風(fēng)濕科常用藥物課件

風(fēng)濕科常用藥物1風(fēng)濕科常用藥物1風(fēng)濕病藥物分類非甾體類抗炎藥（NSAIDS）甾體類抗炎藥（SAIDS）改變病情抗風(fēng)濕藥(Disease-modifyinganti-rheumaticdrugs,DMARDs)生物制劑（BiologicAgents)2風(fēng)濕病藥物分類非甾體類抗炎藥（NSAIDS）2一、非甾體類抗炎藥最常用的抗風(fēng)濕藥物，作用快，能緩解癥狀但不能阻止病情進(jìn)展。適應(yīng)證：關(guān)節(jié)炎；軟組織損傷和炎癥；解熱；鎮(zhèn)痛3一、非甾體類抗炎藥最常用的抗風(fēng)濕藥物，作用快，能緩解癥狀但不COX-2抑制劑于99年后應(yīng)用于臨床4COX-2抑制劑于4應(yīng)用原則劑量個(gè)體化：老年人選用半衰期短的藥物不推薦兩種NSAID同時(shí)使用，因療效不增加，而副作用增加有2-3個(gè)胃腸道危險(xiǎn)因素存在時(shí)，應(yīng)加用預(yù)防潰瘍病的藥物有2個(gè)以上腎危險(xiǎn)因素時(shí)，避免使用5應(yīng)用原則劑量個(gè)體化：老年人選用半衰期短的藥物5二、糖皮質(zhì)激素類藥物（CS）1950年CS的抗炎療效首先在RA得到證實(shí)CS是目前最有力的抗炎藥物CS是一柄“雙刃劍”深入了解其生理和藥理作用，明其利弊，是正確應(yīng)用CS的前提和基礎(chǔ)。6二、糖皮質(zhì)激素類藥物（CS）1950年CS的抗炎療效首先在R77藥物抗炎效力等效劑量(mg)水鈉潴留半衰期(H)短效: 氫化可的松120++8-12Hydrocortisone 可的松0.325++8-12cortisone 中效： 強(qiáng)的松45+12-36Prednisolone 甲基強(qiáng)的松龍54012-36methylprednisolone曲安西龍54012-36Triamcinalone長(zhǎng)效： 倍他米松20-300.6036-54Betamethasone地塞米松2-300.75036-54Dexamethasone 8藥物抗炎效力等效劑量(mg)水鈉潴留作用機(jī)制：“四抗”抗炎作用過(guò)敏反應(yīng)抗免疫作用自身免疫性疾病抗毒素作用嚴(yán)重感染抗休克作用休克替代療法9作用機(jī)制：“四抗”抗炎作用糖皮質(zhì)激素的副作用

并發(fā)或加重感染.內(nèi)分泌系統(tǒng)：多毛,滿月臉,水牛背,向心性肥胖,糖尿病骨骼肌肉：骨質(zhì)疏松,無(wú)菌性骨壞死,自發(fā)性骨折,抑制兒童生長(zhǎng)發(fā)育消化系統(tǒng):誘發(fā)潰瘍,出血穿孔,胰腺炎心血管系統(tǒng):高脂血癥,動(dòng)脈粥樣硬化,高血壓泌尿系統(tǒng):水鈉潴留,低鉀神經(jīng)系統(tǒng):焦慮,欣快,激動(dòng),失眠,精神分裂,大劑量驚厥（兒童）血液系統(tǒng):外周血中性粒細(xì)胞↑,紅細(xì)胞和血小板↑,凝血時(shí)間縮短其他:白內(nèi)障,青光眼,脂膜炎,傷口難愈,繼發(fā)閉經(jīng)10糖皮質(zhì)激素的副作用10如何使用每日給藥法是最常用的方法晨間頓服隔日給藥法能更有效地減少激素的副作用及對(duì)HPA軸的抑制局部給藥關(guān)節(jié)腔局部注射11如何使用每日給藥法是最常用的方法晨間頓服11如何減量強(qiáng)的松>40mg/d,4~6周后,每周減5mg至30mg/d,如病情穩(wěn)定,每月減5mg至15mg/d,每月隔日減2.5mg最終為隔日服藥12如何減量強(qiáng)的松>40mg/d,4~6周后,每周減5mg12改變病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)

作用機(jī)制：通過(guò)抑制免疫反應(yīng)的不同階段中不同環(huán)節(jié)發(fā)揮抗風(fēng)濕作用。適應(yīng)證：主要用于RA和血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病、SLE、血管炎等結(jié)締組織病的治療。13改變病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)

作用機(jī)制：通過(guò)抑制免疫反應(yīng)甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)

作用機(jī)理：通過(guò)干擾四氫葉酸合成，抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成，進(jìn)而干擾DNA及RNA合成、導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)腺苷堆積。促進(jìn)活化T細(xì)胞凋亡；促進(jìn)合成IL-1受體拮抗劑，抑制TNF、IL-1等炎性細(xì)胞因子分泌；減少金屬蛋白酶，控制滑膜炎癥。適應(yīng)證：RA首選藥物之一禁忌證：全身極度衰竭、惡液質(zhì)及心肺肝腎功能不全給藥方法：5-15mg，po，qw，最大劑量≤20mg/w，用藥3-12w起效。給葉酸防骨髓抑制不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；肝功能損害；高尿酸血癥腎病；肺纖維化、肺炎；骨髓移植；脫發(fā)、皮膚瘙癢或皮疹等14甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)

作用機(jī)理：通來(lái)氟米特（leflunomide,愛(ài)若華）

作用機(jī)理：通過(guò)抑制二氫乳清酸脫氫酶阻斷嘧啶從頭合成途徑；抑制酪氨酸激酶阻斷信號(hào)傳導(dǎo)、抑制T細(xì)胞激活和增殖；抑制NF-κB減少TNFα基因表達(dá)。適應(yīng)證：RA、銀屑病關(guān)節(jié)炎、狼瘡性腎炎、干燥綜合征、貝赫切特綜合征、硬皮病、皮肌炎禁忌證：孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女給藥方法：10-25mg，po，qd不良反應(yīng)：腹瀉、瘙癢、可逆性肝酶升高、脫發(fā)、皮疹、骨髓抑制等15來(lái)氟米特（leflunomide,愛(ài)若華）

作用機(jī)理：通過(guò)沙利度胺（thalidomide，反應(yīng)停）作用機(jī)理：抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α，協(xié)調(diào)刺激人T細(xì)胞輔助T細(xì)胞應(yīng)答，還可抑制血管形成和粘附分子活性適應(yīng)證：RA、脊柱關(guān)節(jié)病、貝赫切特綜合征等，感染性疾病（麻風(fēng)和艾滋?。?、多發(fā)性骨髓瘤禁忌證：嚴(yán)重致畸，生育期女性用藥期間嚴(yán)格避孕給藥方法：自身免疫性疾?。?00mg，po，qn，從小劑量開(kāi)始不良反應(yīng)：嗜睡，可用于改善患者由于使用激素后導(dǎo)致的興奮失眠16沙利度胺（thalidomide，反應(yīng)停）作用機(jī)理：抑制單核羥氯喹（hydroxychloroquine）作用機(jī)理：改變細(xì)胞酸性微環(huán)境，干擾細(xì)胞功能，抑制淋巴細(xì)胞功能，抑制磷酸二酯酶A2等酶活性。抗炎、抗免疫，保護(hù)皮膚免受紫外線損傷適應(yīng)證：SLE，對(duì)SLE的皮疹發(fā)熱和關(guān)節(jié)癥狀療效顯著，目前已廣泛用于各種結(jié)締組織病給藥方法：羥氯喹：0.1-0.2g，po，bid，3-6月起效不良反應(yīng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；神經(jīng)-肌肉反應(yīng)；眼反應(yīng)；皮膚反應(yīng)；血液學(xué)反應(yīng)；胃腸道反應(yīng)。17羥氯喹（hydroxychloroquine）作用機(jī)理：改變柳氮磺胺吡啶（salicylazosulfapyridine,SASP）作用機(jī)理：抗菌作用；抗炎作用（促進(jìn)炎癥部位腺苷釋放）；免疫抑制作用（抑制NF-κB）。適應(yīng)證：炎癥性腸病，對(duì)中軸關(guān)節(jié)的效果好禁忌證：磺胺過(guò)敏者；孕婦及哺乳期婦女；新生兒及2歲以下小兒給藥方法：0.5/d起始，每周增加0.5g，至2-3g/d，分次服用，1-2月起效不良反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)；中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再障；溶血性貧血及血紅蛋白尿；肝腎損害；胃腸不適等18柳氮磺胺吡啶（salicylazosulfapyridine麥考酚酸嗎啉乙酯

（Mycophenolatemofetil,驍悉）作用機(jī)理：選擇性抑制次黃嘌呤單磷酸脫氫酶,阻斷鳥(niǎo)苷酸合成適應(yīng)證：SLE，狼瘡性腎炎給藥方法：誘導(dǎo)期：1.0-2.0g/d，使用至少3月維持期：0.5g/d，使用3年不良反應(yīng)：腹瀉，白細(xì)胞減少，膿毒癥和嘔吐，感染，增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)19麥考酚酸嗎啉乙酯

（Mycophenolatemofeti生物制劑TNF拮抗劑-融合蛋白依那西普（益賽普

、恩利

、強(qiáng)克

）益賽普2005年在中國(guó)第一個(gè)上市TNF拮抗劑-單克隆抗體英夫利昔單抗（類克）20生物制劑TNF拮抗劑-融合蛋白20益賽普適應(yīng)癥：1.中度及重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

2.成人中度至重度斑塊狀銀屑病。

3.活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎。使用方法：皮下注射，注射部位可為大腿、腹部或上臂。成人推薦劑量為每次25mg，每周二次,每次間隔3-4天。注射