糖尿病動(dòng)物誘導(dǎo)藥物的研究進(jìn)展

糖尿病動(dòng)物誘導(dǎo)藥物的研究進(jìn)展

2019年，國(guó)際糖尿病協(xié)會(huì)（mellosmella值，m）發(fā)布數(shù)據(jù)，2019年全球各地的發(fā)病率為9.3%，2020年為10.2%，2045年為10.9%。1動(dòng)物選擇小鼠、大鼠、豬和猴子等對(duì)STZ敏感，兔不那么敏感1.1大鼠性別STZ作用效果與大鼠性別相關(guān)，雄性比雌性更敏感1.2大鼠體重陳靜等1.3大鼠年齡Wang等2實(shí)驗(yàn)計(jì)劃和操作2.1stz注射前動(dòng)物的急性毒性反應(yīng)STZ分子含有一個(gè)高度活性葡萄糖側(cè)鏈，β細(xì)胞會(huì)對(duì)其錯(cuò)誤識(shí)別，毒性基因隨即帶入細(xì)胞內(nèi)，如果注射前或中給予含葡萄糖的物質(zhì)或類似物，會(huì)與STZ競(jìng)爭(zhēng)性的和β細(xì)胞結(jié)合，影響STZ發(fā)揮毒性作用，故注射前動(dòng)物應(yīng)充分禁食2.2stz劑量STZ用量主要取決于想要模擬DM的類型及嚴(yán)重程度2.2.1血糖檢測(cè)結(jié)果大劑量單次多用于誘導(dǎo)T1DM，損傷胰島導(dǎo)致胰島素分泌絕對(duì)減少而血糖增高。熊煜欣等大劑量單次誘導(dǎo)T2DM，使用STZ聯(lián)合NA,NA是維生素B3的酰胺形式，利于細(xì)胞內(nèi)DNA修復(fù)、維持煙酰胺腺嘌呤二核苷酸水平，對(duì)胰島β細(xì)胞化學(xué)性與免疫性損傷有明顯的防護(hù)作用2.2.2糖尿病疫情防控過程中hfd的影響小劑量單次多用于誘導(dǎo)T2DM。T2DM多發(fā)于成年，遺傳易感性固然存在，但營(yíng)養(yǎng)過剩、生活習(xí)慣不良等導(dǎo)致的超重、肥胖在病程中起重要作用HFD的成分和喂養(yǎng)時(shí)間都會(huì)影響體重增加和脂肪分布，本文主要探討喂養(yǎng)時(shí)間，短期往往會(huì)誘發(fā)胰島素抵抗和/或葡萄糖耐受不良，相對(duì)長(zhǎng)期(5周)會(huì)導(dǎo)致更高的體脂率，發(fā)展肥胖癥要更長(zhǎng)時(shí)間(>3個(gè)月)，可以根據(jù)需要模擬的DM前期狀態(tài)選擇喂養(yǎng)時(shí)間小劑量單次的用量要區(qū)分于T1DM，即單獨(dú)使用不能致高血糖，小部分破壞胰島細(xì)胞，又保證一定的成模率2.2.3tz的造模研究劉霆等亦有HFD結(jié)合小劑量多次注射STZ的造模研究。林心君等大劑量單次廣泛用于T1DM的藥物實(shí)驗(yàn)，小劑量多次主要用于探討胰島壞死及增殖機(jī)制的研究2.3現(xiàn)配現(xiàn)用STZ粉末-20℃避光保存，其溶液極不穩(wěn)定，需現(xiàn)配現(xiàn)用，冰浴避光操作，緩沖液使用檸檬酸或枸緣酸緩沖液(pH=4.2～4.5)，提前預(yù)冷2.4給藥stz方法STZ可以通過靜脈、皮下、腹腔給藥。黃波等2.5給藥后大鼠蔗糖水或葡萄糖水注射后給予動(dòng)物充足的水和食物，胰島細(xì)胞壞死和胰島素的突然釋放，會(huì)導(dǎo)致致命的低血糖，為避免在6～12h的低血糖期出現(xiàn)死亡，可以在給藥后向動(dòng)物提供10%的蔗糖水或葡萄糖水2.6血糖測(cè)量血糖測(cè)量最好在麻醉狀態(tài)下進(jìn)行，束縛應(yīng)激可致大鼠血糖升高3胰島功能檢測(cè)DM模型的判定標(biāo)準(zhǔn)不一，血糖、尿糖、葡萄糖耐量、胰島素或C肽水平、胰腺組織形態(tài)學(xué)等都可以評(píng)價(jià)，最基礎(chǔ)的是血糖，但不同物種血糖濃度不同，因此人類DM定義不一定適于動(dòng)物胰腺受損后胰腺導(dǎo)管中干細(xì)胞可以分化成胰島細(xì)胞，即胰島功能的自行緩解大鼠DM診斷尚未標(biāo)準(zhǔn)化，但有3點(diǎn)共識(shí):(1)同一實(shí)驗(yàn)中對(duì)照組和造模組采用同一方法測(cè)血糖，即動(dòng)物均處于空腹或非空腹?fàn)顟B(tài);(2)同一實(shí)驗(yàn)不同時(shí)使用FBG和非空腹血糖來判定;(3)高血糖被定義為模型組的血糖明顯高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義4其他因素周衛(wèi)民等5造模方法優(yōu)缺