中藥藥理學(xué)教案市公開課一等獎(jiǎng)省課獲獎(jiǎng)?wù)n件

中藥藥理學(xué)揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理教研室李吉萍第1頁(yè)第一章緒論第2頁(yè)中藥藥理學(xué)概念中藥藥理學(xué)(PharmacologyoftraditionalChineseMedicine,PTCM)是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,用當(dāng)代科學(xué)辦法研究中藥對(duì)機(jī)體作用和作用原理一門學(xué)科。中藥(ChineseDrugs)是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，用于預(yù)防、治療疾病多種物質(zhì)(包括植物、動(dòng)物和礦物)。第3頁(yè)中藥藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容和學(xué)科任務(wù)一、研究?jī)?nèi)容

中藥藥效學(xué)（PharmacodynamicsofTCM）：用當(dāng)代科學(xué)理論和辦法，研究和揭示中藥對(duì)機(jī)體作用及作用機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)。

中藥藥動(dòng)學(xué)（PharmacokineticsofTCM）：是研究中藥及其化學(xué)成份在體內(nèi)吸取、分布、代謝和排泄規(guī)律。第4頁(yè)中藥藥效學(xué)麻黃平喘當(dāng)代研究麻黃平喘作用機(jī)理為：①促進(jìn)NA、Adr等遞質(zhì)釋放；②升高細(xì)胞內(nèi)cAMP，松弛平滑??；③興奮α受體，減輕黏膜水腫；④抑制過敏介質(zhì)釋放（5-HT，組胺、白三烯）第5頁(yè)中藥藥動(dòng)學(xué)葛根代謝特點(diǎn)：①葛根素口服：72小時(shí)后自糞便排出73.3%。②葛根素靜脈注射：體內(nèi)過程符合二室模型，T1/2α、T1/2β分別為6.0分鐘和57.4分鐘，表白其在體內(nèi)分布迅速，消除快。第6頁(yè)二、學(xué)科任務(wù)

1.探討中藥防治疾病當(dāng)代科學(xué)根據(jù)，結(jié)識(shí)和理解中藥理論內(nèi)涵，說明藥效產(chǎn)生機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)。

2.指導(dǎo)臨床合理用藥，提升療效。

3.說明中醫(yī)藥理論當(dāng)代科學(xué)本質(zhì)。

4.研發(fā)新藥。承當(dāng)新藥藥效學(xué)和毒理學(xué)研究，評(píng)價(jià)新藥有效性和安全性。

5.促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合。同步也促進(jìn)中醫(yī)藥當(dāng)代化和國(guó)際化。第7頁(yè)1、說明中藥藥效產(chǎn)生機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)麻黃平喘作用：

物質(zhì)基礎(chǔ)：麻黃堿、偽麻黃堿、麻黃揮發(fā)油等。

作用機(jī)理：興奮支氣管平滑肌β受體；興奮支氣管黏膜血管α受體；促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)釋放遞質(zhì)；制止過敏介質(zhì)釋放等。第8頁(yè)2、與中藥臨床研究密切結(jié)合雙重診斷與雙重治療

結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行試驗(yàn)研究第9頁(yè)3、促進(jìn)中醫(yī)藥理論進(jìn)步通過研究藥品有效成份及其藥理作用，說明中醫(yī)有關(guān)病癥機(jī)理，推進(jìn)中醫(yī)理論進(jìn)步與當(dāng)代化。通過研究補(bǔ)腎藥品作用和作用機(jī)理，能夠理解到腎虛證實(shí)質(zhì)，既從當(dāng)代科學(xué)角度對(duì)腎虛證進(jìn)行解釋，并可深入理解中醫(yī)腎本質(zhì)。第10頁(yè)4、中藥新藥開發(fā)中藥新藥開發(fā)包括藥學(xué)（中藥制劑）和藥理兩大方面，中藥藥理學(xué)承當(dāng)藥效學(xué)和毒理學(xué)研究任務(wù)。如青蒿素第三代產(chǎn)品，雙氫青蒿素哌喹片，為目前國(guó)際上最有效抗瘧藥。準(zhǔn)備將其列入WHO基本用藥目錄。第11頁(yè)青蒿素發(fā)明人——中醫(yī)研究院中藥研究所研究員青蒿素研究開發(fā)中心主任藥學(xué)家屠呦呦介紹：當(dāng)年是她第一種發(fā)覺了青蒿素化學(xué)分子式，國(guó)家為此還專門給她頒發(fā)了發(fā)明證書。青蒿素不但成為我國(guó)第一種“一類新藥”，并且也被世界公認(rèn)，直到目前除天花粉蛋白之外中國(guó)還沒有那個(gè)新藥能得到國(guó)際上如此高認(rèn)可。

第12頁(yè)中藥藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史中國(guó)古代對(duì)藥品作用摸索：始于《山海經(jīng)》，成于《圣濟(jì)經(jīng)》，其卷五稱“藥理篇”，而盛于明清。主要以抽象角度來(lái)說明中藥作用機(jī)理。如蟬蛻，治婦人生子不下（性善脫）治皮膚病（所在殼也）治中風(fēng)不語(yǔ)（鳴聲清響）治小兒夜啼（晝鳴夜息也）第13頁(yè)

第1個(gè)時(shí)期：20世紀(jì)20～40年代

1923年，陳克恢等率先對(duì)麻黃、當(dāng)歸進(jìn)行了系統(tǒng)化學(xué)成份和藥理作用研究，發(fā)覺從麻黃中提得有效成份麻黃堿具有特異性藥理作用。1924年，刊登了有關(guān)麻黃研究論文，指出麻黃堿具有腎上腺素類似作用，其作用較溫和持久。論文刊登后，反響巨大，此舉揭開了中藥藥理史無(wú)前例新篇章第14頁(yè)第2個(gè)時(shí)期：20世紀(jì)50～80年代我國(guó)建立了專門中藥研究機(jī)構(gòu)。發(fā)覺了中藥藥理作用和有效成份。50年代和60年代:

主要在強(qiáng)心、降壓、鎮(zhèn)痛、驅(qū)蟲、抗菌、消炎、利尿等方面進(jìn)行了大量藥品篩選。70年代:◆注意與臨床（病）相結(jié)合。如慢性支氣管炎、冠心病、腫瘤等?！糇⒁馀c中醫(yī)理論結(jié)合。如：補(bǔ)腎方藥、陰虛證、陽(yáng)虛證動(dòng)物模型研究等中醫(yī)治則、治法研究：活血化瘀、扶正固本等?！粞芯克斤@著提升。從器官水平到細(xì)胞、分子水平。

第15頁(yè)50～80年代標(biāo)志性成果丹參、川芎、冠心Ⅱ方活血化瘀作用研究。延胡索鎮(zhèn)痛。桔梗、滿山紅祛痰鎮(zhèn)咳。清熱藥抗菌抗病毒作用等。確定有效成份：小檗堿、苦參堿、川芎嗪、丹參酮、青蒿素、葛根素、麝香酮、黃連素、漢防己甲素、延胡索乙素、鶴草酚、斑蝥素、喜樹堿、五味子酯、三尖杉酯堿等第16頁(yè)第3個(gè)時(shí)期：90年代后來(lái)形成2條思緒：（1）西藥研究思緒；（2）注意與中醫(yī)理論結(jié)合，進(jìn)行單味和復(fù)方藥品研究。強(qiáng)調(diào)作用多層次、多靶點(diǎn)、多效性。機(jī)理研究水平顯著提升：細(xì)胞水平、分子水平、基因水平。血清藥理學(xué)引進(jìn)和發(fā)展，處理了中藥粗制劑體外研究辦法學(xué)問題。關(guān)注中藥不良反應(yīng)即毒性問題，如雷公藤、關(guān)木通、朱砂等。面臨問題：低水平反復(fù)、成份復(fù)雜、辦法學(xué)、毒理研究等第17頁(yè)第二章中藥藥性理論與藥理研究第18頁(yè)中藥藥性理論狹義指性味、歸經(jīng)、升降沉浮等；廣義藥性理論還包括中藥配伍、有毒無(wú)毒、妊娠禁忌、十八反、十九畏等。一般以為四氣、五味是藥性理論關(guān)鍵內(nèi)容。中藥藥性理論是中醫(yī)藥學(xué)理論體系中主要組成部分，是指導(dǎo)中醫(yī)臨床用藥主要根據(jù)。藥性主要指藥品與療效有關(guān)性質(zhì)和性能，是臨床用藥總結(jié)，是辨證識(shí)藥高度概括，也是藥品對(duì)人體作用集中體現(xiàn)。第19頁(yè)第一節(jié)中藥四氣（四性）當(dāng)代研究寒、熱、溫、涼四種藥性，亦稱四氣，其中溫?zé)崤c寒涼屬于兩類性質(zhì)不一樣屬性，而溫與熱，寒與涼分別為同一屬性，只是程度上差異。尚有某些平性藥，是指藥性不顯著，作用較溫和，不產(chǎn)生顯著偏熱、偏寒反應(yīng)藥品。第20頁(yè)藥性寒、熱、溫、涼是從藥品作用于機(jī)體所發(fā)生反應(yīng)概括出來(lái)，是與所治疾病寒熱性質(zhì)相對(duì)而言。一般以為凡能減輕或消除熱證藥品，屬于寒性或涼性，寒涼性質(zhì)藥品多具有清熱、解毒、涼血、滋陰、瀉火等功能。反之，凡能減輕或消除寒癥藥品，屬于溫性或熱性,溫?zé)嵝再|(zhì)藥品多具有祛寒、溫里、助陽(yáng)、補(bǔ)氣等功能。故熱證用寒涼藥，寒癥用溫?zé)崴?，是中醫(yī)臨床辨證用藥一條主要標(biāo)準(zhǔn)。第21頁(yè)中藥四性（四氣）當(dāng)代研究對(duì)基礎(chǔ)代謝影響對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能影響

對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)影響

四性物質(zhì)基礎(chǔ)？藥效學(xué)研究對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)影響第22頁(yè)藥性與植物NS和內(nèi)分泌系統(tǒng)關(guān)系熱證病人：交感—腎上腺功能偏亢體現(xiàn)；尿中CA、17OH-CS寒證病人：交感—腎上腺功能偏低體現(xiàn)尿中CA、17OH-CS寒涼藥除使熱證患者熱象減退外，并能使病人心率、體溫以及尿中CA、17OH-CS等指標(biāo)減少；而溫?zé)崴幊购Y患者寒象緩和外，并能使病人上述各項(xiàng)生理、生化指標(biāo)提升。第23頁(yè)2.植物神經(jīng)系統(tǒng)功能臨床:熱證植物神經(jīng)功能紊亂(體現(xiàn))寒證植物神經(jīng)功能紊亂(體現(xiàn))溫?zé)崴幒疀鏊幐纳浦参锷窠?jīng)平衡指數(shù)↑植物神經(jīng)平衡指數(shù)↓植物神經(jīng)平衡指數(shù)唾液分泌量、心率、體溫、呼吸頻率、收縮壓和舒張壓交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能第24頁(yè)3.內(nèi)分泌系統(tǒng)功能寒涼藥抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)功能溫?zé)崴幵鰪?qiáng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能下丘腦-垂體-腎上腺軸下丘腦-垂體-甲狀腺軸下丘腦-垂體-性腺軸血清激素水平、代謝產(chǎn)物排泄或激素生成反應(yīng)速度、受體水平及親和力、基礎(chǔ)體溫等寒涼藥、溫?zé)崴幉灰粯觿?dòng)物模型第25頁(yè)復(fù)制寒證（虛寒）和熱證（虛熱）

動(dòng)物模型辦法

①虛寒證：長(zhǎng)期給寒涼藥（知母15g、龍膽草12g、黃柏10g、石膏20g制成150%煎劑）大鼠:4ml/d，連續(xù)灌胃三周可造成：心率↓、尿中CA↓、血中DβH活性↓、尿中17-OHCS量↓、耗氧量顯著↓、與虛寒證患者體現(xiàn)近似。

②虛熱證：長(zhǎng)期給熱性藥（附子15g、干姜10g、肉桂12g制成150%煎劑）大鼠:4ml/d，灌胃于給藥后第二周出現(xiàn)心率↑、尿中CA↑、尿中17-OHCS量↑、氧耗量顯著↑，這些變化與虛熱證患者體現(xiàn)近似。第26頁(yè)藥性與中樞神經(jīng)系統(tǒng)關(guān)系

熱性藥品：具有中樞興奮作用。如附子、干姜、肉桂等。寒證病人用溫?zé)崴?。寒性藥品：具有中樞抑制作用。如知母、石膏、黃連、黃芩等。熱證病人用涼寒藥。第27頁(yè)1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能臨床:熱證中樞興奮癥狀(體現(xiàn))寒證中樞受抑狀態(tài)(體現(xiàn))溫?zé)崴幒疀鏊幐纳苿?dòng)物試驗(yàn):熱證模型寒證模型寒涼藥溫?zé)崴巻伟奉惿窠?jīng)遞質(zhì)興奮抑制NADA5-HT大鼠痛閾值和驚厥閾值大鼠腦內(nèi)TH活性寒涼藥具有中樞抑制作用(抗驚厥、解熱、鎮(zhèn)痛等)溫?zé)崴幘哂兄袠信d奮作用（活動(dòng)量↑等）第28頁(yè)動(dòng)物試驗(yàn)熱證動(dòng)物模型：給電刺激后，痛閾、驚厥閾值減少；腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素（NA）和多巴胺（DA）升高，5-羥色胺（5-HT）減少；酪氨酸羥化酶活性增高。寒證動(dòng)物模型：給電刺激后，痛閾、驚厥閾值升高；腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素（NA）和多巴胺（DA）減少，而5-羥色胺（5-HT）增高；并且腦內(nèi)酪氨酸羥化酶活性減少。寒涼藥具有中樞抑制作用(抗驚厥、解熱、鎮(zhèn)痛等)

；而溫?zé)崴幘哂兄袠信d奮作用（活動(dòng)量增加等）第29頁(yè)動(dòng)物試驗(yàn):寒證模型寒涼藥心率尿中兒茶酚胺排出量DβH耗氧量陽(yáng)虛證模型甲狀腺切除體溫溫?zé)崴幒疀鏊幙墒菇桓猩窠?jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能低下溫?zé)崴幙墒菇桓猩窠?jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能亢進(jìn)第30頁(yè)臨床:熱證、陰虛交感神經(jīng)-β受體-cAMP系統(tǒng)↑寒證、陽(yáng)虛副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)↑溫?zé)崴?、助?yáng)藥寒涼藥、滋陰藥改善動(dòng)物試驗(yàn):T3、HCA注射→大鼠陰虛→腦、腎β-R最大結(jié)合點(diǎn)位數(shù)↑；M-R↓甲硫氧嘧啶po→小鼠“甲減”陽(yáng)虛→副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)↑滋陰藥+溫?zé)崴?寒涼藥抑制交感神經(jīng)-β受體-cAMP系統(tǒng)功能亢進(jìn)溫?zé)崴幰种聘苯桓猩窠?jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能亢進(jìn)第31頁(yè)藥性與能量代謝關(guān)系臨床上寒象、熱象體現(xiàn)多與能量代謝，體內(nèi)產(chǎn)熱量不足或過多密切有關(guān)。試驗(yàn)證明，鹿茸、附子、干姜、肉桂及其組成溫?zé)崴帍?fù)方均可增加大鼠飲水量和臟器組織耗氧量；而生石膏或黃連等組成寒涼藥復(fù)方則可使其耗氧量和飲水量減少。溫?zé)崴帉?duì)代謝功能有一定增強(qiáng)作用，寒涼藥體現(xiàn)為抑制。第32頁(yè)4.基礎(chǔ)代謝熱證、陰虛基礎(chǔ)代謝率偏高寒證、陽(yáng)虛基礎(chǔ)代謝率偏低臨床:血清T3、T4↓血清T3、T4

↓↓下丘腦-垂體-甲狀腺軸寒涼藥、溫?zé)崴帯凹卓骸标幪摶颉凹椎汀标?yáng)虛動(dòng)物模型動(dòng)物試驗(yàn):第33頁(yè)寒證、陽(yáng)虛紅細(xì)胞膜鈉泵活性↓ATP↓臨床:溫?zé)崴幐纳苿?dòng)物試驗(yàn):寒涼藥溫?zé)崴幖t細(xì)胞膜鈉泵活性↑紅細(xì)胞膜鈉泵活性↓寒涼藥減少基礎(chǔ)代謝率溫?zé)崴幪嵘A(chǔ)代謝率下丘腦-垂體-甲狀腺軸紅細(xì)胞膜鈉泵活性第34頁(yè)藥性與抗感染、抗癌及免疫作用關(guān)系①

用于細(xì)菌、病毒等病原體引發(fā)急性感染

a、苦寒藥：板蘭根、連翹、黃連等b、清熱藥：雙花、連翹、三黃、魚腥草、大黃等c、辛涼解表藥：菊花、柴胡、牛蒡、葛根等d、清熱通淋藥：木通、車前草、金錢草等②通過提升免疫功能而發(fā)揮抗菌、抗病毒作用：大青葉、廣豆根、魚腥草、穿心蓮、黃連、野菊花等③用于抗腫瘤：山豆根、大黃、山慈菇、青黛、苦參—寒涼藥第35頁(yè)小結(jié)：

（1）藥性與植物神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)關(guān)系

寒涼藥交感神經(jīng)功能↓內(nèi)分泌功能↓溫?zé)崴幗桓猩窠?jīng)功能↑內(nèi)分泌功能↑

（2）藥性與能量代謝

溫?zé)崴帲汉难趿俊?、體溫↑、飲水量↑寒涼藥：耗氧量↓、體溫↓、飲水量↓

（3）藥性與CNS狀態(tài)

寒涼藥：中樞抑制：鎮(zhèn)定、鎮(zhèn)痛、抗驚厥溫?zé)崴帲褐袠信d奮→造成失眠

（4）藥性與抗感染和免疫關(guān)系

寒涼藥：抗菌、消炎、抗病毒并提升機(jī)體免疫力

第36頁(yè)第二節(jié)中藥五味當(dāng)代研究中藥五味是指藥品具有辛、酸、甘、苦、咸五種不一樣味道。中藥五味不但是味道，也是對(duì)中藥功能概括和總結(jié)。中藥五味與其具有有效成份和藥理作用間存在著聯(lián)系。第37頁(yè)辛味藥

具有發(fā)散、行氣、辛潤(rùn)等功能，多分布于解表、行氣、活血化瘀藥中?；瘜W(xué)成份：辛味藥主要含揮發(fā)油，其次為苷類、生物堿等。

藥理作用：解熱、發(fā)汗、改善微循環(huán)、抗菌、抗病毒、鎮(zhèn)定、鎮(zhèn)痛，影響消化系統(tǒng)功能等作用第38頁(yè)酸味藥具有收斂、固澀等功能。酸味與澀味共存者較多，多分布于收澀藥中?；瘜W(xué)成份：?jiǎn)嗡嵛端幹饕哂袡C(jī)酸類成份，單澀味藥主要含鞣質(zhì)。酸澀藥也具有大量鞣質(zhì)。

藥理作用：主要有止瀉、止遺、止帶、止血、抗菌、抗炎等作用。其中鞣質(zhì)能使組織蛋白沉淀凝固，在粘膜或創(chuàng)面形成保護(hù)膜，起收斂止瀉、止血功能。第39頁(yè)苦味藥

具有能瀉、能燥能降能堅(jiān)等功能。主要分布于清熱、瀉下、祛風(fēng)濕、理氣、驅(qū)蟲、止血、活血化瘀、化痰止咳平喘藥中?；瘜W(xué)成份：生物堿、苷類

藥理作用：抗菌、抗炎、解熱、利膽、瀉下、止咳化痰平喘等第40頁(yè)甘味藥具有補(bǔ)益、和中、緩急等功能。主要分布于補(bǔ)虛藥中，其次分布于利水滲濕、消食、安神藥中化學(xué)成份：以糖類為最多，次為蛋白質(zhì)、氨基酸及其他活性物質(zhì)。

藥理作用：主要體現(xiàn)在對(duì)免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及代謝功能影響第41頁(yè)咸味藥

具有軟堅(jiān)散結(jié)、瀉下等功能。多來(lái)自礦物、動(dòng)物及海產(chǎn)類?；瘜W(xué)成份：碘、鈉、鉀、鈣、鎂等無(wú)機(jī)鹽、蛋白質(zhì)、氨基酸及其他活性成份。藥理作用：以影響內(nèi)分泌、免疫、神經(jīng)、消化系統(tǒng)者偏多。第42頁(yè)第三節(jié)中藥升降浮沉理論研究現(xiàn)狀升降浮沉是中藥性能又一種體現(xiàn)，用來(lái)表達(dá)藥品作用趨勢(shì)。升?。合蛏舷蛲庾饔谩Ｈ缇哂猩?yáng)刊登、祛風(fēng)散寒、涌吐、開竅等作用藥品屬于升浮藥。用于瀉下、崩漏、脫肛、下垂、表癥不解等。沉降：向下向內(nèi)作用。如具有清熱、瀉下、利尿、滲濕、重鎮(zhèn)安神、潛陽(yáng)息風(fēng)、消導(dǎo)積滯、降逆、收斂及止咳平喘清熱等作用藥品屬于沉降藥。主要用于咳、喘、吐、便秘等癥。第43頁(yè)第四節(jié)中藥歸經(jīng)理論研究現(xiàn)狀中藥歸經(jīng)是根據(jù)中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)學(xué)說，結(jié)合藥品對(duì)機(jī)體選擇性作用歸納而成。如黃連可瀉心火，除心煩，安神入心經(jīng)；麻黃能發(fā)汗解表，宜肺平喘入肺經(jīng)等。目前主要從藥品對(duì)經(jīng)絡(luò)所屬臟腑功能影響和藥品在體內(nèi)分布兩方面進(jìn)行研究。第44頁(yè)藥理作用與歸經(jīng)中藥歸經(jīng)與藥理作用存在一定有關(guān)性。如具有抗驚厥作用鉤藤、白花蛇、天麻全蝎等中藥均入肝經(jīng)；影響排便過程，具有瀉下作用中藥大黃、芒硝、蘆薈、火麻仁等中藥均入大腸經(jīng)；具有止咳平喘化痰作用藥品均入肺經(jīng)。第45頁(yè)藥品有效成份分布與歸經(jīng)中藥中某些活性成份在體內(nèi)分布特點(diǎn)與其歸經(jīng)有一定聯(lián)系。有人研究證明有效成份分布最多臟器與其歸經(jīng)所屬臟腑基本一致。如用放射自顯影技術(shù)觀測(cè)川芎活性成份之一3H-川芎嗪在動(dòng)物體內(nèi)分布成果表白，3H-川芎嗪主要分布在肝臟和膽囊，與川芎歸肝、膽經(jīng)傳統(tǒng)觀點(diǎn)相符。第46頁(yè)微量元素與歸經(jīng)微量元素與人體健康和疾病密切有關(guān)。中藥中富具有多種微量元素。有學(xué)者提出微量元素歸經(jīng)假說：藥品達(dá)成歸經(jīng)部位是通過微量元素遷移、富集和親和運(yùn)動(dòng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。如補(bǔ)腎藥：肉蓯蓉、熟地、補(bǔ)骨脂等具有較高鋅和錳絡(luò)合物，故以為鋅、錳是中藥歸腎經(jīng)物質(zhì)基礎(chǔ)，而達(dá)成補(bǔ)腎作用。微量元素與組織親和力如銅、鐵富集于肝；附子歸心經(jīng)等第47頁(yè)第五節(jié)有毒、無(wú)毒當(dāng)代結(jié)識(shí)

1.急性毒性反應(yīng)（1）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)中藥：馬錢子、川烏、附子、雪上一枝蒿、細(xì)辛、生天南星、黃藥子、苦豆子、斑蝥、莪術(shù)等。馬錢子（番木鱉）、斑蝥、烏頭等，毒性成份主要是生物堿。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)可產(chǎn)生先興奮后抑制作用，如中毒嚴(yán)重則可引發(fā)中樞麻痹而死亡。馬錢子(番木鱉)主要含士寧和馬錢子堿，毒性大，其致死量為0.1～0.12g。第48頁(yè)（2）心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)常見癥狀：心悸、胸悶、心肌受損、心律失常、血壓升高或減少、循環(huán)衰竭、甚至死亡。中藥：

含烏頭堿類藥品如川烏、草烏、附子、雪上一枝蒿、搜山虎等。臨床以心律失常和心電圖變化為特性。烏頭堿造模。

含強(qiáng)心苷類藥品羅布麻葉、蟾蜍、萬(wàn)年青、黃花夾竹桃、北五加皮等也可產(chǎn)生類似洋地黃中毒體現(xiàn)。第49頁(yè)（3）對(duì)呼吸系統(tǒng)毒性反應(yīng)常見癥狀：呼吸困難、咳嗽咳血、急性肺水腫、呼吸肌麻痹、呼吸衰竭、窒息死亡。中藥：苦杏仁、桃仁、李子仁、枇杷仁、白果等等具有氰苷（水解生產(chǎn)氫氰酸）、氫氰酸。氫氰酸可細(xì)胞色素氧化酶，使細(xì)胞氧化反應(yīng)停頓，引發(fā)組織窒息。商陸嚴(yán)重中毒可致中樞神經(jīng)及呼吸中樞麻痹。

第50頁(yè)（4）對(duì)消化系統(tǒng)毒性反應(yīng)常見癥狀：惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹脹、腹瀉、消化道出血、黃疸、肝腫大、肝炎、肝細(xì)胞壞死等。寒涼藥品大劑量口服后常有胃腸道刺激作用。黃芩、黃連、苦參、芒硝、生大黃、巴豆等。引發(fā)肝損害藥品：蒼耳子、黃藥子、川楝子、雷公藤，獨(dú)活（花椒毒素）、青黛（靛玉紅）等。毒性成份多為瀉素、毒蛋白、脂肪油和生物堿等。

第51頁(yè)（5）對(duì)泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)常見癥狀：腰痛、浮腫、尿頻、尿少、閉尿、尿毒癥、腎衰等。中藥：木通、馬兜鈴、粉防己、延胡索、鉤藤（鉤藤堿）斑蝥等。木通（關(guān)木通）、馬兜鈴、廣防己、青木香等含馬兜鈴酸（蓄積中毒），引發(fā)腎小管壞死。斑蝥是治療腫瘤、頑癬藥品，其所含斑蝥素可引發(fā)腎、心、肝毒性。

第52頁(yè)◆去甲斑蝥素（NCTD）治療肝癌：

瘤內(nèi)注射其緩釋制劑。斑蝥素（CTD）毒性大，而NCTD毒性小?！?/p>

As2O3治療急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）：

有效率為80%以上。每天ivAs2O3注射液5或10ml（哈醫(yī)大第一臨床醫(yī)學(xué)伊達(dá)藥業(yè)有限公司提供）。ivAs2O3與含SH酶結(jié)合，影響其活性和功能，主要體現(xiàn)為消化系統(tǒng)反應(yīng)，肝臟含豐富解毒酶，故對(duì)肝有一定毒性，但多種副作用均較輕，經(jīng)對(duì)癥治療可恢復(fù)，但療程中會(huì)出現(xiàn)高白細(xì)胞峰，應(yīng)注意。

第53頁(yè)（6）對(duì)造血系統(tǒng)損害常見癥狀：白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、溶血性貧血、紫癜、再生障礙性貧血、死亡等。中藥：洋金花、芫花、斑蝥、狼毒、雷公藤等。穿琥寧注射液較長(zhǎng)時(shí)間（10日以上）靜滴后可造成血小板減少。

第54頁(yè)2.長(zhǎng)期毒性反應(yīng)

103種中藥動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)成果：病理?yè)p害檢出率為42.7％。毒性損傷“靶器官”以肝、腎、胃腸發(fā)生率最高，其次是心肌、骨髓、肺、CNS、腺體。值得注意是有些是常用中藥，如：天花粉、青黛、青蒿、虎杖、魚腥草、山豆根、半夏、大黃、川木通、獨(dú)活、秦艽、防己、莪術(shù)、延胡索等。

第55頁(yè)3.過敏反應(yīng)

過敏反應(yīng)：地龍、五味子、金銀花、三七、冰片、大青葉、板藍(lán)根、丹參、桑棍、附子、苦參、穿心蓮、鹿茸以及川芎茶調(diào)散、大黃蘇打片、鹿茸精、云南白藥等。過敏性休克：清開靈注射液、魚腥草注射液、復(fù)方地龍注射液、天花粉注射液、鹿茸精注射液、鴉膽子外敷、云南白藥、六神丸等。

第56頁(yè)4.致畸胎、致突變、致癌作用

雷公藤是一種免疫抑制劑，可致小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變。

檳榔產(chǎn)地居民多有嚼食檳榔習(xí)慣，其口腔癌、食道癌、胃癌發(fā)生率高也許與此有關(guān)。

廣防己、青木香、馬兜鈴、關(guān)木通具有馬兜鈴酸(抗癌和抗感染作用)，是一種突變劑，能引發(fā)染色體損傷，對(duì)嚙齒類動(dòng)物有較強(qiáng)致癌作用。

第57頁(yè)第三章影響中藥藥理作用原因第58頁(yè)第一節(jié)藥品原因

中藥基原中藥產(chǎn)地采收季節(jié)和時(shí)間貯藏條件炮制

劑型和制劑劑量、煎煮辦法和條件配伍和禁忌（配伍禁忌、妊娠禁忌）第59頁(yè)

中藥基原

中藥資源豐富，品種繁多。長(zhǎng)期以來(lái)始終存在著一藥多名和一名多藥現(xiàn)象，同一名稱藥材起源于不一樣種生物體，甚至是不一樣科屬，其化學(xué)成份和藥理作用有很大差異。如作為生藥白頭翁使用植物種類即有16種之多，正品應(yīng)為毛茛科植物白頭翁，其根含皂苷，有抑制阿米巴原蟲作用，而屬于石竹科及菊科某些同名異物則均無(wú)抑制阿米巴原蟲作用。第60頁(yè)中藥產(chǎn)地

中藥自然生長(zhǎng)環(huán)境受各地域土壤、水質(zhì)、氣候、日照、雨量、生物分布等生態(tài)環(huán)境影響，尤其是土壤成份對(duì)中藥內(nèi)在成分質(zhì)和量影響更大。對(duì)此，我國(guó)古代本草學(xué)家用“地道”二字將其作了精確概括。如各地產(chǎn)數(shù)十份常山飲片其生物堿含量相差達(dá)4倍左右。第61頁(yè)采收季節(jié)和時(shí)間中藥有效成分含量及其藥效活性，隨其不一樣入藥部位（根、莖、葉、花、果實(shí)、種子、全草）和植物各部分不一樣生長(zhǎng)期而異。有生長(zhǎng)年限越長(zhǎng)含量越高；生長(zhǎng)到一定時(shí)期，含量達(dá)到最大值，以后呈下降趨勢(shì)；有在某一季節(jié)或某一時(shí)期含量最高，其前后時(shí)期均較低。一般規(guī)律是：根莖類藥材宜在晚秋地上部分枯萎或春初發(fā)芽前收獲；果實(shí)一般在充足成熟后；葉類在花盛開前；花在盛開期采集。第62頁(yè)貯藏條件中藥貯藏保管條件直接影響藥材質(zhì)量。不一樣貯藏時(shí)間、溫度、濕度，會(huì)對(duì)藥品所含成份有顯著影響。藥材貯藏不當(dāng)或保管不善會(huì)直接影響到藥品藥理作用。一般宜在干燥、通風(fēng)、避免日光直射條件下貯存。第63頁(yè)炮制

炮制前后中藥成份質(zhì)和量都會(huì)發(fā)生變化，藥理作用和臨床療效也隨之出現(xiàn)差異。中藥炮制主要從下列幾個(gè)方面影響其藥理作用：①消除或減少藥品毒性；②增強(qiáng)藥效；③加強(qiáng)或突出某一作用第64頁(yè)劑型和制劑同一種中藥如制成不一樣劑型，由于制造工藝不一樣，給藥途徑不一樣等，往往影響藥品吸取和血液中有效成份濃度，故可直接影響藥理作用強(qiáng)度及性質(zhì)。雖然是同一中成藥或復(fù)方，由于制劑工藝不一樣，療效和毒性往往也有區(qū)分，甚至同廠不一樣批號(hào)產(chǎn)品，也不盡相同第65頁(yè)劑量、煎煮辦法和條件

藥品劑量在一定范圍內(nèi)，伴隨給藥劑量大小或血藥濃度高低，藥理作用強(qiáng)度呈劑量依賴性關(guān)系。最常用劑型是水煮煎劑，但在煎制過程中應(yīng)采取合適煎煮辦法和條件（主要是火候和時(shí)間）。煮煎辦法不一樣，常對(duì)有效成份含量或藥效產(chǎn)生影響。一般來(lái)說解表藥火力要強(qiáng)，時(shí)間要短；補(bǔ)益藥火力要溫和，時(shí)間要稍長(zhǎng)。又有“先煎”、“后下”等詳細(xì)要求。如龍骨、牡蠣宜先煎，大黃、薄荷應(yīng)后下等。

第66頁(yè)第二節(jié)機(jī)體原因生理情況年紀(jì)：嬰幼兒，肝腎功能不全。老人，肝腎功能衰退。

性別：性激素，妊娠、哺乳、月經(jīng)三期生理不一樣。

飲食原因:服藥期間應(yīng)禁忌生冷、油膩、辛辣及有尤其刺激食物體質(zhì)：營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，特異體制（高敏、耐受、過敏體）。

精神狀態(tài)：樂觀者提升抗病能力，悲觀者難奏效病理原因

病理影響藥效。肝腎功能，腸內(nèi)微生物影響藥代。

第67頁(yè)第二節(jié)環(huán)境原因人類對(duì)于他們所處自然環(huán)境有著很強(qiáng)依賴和適應(yīng)能力。不一樣地理?xiàng)l件、不一樣氣候變化、不一樣社會(huì)環(huán)境、以及時(shí)間變化節(jié)律，對(duì)人體生理、病理狀態(tài)都有一定影響。這些影響原因也同樣會(huì)影響藥品效應(yīng)。第68頁(yè)第四章中藥藥理作用與中藥功能關(guān)系及其特點(diǎn)第69頁(yè)中藥功能和中藥藥理中藥功能和中藥藥理作用一致性中藥功能和中藥藥理作用不一致性中藥藥理作用實(shí)用性第70頁(yè)中藥藥理作用特點(diǎn)

中藥藥理與西藥相比主要有下列特點(diǎn)1.作用多效性2.作用雙向性3.量效關(guān)系復(fù)雜性4.作用不穩(wěn)定性第71頁(yè)

中藥藥理學(xué)研究思緒

中藥藥理學(xué)研究基本思緒：

1.中藥藥理作用研究必需與證研究結(jié)合

（1）證藥結(jié)合

（2）證動(dòng)物模型

（3）以藥探理

2.中藥分類對(duì)比研究

3.與中藥功能有關(guān)系統(tǒng)藥理作用研究

4.中藥藥理作用重新評(píng)價(jià)性研究

5.中藥毒性研究

6.中藥作用機(jī)理及物質(zhì)基礎(chǔ)研究

第72頁(yè)第五章中藥化學(xué)成份與藥理作用第73頁(yè)生物堿類

是一類含氮有機(jī)化合物，大多數(shù)具有苦味，是中藥中比較主要一類化學(xué)成份。常用藥品有：黃連、麻黃、鉤藤、烏頭、延胡索、檳榔、常山、曼陀羅、長(zhǎng)春花、喜樹等。

小檗堿----抗菌消炎；麻黃堿----平喘；

鉤藤堿----降壓；烏頭堿----止痛；

延胡索乙素----鎮(zhèn)定、鎮(zhèn)痛；

常山堿----抗瘧；檳榔----驅(qū)絳蟲

長(zhǎng)春新堿、喜樹堿----抗腫瘤

第74頁(yè)苷類

是一類由糖和非糖部分組成化合物。苷類分子中非糖部分稱為苷元，苷元能夠是多種多樣化合物，如醇、酚、醛、酮、蒽醌、黃酮類、甾醇類、三萜類等。由于苷元不一樣，藥理作用各異。苷又分為黃酮苷、蒽醌苷、皂苷、強(qiáng)心苷、香豆精苷及其他苷類（氰苷、酚苷、含硫苷、生物堿苷、樹脂苷等等）第75頁(yè)揮發(fā)油也稱精油、香精油，是一類具有芳香氣味或淡黃色透明液體。在常溫下能揮發(fā)，容易隨水蒸氣蒸餾，在植物中常呈游離油滴存在于組織中。其化學(xué)成份復(fù)雜，也許具有醇、酮、酚、醛、酸、酯及不飽和環(huán)狀碳?xì)浠衔铮ㄝ葡☆悾?。多?shù)揮發(fā)油對(duì)粘膜有一定刺激作用，能促進(jìn)血液循環(huán)，具有發(fā)汗解表、調(diào)味、防腐、抗菌、消炎、鎮(zhèn)定、止痛、健胃、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘等作用，也有揮發(fā)油具有強(qiáng)心、利尿、驅(qū)蟲等功能。第76頁(yè)鞣質(zhì)

又稱單寧或鞣酸，是一類復(fù)雜酚類化合物。露置空氣中，尤其是在堿性溶液中易于氧化變成紅棕色沉淀。鞣質(zhì)能與蛋白質(zhì)、明膠溶液、重金屬鹽、生物堿及其他堿性有機(jī)化合物結(jié)合而生成不溶性物質(zhì)。鞣質(zhì)具有收斂、止血、止瀉功能，可治療燒傷、抗菌消炎；也作為生物堿、重金屬中毒解救劑。第77頁(yè)有機(jī)酸

一般與鉀、鈉、鈣等結(jié)合成有機(jī)酸鹽或生物堿結(jié)合成鹽。常見有枸櫞酸、蘋果酸、蟻酸、乳酸、琥珀酸、酒石酸、苯甲酸、抗壞血酸、草酸、水楊酸等。有機(jī)酸對(duì)人體營(yíng)養(yǎng)有主要作用，其中抗壞血酸、水楊酸、苯甲酸等都有一定醫(yī)療價(jià)值。第78頁(yè)其他化學(xué)成份

氨基酸、蛋白質(zhì)和酶糖類：常分為單糖、寡糖、多糖三類，糖類是植物藥中最常見成份，其中多糖具有主要醫(yī)療作用。

油脂：含油脂豐富藥品一般有潤(rùn)腸通便作用，也有些脂肪油具有抗腫瘤作用，如鴉膽子油、薏苡油等。

樹脂：是一類化學(xué)組成較為復(fù)雜混合物，主要成份是二萜、三萜類衍生物，多與樹膠、揮發(fā)油、有機(jī)酸等共存。無(wú)機(jī)成份:包括植物藥中鹽類、礦物、貝殼、化石等，主要有鉀、鈉、鈣、鎂、鐵、銅、磷、碘、鋁、鋅、汞等植物色素類:包括脂溶性和水溶性兩大類。第79頁(yè)第六章藥品配伍與中藥藥理作用第80頁(yè)常用配伍關(guān)系君臣佐使七情藥對(duì)引經(jīng)報(bào)使中西藥適用第81頁(yè)君臣佐使

是中藥組方基本標(biāo)準(zhǔn)。按中醫(yī)藥理論，君藥為治療主病和主證，起主要作用藥品；臣藥為輔助君藥或加強(qiáng)君藥治療主病或主證藥品；佐藥為治療兼證或制約君藥偏性藥物；使藥為引經(jīng)（引導(dǎo)各藥直達(dá)病變部位）或起調(diào)和作用藥品。

第82頁(yè)七情單行：即單獨(dú)選用一味藥品治病。相須：指性能基本相同藥品配合應(yīng)用，能夠互相增強(qiáng)療效。相使：系指性能不一樣藥品配合應(yīng)用，其中以一種藥品為主，配合它藥提升主要藥品作用。

相畏：系指一種藥品毒副作用，能被另一種藥品減輕或消失。第83頁(yè)七情相殺：是指一種藥品能減輕或消除另一種藥品毒副作用，如生半夏毒性能被生姜消減，也就是生姜能減輕生半夏毒副作用。

可見相畏和相殺是同一配伍關(guān)系中相正確兩種提法。相惡：指兩種藥品適用，能互相牽制而使作用減少甚至療效喪失或增強(qiáng)療效。相反：指兩藥適用產(chǎn)生強(qiáng)烈毒性。第84頁(yè)藥對(duì)把某兩種藥品配對(duì)應(yīng)用，配伍后多能增強(qiáng)療效，減少毒性。藥對(duì)組合配伍標(biāo)準(zhǔn)：一是以藥性為基礎(chǔ)；二是以藥品作用為著眼點(diǎn)。臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)：“麻黃無(wú)桂枝不汗，附子無(wú)干姜不熱，石膏得知母更寒”。第85頁(yè)引經(jīng)報(bào)使某些藥品能引導(dǎo)其他藥品藥力達(dá)成病變部位或某一經(jīng)絡(luò)，起“向?qū)А弊饔?。這種向?qū)ё饔?，在藥物配伍關(guān)系中稱為“引經(jīng)報(bào)使”。如對(duì)于脈浮、頭項(xiàng)強(qiáng)痛、惡寒等所謂太陽(yáng)經(jīng)病，用羌活、防風(fēng)、藁本為引；對(duì)于高熱、大汗、大渴、脈洪或潮熱、譫語(yǔ)、腹痛、便秘、脈沉實(shí)等所謂陽(yáng)明經(jīng)病，用升麻、葛根、白芷為引。第86頁(yè)中西藥適用中藥與西藥適用時(shí)，也許發(fā)生一定理化性質(zhì)變化，影響藥品吸取、分布、代謝和排泄等。或產(chǎn)生協(xié)同增效作用，或減少療效、或產(chǎn)生毒副作用。如苦參、馬齒莧、黃柏、蒲公英等與TMP合用，抗菌作用增強(qiáng)；人參與胰島素適用，可增強(qiáng)胰島素降糖作用。第