藥理學課件：阿片類鎮(zhèn)痛藥-藥物濫用

OpioidAnalgesics&DrugsofAbuse

阿片類鎮(zhèn)痛藥&藥物濫用鎮(zhèn)痛藥（Analgesics）學習要求：掌握嗎啡的性質和應用了解鎮(zhèn)痛藥的受體學說熟悉哌替啶和芬太尼類藥物的性質和應用疼痛因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺伴有緊張、不安的主觀情緒體驗不僅使患者感受痛苦，而且可引起生理功能紊亂，甚至休克疼痛的部位，性質是診斷疾病的重要依據(jù)之一。對診斷未明的疼痛不宜先用藥物止痛，以免掩蓋病情。

TheWorldisstillinPain——WHODiseaseAccidentaltraumaWar……MorphineTreatmentMorphinePack1944USNavy緩解疼痛的藥物分類

鎮(zhèn)痛藥：劇痛

銳痛

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥:

炎癥發(fā)燒慢性鈍痛

局麻藥

部分抗抑郁藥

對某些特殊疼痛狀態(tài)有效的藥物（卡馬西平麥角胺）鎮(zhèn)痛藥：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性抑制和緩解各種疼痛，減輕疼痛而致恐懼緊張和不安情緒，鎮(zhèn)痛同時不影響其它感覺如知覺、聽覺，并且能保持意識清醒。

阿片類鎮(zhèn)痛藥

麻醉性鎮(zhèn)痛藥

成癮性鎮(zhèn)痛藥

中樞性鎮(zhèn)痛藥

鎮(zhèn)痛藥（Analgesics）鎮(zhèn)痛藥發(fā)展簡史3400BC阿片

古巴比倫致欣快喜悅2000BC阿片古阿拉伯醫(yī)生止瀉藥400BC阿片希波克拉底鎮(zhèn)痛700AD唐代阿拉伯商人帶入中國

1803年

首次分離出嗎啡1939年

人工合成哌替定1943年

合成烯丙嗎啡鎮(zhèn)痛藥分類鎮(zhèn)痛藥分類根據(jù)來源不同，可分為三大類：阿片類生物堿:從植物中提出的天然阿片制劑，如嗎啡，是從阿片中提出的生物堿的主要成分半合成阿片制劑:

對天然阿片制劑的結構進行修飾人工合成的阿片制劑:對嗎啡的結構進行簡化鎮(zhèn)痛藥分類NaturalAlkaloidsofOpium(鴉片天然生物堿)>25phenanthrenes(菲類)morphine嗎啡10-20%codeine可待因4%benzylisoquinolines(異喹啉類)papaverine罌粟堿noscapine那可丁Semi-syntheticDerivatives(半合成衍生物)diacetylmorphine/heroin二乙酰嗎啡/海洛因nalbuphine納布啡hydromorphone氫嗎啡酮(氫化嗎啡)oxymorphone羥嗎啡酮hydrocodone氫可酮oxycodone羥考酮SyntheticDerivatives(合成衍生物)phenylpiperidines(苯基哌啶類)pethidine哌替啶fentanyl芬太尼benzmorphans(苯并嗎啡烷類)pentazocine噴他佐辛phenazocine苯唑星diphenylmethanes(二苯甲烷類)methadone美沙酮morphinans(嗎啡喃類)levorphanol羥甲左嗎喃天然生物堿類鎮(zhèn)痛藥自古人們就知道阿片（Opium）有鎮(zhèn)痛、止咳功效以及致喜悅、欣快的作用“GiftofGod”1805年德國人斯圖納爾從阿片中提取分離得到純品嗎啡（Morphine），起初認為嗎啡主要有鎮(zhèn)靜催眠、以及誘導睡眠的作用“Morpheus（莫斐斯）夢神”1925年闡明了嗎啡的結構，1952年全合成的成功得到了證實。嗎啡（morphine）阿片產(chǎn)區(qū)分布合法產(chǎn)區(qū)：印度土耳其

塔斯馬尼亞州（澳大利亞聯(lián)邦）非法產(chǎn)區(qū)：哥倫比亞墨西哥黎巴嫩西南部亞洲（阿富汗、巴基斯坦、伊朗）東南亞（緬甸、老撾、泰國、金三角）

左旋體嗎啡有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳等生理活性右旋體無鎮(zhèn)痛及其他生理活性阿片類藥物的嗎啡環(huán)與氮甲基之間的距離基本相近嗎啡–構效關系五個手性中心：5R6S9R13S14R天然嗎啡是左旋體阿片類藥物的結構演化MorphineMeperidineMethadonePentazocineHeroin嗎啡–體內過程嗎啡口服易吸收，但經(jīng)肝臟的首關效應大，口服制劑的生物利用度為25%，口服給藥的效力為肌注的1/6～1/3皮下注射、肌注吸收較快。皮下注射30min后即可吸收60%。肌內注射吸收良好，15～30min起效，45～90min達高峰。

嗎啡–體內過程吸收后分布全身各組織：通過血-腦脊液屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過胎盤屏障到達胎兒體內乳汁汗液

90%經(jīng)肝臟代謝，無蓄積性血漿蛋白結合率約35%，血漿半衰期為2～3h，每次用藥可持續(xù)4～6h

嗎啡的藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)平滑肌心血管系統(tǒng)免疫系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)鎮(zhèn)痛：對各種軀體內臟疼痛均有效

對持續(xù)性鈍痛的效果大于間斷性銳痛對組織損傷、炎性疼痛及腫瘤所致疼痛的效果大于神經(jīng)性疼痛椎管內給藥產(chǎn)生節(jié)段性鎮(zhèn)痛無意識消失，對視聽覺無影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)鎮(zhèn)痛強大:可使痛耐受閾提高60－70%不影響痛知覺閾持久:5-10mg4-6h痛而不苦中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)鎮(zhèn)痛作用部位：腦室導水管周圍灰質丘腦內側脊髓膠質區(qū)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛機制:

與阿片受體結合，減少感覺神經(jīng)末梢釋放P物質，從而防止痛覺沖動傳入腦內。（2）鎮(zhèn)靜有明顯鎮(zhèn)靜作用能消除緊張、焦慮和恐懼等情緒反應提高患者對疼痛的耐受力安靜環(huán)境下易誘導入睡，但易被喚醒作用機制：激活邊緣系統(tǒng)和藍斑核的阿片受體（3）致欣快欣快癥:感情呈現(xiàn)出一種病態(tài)高漲的狀態(tài)。心情愉快，高興異常，無憂無慮。對任何事情都漠不關心，滿不在乎90%－95%病人可出現(xiàn)欣快癥，是導致成癮的基礎此作用與病人所處的狀態(tài)有關（4）呼吸抑制“雙刃劍”

降低呼吸中樞對CO2的敏感性

抑制腦橋呼吸調整中樞:激動延腦呼吸中樞的μ2阿片受體,劑量依賴性使呼吸頻率減慢(3-4次/分)，潮氣量減少劑量依賴性：大劑量增加支氣管平滑肌張力，收縮支氣管

與給藥途徑有關（iv，im）

（5）鎮(zhèn)咳作用

鎮(zhèn)咳作用強:對各種劇咳均有效易成癮，一般不用必要時以可待因用于干咳無痰的患者

與激動延腦孤束核阿片受體有關（6）其他中樞作用縮瞳作用：激動中腦蓋前核阿片受體使動眼神經(jīng)興奮，引起瞳孔縮小針尖樣瞳孔是嗎啡中毒的特征之一

（與其它鎮(zhèn)痛藥中毒相區(qū)分）(橋腦出血，腦內交感神經(jīng)受累有機磷中毒)正常瞳孔大小是2—5毫米小于2毫米為瞳孔縮小小于1毫米為針尖樣瞳孔

（7）其他中樞作用催吐作用：興奮延腦催吐化學感受區(qū)（CTZ）引起惡心、嘔吐抑制下丘腦釋放GnRH,CRF,降低血漿ACTH,LH,FSH等的濃度

促進垂體后葉釋放抗利尿激素抑制脊髓多突觸傳導，但興奮單突觸傳導，因而脊髓反射，肌張力可增強。GnRH促性腺激素釋放激素,CRF促腎上腺皮質激素釋放因子

ACTH促腎上腺皮質激素,LH黃體生成素,FSH卵泡刺激素

平滑肌止瀉與便秘

明顯提高胃腸道平滑肌張力，抑制推進性蠕動

胃排空延遲

提高胃竇部及十二指腸上部張力食物反流

消化液分泌減少提高小腸及大腸平滑肌張力

減弱推進性蠕動回盲瓣及肛門括約肌張力提高中樞抑制便意遲鈍使用：單純性腹瀉

阿片酊

平滑肌使奧狄氏括約肌收縮：膽囊內壓力升高，引起膽絞痛(阿托品可拮抗)提高膀胱括約肌張力：引起排尿困難尿潴留增加支氣管平滑肌張力：誘發(fā)/加重哮喘對抗催產(chǎn)素對子宮的興奮作用：降低子宮平滑肌張力、收縮頻率、幅度——延長產(chǎn)程

心血管系統(tǒng)擴張阻力血管及容量血管機制：作用于孤束核阿片受體，促進組胺釋放，使中樞交感張力降低常用劑量對心率、心律、心肌收縮力無影響大劑量可致心率減慢、體位性低血壓

間接擴張腦血管使顱內壓升高：機制：抑制呼吸，CO2潴留，可產(chǎn)生繼發(fā)性腦血管擴張，引起顱內壓增高免疫系統(tǒng)

抑制免疫系統(tǒng)和HIV誘導的免疫反應嗎啡吸食者易感HIV病毒

臨床應用1.鎮(zhèn)痛：對各種疼痛均有效用于其它鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛，如嚴重創(chuàng)傷、燒傷等；血壓正常的心肌梗塞引起的心絞痛鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)靜作用擴張血管作用內臟絞痛，需加用解痙藥（阿托品）用于晚期癌痛（按照三級止痛的原則）術后椎管內鎮(zhèn)痛2.心源性哮喘治療心源性哮喘：左心衰竭引起急性肺水腫導致的發(fā)作性氣喘

血壓↑心臟后負荷↑心肌病變↓左心衰竭↓

心臟后負荷相對↑心排血量↓↓

肺淤血

↓

心源性哮喘2.心源性哮喘擴張外周血管→回心血量↓→心臟負荷↓→改善心力衰竭擴張肺血管→降低肺血管壓力→減少滲出→緩解肺水腫鎮(zhèn)靜作用→減少全身耗氧，減少心肌耗氧→減輕心肺負擔降低呼吸中樞對CO2的敏感性→緩解呼吸急促伴休克昏迷痰液過多嚴重肺部疾患者禁用支氣管哮喘者禁用2.心源性哮喘治療3.止瀉

——不用用于各型腹瀉以減輕癥狀

常用阿片酊；

對細菌性腹瀉，應合用抗生素；4.麻醉前給藥、復合麻醉用藥

緩解疼痛和焦慮情緒大劑量嗎啡靜脈輸注曾一度用于復合全麻以施行心臟手術。近年來已被芬太尼及其衍生物取代不

良

反

應1.一般不良反應：是其主要作用的延伸

惡心，嘔吐，眩暈嗜睡，偶見煩躁不安便秘（緩瀉藥改善飲食芬太尼）排尿困難，尿潴留膽絞痛呼吸抑制，顱內壓升高體位性低血壓2.耐受性、成癮性

連續(xù)應用嗎啡可出現(xiàn)明顯的耐受性（3-5天）最終成癮，一旦停藥則出現(xiàn)戒斷癥狀。戒斷表現(xiàn)：興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫、意識喪失等。停藥6-10h出現(xiàn)戒斷癥狀36-48h最嚴重5天大部分癥狀消失。2.耐受性、成癮性耐受性、成癮性與內源性阿片肽生成與釋放減少有關（負反饋機制）戒斷癥狀可能也與藍斑核NA能神經(jīng)元活動增強有關?！蓸范ㄞ卓姑摪a治療：替代療法——美沙酮3.急性中毒：用量過大引起。中毒癥狀：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔極度縮小呈針尖樣（兩側對稱，嚴重缺氧時擴大）；血壓下降，紫紺、尿少、體溫下降呼吸抑制是嗎啡中毒致死的主要原因搶救措施：納洛酮（0.4-0.8mg）可拮抗嗎啡所致的呼吸抑制作用，如納絡酮無效則嗎啡中毒診斷可疑。對癥治療：給氧、人工呼吸、呼吸興奮劑尼可剎米禁忌癥新生兒、嬰兒（敏感易引起呼吸抑制）禁用于孕婦、產(chǎn)婦、哺乳婦

(對抗催產(chǎn)素對子宮的興奮作用，延長產(chǎn)程)禁用于支氣管哮喘及肺心病患者(呼吸抑制作用和組胺釋放使支氣管收縮)顱腦外傷、顱內壓增高者禁用(腦血管擴張)

肝功能不全者慎用診斷未明的疼痛如急腹癥不應盲目止痛膽絞痛者不能單獨使用嗎啡–藥物相互作用合用可增強其鎮(zhèn)痛效果或減輕不良反應：(1)可樂定：兩藥硬膜外聯(lián)合注射，可明顯延長鎮(zhèn)痛持續(xù)時間(2)維生素K：合用可增強嗎啡的鎮(zhèn)痛效果。(3)西咪替?。耗芤种茊岱鹊母未x和肝攝取，而使其血濃度增高，作用增強。合用偶可引起呼吸驟停、精神錯亂和癲癇大發(fā)作(4)氨茶堿：小劑量氨茶堿與嗎啡合用，可減輕或解除嗎啡所致的呼吸抑制嗎啡–藥物相互作用下列藥物應避免與嗎啡合用：(1)全身麻醉藥、催眠藥：合用對呼吸的抑制作用明顯增強，必需時注意劑量。(2)吩噻嗪類藥物：均可增強嗎啡的中樞抑制作用，并可使嗎啡的呼吸抑制、低血壓、便秘等不良反應加劇。更易引起嗎啡依賴癥。但嗎啡與氯丙嗪合用，可使嗎啡鎮(zhèn)痛作用時間延長至6～8h。(3)地西泮：合用可增強嗎啡的中樞抑制作用。嗎啡–藥物相互作用下列藥物應避免與嗎啡合用：(4)三環(huán)類抗抑郁藥：增強嗎啡的抑制呼吸、降低血壓、便秘等不良反應，更易引起嗎啡依賴癥。(5)單胺氧化酶抑制劑：增強嗎啡的作用，易引起驚恐、精神錯亂、嚴重呼吸抑制、高熱、多汗、驚厥、昏迷等嚴重不良反應。(6)抗膽堿藥：可使嗎啡的不良反應更明顯，且可致麻痹性腸梗阻和尿潴留。嗎啡–藥物相互作用下列藥物應避免與嗎啡合用：(7)肌松藥：可增強嗎啡的呼吸抑制作用。(8)普魯卡因利多卡因：合用使嗎啡的不良反應加劇，更易引起嗎啡依賴癥。(9)硫酸鎂：可加劇呼吸抑制和低血壓。(10)秋水仙堿：合用增強嗎啡的中樞抑制作用。(11)乙醇：合用可相互延緩吸收，明顯增強藥物的作用并延長其作用時間，產(chǎn)生嚴重的中樞抑制作用，使嗎啡不良反應劇增，且更易產(chǎn)生呼吸抑制。嗎啡(鎮(zhèn)痛藥)的作用機制

阿片受體與內源性阿片肽作用部位？作用靶點？嗎啡作用部位的確定LowdoseofmorphineSystemicinjectionIntracerebroventricularinjectionNoanalgesiceffectObviousanalgesiceffect1960’s鄒岡鄒岡，中國科學院資深院士、享譽中外的著名藥理學家，復旦大學著名校友。第一個提出嗎啡鎮(zhèn)痛的有效部位。這一發(fā)現(xiàn)被國際學術界譽為嗎啡作用機理研究的“里程碑”。內源性阿片肽系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)阿片類鎮(zhèn)痛藥的作用特點:立體結構的特異性:左旋體有效鎮(zhèn)痛作用的高效性、高度選擇性有特異拮抗劑Martin“theanalgesicactionofnalorphineismediatedbyareceptor”1973年阿片受體1975年阿片肽埃里克·西蒙漢斯·克斯特里茲阿片受體阿片受體在腦內分布廣泛而不均勻主要分為:μ

κ

δ

σ脊髓膠質區(qū)、中央導水管周圍灰質、丘腦內側、中縫核、邊緣系統(tǒng)、藍斑核、紋狀體、下丘腦——均有高密度的阿片受體阿片受體分布與作用阿片受體的分布與作用：脊髓膠質區(qū)、丘腦內側、腦室及導水管周圍灰質

——與疼痛有關邊緣系統(tǒng)、藍斑核——與情緒及精神活動有關中腦蓋前核——與縮瞳有關；孤束核——與咳嗽反射、呼吸中樞、中樞交感張力血壓有關(↓)腦干極后區(qū)、迷走神經(jīng)背核———胃腸活動阿片受體作用內源性阿片肽

作用與阿片生物堿相似的肽類主要有：腦啡肽β-內啡肽強啡肽亮啡肽內嗎啡肽在腦內分布與阿片受體一致，與阿片受體結合產(chǎn)生嗎啡樣作用，可被納洛酮拮抗各種內阿片肽對不同類型的阿片受體親和力不同內源性阿片肽亮啡肽——δ

受體內源性配體強啡肽——κ受體內源性配體內嗎啡肽——μ受體內源性配體

σ受體內源性配體未明確內源性阿片肽系統(tǒng)功能在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：阿片肽可能作為神經(jīng)遞質神經(jīng)調質或神經(jīng)激素內阿片肽+阿片受體：內源性痛覺調制系統(tǒng)調節(jié)心血管、胃腸、免役、內分泌功能

μ受體激動：鎮(zhèn)痛最強

κ受體激動：與內臟化學刺激疼痛有關參與嗎啡依賴

δ受體激動：參與嗎啡的鎮(zhèn)痛

σ受體激動：幻覺、煩躁作

用

機

制阿片類作用于阿片受體

膜電位超極化

神經(jīng)末梢的遞質（P物質、Ach、NA、DA等）釋放減少

阻斷神經(jīng)沖動的傳遞

產(chǎn)生各種效應阿片類作用于CNS阿片受體，抑制P物質的釋放，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。

中樞痛覺傳導及阿片類的鎮(zhèn)痛作用脊髓接受神經(jīng)元

脊髓后根痛覺傳入神經(jīng)元

脊髓中間神經(jīng)元

P物質

腦啡肽

Thein-builtanalgesiaonlyprovidesshort-termrelieffrompain！可待因（Codeine)作用與嗎啡相似，但強度較弱鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1／10左右鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1／4左右鎮(zhèn)靜作用弱，抑制呼吸作用及依賴性輕用于中等程度的疼痛和劇烈干咳

半合成衍生物丁丙諾啡海洛因苯丁哌胺丁丙諾啡蒂巴因的半合成衍生物長效作用：不容易與受體解離5-8小時封頂效應：藥物劑量達到一定的血藥濃度后，效應不再隨劑量的增加而增加，具有較高的安全性成癮性輕戒斷癥狀輕

臨床未見嚴重的呼吸抑制免疫抑制作用弱

1、用于各類手術后疼痛、癌性疼痛、燒傷性疼痛、心絞痛、內臟疼痛和脈管炎引起的肢體痛等中重度疼痛的鎮(zhèn)痛治療。2、用于阿片類依賴脫毒治療（僅限于舌下含片）海洛因——HeroinMorphineHeroin合成：1874年倫敦圣瑪莉醫(yī)院偉特成藥：1897年德國拜爾藥廠荷夫曼“Heroin英雄”自1898至1910年間“不會上癮的嗎啡”曾用作兒童止咳藥海洛因——Heroin在肝臟中會轉化成嗎啡成癮性極強：靜脈注射

效應快如閃電整個身體、頭部、神經(jīng)會產(chǎn)生一種爆發(fā)式的快感，如“閃電”一般。最終導致吸毒者精神和身體慢慢開始崩潰海洛因——Heroin苯丁哌胺不能透過血腦屏障不成癮非處方藥止瀉藥：急性腹瀉臨床上應用其他止瀉藥效果不顯著的慢性功能性腹瀉1.嚴重中毒性或感染性腹瀉慎用，以免止瀉后加重中毒癥狀。重癥肝損害者慎用。因用抗生素而導致偽膜性結腸炎病人不宜用。2.本品不能單獨使用于伴有發(fā)熱和便血的細菌性痢疾人工合成鎮(zhèn)痛藥哌替啶（度冷丁

pethidine,dolantin）芬太尼

fentanyl美沙酮哌替啶

Pethidine,dolantin1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):與嗎啡相似，作用于CNS的μ阿片受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的1/10，持續(xù)時間僅

2~4小時。少數(shù)患者有欣快感。成癮性較嗎啡慢而輕；呼吸抑制作用較弱；易致眩暈、惡心、嘔吐；對咳嗽中樞抑制較輕；有較弱阿托品樣作用，故無縮瞳作用。藥理作用

2.平滑肌中度提高胃腸道平滑肌及括約肌張力，減少推進性蠕動，因持續(xù)時間短不易引起便秘也無止瀉作用。較少引起尿潴留

可引起膽道括約肌痙攣，但比嗎啡弱。大劑量時可收縮支氣管平滑肌治療量無效不對抗催產(chǎn)素對子宮平滑肌興奮作用不延長產(chǎn)程。3.心血管系統(tǒng)擴張血管，引起體位性低血壓；抑制呼吸，導致

CO2蓄積，腦血管擴張，顱內壓升高二、臨床應用1.鎮(zhèn)痛：用于各種劇痛，對內臟絞痛應合用解痙藥阿托品等。因哌替啶能通過胎盤，且新生兒對哌替啶的呼吸抑制作用極敏感；故產(chǎn)婦臨產(chǎn)前2~4小時內不宜使用.臨床應用2.心源性哮喘：（可替代嗎啡）

擴張血管，降低外周阻力，減輕心臟負荷；

消除恐懼不安情緒，減輕心臟負荷；

降低呼吸中樞對CO2的敏感性，緩解呼吸困難3.麻醉前給藥、靜脈復合全麻及人工冬眠：哌替啶的鎮(zhèn)靜作用可消除患者術前的緊張、恐懼情緒，并減少麻醉藥用量哌替啶、氯丙嗪和異丙嗪組成冬眠合劑三、不良反應1一般不良反應：眩暈，惡心，嘔吐，體位性低血壓，呼吸抑制，心悸。無便秘和尿潴留；不縮瞳；反出現(xiàn)瞳孔散大、口干、心動過速等阿托品樣表現(xiàn)。2特殊不良反應：久用可成癮和依賴，偶致震顫、肌肉痙攣、反射亢進及驚厥。中毒出現(xiàn)的興奮癥狀納洛酮使其加重，只能用地西泮或巴比妥類解除。

禁忌癥同嗎啡芬太尼及其衍生物芬太尼

fentanyl舒芬太尼

sufentanyl阿芬太尼

alfentanyl瑞芬太尼remifentanyl

體

內

過

程芬太尼脂溶性高，易通過血腦屏障，然后進行再分布（尤其肌肉、脂肪組織）單次注射作用時間短暫肝內轉化為主，代謝產(chǎn)物無活性用于麻醉前、中、后的鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛舒芬太尼與芬太尼相比：鎮(zhèn)痛作用強脂溶性是芬太尼的2倍，易透過血腦屏障T1/2短，但鎮(zhèn)痛強、作用時間長原因：與阿片受體親和力強

代謝產(chǎn)物去甲舒芬太尼也有藥理活性

(相當于芬太尼)可以作為輔助麻醉和麻醉誘導適用于心血管手術麻醉阿芬太尼超短效鎮(zhèn)痛藥：靜脈注射1.5～2分鐘達峰，維持約10分鐘脂溶性低，但起效快原因：pKa=6.8，在PH＝7.4時，85％呈非解離狀態(tài)（疏水性