu)勢(shì)含紫杉類藥物的方案總結(jié):紫杉醇類藥物對(duì)胃癌確切有效:372.含奧沙利鉑的方案奧沙利鉑(L-OHP)作為第三代鉑類:與DDP和CBP具有不完全交叉耐藥性L-OHP與5-FU具有協(xié)同作用對(duì)5-FU耐藥的患者也有效Folfox方案(L-OHP+CF+5-FU)是含鉑類聯(lián)合方案中的典型方案，其中以Folfox4、Folfox6、Folfox7研究最多。2.含奧沙利鉑的方案奧沙利鉑(L-OHP)作為第三代鉑類:38FLO與FLP比較試驗(yàn)2006年ASCO年會(huì)上，Al-Batran*等報(bào)告了比較FLO(5-Fu+LV+L-OHP)與FLP(5-Fu+LV（亞葉酸）+DDP)方案一線治療進(jìn)展期胃腺癌的III期臨床研究。研究目的：FLO方案能否在進(jìn)展期胃腺癌一線治療中減少毒性，延長(zhǎng)TTP。*S.Al-Batranetal

JofClinOncology,2006

FLO與FLP比較試驗(yàn)2006年ASCO年會(huì)上，Al-Ba39FLOFLP試驗(yàn)設(shè)計(jì)自2003年8月至2006年1月，總共220例患者隨機(jī)分入兩組，具體用藥：FLO組(112）：5-Fu2600mg/m2CIVLV200mg/m2

L-OHP85mg/m2q2wFLP組(108)：5-Fu2000mg/m2CIVLV200mg/m2qwPDD50mg/m2q2wFLOFLP試驗(yàn)設(shè)計(jì)自2003年8月至2006年1月，總共240FLOFLP試驗(yàn)結(jié)果 FLO組 FLP組客觀有效率 34% 27%中位TTP（月） 5.7 3.8（p=0.019）中位TTF（月） 5.3 3.1（p=0.028）嚴(yán)重不良反應(yīng)8.9% 18.6%FLOFLP試驗(yàn)結(jié)果 41FLOFLP試驗(yàn)結(jié)論結(jié)論：FLO方案與含F(xiàn)LP方案相比:提高療效減少毒性FLO方案與靶向治療藥物聯(lián)合提高療效FLOFLP試驗(yàn)結(jié)論結(jié)論：FLO方案與含F(xiàn)LP方案相比:423.含喜樹(shù)堿類藥物的方案CPT-11是一種S期依賴的喜樹(shù)堿類化療藥物，特異性地抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I，阻止拓?fù)洚悩?gòu)酶I對(duì)斷裂DNA鏈的修復(fù)，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。臨床研究證實(shí)，CPT-11對(duì)大腸癌、宮頸癌、卵巢癌和肺癌等均有活性；近年來(lái)CPT-11開(kāi)始用于治療胃癌的臨床研究。3.含喜樹(shù)堿類藥物的方案CPT-11是一種S期依賴的43V306研究II期研究2000年P(guān)ozzo等*報(bào)告了V306研究隨機(jī)的II期研究結(jié)果。

研究目的：比較CPT-11+PDD與CPT-11+CF/5-FU治療進(jìn)展期期胃癌的療效。

研究設(shè)計(jì)：CPT-11+PDD組74人146名患者CPT-11+5-FU組72人

*

PozzoCetalProcAmSocClinOncol2000V306研究II期研究2000年P(guān)ozzo等*報(bào)告了V30644V306研究結(jié)果 CPT-11+LF

CPT-11+DDP例數(shù) 74 72RR(%) 34 28mTTP(月) 6.5 4.5(P=0.0001)

mOS(月) 10.7 6.9(P=0.003）一年生存(%) 44 25V306研究結(jié)果 45V306II期研究結(jié)論CPT-11+LF組不良反應(yīng)小，有生存與安全的優(yōu)勢(shì)。CPT-11+CF/5-FU組產(chǎn)生較多的腹瀉，CPT-11+PDD組中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率較高。V306II期研究結(jié)論CPT-11+LF組不良反應(yīng)小，有46

2005年ASCO年會(huì)上，Dank*報(bào)告CPT-11聯(lián)合5-FU治療晚胃癌的III期臨床試驗(yàn).研究設(shè)計(jì)：CPT-1180mg/m2，CF500mg/m2，5-FU2000mg/m2civ，qw×6w333例晚期胃癌CPT-11方案組170例PF方案組163例PDD100mg/m2d1，5-FU1000mg/m2/dd1～5q4w*

DankMetalProcAmSocClin,2005CPT-11聯(lián)合5-FUIII期臨床試驗(yàn)2005年ASCO年會(huì)上，Dank*報(bào)告CPT-11聯(lián)合547CPT-11方案III期試驗(yàn)結(jié)果

CPT-11+LFCPT-11+DDP

RR(%) 32 26TTP(月)5.0 4.2（P=0.018)TTF(月)4.0 3.4(P=0.002)

OS 9.0 8.7(P＝0.53)

CPT-11方案III期試驗(yàn)結(jié)果 48CPT-11方案III期研究結(jié)論研究結(jié)論：CPT-11聯(lián)合LF組在疾病進(jìn)展期方面比CPT-11+DDP組有優(yōu)勢(shì)，但在總生存期上并沒(méi)有顯出優(yōu)勢(shì)，有待進(jìn)一步驗(yàn)證。CPT-11方案III期研究結(jié)論研究結(jié)論：CPT-11聯(lián)合L494.含新型口服嘧啶類方案

新型口服氟嘧啶類主要有:卡培他濱(Xeloda),替吉奧(S-1)等，單藥一線治療晚期胃癌的RR:24%聯(lián)合用藥方案,多是由Xeloda或S-1結(jié)合PDD組成,即XP方案和SP方案。4.含新型口服嘧啶類方案新型口服氟嘧啶類主要有:卡培他濱50CE（羧酸脂酶）CyD（胞苷脫氨酶）TP（胸苷磷酸化酶）：瘤組織中高于正常組織3～10倍.CAPE5’-DFCR5’-DFUR5-FU

小腸肝及瘤瘤

CE

CyD

TP

希羅達(dá)的作用機(jī)理CE（羧酸脂酶）CAPE5’-DF51含Xeloda的聯(lián)合方案2006年第42屆ACSO會(huì)上,KangY報(bào)道了一項(xiàng)包括中國(guó)在內(nèi)的多國(guó)、多中心隨機(jī)Ⅲ期臨床研究研究目的:比較了XP方案與FP方案一線治療晚期胃癌的療效及安全性。含Xeloda的聯(lián)合方案2006年第42屆ACSO會(huì)上,K52含Xeloda的聯(lián)合方案自2003年3月至2005年1月，在13個(gè)國(guó)家的46個(gè)中心總共入組了316例晚期胃癌患者中位化療5個(gè)周期，中位隨訪22.1個(gè)月；主要觀察指標(biāo)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。含Xeloda的聯(lián)合方案自2003年3月至2005年1月，在53ML17032:CAPEvsDDP

trialdesignFPCisplatin

80mg/m23-houri.v.infusion5-FUc.i.

800mg/m2/day;d1–5q3wXPCisplatin

80mg/m23-houri.v.infusionCapecitabine

1000mg/m2twicedaily;d1–14q3wKPS≥70%18–75yearsAdvancedand/or

metastaticgastriccancer(AGC)≥1measurablelesionNopriortreatmentforAGCR

A

N

D

OM

I

ZA

T

I

O

NML17032:CAPEvsDDP

triald54

Xeloda三期試驗(yàn)研究結(jié)果

Xeloda+DDP5-FU+DDPRR(%) 4129(P=0.03)

PFS(無(wú)進(jìn)展)5.6 5.0OS總生存期 10.5 9.3Xeloda三期試驗(yàn)研究結(jié)果55ML17032:XPvsFP

progression-freesurvivalHR0.81EstimatedprobabilityHR=0.81(95%CI:0.63–1.04)ComparedtoHRupperlimit1.25,p=0.00080Months24681012141618202224261.00.80.60.40.20.0PerprotocolanalysisXP(n=139)FP(n=137)MedianPFS

months(95%CI)5.6(4.9–7.3)5.0(4.2–6.3)ML17032:XPvsFP

progression56

Xeloda三期研究結(jié)論XP方案的PFS不低于FP總緩解率明顯優(yōu)于FP，兩方案的安全性相似；Xeloda可以減少住院時(shí)間和簡(jiǎn)化方案，應(yīng)該成為進(jìn)展期胃癌治療的新選。Xeloda三期研究結(jié)論XP方案的PFS不低于FP57S-1是一種口服氟尿嘧啶衍生物抗癌劑，它包括替加氟（FT-207）和以下兩類調(diào)節(jié)劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（OXO）。

5-FUCDHP胃腸toxicityP-450（肝內(nèi)）FT-207OXOFdUMP↑(活性產(chǎn)物)丙氨酸肝內(nèi)DPD降解××含S-1的化療方案S-1是一種口服氟尿嘧啶衍生物抗癌劑，它包括替加氟（FT-258S-1(Ⅱ)單藥一線治療AGC(日本報(bào)告)AuthornCR完全PR部分RR%Sugimchi,1995Sakata,1998Takuchi,1999Tsujitani,2001Teruya,2001Imamura,2001Yoshida,2001Kobayashi,2002810112916262119280100000015446081059115445475038244739368116244S-1(Ⅱ)單藥一線治療AGC(日本報(bào)告)AuthornCR59S-1聯(lián)合方案的Ⅲ期試驗(yàn)國(guó)家研究方案人數(shù)RR(%)OS(月)日本(2007ASCO)S-1S-1＋DDP15215331.154.011.2*13.2中國(guó)S-1＋DDP5-FU＋DDP747337.8*19.212.99.2*P<0.05S-1聯(lián)合方案的Ⅲ期試驗(yàn)國(guó)家研究方案人數(shù)RR(%)OS(月)60英國(guó)的REAL-2臨床試驗(yàn)試驗(yàn)簡(jiǎn)介：以ECF方案為參考方案評(píng)價(jià)新藥奧沙利鉑(O)、卡培他濱(X)在晚期食管癌胃癌一線治療中的療效而設(shè)計(jì)的2×2的III期隨機(jī)、多中心臨床研究。研究目的：試圖闡明Xeloda能否取代5-FU或PDD；同時(shí)，L-OHP能否取代PDD治療食管癌、賁門癌和胃癌。

英國(guó)的REAL-2臨床試驗(yàn)試驗(yàn)簡(jiǎn)介：以ECF方案為參考方案61REAL2phaseIIItrial:studydesignSumpterKetal.BrJCancer2005;92:1976–83.First-lineadvancedesophagogastriccancerRANDOMIZATION

Epirubicin

Cisplatin5-FU

Epirubicin

Oxaliplatin5-FUEpirubicinCisplatinXelodaEpirubicinOxaliplatin

XelodaPrimaryendpoint:overallsurvival2X2designwithECFasstandardarmn=1002REAL2phaseIIItrial:study62REAL-2試驗(yàn)設(shè)計(jì)隨機(jī)分組ECF組2631002EOF組245ECX組250EOX組244中位隨訪19.1個(gè)月主要觀察終點(diǎn)指標(biāo)是總生存期。

REAL-2試驗(yàn)設(shè)計(jì)隨機(jī)分組ECF組1002EOF組ECX組63REAL-2臨床試驗(yàn)用藥EPI(E)50mg/m2，PDD(C)60mg/m2，OXA(O)130mg/m2IV，q3w；5-Fu(F)200mg/m2IV，qd，Xeloda(X)625mg/m2po，Bid，REAL-2臨床試驗(yàn)用藥EPI(E)50mg/m641-yearS

(%)MedianOS(months)HR2x2comparisons5-FU:ECF+EOF39.49.61Capecitabine:ECX+EOX44.610.90.86Cisplatin:ECF+ECX40.110.11Oxaliplatin:EOX+EOF43.910.40.92REAL2:

survivaloutcomes1-yearSMedianOSHR2x2compar65Updatedresultsforfourregimens1yearOS(95%CI)MedianOSHR(95%CI)ECFn=26337.7%(31.8-43.6)9.9mths1EOFn=24540.4%(34.2-46.5)9.3mths0.95(0.79-1.15)ECXn=25040.8%(34.7-46.9)9.9mths0.92(0.76-1.11)EOXn=24446.8%(40.4-52.9)11.2mths0.80(0.65-0.97)?D.CunninghamMdASCO2006Updatedresultsforfourregim66REAL-2試驗(yàn)結(jié)論EOX方案的療效最好，其次為ECX方案；Xeloda可以在食管癌、賁門癌和胃癌治療中取代5-Fu；L-OHP可以在治療中取代PDD。希羅達(dá)、替吉奧是一個(gè)安全、有效的且能夠與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用、對(duì)老年患者同樣耐受性良好

的理想藥物REAL-2試驗(yàn)結(jié)論EOX方案的療效最好，其次為ECX675.培美曲塞（Pemetrexed）聯(lián)合方案培美曲塞是一種抗葉酸制劑，通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。單藥有效率為21％～23％。與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用。與奧沙利鉑聯(lián)用治療晚期胃癌效果佳。5.培美曲塞（Pemetrexed）聯(lián)合方案培美曲塞是一種抗68培美曲塞單藥治療胃癌：一線化療培美曲塞：500mg/m2,ivgtt,>10min,q3w入組例數(shù)：36/38人研究結(jié)果:CR2PR6MS7.8月TTP4.6月

RR21%AnnalsofOncology,2003,14[10],1543-1548培美曲塞單藥治療胃癌：一線化療培美曲塞：500mg/m2,69培美曲塞聯(lián)合順鉑治療胃癌方案：培美曲塞500mg/m2,ivgtt,d1順鉑75mg/m2,ivgtt,d1q3w入組例數(shù)：50/50人結(jié)果:CR0OS6.6月PR13TTP2.8月SD15RR30%PD21

BangY,etal,ASCO2006培美曲塞聯(lián)合順鉑治療胃癌方案：培美曲塞500mg/m2,70培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑鉑治療胃癌方案：培美曲塞500mg/m2,ivgtt,d1奧沙利鉑120mg/m2,ivgtt,d1q3w入組例數(shù)：13/13人結(jié)果:CR3PR2SD3RR38.5%

培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑鉑治療胃癌方案：培美曲塞500mg/71胃癌的分子靶向治療胃癌的分子靶向治療同樣也是基于靶向藥物與基本藥物的聯(lián)合。常見(jiàn)靶向藥物分類：作用環(huán)節(jié)作用機(jī)制或靶點(diǎn)代表藥物信號(hào)傳導(dǎo)Ras途徑EGFR，PDGFR等格列衛(wèi)、赫賽汀、愛(ài)必妥酪氨酸激酶易瑞沙、特羅凱、多吉美血管生成VEGF,PDGF,FGF,TGF阿瓦斯汀血管生成抑制因子恩度胃癌的分子靶向治療胃癌的分子靶向治療同樣也是基于靶向藥物與基72胃癌的分子靶向治療TOGA研究：XP方案聯(lián)合赫賽汀治療Her-2陽(yáng)性的胃癌；MAGIC研究：ECX方案聯(lián)合阿瓦斯汀胃癌術(shù)后輔助化療；意大利PINO等開(kāi)展的愛(ài)必妥聯(lián)合FOLFIRI方案治療晚期胃癌和胃食管連接處腺癌患者?？傊邢蛑委熞脖貙⑽赴┬g(shù)后輔助化療的組成部分。胃癌的分子靶向治療TOGA研究：XP方案聯(lián)合赫賽汀治療Her73結(jié)語(yǔ)（1）5-Fu和/或PDD仍然是胃癌化療的基礎(chǔ)。（2）以PTX/TAX、L-OHP、CPT-11或Xeloda為主的新一代聯(lián)合化療可以提高晚期胃癌的客觀緩解率，生存期也有所延長(zhǎng),業(yè)已成為主流方案（3）雖然，目前胃癌的化療仍然缺乏一致公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”方案，但是近3年來(lái)有關(guān)研究的確取得了顯著的進(jìn)步，因此，可以認(rèn)為將很快找到廣泛認(rèn)可的一線標(biāo)準(zhǔn)方案。結(jié)語(yǔ)（1）5-Fu和/或PDD仍然是胃癌化療的基礎(chǔ)。74謝謝!謝謝!75歷史ⅱ岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用歷史ⅱ岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用76胃癌化療方案整理課件_00277胃癌化療方案整理課件_00278胃癌化療方案整理課件_00279[自讀教材·填要點(diǎn)]一、鐵路，更多的鐵路1．地位鐵路是

建設(shè)的重點(diǎn)，便于國(guó)計(jì)民生，成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的動(dòng)脈。2．出現(xiàn)1881年，中國(guó)自建的第一條鐵路——唐山

至胥各莊鐵路建成通車。1888年，宮廷專用鐵路落成。交通運(yùn)輸開(kāi)平[自讀教材·填要點(diǎn)]一、鐵路，更多的鐵路交通運(yùn)輸開(kāi)平80

3．發(fā)展(1)原因：①甲午戰(zhàn)爭(zhēng)以后列強(qiáng)激烈爭(zhēng)奪在華鐵路的

。②修路成為中國(guó)人

的強(qiáng)烈愿望。(2)成果：1909年

建成通車；民國(guó)以后，各條商路修筑權(quán)收歸國(guó)有。4．制約因素政潮迭起，軍閥混戰(zhàn)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)凋敝，鐵路建設(shè)始終未入正軌。修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路3．發(fā)展修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路81

二、水運(yùn)與航空1．水運(yùn)(1)1872年,

正式成立，標(biāo)志著中國(guó)新式航運(yùn)業(yè)的誕生。(2)1900年前后，民間興辦的各種輪船航運(yùn)公司近百家，幾乎都是在列強(qiáng)排擠中艱難求生。2．航空(1)起步：1918年，附設(shè)在福建馬尾造船廠的海軍飛機(jī)工程處開(kāi)始研制

。(2)發(fā)展：1918年，北洋政府在交通部下設(shè)“

”；此后十年間，航空事業(yè)獲得較快發(fā)展。輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處二、水運(yùn)與航空輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處82三、從驛傳到郵政1．郵政(1)初辦郵政：1896年成立“大清郵政局”，此后又設(shè)

，郵傳正式脫離海關(guān)。(2)進(jìn)一步發(fā)展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驛站；1920年，中國(guó)首次參加

。郵傳部萬(wàn)國(guó)郵聯(lián)大會(huì)三、從驛傳到郵政郵傳部萬(wàn)國(guó)郵聯(lián)大會(huì)832．電訊(1)開(kāi)端：1877年，福建巡撫在

架設(shè)第一條電報(bào)線，成為中國(guó)自辦電報(bào)的開(kāi)端。(2)特點(diǎn)：進(jìn)程曲折，發(fā)展緩慢，直到20世紀(jì)30年代情況才發(fā)生變化。3．交通通訊變化的影響(1)新式交通促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的通訊手段和

，

轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念。(2)交通近代化使中國(guó)同世界的聯(lián)系大大增強(qiáng)，使異地傳輸更為便捷。(3)促進(jìn)了中國(guó)的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展，也使人們的生活

。臺(tái)灣出行方式多姿多彩2．電訊臺(tái)灣出行方式多姿多彩84[合作探究·提認(rèn)知]

電視劇《闖關(guān)東》講述了濟(jì)南章丘朱家峪人朱開(kāi)山一家，從清末到九一八事變爆發(fā)闖關(guān)東的前塵往事。下圖是朱開(kāi)山一家從山東輾轉(zhuǎn)逃亡到東北途中可能用到的四種交通工具。[合作探究·提認(rèn)知]

電視劇《闖關(guān)東》講述了濟(jì)南章丘85依據(jù)材料概括晚清中國(guó)交通方式的特點(diǎn)，并分析其成因。

提示：特點(diǎn)：新舊交通工具并存(或：傳統(tǒng)的帆船、獨(dú)輪車，近代的小火輪、火車同時(shí)使用)。

原因：近代西方列強(qiáng)的侵略加劇了中國(guó)的貧困，阻礙社會(huì)發(fā)展；西方工業(yè)文明的沖擊與示范；中國(guó)民族工業(yè)的興起與發(fā)展；政府及各階層人士的提倡與推動(dòng)。依據(jù)材料概括晚清中國(guó)交通方式的特點(diǎn)，并分析其成因。86[串點(diǎn)成面·握全局][串點(diǎn)成面·握全局]87胃癌化療方案整理課件_00288

一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點(diǎn)及影響1．原因(1)先進(jìn)的中國(guó)人為救國(guó)救民，積極興辦近代交通業(yè)，促進(jìn)中國(guó)社會(huì)發(fā)展。(2)列強(qiáng)侵華的需要。為擴(kuò)大在華利益，加強(qiáng)控制、鎮(zhèn)壓中國(guó)人民的反抗，控制和操縱中國(guó)交通建設(shè)。(3)工業(yè)革命的成果傳入中國(guó)，為近代交通業(yè)的發(fā)展提供了物質(zhì)條件。一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點(diǎn)及影響892．特點(diǎn)(1)近代中國(guó)交通業(yè)逐漸開(kāi)始近代化的進(jìn)程，鐵路、水運(yùn)和航空都獲得了一定程度的發(fā)展。(2)近代中國(guó)交通業(yè)受到西方列強(qiáng)的控制和操縱。(3)地域之間的發(fā)展不平衡。3．影響(1)積極影響：促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的出行方式，一定程度上轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念；加強(qiáng)了中國(guó)與世界各地的聯(lián)系，豐富了人們的生活。(2)消極影響：有利于西方列強(qiáng)的政治侵略和經(jīng)濟(jì)掠奪。2．特點(diǎn)901．李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成為長(zhǎng)江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之勢(shì)”。這說(shuō)明該企業(yè)的創(chuàng)辦 (

)A．打破了外商對(duì)中國(guó)航運(yùn)業(yè)的壟斷B．阻止了外國(guó)對(duì)中國(guó)的經(jīng)濟(jì)侵略C．標(biāo)志著中國(guó)近代化的起步D．使李鴻章轉(zhuǎn)變?yōu)槊褡遒Y本家1．李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成91解析：李鴻章是地主階級(jí)的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運(yùn)動(dòng)標(biāo)志著中國(guó)近代化的開(kāi)端，但不是具體以某個(gè)企業(yè)的創(chuàng)辦為標(biāo)志；洋務(wù)運(yùn)動(dòng)中民用企業(yè)的創(chuàng)辦在一定程度上抵制了列強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三項(xiàng)表述都有錯(cuò)誤。答案：A解析：李鴻章是地主階級(jí)的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運(yùn)動(dòng)92二、近代以來(lái)交通、通訊工具的進(jìn)步對(duì)人們社會(huì)生活的影響(1)交通工具和交通事業(yè)的發(fā)展，不僅推動(dòng)各地經(jīng)濟(jì)文化交流和發(fā)展，而且也促進(jìn)信息的傳播，開(kāi)闊人們的視野，加快生活的節(jié)奏，對(duì)人們的社會(huì)生活產(chǎn)生了深刻影響。(2)通訊工具的變遷和電訊事業(yè)的發(fā)展，使信息的傳遞變得快捷簡(jiǎn)便，深刻地改變著人們的思想觀念，影響著人們的社會(huì)生活。二、近代以來(lái)交通、通訊工具的進(jìn)步對(duì)人們社會(huì)生活的影響932．清朝黃遵憲曾作詩(shī)曰：“鐘聲一及時(shí)，頃刻不少留。雖有萬(wàn)鈞柁，動(dòng)如繞指柔。”這是在描寫(xiě) (

)A．電話B．汽車C．電報(bào) D．火車解析：從“萬(wàn)鈞柁”“動(dòng)如繞指柔”可推斷為火車。答案：D2．清朝黃遵憲曾作詩(shī)曰：“鐘聲一及時(shí)，頃刻不少留。雖94胃癌化療方案整理課件_00295[典題例析][例1]

上海世博會(huì)曾吸引了大批海內(nèi)外人士利用各種交通工具前往參觀。然而在19世紀(jì)七十年代，江蘇沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 (