川楝子致小鼠肝毒性時(shí)效、量效關(guān)系研究

川楝子致小鼠肝毒性時(shí)效、量效關(guān)系研究

11.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其他母蠶，18.20g，雌雄各半，上海斯樂克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供，證書號(hào)scxk（上海）2003-0003。飼養(yǎng)于上海中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。1.2植物川吾子注射液的制備川楝子原藥材購(gòu)于上海養(yǎng)和堂張江分店,四川產(chǎn),批號(hào)051216,經(jīng)上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院趙志禮教授鑒定系為楝科植物川楝川楝子藥液的制備(水提醇沉):將藥物粉碎呈顆粒狀,水煎3次。合并3次藥液,過濾,濃縮,加乙醇,回收乙醇。將上述水提醇沉液濃縮至濃度為10g/ml,置冰箱,保存?zhèn)溆?。臨用前,用蒸餾水分別配成所需濃度的藥液(以下簡(jiǎn)稱“川楝子”)。1.3不符合試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的財(cái)產(chǎn)有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)試劑(批號(hào)060339);天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)試劑(批號(hào)051210,均由上海豐匯醫(yī)學(xué)科技有限公司提供)。1.4全自動(dòng)生化分析AR2130電子天平(奧豪斯國(guó)際貿(mào)易上海有限公司);全自動(dòng)生化分析儀HITACHI7020(日本HITACHI公司);系統(tǒng)顯微鏡BX51/BX52(日本奧林巴斯光學(xué)株式會(huì)社);全能型脫水機(jī)(徠卡公司)。2對(duì)小鼠血清alt,ast的檢測(cè)2.1口服半數(shù)致死量(LD2.2口服“毒性時(shí)效”關(guān)系研究取小鼠,雌雄各半,隨機(jī)分為8組,按處理時(shí)間點(diǎn)依次為0(即正常組),1,2,6,12,24,48,72h組。按0.4ml/10g灌胃1次,0h組小鼠灌服蒸餾水,其余各組灌服188g/kg川楝子。于相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)稱量小鼠體重,摘眼球取血,血3000r/min離心10min,取血清,以全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清ALT,AST。摘取小鼠肝臟、脾臟、胸腺,稱重并計(jì)算臟器指數(shù)2.3口服“毒性量效”關(guān)系研究取小鼠,雌雄各半,隨機(jī)分為6組,即正常組和川楝子5個(gè)劑量組。按0.4ml/10g灌胃1次,正常組灌服蒸餾水,川楝子各劑量組分別灌服166,81,57,40,28g/kg川楝子。1h后,按“2.2”方法測(cè)定血清ALT,AST,計(jì)算臟器指數(shù),另取一部分肝組織,用于觀察組織形態(tài)學(xué)變化。2.4統(tǒng)計(jì)方法使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件Probit法計(jì)算LD33.1口服3.1.1給藥后的一般情況部分動(dòng)物在給藥后0.5～13.1.2死亡情況正常組小鼠死亡為0;川楝子各組按劑量從低到高的死亡數(shù)依次為0,3,5,10。計(jì)算3.2口服“毒性結(jié)合”的關(guān)系3.2.1血清給藥后1～123.2.2影響肝臟、脾臟和胸腺器官的指數(shù)給藥63.2.3影響肝臟組織的形態(tài)光鏡下觀察,正常組肝小葉結(jié)構(gòu)清晰完好,肝細(xì)胞未見明顯變性、壞死,肝竇未見明顯淤血擴(kuò)張;給藥243.3口服“毒性量效”關(guān)系3.3.1血清川楝子81,1663.3.2影響肝臟、脾臟和胸腺器官的指數(shù)川楝子1663.3.3影響肝臟組織的形態(tài)光鏡下觀察,正常組肝小葉結(jié)構(gòu)清晰完好,肝細(xì)胞未見明顯變性、壞死,肝竇未見明顯淤血擴(kuò)張;284川吾子的急性毒性研究對(duì)川楝子致小鼠肝毒性時(shí)效關(guān)系的研究顯示:小鼠單次灌服188對(duì)川楝子致小鼠肝毒性量效關(guān)系的研究顯示,小鼠單次灌服較高劑量的川楝子后,可使血清《名醫(yī)別錄》謂川楝子有小毒,但臨床應(yīng)用仍很廣泛,現(xiàn)代對(duì)其毒性的研究較少。有臨床研究表明消化道的不良反應(yīng)大多在服藥后1～2由于川楝子臨床上以湯劑口服為主,為了能更安全地應(yīng)用,了解其口服毒性特