生物堿類藥物的分析專家講座

生物堿類藥品分析

第十章生物堿類藥物的分析專家講座第1頁教學(xué)目標(biāo)（1）掌握各類生物堿藥品特征判別試驗(yàn)（2）掌握各類生物堿藥品含量測定方法、原理及結(jié)果判斷（3）了解各類生物堿藥品結(jié)構(gòu)特征及性質(zhì)生物堿類藥物的分析專家講座第2頁生物堿生物體內(nèi)含氮有機(jī)化合物總稱，大都含有特殊而顯著生理活性，治療劑量與中毒劑量較靠近植物動(dòng)物生物堿類藥物的分析專家講座第3頁特點(diǎn)1．含氮堿性化合物2．沒有共同母核3．多數(shù)含有含氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，少數(shù)氮在側(cè)鏈上（如麻黃堿）4.絕大部分存在于植物體內(nèi)；少數(shù)存在于動(dòng)物體內(nèi)（如蟾蜍堿）生物堿類藥物的分析專家講座第4頁生物堿類藥品苯烴胺類托烷類喹啉類異喹啉類吲哚類黃嘌呤類

鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿

硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿

硫酸奎寧、硫酸奎尼丁

鹽酸嗎啡、磷酸可待因

硝酸士寧、利血平

咖啡因、茶堿第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)生物堿類藥物的分析專家講座第5頁一、苯烴胺類生物堿類藥物的分析專家講座第6頁麻黃堿（l）手性生物堿類藥物的分析專家講座第7頁（二）性質(zhì)1.堿性2.旋光性3.紫外特征吸收4.氨基醇性質(zhì)生物堿類藥物的分析專家講座第8頁二托烷類藥品

結(jié)構(gòu)特征為莨菪烷衍生物莨菪醇與有機(jī)酸縮合酯莨菪酸莨菪醇硫酸阿托品（一）經(jīng)典藥品結(jié)構(gòu)生物堿類藥物的分析專家講座第9頁顛茄洋金花莨菪生物堿類藥物的分析專家講座第10頁生物堿類藥物的分析專家講座第11頁生物堿類藥物的分析專家講座第12頁生物堿類藥物的分析專家講座第13頁

喹琳類藥品分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶與苯稠合而成喹啉雜環(huán)。

喹啉類藥品分析生物堿類藥物的分析專家講座第14頁本類藥品結(jié)構(gòu)特征為苯并吡啶（氮原子在α-位）喹啉生物堿類藥物的分析專家講座第15頁（喹核堿）（喹啉環(huán)）H2SO4·2H2O硫酸奎寧（一）經(jīng)典藥品結(jié)構(gòu)生物堿類藥物的分析專家講座第16頁硫酸奎尼丁H2SO4·2H2O生物堿類藥物的分析專家講座第17頁主要化學(xué)性質(zhì)堿性：

喹核堿上N原子含有堿性，與強(qiáng)酸成鹽旋光性：

硫酸奎寧(左旋)，比旋度為-237°-244° 硫酸奎寧丁(右旋)，比旋度為+275+290°

熒光特征：硫酸奎寧在稀硫酸中顯藍(lán)色熒光硫酸奎寧丁在稀硫酸中顯藍(lán)色熒光，生物堿類藥物的分析專家講座第18頁（兩性）嗎啡四異喹啉類：生物堿類藥物的分析專家講座第19頁生物堿類藥物的分析專家講座第20頁生物堿類藥物的分析專家講座第21頁士寧五吲哚類：結(jié)構(gòu)特征為苯并吡咯吲哚環(huán)生物堿類藥物的分析專家講座第22頁生物堿類藥物的分析專家講座第23頁六黃嘌呤類：

結(jié)構(gòu)特征系由嘧啶二酮和咪唑稠合黃嘌呤生物堿類藥物的分析專家講座第24頁六黃嘌呤類：生物堿類藥物的分析專家講座第25頁1、堿性強(qiáng)弱取決于分子中氮原子上所連接基團(tuán)電效應(yīng)及立體效應(yīng)

七、生物堿類藥品通性

3、可用非水堿量法測定含量2、可與生物堿沉淀劑反應(yīng)→↓（一）堿性生物堿類藥物的分析專家講座第26頁*季銨堿*N在脂鏈或脂環(huán)上，堿性較強(qiáng)，易與酸成鹽

*

N在芳環(huán)上，堿性較弱

奎寧環(huán)、吲哚環(huán)＞芳酰胺＞

N—芳雜環(huán)＞芳胺＞氨芳香脂胺＞脂肪胺、脂環(huán)胺＞麻黃堿、阿托品、奎寧生物堿類藥物的分析專家講座第27頁（二）溶解性難溶于水易溶于有機(jī)溶劑易溶于水不溶于有機(jī)溶劑生物堿類藥物的分析專家講座第28頁（三）旋光性阿托品雖有手性C，但為消旋體

天然生物堿多為左旋體普通左旋體有生理活性生物堿類藥物的分析專家講座第29頁一、普通判別反應(yīng)（一）沉淀反應(yīng)

第二節(jié)判別試驗(yàn)生物堿類藥物的分析專家講座第30頁慣用生物堿沉淀試劑為：

1.重金屬鹽類，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等；

2.大分子酸類，如磷鉬酸、硅鎢酸等。生物堿類藥物的分析專家講座第31頁（二）顯色反應(yīng)慣用顯色試劑：濃硫酸、濃硝酸、鉬硫酸、釩硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等（三）熔點(diǎn)測定法生物堿類藥物的分析專家講座第32頁（四）UV（五）IR（六）色譜法1.HPLC2.TLC（慣用）生物堿類藥物的分析專家講座第33頁

硅膠為吸附劑：游離生物堿能順利遷移，生物堿鹽類吸附太牢，造成嚴(yán)重拖尾。處理方法：（1）在展開劑中加少許堿性試劑，如氨、二乙胺、有機(jī)脂烴胺類；（2）硅膠板用堿處理

生物堿類藥物的分析專家講座第34頁二、特征判別反應(yīng)（一）雙縮脲反應(yīng)側(cè)鏈含有氨基醇結(jié)構(gòu)水層藍(lán)色醚層紫紅OH-乙醚生物堿類藥物的分析專家講座第35頁麻黃堿（l）生物堿類藥物的分析專家講座第36頁銅配位化合物生物堿類藥物的分析專家講座第37頁（二）Vitali反應(yīng)托烷生物堿

生物堿類藥物的分析專家講座第38頁生物堿類藥物的分析專家講座第39頁（三）綠奎寧反應(yīng)含氧喹啉衍生物反應(yīng)

硫酸奎寧、硫酸奎尼丁H+翠綠色氨水生物堿類藥物的分析專家講座第40頁H2SO4·2H2O硫酸奎寧生物堿類藥物的分析專家講座第41頁（四）紫脲酸胺反應(yīng)

黃嘌啉類生物堿

生物堿類藥物的分析專家講座第42頁六黃嘌呤類：生物堿類藥物的分析專家講座第43頁（五）與芳醛縮合顯色反應(yīng)——吲哚生物堿

1.利血平+新制香草醛→玫瑰紅色2.

生物堿類藥物的分析專家講座第44頁生物堿類藥物的分析專家講座第45頁六嗎啡生物堿特征反應(yīng)1.

甲醛-硫酸反應(yīng)含羥基異喹啉類生物堿

紫堇色2.與鉬硫酸試液反應(yīng)鹽酸嗎啡+鉬硫酸→→→紫色藍(lán)色棕綠色生物堿類藥物的分析專家講座第46頁嗎啡生物堿類藥物的分析專家講座第47頁3.還原反應(yīng)嗎啡弱還原性

嗎啡與磷酸可待因區(qū)分反應(yīng)生物堿類藥物的分析專家講座第48頁例[3～7]A、雙縮脲反應(yīng)B、Marquis反應(yīng)C、二者皆是D、二者皆不是3、鹽酸麻黃堿4、鹽酸嗎啡5、咖啡因6、硫酸奎尼丁ABDD生物堿類藥物的分析專家講座第49頁例1、能夠發(fā)生Vitali反應(yīng)藥品是

A、鹽酸嗎啡

B、硫酸奎寧

C、磷酸可待因

D、鹽酸麻黃堿

E、硫酸阿托品生物堿類藥物的分析專家講座第50頁97：83．咖啡因和茶堿特征判別反應(yīng)是A.雙縮脲反應(yīng)B.Vitali反應(yīng)C.Marquis反應(yīng)D.紫脲酸銨反應(yīng)E.綠奎寧反應(yīng)

生物堿類藥物的分析專家講座第51頁第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢驗(yàn)

特殊雜質(zhì)檢驗(yàn)主要依據(jù)藥品與雜質(zhì)理化性質(zhì)差異來進(jìn)行。生物堿類藥物的分析專家講座第52頁一、藥品與雜質(zhì)物理性質(zhì)差異（一）溶解性差異

利用藥品與雜質(zhì)在溶解性方面差異進(jìn)行檢驗(yàn)。硫酸奎寧中三氯甲烷-乙醇中不溶物檢驗(yàn):三氯甲烷-乙醇中不溶物為硫酸奎寧制備過程中易引入無機(jī)鹽及其它生物堿。檢驗(yàn)方法：取供試品2g,溶于三氯甲烷-無水乙醇（2:1）混合液中，不溶物經(jīng)105℃干燥至恒重，殘?jiān)坏眠^2mg生物堿類藥物的分析專家講座第53頁（二）旋光性質(zhì)差異

硫酸阿托品[檢驗(yàn)]莨菪堿

取本品，按干燥品計(jì)算，加水制成每1ml中含50mg溶液，依法測定（附錄ⅥE），旋光度不得過–0.40°。生物堿類藥物的分析專家講座第54頁（三）對光吸收性質(zhì)差異利血平中氧化產(chǎn)物檢驗(yàn)：利血平在光照和有氧存在下均易氧化變質(zhì)，氧化產(chǎn)物含有熒光。所以，《中國藥典》要求。供試品置紫外光燈（365nm)下檢視，不得顯顯著熒光。生物堿類藥物的分析專家講座第55頁二、利用藥品與雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上差異（一）酸堿性差異硫酸阿托品

檢驗(yàn)方法：取本品0.25g，加鹽酸溶液（9→1000）1ml溶解后，用水稀釋成15ml,分取5ml,加氨試液2ml，振搖，不得馬上發(fā)生渾濁。生物堿類藥物的分析專家講座第56頁（二）顏色差異利用待測雜質(zhì)與化學(xué)試劑特有顯色反應(yīng)進(jìn)行檢驗(yàn)1.鹽酸嗎啡中阿撲嗎啡檢驗(yàn)2.磷酸可待因中嗎啡檢驗(yàn)生物堿類藥物的分析專家講座第57頁1.鹽酸嗎啡中阿撲嗎啡檢驗(yàn)取本品50mg，加水4ml溶解后，加碳酸氫鈉0.10g與0.1mol/L碘溶液1滴，加乙醚5ml，振搖提取，靜置分層后，乙醚層不得顯紅色，水層不得顯綠色。生物堿類藥物的分析專家講座第58頁2.磷酸可待因中嗎啡檢驗(yàn)取本品0.1g，加鹽酸溶液(9→10000)使溶解成5ml，加NaN02試液2ml，放置15min，加氨試液3ml，所顯顏色與嗎啡溶液[嗎啡2.0mg加HCl溶液(9→10000)使溶解成100m1]5ml，用同一方法制成對照溶液比較，不得更深。其限量為？生物堿類藥物的分析專家講座第59頁三、色譜法（一）薄層色譜法——本身稀釋對照法（二）高效液相色譜法—吸附或分配性質(zhì)差異生物堿類藥物的分析專家講座第60頁薄層色譜法

生物堿類藥物的分析專家講座第61頁一、非水溶液滴定法（非水堿量法）

原料藥（一）原理

水溶液中滴定突躍不顯著，在非水介質(zhì)中，堿性增強(qiáng)，使滴定順利進(jìn)行

第四節(jié)含量測定生物堿類藥物的分析專家講座第62頁

置換滴定：

生物堿類藥物的分析專家講座第63頁

中國藥典測定方法為：取經(jīng)適當(dāng)方法干燥供試品適量，加冰醋酸10～30ml使溶解。若供試品為氫鹵酸鹽，應(yīng)再加5％醋酸汞冰醋酸溶液3～5m1，加適宜指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。

（二）普通測定方法生物堿類藥物的分析專家講座第64頁

1.溶劑

酸性溶劑：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐惰性溶劑：苯、氯仿、四氯化碳能影響溶質(zhì)解離情況和能影響酸堿強(qiáng)度很大溶劑：硝基甲烷、丙酮、二氧六環(huán)生物堿類藥物的分析專家講座第65頁2.滴定劑：高氯酸冰醋酸溶液或高氯酸二氧六環(huán)溶液

3.指示終點(diǎn)方法電位法：玻璃—甘汞電極系統(tǒng)指示劑法：結(jié)晶紫、喹哪啶紅、二甲基黃、橙黃IV等生物堿類藥物的分析專家講座第66頁（三）注意事項(xiàng)1、水分存在可影響滴定突躍，通常加入醋酐，以吸收冰醋酸及高氯酸中含有水分。2、溫度及貯存條件對滴定液濃度有影響。生物堿類藥物的分析專家講座第67頁生物堿類藥物的分析專家講座第68頁（三）方法適用范圍主要用于Kb<10-8有機(jī)堿鹽，對于不一樣堿性雜環(huán)類藥品只有選擇適當(dāng)溶劑和指示終點(diǎn)方法才能取得滿意滴定結(jié)果生物堿類藥物的分析專家講座第69頁注意酸根影響冰醋酸溶液中各酸根酸性強(qiáng)弱以下：

高氯酸>氫溴酸>硫酸>鹽酸>硫酸氫根>硝酸>

磷酸、有機(jī)酸生物堿類藥物的分析專家講座第70頁

置換滴定：

生物堿類藥物的分析專家講座第71頁

普通均預(yù)先在溶液中加入Hg(Ac)2

冰醋酸溶液，以消除氫鹵酸對滴定干擾。

理論量1～3倍

1.氫鹵酸鹽測定生物堿類藥物的分析專家講座第72頁取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml，加熱溶解后，加醋酸汞試液

4ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液顯翠綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于20.17mgC10H15NO·HCl。鹽酸麻黃堿

生物堿類藥物的分析專家講座第73頁生物堿硫酸鹽，在冰醋酸介質(zhì)中只能被滴定至生物堿硫酸氫鹽。

2.硫酸鹽測定生物堿類藥物的分析專家講座第74頁A.硫酸阿托品

HClO4直接滴定時(shí)，反應(yīng)摩爾比為1∶1生物堿類藥物的分析專家講座第75頁B.硫酸奎寧

HClO4直接滴定時(shí)，反應(yīng)摩爾比為1∶3

生物堿類藥物的分析專家講座第76頁C.硫酸奎寧片

堿化、有機(jī)溶劑提取后滴定反應(yīng)摩爾為1∶4生物堿類藥物的分析專家講座第77頁滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測組分mg數(shù)，mg/ml滴定液濃度，mol/L被測物摩爾質(zhì)量，g/mol1mol樣品消耗滴定液摩爾數(shù)，常表達(dá)為反應(yīng)摩爾比，即1∶n生物堿類藥物的分析專家講座第78頁

因HNO3含有氧化性，可使指示劑變色，普通電位法指示終點(diǎn)。如硝酸士寧、硝酸毛果蕓香堿

3.硝酸鹽測定生物堿類藥物的分析專家講座第79頁

取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸20ml，振搖使溶解，照電位滴定法（附錄ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于39.74mgC21H22N2O2·HNO3。硝酸士寧

生物堿類藥物的分析專家講座第80頁

在冰醋酸介質(zhì)中是弱酸，可直接用高氯酸進(jìn)行滴定，如磷酸氯喹、磷酸可待因4.磷酸鹽測定生物堿類藥物的分析專家講座第81頁

因?yàn)橛袡C(jī)酸系弱酸，對滴定無干擾，能準(zhǔn)確滴定，可直接用高氯酸進(jìn)行滴定。

5.有機(jī)酸鹽測定

生物堿類藥物的分析專家講座第82頁

取本品約60mg，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.05mo1/L）滴定，至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于

22.07mgC19H23N3O2·C4H4O4。馬來酸麥角新堿

生物堿類藥物的分析專家講座第83頁

若被置換出有機(jī)酸不溶于冰醋酸，應(yīng)先將樣品堿化，有機(jī)溶劑提取游離堿后，再非水堿量法測定。生物堿類藥物的分析專家講座第84頁對不一樣酸根采取辦法HX——加HgAc2→HgX2↓H2SO4——生物堿硫酸鹽通常為2分子生物堿與1分子硫酸成鹽，可直接滴定至HSO4-（注意摩爾比）HNO3——可氧化指示劑，妨礙終點(diǎn)觀察，改用電位法測定磷酸、有機(jī)酸——無需處理，直接滴定生物堿類藥物的分析專家講座第85頁二、提取中和法（提取酸堿滴定法、提取容量法）

（一）原理與方法

生物堿類藥物的分析專家講座第86頁1.堿化2.有機(jī)溶劑提取生物堿類藥物的分析專家講座第87頁生物堿類藥物的分析專家講座第88頁磷酸可待因片

應(yīng)用水硫酸溶液溶解、過濾濾液氨試液堿化三氯甲烷提取磷酸可待因片含量測定（剩下滴定法）水浴蒸干過量硫酸滴定液氫氧化鈉滴定液回滴生物堿類藥物的分析專家講座第89頁3.中和法測定

（1）直接滴定法用于堿性較強(qiáng)生物堿

生物堿類藥物的分析專家講座第90頁（2）剩下滴定法用于堿性較弱生物堿

生物堿類藥物的分析專家講座第91頁（3）酸滴定液返提后剩下滴定法用于對熱不穩(wěn)定生物堿生物堿類藥物的分析專家講座第92頁1.堿化試劑

最慣用氨水2.提取溶劑

最慣用氯仿（二）測定條件選擇生物堿類藥物的分析專家講座第93頁（3）提取溶劑用量及提取次數(shù)通常應(yīng)提取4次，第一次用量最少應(yīng)為水液體積二分之一，以后幾次應(yīng)各為第一次二分之一

生物堿類藥物的分析專家講座第94頁3.指示劑選擇

因?yàn)榈味ㄉ甥}是強(qiáng)酸弱堿鹽，故選取甲基紅、溴酚藍(lán)、溴甲酚紫等在酸性區(qū)域變色指示劑。生物堿類藥物的分析專家講座第95頁

儀器簡單、試劑慣用，但操作繁瑣、費(fèi)時(shí)、精密度差、準(zhǔn)確度差，主要用于制劑分析（三）特點(diǎn)生物堿類藥物的分析專家講座第96頁三.酸性染料比色法

原理：在適當(dāng)pH介質(zhì)中測定有機(jī)相吸收度或?qū)⒂袡C(jī)相堿化后測定釋放出來有機(jī)染料吸收度，按標(biāo)準(zhǔn)對照法計(jì)算含量生物堿類藥物的分析專家講座第97頁1.水相中反應(yīng)

離子對BH+·In-被有機(jī)溶劑提取，使有機(jī)相呈色。剩下酸性染料留于水相3.比色法測定2.有機(jī)溶劑提取生物堿類藥物的分析專家講座第98頁影響原因水相pH值：要使有機(jī)堿以BH+形式，染料以ln-形式存在酸性染料選擇：與有機(jī)堿定量結(jié)合，生成絡(luò)合物在有機(jī)相中有較大溶解度和較高吸收度有機(jī)溶劑選擇：對絡(luò)合物有大溶解度，即與離子對形成氫鍵能力強(qiáng)，不與或極少與水相混溶慣用酸性染料有：溴麝香草酚藍(lán)溴甲酚藍(lán)溴酚藍(lán)溴用酚紫慣用有機(jī)溶劑：氯仿二氯甲烷等生物堿類藥物的分析專家講座第99頁5.有色雜質(zhì)排除4.水分影響嚴(yán)防水分混入有機(jī)層可加入無水硫酸鈉等脫水劑或經(jīng)干燥濾紙濾過

生物堿類藥物的分析專家講座第100頁

3.準(zhǔn)確度差，不能用于原料藥測定，只能用于制劑分析（三）特點(diǎn)

1.選擇性高（選取適當(dāng)pH緩沖液可消除干擾）2.靈敏度高、供試品用量少生物堿類藥物的分析專家講座第101頁硫酸阿托品片劑ChP（）片劑對照法（四）應(yīng)用生物堿類藥物的分析專家講座第102頁片劑對照法生物堿類藥物的分析專家講座第103頁四、置換酸堿滴定法

一些生物堿不能直接用酸或堿滴定，但與一些試劑反應(yīng)后，能置換產(chǎn)生定量酸或堿，可用酸或堿滴定液測定置換出酸或堿，從而間接計(jì)算被測藥品質(zhì)量。主要用于一些不具酸堿性或酸堿性較弱藥品含量測定。生物堿類藥物的分析專家講座第104頁安茶堿原料藥中茶堿含量測定：

茶堿含活潑氫顯酸性，但酸性太弱，直接用酸堿滴定沒有顯著突躍，加入硝酸溶液后與茶堿反應(yīng)生成茶堿銀鹽沉淀，同時(shí)置換出定量硝酸，再用氫氧化鈉滴定液滴定硝酸，可間接地計(jì)算出堿含量。生物堿類藥物的分析專家講座第105頁（五）紫外分光光度法大多數(shù)生物堿藥品分子結(jié)構(gòu)中都含有不飽和鍵、共軛體系或含有芳香環(huán)，在紫外光區(qū)有特征吸收，可采取紫外分光光度法進(jìn)行含量測定生物堿類藥物的分析專家講座第106頁二、含量測定非水堿量法1.原理反應(yīng)摩爾比為1∶1生物堿類藥物的分析專家講座第107頁2.測定方法（約8ml）半微量法溶劑冰醋酸滴定劑高氯酸(0.1mol/L)指示終點(diǎn)方法電位法指示劑法生物堿類藥物的分析專家講座第108頁3.氫鹵酸鹽測定在冰醋酸中酸性次序?yàn)闅潲u酸鹽干擾酸性較強(qiáng)生物堿類藥物的分析專家講座第109頁需加醋酸汞冰醋酸溶液排除氫鹵酸鹽干擾方法理論量1～3倍難解離生物堿類藥物的分析專家講座第110頁鹽酸麻黃堿ChP（）

取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml溫?zé)崛芙猓哟姿峁囈?ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至翠綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正生物堿類藥物的分析專家講座第111頁第二節(jié)硫酸阿托品分析

莨菪酸莨菪醇生物堿類藥物的分析專家講座第112頁1.Vitali反應(yīng)托烷生物堿反應(yīng)

一、判別△黃色深紫色生物堿類藥物的分析專家講座第113頁2.IR3.反應(yīng)（1）

（2）

（3）+HCl→不生成白色沉淀

生物堿類藥物的分析專家講座第114頁二、特殊雜質(zhì)檢驗(yàn)（一）硫酸阿托品中莨菪堿檢驗(yàn)（dl）（l）旋光度法（二）其它生物堿檢驗(yàn)利用堿性和溶解性差異生物堿類藥物的分析專家講座第115頁三、含量測定（一）原料

——非水堿量法反應(yīng)摩爾比為1∶1生物堿類藥物的分析專家講座第116頁（二）片劑

——酸性染料比色法原理在適當(dāng)pH介質(zhì)中

+（有機(jī)溶劑）A離子對生物堿類藥物的分析專家講座第117頁第三節(jié)硫酸奎寧分析喹核堿喹啉環(huán)生物堿類藥物的分析專家講座第118頁一、判別1.熒光反應(yīng)2.IR3.

反應(yīng)生物堿類藥物的分析專家講座第119頁4.綠奎寧反應(yīng)含氧喹啉反應(yīng)

H+翠綠色氨水生物堿類藥物的分析專家講座第120頁二、特殊雜質(zhì)檢驗(yàn)（一）氯仿—乙醇中不溶物檢驗(yàn)

殘?jiān)?.2mg（105℃）（二）其它金雞納堿檢驗(yàn)

TLC高低濃度對比法限量=0.0510.0×100%=0.5%生物堿類藥物的分析專家講座第121頁三、含量測定——非水堿量法（一）硫酸奎寧

HClO4直接滴定

反應(yīng)摩爾比為1∶3生物堿類藥物的分析專家講座第122頁硫酸奎寧——反應(yīng)摩爾比1∶3生物堿類藥物的分析專家講座第123頁（二）硫酸奎寧片堿化、有機(jī)溶劑提取后滴定

反應(yīng)摩爾比為1∶4生物堿類藥物的分析專家講座第124頁硫酸奎寧片——反應(yīng)摩爾比1∶4生物堿類藥物的分析專家講座第125頁第四節(jié)鹽酸嗎啡分析（兩性）生物堿類藥物的分析專家講座第126頁一、判別1.

Marquis反應(yīng)嗎啡特征反應(yīng)

紫堇色2.與鉬硫酸試液反應(yīng)嗎啡特征反應(yīng)鹽酸嗎啡+鉬硫酸→→→紫色藍(lán)色棕綠色生物堿類藥物的分析專家講座第127頁3.還原反應(yīng)嗎啡弱還原性

4.IR5.Cl-反應(yīng)嗎啡與磷酸可待因區(qū)分反應(yīng)生物堿類藥物的分析專家講座第128頁二、特殊雜質(zhì)檢驗(yàn)1.阿撲嗎啡靈敏度法Na2CO3綠色乙醚深寶石紅色醚層水層綠色生物堿類藥物的分析專家講座第129頁2.罌粟酸靈敏度法H+紅色生物堿類藥物的分析專家講座第130頁3.其它生物堿TLC法可待因雜質(zhì)對照品法其它生物堿高低濃度對比法可待因生物堿類藥物的分析專家講座第131頁三、含量測定1.非水堿量法原料加醋酸汞試液消除鹽酸對滴定影響2.紫外分光光度法片劑生物堿類藥物的分析專家講座第132頁士寧第五節(jié)硝酸士寧分析吲哚環(huán)生物堿類藥物的分析專家講座第133頁一、判別1.與重鉻酸鉀反應(yīng)紫色生物堿類藥物的分析專家講座第134頁2.

反應(yīng)藥典附錄“普通判別試驗(yàn)”

(3)加高錳酸鉀試液，紫色不褪(1)Fe2+棕色(2)Cu生物堿類藥物的分析專家講座第135頁二、特殊雜質(zhì)檢驗(yàn)——馬錢子堿

硝化反應(yīng)紅色不得顯色靈敏度法生物堿類藥物的分析專家講座第136頁三、含量測定1.非水堿量法原料藥2.紫外分光光度法電位法指示終點(diǎn)氧化性，破壞指示劑結(jié)構(gòu)，改變指示劑顏色生物堿類藥物的分析專家講座第137頁例8、檢驗(yàn)硫酸阿托品中莨菪堿時(shí)，應(yīng)采取

A、色譜法

B、紅外分光法

C、旋光度法

D、顯色法

E、直接檢驗(yàn)法生物堿類藥物的分析專家講座第138頁96：136、用非水溶液滴定法測定鹽酸嗎啡含量時(shí)，應(yīng)使用試劑

A、5％醋酸汞冰醋酸液

B、鹽酸

C、冰醋酸

D、二甲基甲酰胺

E、高氯酸生物堿類藥物