新型口服抗凝藥物概述

新式口服抗凝藥物概括血栓栓塞性疾病室友血栓形成和血栓栓塞兩種病理過(guò)程所惹起的一大類(lèi)疾病，主要包含腦卒中、心腔內(nèi)附壁血栓形成、下肢深靜脈血栓形成、肺栓塞和外周動(dòng)脈血栓栓塞?？鼓委熓强顾ǖ幕A(chǔ)治療。傳統(tǒng)的抗凝藥物有肝素、低分子肝素和華法林在血栓性疾病的治療研究中已經(jīng)得來(lái)臨床證明。當(dāng)前新式抗凝藥物上市的口服Ⅹ因子和Ⅱ直接克制劑，前者包含阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有達(dá)比加群。一、當(dāng)前，已經(jīng)上市的新式抗凝藥基本信息通用名 商品名 生產(chǎn)商 劑型

中標(biāo)價(jià)中國(guó)上 中國(guó)獲批 每天（盒）市時(shí)間 適應(yīng)癥 用量利伐沙班片 拜瑞妥X因

10mg*5拜 15mg*7

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10g1用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝1片日，關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，35天；膝關(guān)節(jié)手術(shù)(VTE)1天15，g2用于成DVT,每天兩次，以后降低急性DVTDV復(fù)發(fā)和肺栓塞（P）的風(fēng)險(xiǎn)。20mg天一次3用于非瓣膜性房顫成年患者，以降低卒中和全

20mg15，g每天一次身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)施阿哌沙班片 艾樂(lè)妥 貴寶＆

片 398.872032.5mg*10 4月

髖部或膝部置換手術(shù)患 2次日者的血栓預(yù)防。 粒粒日本第依杜沙班片 一三共

片60，30mg,

FD及歐盟：降低非心臟還沒(méi)有中瓣膜惹起的房顫患者的 30mg,中風(fēng)及血栓風(fēng)險(xiǎn) 15mg用于治療DVTPEIIa克 達(dá)比加群酯 泰畢全

膠囊劑：勃林格 0.11g*10172.1203218.263月0.15g*10

非瓣膜性心房抖動(dòng)患者中減低中風(fēng)和渾身栓塞

粒150mg二、最新20家醫(yī)保目錄中，將三種新式抗凝藥歸入了醫(yī)保目錄 但并不圍以下：XB01AE直接凝血酶克制劑XB01AF直接X(jué)因子克制劑

乙類(lèi) 187達(dá)比加群酯乙類(lèi) 188阿哌沙班乙類(lèi) 190利伐沙班

口服常釋劑型 限華法林治療控制不良或出血高危的非瓣膜性房顫患者口服常釋劑型 限下肢關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者口服常釋劑型 限華法林治療控制不良或出血高危與、1與華法林對(duì)比：新式口服抗凝藥的作用體制、、臨床用藥處方等方面與華法林存在很大差別，各有好壞，詳細(xì)內(nèi)容以下表所示：表：新式口服抗凝藥與華法林特色對(duì)照特色參數(shù) 達(dá)比加群 利伐沙班 阿哌沙班 依杜沙班 華法林抗凝作用體制作用方式 直接克制凝血因子 直接克制凝血因子 直接克制凝血因子 直接克制凝血因子 維生素拮抗劑 子IIa凝血因子X(jué)a 凝血因Xa 凝血因Xa 凝血因、Ⅶ、Ⅸ其余位點(diǎn) 蛋白，，（促凝）實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)指標(biāo) 無(wú)需特別監(jiān)測(cè) 無(wú)需特別監(jiān)測(cè) 無(wú)需特別監(jiān)測(cè) 無(wú)需特別監(jiān)測(cè) INR藥物代謝特色 1.25-3h 2-4h 3-4h 3-4h 4h生物利用度 3%-7% 劑量依靠性(66%)50% 60% 99%-100%半衰期 12-17h 5-9h 12h 9-11h 20-60h 80% 尿66%糞便28%腎27%糞便 主要經(jīng)腎臟 尿液：92%25%臨床用藥處方慣例劑量 150mg,2/d20m次,1/d 5m/,2/d60m次,1/d1-10mg/d,INR劑量調(diào)整 依腎臟功能 依腎臟功能 不依腎臟功能 依腎臟功能、體質(zhì)量 INR整特異拮抗劑 idarucizumab K起效最快慢：達(dá)比加群利伐沙班阿哌沙班華法林半衰期短長(zhǎng)：利伐沙班、阿哌沙班、達(dá)比加群、華法林消除：肝功不全使用依度沙班、華法林、達(dá)比加群、利伐沙班、腎功不全使用阿哌沙班2與華法林對(duì)比：非瓣膜性房顫預(yù)防卒中的適應(yīng)癥比較）：歐洲心臟病學(xué)大會(huì)（ES）NOA華法林在預(yù)防卒中方面的成效近似，NOA為安全，顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)更低、利夠用于但當(dāng)前）：不用監(jiān)測(cè)，不受食品的影響，使用方便。）：價(jià)錢(qián)昂貴，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重。）：半衰期明顯縮短，停服或漏服會(huì)增添血栓栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)。）：國(guó)內(nèi)還沒(méi)有新式抗凝劑上市。3.LMW對(duì)比：主假如預(yù)防術(shù)后DV及治療DV的適應(yīng)癥優(yōu)勢(shì)：）口服給藥，使用方便。）在一定注射抗凝藥的前提下，ＡＣＣＰ－９ 藥，）idaruc為當(dāng)前美國(guó)食品藥品管理(F獨(dú)一可用于臨床的NOAC特異性拮抗劑對(duì)達(dá)比加群擁有極強(qiáng)的親和性，已在美國(guó)上市使用。劣勢(shì)：）大多數(shù)還沒(méi)有特異性拮抗劑：andexanet依度沙班逆轉(zhuǎn)效果的Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。）妊娠期婦女用藥受限：利伐沙班存在潛伏的生殖毒性、內(nèi)源的出血風(fēng)險(xiǎn)以及能夠經(jīng)過(guò)胎盤(pán)，所以，利伐沙班禁用于妊娠期婦女。阿哌沙班關(guān)于妊娠期用藥的安全性不明確。達(dá)比加群存在生殖毒性，妊娠期與哺乳期建議停用。）在AC二級(jí)預(yù)防方面使用受限：因?yàn)榕c雙聯(lián)抗血小板藥物適用，NOA應(yīng)用過(guò)險(xiǎn)依理想比止域有NO當(dāng)前利伐沙班已有此方面的適應(yīng)癥。）新式效與安1不一樣的新式口服抗凝劑藥物特色不一樣，治療VT患者時(shí)需要依據(jù)各自特色給藥，以下表所示；VT需考慮的藥物特色初胃腸外 單抗凝方 潛在不良反藥物 抗凝 案按減量給頻率臟消除 應(yīng)心肌梗死、胃達(dá)比加群 ? ? 2次/d ++++ 腸出、消化不良利伐班 ? ?

2次d2d序貫次/d++

胃血哌班 ? ? 2次/d + 無(wú)關(guān)資料依沙班 ? ? 1次/d ++ 無(wú)關(guān)資料23種新藥的I（顱內(nèi)出血）與華法林對(duì)比，各自特色：期臨床試驗(yàn)A患者服用新抗凝藥的主要結(jié)果與華法林的比較試驗(yàn) 功能：卒中血栓栓塞 出血性卒中 大出血達(dá)比加群/REY 34% 74% 利伐沙班/ROCT 40% 阿哌沙班/ARISLE20% 50% 30%達(dá)比加群是獨(dú)一一種真實(shí)顯示明顯性減少血栓性卒中與出血性卒中的藥物；阿哌沙班是獨(dú)一一種明顯降低死亡率和大出血事件的藥物。使用達(dá)比加群和利伐沙班時(shí)胃腸道出血增添，但阿哌沙班就不顯然。3腎毒性：阿派沙班仍是利伐沙班，可能都要比達(dá)比加群好。因子克制劑在非作4使用劑量：利伐沙班每天一次的劑量方案，阿哌沙班為一天兩次劑量1利伐沙班）獨(dú)DV復(fù)發(fā)的新式口服藥在ACCP中也介紹其用于DVT/PE久治療。）利伐動(dòng)AC）患者二級(jí)預(yù)防：20歐盟委員會(huì)已同意利伐沙班結(jié)合抗血小板治療預(yù)防急性冠脈綜合征(A后動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件。此外，英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生醫(yī)療質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)署（NI也介紹利伐沙班作為急性冠狀動(dòng)脈綜合征（AC）患者二級(jí)）125國(guó)家獲取同意用于七個(gè)適應(yīng)證：）用于存在一種或多種風(fēng)險(xiǎn)要素的非瓣膜性房顫（A）成人患者;治療成人深靜脈血栓形成（DVT;療成人肺栓塞（PE;預(yù)防成人DV和P復(fù)發(fā);）在接受擇期髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的成人患者中預(yù)防VTE;在接受擇期膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的成人患者中預(yù)防VTE.;v生急性冠脈綜合征后心臟生物標(biāo)志物高升的成人患者，與乙酰水楊酸（ASA或ASA種噻吩并吡啶（氯吡格雷或噻氯匹定）并用，用件.2達(dá)比加群酯：）心腦血管專(zhuān)家支持：20，由胡大一教授、北京安貞醫(yī)院馬長(zhǎng)生教授予全國(guó)數(shù)十名有名心腦血管病、血液學(xué)專(zhuān)家共同編寫(xiě)的《達(dá)比加群酯用于非瓣膜病心房抖動(dòng)患者卒中預(yù)防的臨床應(yīng)用建議》發(fā)布在《中華心血管病雜志》上，為規(guī)范新式口服抗凝藥的使用邁出了重要一步。）首個(gè)有中國(guó)房顫患者詢(xún)證的新式口服抗凝藥：20，RE-中國(guó)亞組剖析數(shù)據(jù)終于公布，對(duì)中國(guó)房顫患者使用達(dá)比加數(shù)據(jù)。哌沙班輕、中度腎臟功能傷害患者阿哌沙班無(wú)需調(diào)整劑量輕腎(15m／min<CrC應(yīng)用阿哌沙班抗凝治療宜慎重?；颊逤rCl<m終末期腎病或嚴(yán)重肝病患者不建議應(yīng)用阿哌沙班。當(dāng)前在全世界各地，新式口服抗凝藥物治療血栓栓塞性疾病的多個(gè)臨床適應(yīng)證已獲取同意，在中國(guó)新的適應(yīng)癥也在不停申請(qǐng)中，這些新式口服抗凝劑銷(xiāo)售額節(jié)節(jié)爬升，如利伐沙班僅在20年的全世界銷(xiāo)售額就超出了4億美元。固然短期內(nèi)，新將內(nèi)容總結(jié)（1）