他汀類藥物發(fā)展和臨床使用培訓(xùn)課件

他汀類藥物作用機(jī)制美伐他汀洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀發(fā)展歷程美伐他?。∕evastatin）1975年，日本三共制藥從青霉菌發(fā)酵液中發(fā)現(xiàn)又名密實(shí)菌素因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物出現(xiàn)小腸形態(tài)學(xué)上改變的毒性，故臨床不使用藥效基團(tuán)前藥，內(nèi)酯環(huán)在體內(nèi)水解轉(zhuǎn)化為二羥基酸顯效“一”洛伐他?。↙ovastatin）原創(chuàng)廠家默克公司，商品名有美降之、羅特等1987年，第一個(gè)上市的HMG－CoA還原酶抑制劑“貴族”——“平民”藥效基團(tuán)前藥，內(nèi)酯環(huán)在體內(nèi)水解轉(zhuǎn)化為二羥基酸顯效“一”“二”辛伐他?。⊿imvastatin）原創(chuàng)廠家是默沙東，商品名是舒降之它是在洛伐他汀的基礎(chǔ)上將2-甲基丁酸酯側(cè)鏈轉(zhuǎn)化為2,2-甲基丁酸酯得到辛伐他汀降脂強(qiáng)度明顯高于洛伐他汀藥效基團(tuán)前藥，內(nèi)酯環(huán)在體內(nèi)水解轉(zhuǎn)化為二羥基酸顯效前藥，內(nèi)酯環(huán)在體內(nèi)水解轉(zhuǎn)化為二羥基酸顯效普伐他汀（Pravastatin）原創(chuàng)廠家是美國(guó)施貴寶，商品名有普拉固、美百樂(lè)鎮(zhèn)等通過(guò)肝腎雙通道代謝途徑，而不需要細(xì)胞色素P450，藥物之間的相互作用非常少，比較安全降脂的力度是20毫克的普伐他汀和10毫克的辛伐他汀差不多藥效基團(tuán)氟伐他?。‵luvastatin）商品名來(lái)適可也是通過(guò)多種代謝途徑代謝，其他藥物之間的相互作用很少，相對(duì)比較安全。降脂效果很弱如果確實(shí)需要聯(lián)合應(yīng)用吉非羅奇，目前只推薦氟伐他汀和它聯(lián)用阿托伐他汀(Atorvastin)原創(chuàng)廠家是美國(guó)輝瑞，商品名立普妥。降脂的幅度非常大，可達(dá)50%以上安全性高，劑量范圍廣，20-80mg他汀類傳奇藥物，第一個(gè)過(guò)百億瑞舒伐他?。≧osuvastatin）原創(chuàng)廠家是阿斯利康，商品名為可定被稱為超級(jí)他汀，他汀類藥物中是降脂力度最強(qiáng)的安全性更高，對(duì)于肝臟、腎臟、肌肉影響相對(duì)較小最后一個(gè)上市，低劑強(qiáng)效臨床指標(biāo)改變藥品療效進(jìn)展治療6周后，LDL-C自基線的變化（%）0–10–20–30–40–50–6010mg*–5–15–25–35–45–5520mg?10mg20mg80mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg*P<0.002與阿托伐他汀10mg；辛伐他汀10,20,40mg；普伐他汀10,20,40mg相比?P<0.002與阿托伐他汀20,40mg；辛伐他汀20,40,80mg；普伐他汀20,40mg相比

?P<0.002與阿托伐他汀40mg；辛伐他汀40,80mg；普伐他汀40mg相比40mg?他汀“6”原則注：STELLAR研究是一項(xiàng)大規(guī)模、多中心、平行分組、開(kāi)放試驗(yàn)，共入選高膽固醇血癥的患者2431例，比較了辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀各個(gè)劑量范圍的療效臨床安全性關(guān)注重點(diǎn)肝損傷機(jī)制HMG-CoA他汀類藥物多萜醇異戊烯腺嘌呤泛醌膽固醇肌細(xì)胞復(fù)制減少肌細(xì)胞膜功能異常肌細(xì)胞能量代謝異常甲羥戊酸肌肉損傷機(jī)制對(duì)肝臟的影響CK上升達(dá)10倍正常上限并有肌肉癥狀出現(xiàn)西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀(20,40mg)發(fā)現(xiàn)CK>正常上限10倍的患者比例*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20)對(duì)肌肉的影響藥品安全性進(jìn)展拜斯亭事件注：研究回顧分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治療的血脂異?；颊叩陌踩?，評(píng)估他汀的獲益-風(fēng)險(xiǎn)比特性。拜斯亭事件德國(guó)拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隸屬醫(yī)藥公司發(fā)出了緊急通知：立即停止銷售西立伐他汀，包括所有劑型。由于拜斯亭與吉非貝齊合用有發(fā)生橫紋肌溶解不良反應(yīng)的危險(xiǎn)，為此拜耳公司采取果斷措施決定主動(dòng)將拜斯亭從市場(chǎng)上撤回。這就是影響頗大的“拜斯亭事件”拜斯亭與1997年上市，1999年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。自拜斯亭進(jìn)入市場(chǎng)后，全球80多個(gè)國(guó)家有超過(guò)600萬(wàn)患者