芳酸類藥物的分析課件

第五章芳酸類藥物的分析

第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

第二節(jié)鑒別試驗(yàn)

第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

第四節(jié)含量測(cè)定第五章芳酸類藥物的分析第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第二節(jié)1脂肪胺芳胺羧酸芳酸脂肪胺芳胺羧酸芳酸2常見的芳酸類藥物(可分3類）水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥消毒藥常見的芳酸類藥物(可分3類）水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥消毒藥3水楊酸類水楊酸類4苯甲酸類防腐藥苯甲酸類防腐藥5布美他尼苯甲酸類布美他尼苯甲酸類6布洛芬其他芳酸類布洛芬其他芳酸類7第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

一、結(jié)構(gòu)分析包括：芳酸、芳酸鹽、芳酸酯共同點(diǎn)：苯環(huán)、羧基

不同點(diǎn)：不同的取代基（如酚羥基、芳伯氨基等）

第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、結(jié)構(gòu)分析包括：芳酸、芳酸鹽、芳酸酯8二、性質(zhì)

（一）物理性質(zhì)

（1）固體具有一定的熔點(diǎn)（2）溶解性

芳酸堿金屬鹽及其它鹽易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑。

游離芳酸類獸藥幾乎不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；二、性質(zhì)（一）物理性質(zhì)（1）固體具有一定的熔點(diǎn)（9（二）化學(xué)性質(zhì)

1.芳酸具游離羧基，呈酸性，其pKa在3～6之間，屬中等強(qiáng)度的酸或弱酸；

—X、—NO2等吸電子取代基存在使酸性增強(qiáng)（二）化學(xué)性質(zhì)1.芳酸具游離羧基，呈酸性，其10

—CH3、—NH2、—OH等斥電子取代基存在使酸性減弱

鄰位取代>間位、對(duì)位取代，尤其是鄰位取代了酚羥基，由于形成分子內(nèi)氫健，酸性大為增強(qiáng)

（二）化學(xué)性質(zhì)

—CH3、—NH2、—OH等斥電子取代基存在使酸性減弱112.芳酸堿金屬鹽易溶于水，水解，溶液呈堿性，但堿性太弱，所以其含量測(cè)定方法為雙相滴定法或非水堿量法。

（二）化學(xué)性質(zhì)

2.芳酸堿金屬鹽易溶于水，水解，溶液呈堿性12

利用芳酸酯水解定量消耗氫氧化鈉的性質(zhì)，可用水解后剩余滴定法測(cè)定其含量；芳酸酯類藥物還應(yīng)檢查因水解而引入的特殊雜質(zhì)。3.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性質(zhì)可進(jìn)行鑒別；化學(xué)性質(zhì)

利用芳酸酯水解定量消耗氫氧化鈉的性質(zhì)，可用水解后剩134.取代芳酸類藥物可利用其取代基的性質(zhì)進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定。如:具有酚羥基的藥物可用FeCl3反應(yīng)鑒別；

具芳伯氨基的藥物可用重氮化—偶合反應(yīng)鑒別、亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量。

（二）化學(xué)性質(zhì)

4.取代芳酸類藥物可利用其取代基的性質(zhì)進(jìn)行鑒別和14第二節(jié)鑒別試驗(yàn)

1、FeCl3反應(yīng)具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物第二節(jié)鑒別試驗(yàn)1、FeCl3反應(yīng)具酚15

水楊酸(紫堇色)對(duì)氨基水楊酸鈉(紫紅色)水楊酸二乙胺對(duì)乙酰氨基酚

(藍(lán)紫色)直接FeCl3反應(yīng)

：酚羥基鑒別水楊酸(紫堇色)直接FeCl3反應(yīng)：酚羥基鑒別16直接FeCl3反應(yīng)：芳羧基加稀鹽酸堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀白色鑒別直接FeCl3反應(yīng)：芳羧基加稀鹽酸堿式苯甲酸鐵鹽的赭17

間接FeCl3反應(yīng)：阿司匹林Ch.P（2000）[鑒別]取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。鑒別間接FeCl3反應(yīng)：阿司匹林Ch.182、重氮化—偶合反應(yīng)

芳香第一胺類鑒別反應(yīng)具芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物

鑒別2、重氮化—偶合反應(yīng)芳香第一胺類鑒別反應(yīng)鑒別19重氮化對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）對(duì)氨基水楊酸鈉直接：鹽酸普魯卡因間接：鑒別重氮化對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）對(duì)氨基水楊酸鈉直接：鑒別203、水解反應(yīng)鑒別水煮3、水解反應(yīng)鑒別水煮214、溴代反應(yīng)+3Br2+3HBr+CO2鑒別4、溴代反應(yīng)+3Br2+3HBr+CO2鑒別22分解產(chǎn)物的反應(yīng)5、特殊反應(yīng)鑒別管壁凝結(jié)成白色升華物分解產(chǎn)物的反應(yīng)5、特殊反應(yīng)鑒別管壁凝結(jié)成白色升華物23UVTLCHPLC鑒別UVλmax:265nm、273nm

TLC儀器法UV鑒別UVλmax:TLC儀器法24鑒別儀器法υO(shè)-H3100~2500cm-1酯υc=o1760cm-1羧基υc=o1690cm-1芳環(huán)υc-c1610,1485cm-1芳環(huán)鄰二取代δC-H750cm-1δO-H920cm-1IR30002000180016001000800鑒別儀器法υO(shè)-H3100~25025第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

一、水楊酸中苯酚的檢查

1.雜質(zhì)來源

原料殘存（生產(chǎn)過程中原料反應(yīng)不完全）

第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查一、水楊酸中苯酚的檢查1.26特雜2.檢查方法——標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法原理苯酚在堿性條件下可被鐵氰化鉀氧化為苯醌，進(jìn)一步與4-氨基安替比林縮合有色產(chǎn)物（CHCl3萃取比色)

限量：0.10%（USP用HPLC檢查）特雜2.檢查方法——標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法限量：0.127特雜

二、阿司匹林中水楊酸的檢查

原料殘存（生產(chǎn)過程中乙?；煌耆?/p>

水解產(chǎn)生（貯存過程中水解產(chǎn)生）1.雜質(zhì)來源（有毒、氧化為醌有色物質(zhì)）特雜二、阿司匹林中水楊酸的檢查原料殘存（生產(chǎn)過282.檢查方法——標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法

反應(yīng)原理：酚羥基可直接與高鐵鹽Fe3+反應(yīng)限量原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林腸溶片：1.5%；阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）

特雜2.檢查方法——標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法特雜29其他雜質(zhì)：乙酰水楊酸酐（ASAN）乙酰水楊酰水楊酸（ASSA）水楊酰水楊酸（SSA）

特雜其他雜質(zhì)：特雜30第四節(jié)含量測(cè)定一、中和法1.直接滴定法pKa3～6SolutionSample第四節(jié)含量測(cè)定一、中和法1.直接滴定法pKa31阿司匹林

Ch.P（2000）

取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定。

每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。含量阿司匹林Ch.P（2000）含量32含量醇中阿司匹林直接滴定法酚酞含量醇中阿司匹林直接滴定法酚酞33（1）測(cè)定方法及計(jì)算

Ka=3.27×10-4；反應(yīng)摩爾比為1∶1

（2）討論含量①中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯鍵水解?！爸行浴笔菍?duì)中和法所用的指示劑而言（1）測(cè)定方法及計(jì)算（2）討論含量①中性乙醇溶解34②優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便、快速缺點(diǎn)：酯鍵水解干擾（不斷攪拌、快速滴定）酸性雜質(zhì)干擾（如水楊酸）③適用范圍：不能用于含水楊酸過高或制劑分析，只能用于合格原料藥的含量測(cè)定含量②優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便、快速含量352.水解后剩余滴定法阿司匹林原料藥含量酯的一般含量測(cè)定方法2.水解后剩余滴定法阿司匹林36USP（25）方法：取本品約1.5g，精密稱定，加入NaOH滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，緩緩煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用H2SO4滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的NaOH，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的NaOH滴定液（0.5mol/l）相當(dāng)于45.04mg的C9H8O4。USP（25）方法：取本品約1.5g，精密稱定，加入NaOH372NaOH（過量）＋H2SO4

＝Na2SO4＋2H2O剩余滴定：水解：含量2NaOH（過量）＋H2SO4剩余滴定：水解：含量38反應(yīng)摩爾比為1∶2優(yōu)點(diǎn)：消除了酯鍵水解的干擾缺點(diǎn)：酸性雜質(zhì)干擾尚存在水解后剩余滴定法含量每1ml的NaOH滴定液（0.5mol/l）相當(dāng)于45.04mg的C9H8O4

反應(yīng)摩爾比為1∶2優(yōu)點(diǎn)：消除了酯鍵水解的干擾水解后393.兩步滴定法如阿司匹林片的測(cè)定：阿司匹林片、阿司匹林腸溶片含量3.兩步滴定法如阿司匹林片的測(cè)定：阿40取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）溶解后，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色，再精密加NaOH滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加熱15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每lml的NaOH滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。

取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹41第一步

中和含量?jī)刹降味ǚǖ谝徊胶績(jī)刹降味ǚ?2第二步水解后剩余滴定含量?jī)刹降味ǚǖ诙剿夂笫Ｓ嗟味ê績(jī)刹降味ǚ?32NaOH（過量）＋H2SO4

＝Na2SO4＋2H2O反應(yīng)摩爾比為1∶1剩余滴定：含量降低了

酯鍵水解的干擾本法消除了酸性雜質(zhì)的干擾，2NaOH（過量）＋H2SO4剩余滴定：含量降低了酯鍵水解44片劑含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算

含量剩余滴定：片劑含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算含量剩余滴定：454.雙相滴定法芳酸堿金屬鹽

如苯甲酸鈉Ch.P(2000)溶劑：水——乙醚4.雙相滴定法芳酸堿金屬鹽如苯甲酸鈉46取本品1.5g，精密稱定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基紅指示液2滴，用HCl滴定液（0.5mo1/L）滴定，隨滴隨振搖，至水層顯橙紅色，分取水層，置具塞錐形瓶中，乙醚層用水5ml洗滌，洗液并入錐形瓶中,加乙醚20m1，繼續(xù)用HCl滴定液(0.5mo1/L)滴定，隨滴定隨振搖，至水層顯持續(xù)的橙紅色。每1ml的HCl滴定液（0.5mol/L）相當(dāng)于72.06mg的C7H5NaO2。

取本品1.5g，精密稱定，置分液漏斗中，加47乙醚的作用是：萃取反應(yīng)生成的苯甲酸，使水相中的中和反應(yīng)進(jìn)行到底滴定中要強(qiáng)力振搖。隨著滴定不斷進(jìn)行，苯甲酸不斷被萃取入有機(jī)溶劑層，使滴定反應(yīng)完全，終點(diǎn)清晰。優(yōu)點(diǎn)：消除了反應(yīng)產(chǎn)物的干擾乙醚的作用是：萃取反應(yīng)生成的苯甲酸，使水相中的中和反應(yīng)進(jìn)行到48二、亞硝酸鈉滴定法

含量具芳伯氨基或潛在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基還原）的藥物二、亞硝酸鈉滴定法含量具芳伯氨491.直接紫外分光光度法

***注射液Ch.P（2000）三、紫外分光光度法含量1.直接紫外分光光度法三、紫外分光光度法含量502.柱分配色譜—紫外分光光度法水楊酸的限量測(cè)定固定相：FeCl3,SA保留，冰醋酸洗脫，306nm測(cè)水楊酸的量USP（25）阿司匹林膠囊可同時(shí)定量測(cè)定阿司匹林和水楊酸2.柱分配色譜—紫外分光光度法水楊酸的限量測(cè)定USP（511.阿司匹林栓劑Ch.P（2000）

離子抑制色譜法內(nèi)標(biāo)法定量2.對(duì)氨基水楊酸鈉USP（25）

離子對(duì)反相HPLC內(nèi)標(biāo)法定量四、HPLC3.酚磺乙胺Ch.P（2000）

正相HPLC內(nèi)標(biāo)法定量1.阿司匹林栓劑Ch.P（2000）2.對(duì)52***鑒別水楊酸及其鹽類，最常用的試液是（C）A.碘化鉀B.碘化汞鉀C.三氯化鐵

D.硫酸亞鐵E.亞鐵氰化鉀

***鑒別水楊酸及其鹽類，最常用的試液是（C）53***測(cè)定阿司匹林片和栓中藥物的含量可采用的方法是（BC）A.重量法B.酸堿滴定法C.高效液相色譜法

D.絡(luò)合滴定法E.高錳酸鉀法

***測(cè)定阿司匹林片和栓中藥物的含量可采用的方法是（BC）54***兩步滴定法測(cè)定阿司匹林片的含量時(shí)，每1ml氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）相當(dāng)于阿司匹林（分子量=180.16）的量是（A）A.18.02mgB.180.2mgC.90.08mgD.45.04mgE.450.0mg

***兩步滴定法測(cè)定阿司匹林片的含量時(shí)，每1ml氫氧化鈉溶55反應(yīng)摩爾比為1∶1T——滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù)c——滴定液濃度，mol/LM——被測(cè)物的摩爾質(zhì)量，g/moln——1mol樣品消耗滴定液的摩爾數(shù)，常用反應(yīng)摩爾比體現(xiàn)，即反應(yīng)摩爾比為1∶n反應(yīng)摩爾比為1∶1T——滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分56***苯甲酸鈉的含量測(cè)定，Ch.P（2000）采用雙相滴定法，其所用的溶劑體系為（D）A.水—乙醇B.水—冰醋酸C.水—氯仿D.水—乙醚E.水—丙酮

***苯甲酸鈉的含量測(cè)定，Ch.P（2000）采用雙相滴定法57***雙相滴定法可適用的藥物為（E）A.阿司匹林B.對(duì)乙酰氨基酚C.水楊酸D.苯甲酸E.苯甲酸鈉

***雙相滴定法可適用的藥物為（E）58***含量測(cè)定方法(Ch.P2000）為:A.直接中和滴定法B.兩步滴定法C.兩者均可D.兩者均不可阿司匹林片（B）阿司匹林原料藥（A）阿司匹林栓劑（D）阿司匹林腸溶劑（B）

***含量測(cè)定方法(Ch.P2000）為:59A．兩步酸堿滴定法B．直接酸堿滴定法C．兩者皆是D．兩者皆不是1.苯甲酸鈉的測(cè)定（D）2.鹽酸的測(cè)定（B）3.酸堿滴定法（C）4.阿司匹林片的測(cè)定（A）

A．兩步酸堿滴定法B．直接酸堿滴定法60***阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時(shí)產(chǎn)生的白色沉淀應(yīng)是（C）A.苯酚B.乙酰水楊酸C.水楊酸D.醋酸鈉E.醋酸苯酯

***阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時(shí)產(chǎn)生61***水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇色產(chǎn)物的反應(yīng)，要求溶液的pH值是（D）A.pH10.0B.pH2.0C.pH7～8D.pH4～6E.pH2.0±0.1

***水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇色產(chǎn)物的反應(yīng)，要求溶液的62***兩步滴定法測(cè)定阿司匹林片或阿司匹林腸溶片時(shí)，第一步滴定反應(yīng)的作用是（B）A.測(cè)定阿司匹林含量B.消除共存酸性物質(zhì)的干擾C.使阿司匹林反應(yīng)完全D.便于觀測(cè)終點(diǎn)E.有利于第二步滴定

***兩步滴定法測(cè)定阿司匹林片或阿司匹林腸溶片時(shí)，第一步滴63***能用與FeC13試液反應(yīng)產(chǎn)生現(xiàn)象鑒別的藥物有（ABC）

A．苯甲酸鈉B．水楊酸C．對(duì)乙酰氨基酚D．氫化可的松E．丙酸睪酮

***能用與FeC13試液反應(yīng)產(chǎn)生現(xiàn)象鑒別的藥物有（ABC64***采用雙相滴定法測(cè)定苯甲酸鈉含量時(shí)，加入乙醚的目的是（A）

A.防止反應(yīng)產(chǎn)物的干擾B.乙醚層在水上面，防止樣品被氧化C.消除酸堿性雜質(zhì)的干擾D.防止樣品水解E.以上都不對(duì)

***采用雙相滴定法測(cè)定苯甲酸鈉含量時(shí)，加入乙醚的目的是（65***采用雙步滴定法測(cè)定阿司匹林制劑含量時(shí)，被測(cè)組分與標(biāo)準(zhǔn)溶液的反應(yīng)摩爾比為（C）A.2:1B.1:2C.1:1D.3:1E.以上都不對(duì)

***采用雙步滴定法測(cè)定阿司匹林制劑含量時(shí)，被測(cè)組分與標(biāo)準(zhǔn)66***區(qū)別水楊酸和苯甲酸鈉，最常用的試液是（C）A.碘化鉀B.碘化汞鉀C.三氯化鐵

D.硫酸亞鐵E.亞鐵氰化鉀

***區(qū)別水楊酸和苯甲酸鈉，最常用的試液是（C）67***在中性條件下，可與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成赭色沉淀的藥物是（D）A.水楊酸鈉B.對(duì)氨基水楊酸鈉C.乙酰水楊酸D.苯甲酸鈉E.撲熱息痛

***在中性條件下，可與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成赭色沉淀的藥68***用直接滴定法測(cè)定阿司匹林含量（ABE）

A.反應(yīng)摩爾比為1：1B.在中性乙醇溶液中滴定

C.用鹽酸滴定液滴定

D.以中性紅為指示劑

E.滴定時(shí)應(yīng)在不斷振搖下稍快進(jìn)行

***用直接滴定法測(cè)定阿司匹林含量（ABE）69第六章巴比妥類藥物的分析

（AnalysisofBarbitalsDrugs）一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)二、鑒別試驗(yàn)三、特殊雜質(zhì)檢查四、含量測(cè)定第六章巴比妥類藥物的分析

（AnalysisofBar70

巴比妥類藥物是一類臨床常用的催眠鎮(zhèn)靜藥。由于這類藥物應(yīng)用廣泛，容易因不合理使用而引起中毒，因此，需要對(duì)本類藥物的原料、制劑進(jìn)行分析，有時(shí)也需要對(duì)生物樣品中微量巴比妥類藥物進(jìn)行分析。第六章巴比妥類藥物是一類臨床常用的催眠鎮(zhèn)靜藥。由于這類藥物71第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

(Thestructureandproperties)

一、結(jié)構(gòu)分析

結(jié)構(gòu)通式基本第六章第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

(Thestructureand725,5-取代的巴比妥類藥物

5結(jié)構(gòu)與性質(zhì)55,5-取代的巴比妥類藥物5結(jié)構(gòu)與性質(zhì)573區(qū)別各種巴比妥類藥物

環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團(tuán)

決定巴比妥類藥物的特性

1.環(huán)狀母核部分2.取代基部分結(jié)構(gòu)與性質(zhì)區(qū)別各種巴比妥類藥物環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺74二、性質(zhì)(Physicalandchemicalproperties)

（一）物理性質(zhì)

1.白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉未，具有固定的熔點(diǎn)

2.游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水，易溶于乙醇及有機(jī)溶劑；其鈉鹽則易溶于水，而不溶于有機(jī)溶劑。

二、性質(zhì)(Physicalandchemicalpr75（二）化學(xué)性質(zhì)

巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中都有1,3-二酰亞胺基團(tuán)，能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生二級(jí)電離。因此，本類藥物的水溶液顯弱酸性（pKa為7.3-8.4），可與強(qiáng)堿形成水溶性的鹽類。1.弱酸性性質(zhì)（二）化學(xué)性質(zhì)巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中都有76弱酸性弱酸性77與強(qiáng)堿的成鹽反應(yīng)：弱酸性與強(qiáng)堿的成鹽反應(yīng)：弱酸性782.水解反應(yīng)紅色石蕊變藍(lán)性質(zhì)2.水解反應(yīng)紅色石蕊變藍(lán)性質(zhì)793.與重金屬離子反應(yīng)（1）與銀鹽的反應(yīng)

性質(zhì)3.與重金屬離子反應(yīng)（1）與銀鹽的反應(yīng)性質(zhì)80AgNO3+AgNO3+81（2）與銅鹽的反應(yīng)

與重金屬離子反應(yīng)（2）與銅鹽的反應(yīng)與重金屬離子反應(yīng)82芳酸類藥物的分析ppt課件83紫色配位化合物紫色84（3）與鈷鹽的反應(yīng)無水：所用試劑均應(yīng)不含水分反應(yīng)條件：堿性：異丙胺與重金屬離子反應(yīng)（3）與鈷鹽的反應(yīng)無水：所用試劑均應(yīng)不含水分反應(yīng)條件：85與重金屬離子反應(yīng)與重金屬離子反應(yīng)86（4）與汞鹽的反應(yīng)巴比妥類藥物+汞鹽→白色↓（可溶于氨試液）與重金屬離子反應(yīng)（4）與汞鹽的反應(yīng)巴比妥類藥物+汞鹽→白色↓與重金屬離子874.與香草醛（vanillin）的反應(yīng)性質(zhì)4.與香草醛（vanillin）的反應(yīng)性質(zhì)88芳環(huán)取代基的反應(yīng)5.取代基的反應(yīng)

性質(zhì)a.與NaNO2—H2SO4反應(yīng)

苯巴比妥與NaNO2—H2SO4反應(yīng)生成橙黃色→橙紅色芳環(huán)取代基的反應(yīng)5.取89

苯巴比妥與甲醛—H2SO4反應(yīng)生成

玫瑰紅色環(huán)

b.與甲醛—H2SO4反應(yīng)性質(zhì)苯巴比妥與甲醛—H2SO4反應(yīng)生成b.與甲醛906.紫外吸收光譜特征H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9緩沖溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13)巴比妥類藥物的紫外吸收光譜Anm與電離程度有關(guān)性質(zhì)6.紫外吸收光譜特征H2SO4溶液(0.05mol/L)巴91

5,5-取代的巴比妥類藥物在pH=2的酸性溶液中，因不電離，幾乎無明顯的紫外吸收。在pH=10的堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離，于240nm處有最大吸收。在pH=13的強(qiáng)堿性溶液中，發(fā)生二級(jí)電離，最大吸收紅移至255nm處。

性質(zhì)5,5-取代的巴比妥類藥物性質(zhì)92酰胺基團(tuán)取代基7.IR吸收光譜特征

性質(zhì)酰胺基團(tuán)取代基7.IR吸收光譜特征性質(zhì)93取巴比妥類藥物50μg，點(diǎn)于硅膠GF254薄層板上，以氯仿-丙酮（4：1）為展開劑展開，薄層板干燥后，噴灑2%的HgCl2乙醇溶液，隨之再噴灑2%的1，5-二苯卡巴腙的乙醇溶液，在紫色背景下可觀察到巴比妥類藥物的白色斑點(diǎn)。8.TLC特征

性質(zhì)取巴比妥類藥物50μg，點(diǎn)于硅膠GF254薄層板上94第二節(jié)鑒別試驗(yàn)(Testofidentification)苯巴比妥Ch.P（2000）

【鑒別】

（1）本品顯丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)一、丙二酰脲類反應(yīng)第二節(jié)鑒別試驗(yàn)(Testofidentificat95

取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10m1，振搖2min，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液，白色沉淀不再溶解。

1.與銀鹽的反應(yīng)鑒別取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水96

取供試品約50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加銅吡啶試液（硫酸銅4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即顯紫色或生成紫色沉淀。2.與銅鹽的反應(yīng)鑒別取供試品約50mg，加吡啶溶液（1→10）5m97巴比妥類的鈉鹽＋酸→游離巴比妥類藥物↓→過濾→洗滌→干燥→測(cè)熔點(diǎn)

二、熔點(diǎn)測(cè)定及衍生物熔點(diǎn)測(cè)定1.熔點(diǎn)測(cè)定鑒別巴比妥類的鈉鹽＋酸→游離巴比妥類藥物↓→98

取本品約0.5g，加水5ml溶解后，加稍過量稀鹽酸，即析出白色結(jié)晶性沉淀，濾過；沉淀用水洗凈，在105℃干燥后，依法測(cè)定，熔點(diǎn)為174-178℃。苯巴比妥鈉的鑒別Ch.P（2000）取本品約0.5g，加水5ml溶解后，加稍過99苯巴比妥鈉Ch.P（2000）【鑒別】

三、鈉鹽的鑒別反應(yīng)本品顯鈉鹽的鑒別反應(yīng)鑒別苯巴比妥鈉Ch.P（2000）三、鈉鹽的鑒別反應(yīng)本品顯100鈉鹽的鑒別反應(yīng)

2.與醋酸氧鈾鋅反應(yīng)取供試品的中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色↓焰色反應(yīng)

取鉑絲，用鹽酸濕潤(rùn)后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色鈉鹽的鑒別反應(yīng)2.與醋酸氧鈾鋅反應(yīng)101苯巴比妥Ch.P（2000）【鑒別】取本品約10mg，加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg，混合，即顯橙黃色，隨即轉(zhuǎn)橙紅色.芳環(huán)取代基的反應(yīng)四、取代基的反應(yīng)鑒別苯巴比妥Ch.P（2000）芳環(huán)取代基的反應(yīng)四102（3）取本品約50mg，置試管中，加甲醛試液1ml，加熱煮沸，冷卻，沿管壁緩緩加硫酸0.5ml，使成兩液層，置水浴中加熱。界面顯玫瑰紅色甲醛—硫酸的反應(yīng)——與【鑒別】苯巴比妥（3）取本品約50mg，置試管中，加甲醛試液1ml，加熱103異戊巴比妥、巴比妥、

取異戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氫氧化鈉試液10m1，加熱煮沸，則產(chǎn)生具氨臭的氣體。五、水解反應(yīng)鑒別異戊巴比妥、巴比妥、取異戊巴比妥或巴比104戊巴比妥

于瓷盤中放入戊巴比妥10mg和香草醛10mg，加濃硫酸0.15m1，混合后，放在水浴上加熱30s，即產(chǎn)生棕紅色。放冷，加96％的乙醇0.5m1，顏色則轉(zhuǎn)變?yōu)榘邓{(lán)色。六、與香草醛的反應(yīng)鑒別戊巴比妥六、與香草醛的反應(yīng)鑒別105七、紫外吸收光譜特征

1.對(duì)照品對(duì)照法；2.規(guī)定吸收波長(zhǎng)法；3.規(guī)定吸收波長(zhǎng)和相應(yīng)的吸收度法；4.規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收系數(shù)法；5.規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收度比值法。紫外光譜鑒別常用的方法：鑒別七、紫外吸收光譜特征1.對(duì)照品對(duì)照法；紫外光譜鑒別106【鑒別】八、紅外光譜法試驗(yàn)藥品的紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照的圖譜（光譜集***圖）一致。鑒別【鑒別】八、紅外光譜法試驗(yàn)藥品的紅107TLC：一般采用對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法，要求供試品斑點(diǎn)的Rf值應(yīng)與對(duì)照品斑點(diǎn)一致。九、色譜行為特征TLC、GC、HPLC鑒別TLC：九、色譜行為特征TLC、GC、HPLC鑒別108十、顯微結(jié)晶鑒別——特色鑒別反應(yīng)

巴比妥：長(zhǎng)方形苯巴比妥：球形→花瓣?duì)?．藥物本身的晶形鑒別十、顯微結(jié)晶鑒別——特色鑒別反應(yīng)巴比妥：長(zhǎng)方形1．109

巴比妥＋銅吡啶試液→十字形紫色結(jié)晶

苯巴比妥＋銅吡啶試液→細(xì)小不規(guī)則或似菱形的淺紫色結(jié)晶

2．反應(yīng)產(chǎn)物的晶形鑒別巴比妥＋銅吡啶試液→十字形紫色結(jié)晶2．反應(yīng)110

以苯巴比妥為例，特殊雜質(zhì)有苯丙二酰脲以苯巴比妥鈉為例，游離的苯巴比妥為特殊雜質(zhì)第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

(Therelativesubstancetest)以苯巴比妥為例，特殊雜質(zhì)有苯丙二酰脲第三節(jié)特111

用堿滴定液測(cè)定酸類物質(zhì)的中和法稱為酸量法用酸滴定液測(cè)定堿類物質(zhì)的中和法稱為堿量法

第四節(jié)含量測(cè)定(Assay)

一、酸量法用堿滴定液測(cè)定酸類物質(zhì)的中和法稱為酸量法第四節(jié)1121.在水—醇混合溶劑中的滴定法弱酸性pKa7.3～8.4

麝香草酚酞NaOH淡藍(lán)色水—醇溶解苯巴比妥含量1.在水—醇混合溶劑中的滴定法麝香草酚酞NaOH淡藍(lán)色113

取本品約0.5g，精密稱定，加乙醇20m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，即得。每lml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于22.63mg的C11H18N2O3。

苯巴比妥的含量測(cè)定取本品約0.5g，精密稱定，加乙醇20m1溶解后，114原料藥：直接滴定法（空白校正）T——滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù)

V——滴定時(shí)，供試品消耗滴定液的體積（ml）

V0——滴定時(shí)，空白消耗滴定液的體積（ml）ms——供試品的質(zhì)量F——濃度校正因子原料藥：直接滴定法（空白校正）T——滴定度，每1m115

溶劑：二甲基甲酰胺滴定劑：甲醇鈉（鉀）指示劑：麝香草酚藍(lán)

2.非水溶液滴定法含量溶劑：二甲基甲酰胺2.非水溶液滴定116

終點(diǎn)指示：電位法指示（Ag電極為指示電極，飽和甘汞電極為參比電極）自身指示

二、銀量法1.原理：反應(yīng)摩爾比（1∶1）溶劑系統(tǒng)：甲醇+3%無水碳酸鈉含量終點(diǎn)指示：電位法指示（Ag電極為指示電極，飽和甘117

苯巴比妥：

取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3％無水碳酸鈉溶液15m1，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于23.22mg的C12H12N2O3。2.測(cè)定方法與計(jì)算含量苯巴比妥：2.測(cè)定方法與計(jì)算含量118原料藥：直接滴定法含量原料藥：直接滴定法含量1193.注意事項(xiàng)（1）無水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制（2）AgNO3滴定液應(yīng)新鮮配制（3）銀電極使用前應(yīng)進(jìn)行處理含量3.注意事項(xiàng)（1）無水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制含量120

凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，其不飽和鍵可與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法進(jìn)行測(cè)定。如司可巴比妥鈉及其膠囊的測(cè)定原理為：

三、溴量法1.原理含量凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，其不飽和鍵可121I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O

Br2＋2KI＝2KBr＋I(xiàn)2I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6KBrO3＋122取溴酸鉀3.0g與溴化鉀15g，加水適量使溶解成1000ml，搖勻。溴滴定液（0.1mol/L）的配制：反應(yīng)摩爾比1∶2含量取溴酸鉀3.0g與溴化鉀15g，加水適量123司可巴比妥鈉Ch.P（2000）：取本品約0.1g，精密稱定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加鹽酸5m1，立即密塞并振搖1min，在暗處?kù)o置15min后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10m1，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于13.01mg的C12H17N2NaO3。2.測(cè)定方法與計(jì)算司可巴比妥鈉Ch.P（2000）：2.測(cè)定方法與124原料藥：剩余滴定法含量原料藥：剩余滴定法含量1253.注意事項(xiàng)（1）操作中要防止溴和碘的逸失（2）平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)可減少溴和碘逸失帶來的誤差。含量3.注意事項(xiàng)（1）操作中要防止溴和碘的逸失含量126四、紫外分光光度法（一）直接UV法

本法是將樣品溶解后，根據(jù)溶液的pH值選用其相應(yīng)的

max處進(jìn)行直接測(cè)定。單組分定量方法：含量四、紫外分光光度法（一）直接UV法本法是將樣品溶解1271.吸收系數(shù)法2.

標(biāo)準(zhǔn)曲線法含量1.吸收系數(shù)法2.標(biāo)準(zhǔn)曲線法含量1283.對(duì)照法

(單標(biāo)法)含量3.對(duì)照法(單標(biāo)法)含量129取硫噴妥鈉約100mg，精密稱定，置于200ml量瓶中，加NaOH溶液（1→250）使溶解，并稀釋至刻度，搖勻。精密量取該溶液5ml移入500ml量瓶中，加NaOH溶液并稀釋至刻度，搖勻。另取硫噴妥對(duì)照品適量，精密稱定，加NaOH溶液溶解，并定量稀釋至濃度約為5

g/ml的對(duì)照品溶液。

隨即于大約304nm波長(zhǎng)處分別測(cè)定以上兩種溶液的吸收度，以NaOH溶液作空白。USP（24）測(cè)定硫噴妥鈉的方法為：取硫噴妥鈉約100mg，精密稱定，置于200130對(duì)照法n——稀釋倍數(shù)

對(duì)照法n——稀釋倍數(shù)131（二）經(jīng)提取分離后的紫外分光光度法四、UV

稱取供試品苯巴比妥鈉50mg,置于分液漏斗中,加水15mL使溶解,加鹽酸2mL,振搖,析出苯巴比妥,用氯仿提取4次,每次25mL,用脫脂棉濾入250mL量瓶中,以少量氯仿洗滌分液漏斗和濾器,加氯仿至刻度,搖勻。精密量取氯仿溶液5mL，水蒸干。殘?jiān)扔靡掖?mL，再用pH9.6硼酸鹽緩沖溶液溶解，移入100mL量瓶中，用此緩沖溶液稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。含量（二）經(jīng)提取分離后的紫外分光光度法四、UV稱取供132多組分混合物不經(jīng)分離的定量方法

——計(jì)算分光光度法

解方程組法雙波長(zhǎng)分光光度法差示分光光度法導(dǎo)數(shù)光譜法三波長(zhǎng)法含量多組分混合物不經(jīng)分離的定量方法

——計(jì)算分光光度法133

取兩份相等的供試溶液，分別制成兩種不同的化學(xué)環(huán)境（如在其一中加酸、堿或緩沖液改變?nèi)芤旱膒H，或在其一中加能與供試品發(fā)生某種化學(xué)反應(yīng)的試劑），然后將兩者分別稀釋至同樣濃度，一份置樣品池中，另一份置參比池中，于適當(dāng)波長(zhǎng)處，測(cè)其吸收度的差值（

A值）。（三）差示分光光度法（

A法）1.測(cè)定方法含量取兩份相等的供試溶液，分別制成兩種不同的化學(xué)1342.必要條件

（1）供試品在不同的化學(xué)環(huán)境中以不同的分子形式存在，它們的吸收光譜有顯著的差異。（2）干擾物的吸收不受測(cè)定時(shí)化學(xué)環(huán)境的影響，光譜行為不變。含量2.必要條件（1）供試品在不同的化學(xué)環(huán)境中以不同的分子135

供試品在兩種不同的化學(xué)環(huán)境中分別以x、y表示，干擾物用z表示3.定量依據(jù)含量供試品在兩種不同的化學(xué)環(huán)境中分別以x、y表示，136即，吸收度差值（

A）僅與待測(cè)組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無關(guān)，即干擾組分的干擾被消除。

可用對(duì)照法或標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量即，吸收度差值（A）僅與待測(cè)組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無137

保留了通常的分光光度法簡(jiǎn)易快速、直接讀數(shù)的優(yōu)點(diǎn)，又無需事先分離，并能消除干擾。4.特點(diǎn)含量保留了通常的分光光度法簡(jiǎn)易快速、直接讀數(shù)的優(yōu)138

（1）于波長(zhǎng)240nm處，測(cè)定pH1