復(fù)方新諾明對鱸口藥物代謝動力學(xué)的影響

復(fù)方新諾明對鱸口藥物代謝動力學(xué)的影響

磺胺有幾種通常使用的藥物。目前，國外已研究磺酰胺（smm）對鰻魚、磺-2和6-二甲基氧吡啶（sdm）的影響。1材料和方法1.1材料表面1.1.1實驗動物健康鱸魚,體重約200g,飼養(yǎng)于青島麥島實驗基地。水溫為16±1℃,充氣,流水,每日投喂新鮮雜魚。1.1.2合成獸藥監(jiān)察所生產(chǎn)的藥物復(fù)方新諾明標(biāo)準(zhǔn)品,純度≥99.5%,中國獸藥監(jiān)察所生產(chǎn);原藥:復(fù)方新諾明藥片,山東新華制藥股份公司生產(chǎn),批號:(1995)032081。1.1.3藥物和試劑無水硫酸鈉(A.R)、二氯甲烷(A.R)、冰醋酸(A.R)、正己烷(A.R)、乙腈(HPLC)。1.1.4實驗設(shè)備Waters600型高效液相色譜儀,包括Waters600型控制器和Waters1.2方法1.2.1標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制準(zhǔn)確稱取20mg磺胺甲口惡唑(SMZ)和20mg甲氧芐啶(TMP)溶于100ml流動相中,配成100μg/ml的母液,再依次稀釋成50,25,10,5,1μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液,于冰箱中4℃保存。1.2.2高效液相色譜測定準(zhǔn)確稱取1g組織(肌肉、肝臟和腎臟)或準(zhǔn)確吸取1ml血液,加入少許無水硫酸鈉,再加入3ml二氯甲烷,16000r/min勻漿10s,再用3ml二氯甲烷清洗刀頭,合并兩次提取液,振蕩1min,5000r/min離心10min,吸取全部上清液,在40℃恒溫水浴下用氮?dú)獯蹈?殘渣用1ml流動相溶解,加入1ml正己烷去脂肪,下層液過0.22μm的微孔濾膜,過濾后的液體可進(jìn)行高效液相色譜測定。1.2.3條件1柱子:C1.2.4標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備將配制的1,2,5,10,25,50μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)品溶液用HPLC儀測其峰面積,然后以峰面積為縱坐標(biāo),濃度為橫坐標(biāo)做標(biāo)準(zhǔn)曲線,求出回歸方程和相關(guān)系數(shù)。1.2.5樣品處理和標(biāo)準(zhǔn)液的制備實驗分兩組,一組將空白組織(肌肉、肝臟和血液)按表加入標(biāo)準(zhǔn)液,然后按照樣品的處理程序進(jìn)行處理;另一組將未加入標(biāo)準(zhǔn)液的空白組織按照樣品的處理程序進(jìn)行處理,然后再按表1加入標(biāo)準(zhǔn)液。按照公式進(jìn)行計算:回收率(%)=(處理前加入標(biāo)準(zhǔn)液樣品的測定值/處理后加入標(biāo)準(zhǔn)液樣品的測定值)×100%1.2.6不同時間間隔取樣將實驗用魚隨機(jī)分組,每組5尾,單次口服給藥(將藥物配成懸濁液,口灌)。按不同的時間間隔取樣(肌肉、肝臟、腎臟和血液),每一時間點取一組魚。復(fù)方新諾明的實驗用魚為鱸魚,給藥劑量為200×101.2.7藥代動力學(xué)分析根據(jù)血液藥物濃度-時間(Ci-Ti)數(shù)值,采用MCPKP藥代動力學(xué)程序進(jìn)行藥代動力學(xué)分析和處理,該程序可自動選擇最佳模型,并將其進(jìn)行非線性最小二乘法擬合,計算出藥代動力學(xué)參數(shù)。2結(jié)果與討論2.1線性范圍內(nèi)線性關(guān)系SMZ和TMP在1～50μg/ml濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,相關(guān)系數(shù)r分別為0.996642和0.999337,回歸方程:C=3.12625×102.2設(shè)教藥物在組織中的濃度將高效液相色譜測得的復(fù)方新諾明的峰面積代入各自的標(biāo)準(zhǔn)曲線所繪制的回歸方程,就可以求出藥物在各組織中濃度值。表3列出鱸魚口服復(fù)方新諾明后,4種組織中的藥物濃度。鱸魚單次口服劑量為200×102.3藥理學(xué)模型和參數(shù)SMZ的血液藥物濃度-時間數(shù)據(jù)符合一室開放動力學(xué)模型。表5列出了鱸魚口服SMZ的藥動學(xué)參數(shù)。鱸魚單次口服