生殖內(nèi)分泌對癲癇的影響

生殖內(nèi)分泌對癲癇的影響臨床研究發(fā)現(xiàn)①癲癇對生殖內(nèi)分泌有影響②抗癲癇藥物對生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)也有影響③生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂可導(dǎo)致癲癇的發(fā)作如果在生殖內(nèi)分泌對癲癇的影響有所突破將會減輕藥物對癲癇患者的影響故本人將從雌激素孕激素及其代謝產(chǎn)物、雄激素對癲癇的影響做如下綜述。標(biāo)簽：癲癇；生殖內(nèi)分泌1激素對腦部的功能具有重要的影響激素還可以通過改變神經(jīng)元的興奮性而改變癲癇發(fā)作的閾值激素通過作用不同的靶點(diǎn)對不同腦區(qū)產(chǎn)生不同的影響大多數(shù)類固醇激素的作用位點(diǎn)包括下丘腦和邊緣皮質(zhì)并通過這些部位進(jìn)一步影響個體行為和內(nèi)分泌功能有大量的研究證實(shí)激素與癲癇密切相關(guān)癲癇發(fā)作在生命不同階段可有不同的形式也可避孕藥及絕經(jīng)而產(chǎn)生癲癇發(fā)作的改變[1]，根據(jù)統(tǒng)計大約有70%的女性癲癇患者患有經(jīng)期性癲癇。Herzog等認(rèn)為月經(jīng)周期中癲癇發(fā)作呈周期性加劇，發(fā)作頻率比基礎(chǔ)頻率增加2倍以上②失神發(fā)作在青春期有可能加重如復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)變成全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作③一些癲癇尤其是良性兒童中央一顳區(qū)棘波灶性癲病在男性青春期往往減輕，而青春期肌陣攣和光敏性癲病則可能在此時期出現(xiàn)[2]；④泌乳素水平提高是癲癇樣事件后診斷是否是癲癇發(fā)作的方法⑤促腎上腺皮質(zhì)激素可用于治療嬰兒痙攣。2對癲癇起主要作用的激素有2.1雄激素雄激素具有抗癲癇作用，它有兩個主要的生物學(xué)活性代謝產(chǎn)物：雌二醇和3（αL香素P450酶的作用它可轉(zhuǎn)化為雌二醇。同時在前列腺、肝臟、皮膚和大腦顆粒細(xì)胞合成3-DIO3-DIOL和AP謝節(jié)GABAA受體性3-DIOL對戊四氮或苦味毒誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作具有劑量依賴性抑制作用。男性內(nèi)源性睪酮代謝產(chǎn)物雄甾酮和5β-雄酮，也具有抗驚厥功能在一些動物實(shí)驗(yàn)中表明睪酮可提高動物的發(fā)作閾值并且在內(nèi)分泌異常伴有性功能障礙的男性患者中，腦電圖E）的常十常見。2.2雌激素雌激具有癲癇用如一學(xué)者察到E2水平在些性癲癇者中顯升。雌素括雌、雌醇、三，其以雌醇為。雌二又分為17α雌二醇和17雌二醇17-雌二醇在大腦內(nèi)合成在中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有更重要的生物學(xué)活性[3]。雌激素致癲癇的基因效應(yīng)是雌激素被動進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)結(jié)合并激活雌激素受體結(jié)合后受體復(fù)合物形成轉(zhuǎn)錄因子與基因上激素受體元件結(jié)合從而調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成而影響多種神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)的釋放活性以及其突觸后抑制作用來發(fā)揮作用作用緩慢稱之為基因效應(yīng)[4]；其中主要包括調(diào)節(jié)碼谷氨酸羧酶（GA的mRNA，使D合成減少和GA-B（體亞合成降從而起A水平降低和（）內(nèi)A后電位度小致使內(nèi)經(jīng)的奮性加誘癲癇[5]，，y通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)：雌激素可增加海馬區(qū)神經(jīng)元的樹突棘密度，從而升高其興奮性[6]。雌激素通過細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的快速作用，稱為膜效應(yīng)。膜效應(yīng)主要通（A）和N-基-門冬氨酸（NMD）受體介導(dǎo)，雌激素通過占據(jù)G（A）起C1-介導(dǎo)發(fā)生變化，從而降低了GA（受體介導(dǎo)的抑制性功能；同時雌激素還可以作為一個受體激動劑，作用于NMDA受體介導(dǎo)馬CA1區(qū)神經(jīng)元的興奮性Shrmn等研雌素/腦源神經(jīng)營（BN）神經(jīng)肽（NY）三分子級在海馬能與激調(diào)節(jié)中的重要出能導(dǎo)BDNF達(dá)進(jìn)導(dǎo)馬元內(nèi)NPY的合成反來素馬結(jié)和理響由BDNF所介導(dǎo)，一旦三分子級聯(lián)遭到破壞，就會誘導(dǎo)癲癇等和海馬相關(guān)的神經(jīng)學(xué)疾病發(fā)[7]。也有學(xué)者進(jìn)行雌激素神經(jīng)保護(hù)機(jī)制的研究鑒于大量的雌激素在海馬區(qū)被合成u等檢過A拮抗劑阻斷所培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元內(nèi)的G（突雌和GA拮抗劑時，可使減少的樹突棘數(shù)量得以恢復(fù)，但是單獨(dú)運(yùn)用雌激素對于樹突棘的數(shù)量和GAD表達(dá)及A合成均無任何影響在癲癇模型中運(yùn)用雌激素拯救所減少的樹突棘數(shù)量和通過海馬源性雌激素操控A的的另，e烯。障。Herzog等曾對男性癲癇患者中12例性功能障礙的患者予以庚酸睪酮治療，結(jié)果12例患者的f（游離睪酮全部恢復(fù)正常性欲和性能力指數(shù)有明顯改善?？肆_米酚是一種與E2爭合顳邊緣構(gòu)中E2受體藥物Check及Herzog等曾分別報道l例男性癲病患者在給予克羅米酚后性功能明顯改善同時癲病發(fā)作也得到了更好的控制。2.3孕激（黃體酮對癲癇具有抑制作用在大部分含有雌激素受體的腦區(qū)激（P物α-二氫孕酮及3-羥基5孕酮（AP孕慣為?？褂靡茿P，它是GA劑.當(dāng)與GA受體上類固醇位點(diǎn)結(jié)合后增加GABAA受體Cl-加GA少EEG中癇樣放而抑癲癇作孕激也可過基調(diào)途徑增強(qiáng)A高GABA（A）受亞基的目以及少雌激受體的數(shù)。2.4孕激素代謝產(chǎn)物在抗癲癇機(jī)制中亦發(fā)揮著重要的作用孕激素的代謝產(chǎn)物別孕烯醇酮比它的激素前體具有更有效的抗癲癇作用Lonsdale等比較杏仁核點(diǎn)燃癲癇模型中孕酮5A-二氫孕酮、別孕烯醇酮的抗癲癇作用，已知杏仁核點(diǎn)燃癲癇模型是一種合并繼發(fā)性泛化發(fā)作和復(fù)雜部分性發(fā)作的癲癇模型結(jié)果顯示孕激素可有效對抗杏仁核點(diǎn)燃大鼠癲癇模型中的繼發(fā)性泛化發(fā)作成分但是只有當(dāng)它達(dá)到相當(dāng)高的劑量時才可對抗局灶性癲癇發(fā)作而5A二氫孕酮可以有效地對抗癲癇模型中的繼發(fā)性泛化發(fā)作和復(fù)雜部分性發(fā)作別孕烯醇酮則可有效對抗癲癇發(fā)作的繼發(fā)性泛化發(fā)作成分，但無法對抗杏仁核局灶放電。2.5更有學(xué)者認(rèn)為雌孕激素比值與月經(jīng)周期癲癇相關(guān)性更大。排卵期，雌激素水平達(dá)到峰值，而孕激素處于相對較低的水平，雌激素/孕激素的比率最高，癲癇發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度增加實(shí)驗(yàn)證實(shí)月經(jīng)周期中測量不同時間雌二醇和孕酮水平，計算雌孕激素比值，此比值與癲癇發(fā)作頻率呈正相關(guān)。參考文獻(xiàn)：[1]沈鼎.臨床癲癇[M].上海學(xué)技出社，194，9：67-77，144.[2]陳云春，黃遠(yuǎn).男癎[J].中國臨神經(jīng)學(xué)，203，1（1）.[3]ChenDK.Useofserumprolactinindiagnosingepilepticseizures：reportoftheTheaetcsandyAssessmentSubcommitteeoftheAmericanAdyfeogNrg，25，65（5：87.[4IoavijIftofepeyandaniplpicdsoereproductivehealth[J].Neurolog，2004，62：247.[5]貴.女癇[J].中國臨神科201（33933.[6MrpyDDPogsernepreventsestradiolindueddenditicspineformtioninculuredhipocapalneuonsJ].eurondorinlogy，2000；72（3：133-43.[7]SharfanHE.Estrogenandbrain-derivedneurotr