丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展-課件

丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展丙肝的現(xiàn)狀I(lǐng)FN時(shí)代慢丙肝治療的不斷進(jìn)步DAAs時(shí)代全球第一個(gè)可以治愈的慢性病毒感染性疾病丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展丙肝的現(xiàn)狀丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展4丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展Thailand&Vietnam1,6?

3.3–4.0MEurope5,87.3-14.7MUnitedStates3.2-7.1M3,4SouthAmerica25.8–9.7MAfrica632MJapan1,7?1.3–2.6MChina1,6?13.5-25.6MAustralia10.26MTaiwan10.4-0.8MIndia&Pakistan1,6?21.1–32.4MKorea1,7?

0.6M2.0–10%感染流行率>10%<1.0%?計(jì)算自估計(jì)人群和HCV流行率的數(shù)據(jù)4丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展Thailand&Vietnam1丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展年2004-2013CDCHCVcasereport丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展年2004-2013CDCHCVc丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展遼寧建平縣流行率高福建莆田市流行率高40%吉林扶余縣流行率高河北寬城流行率高40%河北圍場(chǎng)縣流行率高河北青龍縣流行率高,40%河南永城縣流行率高安徽渦陽(yáng)縣流行率高江蘇丹陽(yáng)、金壇流行率高貴州平塘縣流行率高黑龍江吉林遼寧北京河北天津山東江蘇上海浙江福建廣東海南廣西江西湖南湖北安徽河南山西內(nèi)蒙古陜西寧夏甘肅重慶四川貴州云南西藏青海新疆渭南~40%寧城~40%阿榮旗~40%嫩江~40%河源市紫金縣~40%丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展遼寧建平縣流行率高福建莆田市流行率高471.陳園生等，中華流行病學(xué)雜志，2011，32（9）：888-912.Source：莊輝院士，2010年丙肝防治策略研討會(huì)丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展171.陳園生等，中華流行病學(xué)雜志，2011，32（9）：8丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展JaneP.Messina,Hepatology,2015,61(1):77-87不同區(qū)域HCV基因分型的分布丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展JaneP.Messina,丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展SubtypeunidentifiableMultiplegenotypes1b2b6cHCV基因型1a3b3a2aor2c6aor6bOverallHYRaoetal;JournalofGastroenterologyandHepatology2014;29:545-553丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展Subtypeunidentifiab丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展NaturalHistoryofHepatitisCInfection@HepatitisCOnline2015Sep16飲酒、肥胖、合并感染HIV或HBV可加速疾病進(jìn)展丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展NaturalHistoryofH丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展-課件丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展-課件丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展中華肝臟病雜志2015年12月第23卷第12期.EASL,JournalofHepatology2014.60：392-420.AASLD-IDSA.RecommendationsforTesting,Managing,andTreatingHepatitisC.慢性丙型肝炎的治療目標(biāo)－清除HCV，獲得治愈SVR是指結(jié)束治療后12或24周時(shí)，使用高靈敏的檢測(cè)(<15IU/ml)無(wú)法檢測(cè)到HCVRNACOBAS?HCVRNA檢測(cè)提供準(zhǔn)確的療效監(jiān)測(cè)，減少?gòu)?fù)發(fā)無(wú)論是PR治療或DAAs治療，均應(yīng)使用高靈敏HCVRNA監(jiān)測(cè)療效及確定停藥時(shí)機(jī)EASL中華肝臟病雜志2015年12月第23卷第12期.慢性丙型肝炎丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展長(zhǎng)效干擾素（PegIFN）優(yōu)于普通IFNα干擾素與利巴韋聯(lián)合治療優(yōu)于干擾素單藥治療利巴韋林禁忌者，單用PegIFN或IFNα治療丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展SVR:停藥后24周，HCVRNA檢測(cè)不到或轉(zhuǎn)陰IFN24周1998年1干IFN48周1998年1IFN+RBV1998年2PEG-IFN+RBV2004年3PEG-IFN+RBV治療中國(guó)慢丙肝患者2008年4SVR(%)PEG-IFN+RBV治療中國(guó)慢丙肝實(shí)現(xiàn)cEVR患者2013年5丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展SVR:停藥后24周，HCVRNA檢測(cè)不到或轉(zhuǎn)陰IFN干DAAs(direct-actingantivirals)時(shí)代

治愈丙肝DAAs(direct-actingantivirals)EASLAASLDAPASL各大年會(huì)紛紛推出新的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和realworld數(shù)據(jù)EASLAASLDAPASL各大年會(huì)紛紛推出新的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)HCV已經(jīng)被認(rèn)為是全球第一個(gè)可以治愈的慢性病毒感染性疾病HCV已經(jīng)被認(rèn)為是全球第一個(gè)可以治愈的慢性病毒感染性疾病丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展-課件丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展-課件DAAs時(shí)代我們面臨的問題DAAs時(shí)代我們面臨的問題丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展終末期腎病/透析患者終末期腎病/透析患者選擇DAAs時(shí)需注意腎損害者的安全性選擇DAAs時(shí)需注意腎損害者的安全性Grazoprevir/elbasvir在腎損害患者中的使用Grazoprevir/elbasvir輕中度腎損傷，目前多個(gè)DAA方案獲批使用，如3D方案、EBR/GZR、LDV/SOF、SMV+SOF和DCV/SOF等重度腎損害和終末期腎病接受血透者，目前獲批可以使用的藥物為主要經(jīng)肝臟代謝的西咪普韋、達(dá)拉他韋和3D方案以及EBR/GZR腎移植患者應(yīng)用DAA時(shí)注意與免疫抑制劑如他克莫司、環(huán)孢素A等存在相互作用腎損害患者中使用DAA的原則腎損害患者中使用DAA的原則失代償期肝硬化患者失代償期肝硬化患者丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展AdaptedfromPoordadFetal.Daclatasvir,sofosbuvir,andribavirincombinationforHCVpatientswithadvancedcirrhosisorposttransplantrecurrence:phase3ALLY-1study[EASLabstractLO8].JHepatol.2015;62(1)(suppl).4丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展AdaptedfromPoordad丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展AdaptedfromPoordadFetal.Daclatasvir,sofosbuvir,andribavirincombinationforHCVpatientswithadvancedcirrhosisorposttransplantrecurrence:phase3ALLY-1study[EASLabstractLO8].JHepatol.2015;62(1)(suppl).4*ThepatientdidnotachieveaSVRatweek12丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展AdaptedfromPoordad肝移植后患者肝移植后患者評(píng)價(jià)LDV/SOF+RBV在肝移植后患者的應(yīng)用SOLAR-2入組了12個(gè)國(guó)家34個(gè)中心的329例患者SOLAR2trial[EASLabstractG02].JHepatol.2015;62(1)(suppl).5評(píng)價(jià)LDV/SOF+RBV在肝移植后患者的應(yīng)用SOLADAA治療肝移植受體HCV感染的建議DAA治療肝移植受體HCV感染的建議HIV/HCV共感染患者HIV/HCV共感染患者Harvoni治療HIV/HCV共感染Harvoni治療HIV/HCV共感染丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展-課件DAA耐藥與治療失敗DAA耐藥與治療失敗丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展RAVs（resistanceassociatedvariant）耐藥相關(guān)變異病毒Y93H與達(dá)卡他韋耐藥相關(guān)，無(wú)變異者SVR率為90%以上；發(fā)生變異的SVR率為40%C316N與索非布韋耐藥相關(guān)丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展RAVs（resistanceas丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展中國(guó)基因1b型患者SOF相關(guān)基因耐藥C316N突變發(fā)生率達(dá)%WangYetal.ChinMedJ(Engl).2015Oct5;128(19)2625-31.71%（103/145）存在至少一種與NS3/4A

RAV14.9%（22/148）的患者存在至少一種與NS5A蛋白酶抑制劑耐藥相關(guān)的突變基因94%（129/137）NS5B

RAV94丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展中國(guó)基因1b型患者SOF相關(guān)基因耐藥C3丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展C316NRAV顯著降低SOF治療GT1b患者的SVR率1RAVs可導(dǎo)致DCV/ASV治療SVR的降低254例基因1型丙肝患者（其中24例基因1b型）接受SOF+RBV（n=18）或SOF+PR治療日本真實(shí)世界中DCV/ASV治療的療效和安全性1.Vermehren

J

etal.

AASLD.2015

#1055.2.Sezaki

H

et

al.

AASLD.2015

#1191.無(wú)RAVsNS3

RAVsNS5A-L31

RAVsY93

RAVs丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展C316NRAV顯著降低SOF治療GT丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展研究目的：評(píng)估ABT-493（NS3/4A蛋白酶抑制劑）聯(lián)合ABT-530（NS5A抑制劑）±RBV治療療DAA治療失敗GT1丙型肝炎患者的有效性和安全性研究方案：每天一次，療程12周

41例（82%）存在基線RAVs

15例NS3

10例NS5A

16例NS3/NS5A結(jié)果：SVR12：＞95%副作用頭痛28%疲勞26%惡心20%

丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展研究目的：評(píng)估ABT-493（NS3/4妊娠/哺乳期患者妊娠/哺乳期患者丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展-課件丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展-課件目前尚無(wú)DAAs批準(zhǔn)用于妊娠、哺乳期婦女，也無(wú)藥物被批準(zhǔn)用于預(yù)防母嬰垂直傳播因此，建議孕前常規(guī)篩查，確診HCV感染，先行抗HCV治療目前尚無(wú)DAAs批準(zhǔn)用于妊娠、哺乳期婦女，也無(wú)藥物被批準(zhǔn)用于DAAs與HCCDAAs與HCC丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展該小規(guī)模隊(duì)列研究提示經(jīng)DAA治療清除HCV后，HCC復(fù)發(fā)率較高丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展該小規(guī)模隊(duì)列研究提示經(jīng)DAA治療清除HC丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展DAAs與HBVDAAs與HBV丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展使用DAA治療HBV、HCV合并感染者應(yīng)注意HBV再活化使用DAA治療HBV、HCV合并感染者丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展PrOD（奧比他韋/帕利瑞韋/利托那韋+達(dá)塞布韋）索非布韋/西米普韋索非布韋/雷迪帕韋入組（例）372815781,0440失代償發(fā)生率（1000人-年）

10.6(5.89-17.36)32.4(20.74-48.16)13.0(9.74-17.10)基線有肝硬化的患者的失代償發(fā)生率（1000人-年）

36.9(19.1-64.5)61.8(38.2-94.5)

41.1(29.9-55.2)基線無(wú)肝硬化的患者的失代償發(fā)生率（1000人-年）

2.7(0.6-8.0)7.5(1.5-21.8)

2.7(1.