利尿及脫水藥物

30-8月-231第28章利尿藥和脫水藥DiureticsandDehydrants

第1頁30-8月-232第一節(jié)利尿藥

利尿藥分類和作用部位第2頁30-8月-233類別 藥品 作用部位

高效能 呋塞米 髓袢升支

highefficacy furosemide (Na+/K+/2CI-)中效能 噻嗪類 遠曲小管近端

moderate thiazide (NaCl)

弱效能 螺內(nèi)酯 遠曲小管和集合管

low spironolactone (Na+-K+

交換)

乙酰唑胺 Proximal acetazolamide (抑制CA)

第3頁30-8月-234利尿藥作用生理學(xué)基礎(chǔ)

PhysiologicalBasisofDiureticAgentA.

腎小球濾過Glomerularfiltration

強心苷(Cardiacglycoside),氨茶堿(Aminophyline)B.腎小管重吸取和分泌(Tubularreabsorption&secretion)

1.近曲小管(Proximaltubule)

第4頁30-8月-235Tubulartransportsystemsandsiteofactionofdiuretics.①acetazolamide，②furosemide，③thiazide,④aldosteroneantagonists.第5頁30-8月-236高效能利尿藥

（Highefficacydiuretics）

呋塞米 furosemide (速尿)作用:

1.使腎小管對Na+重吸取由本來99.4%下降為70％～80％，利尿作用強大。

2.袢利尿藥通過對血管床直接擴張作用影響血流動力學(xué)。擴張全身靜脈,

增加心力衰竭患者全身靜脈容量，減少左室充盈壓，減輕肺淤血。擴張腎血管，增加腎血流量（促進PGs合成有關(guān))。第6頁30-8月-237利尿作用機制

:

抑制髓袢升支

Na+/K+/2CI-Cotransporter

Na+

、K+

、CI-

重吸取減少

髓質(zhì)間液NaCl減少

滲入壓減少

集合管重吸取水減少。尿排Na+

、K+

、CI-、水、*Ca2+、*Mg2+

增加。

*K+

重吸取減少，管腔液正電位下降，

Ca2+、Mg2+

重吸取減少。

第7頁30-8月-238應(yīng)用：1.急性肺水腫和腦水腫2.其他各類嚴重水腫（心、肝、腎性）3.急慢性腎功能不全4.加速毒物排泄5.急性高血鈣第8頁30-8月-239不良反應(yīng)水與電解質(zhì)紊亂。耳毒性，并用氨基糖苷類易發(fā)生，且可致永久性耳聾。3.高尿酸血癥本類其他藥品：依他尼酸（ethacrynicacid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）第9頁30-8月-2310本類其他藥品依他尼酸（ethacrynicacid，利尿酸）布美他尼（bumetanide）第10頁30-8月-2311中效能利尿藥

噻嗪類 thiazide

本類藥品作用相同，僅所用劑量不一樣，但均能達成同樣效果。氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本類藥品原形藥品，常用噻嗪類尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。 其他如吲噠帕胺（indapamide）、氯噻酮（chlortalidone，氯酞酮）等它們雖無噻嗪環(huán)但有磺胺構(gòu)造，其利尿作用與噻嗪類相同。

第11頁30-8月-2312

氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide作用和作用機制

1.利尿：溫和、持久 抑制遠曲小管Na+

/Cl－cotransporter

抑制NaCl重吸取 尿排Na+

、Cl－、水、*K+

*遠曲小管Na+

集Na+-K+交換第12頁30-8月-2313

2.抗利尿（機制不清）3.降壓早期：利尿

血容量減少長期：排Na＋血管平滑肌細胞內(nèi)Na+減少

Na+-Ca2+

交換減少細胞內(nèi)內(nèi)Ca2+

減少 血管擴張，血壓下降。第13頁30-8月-23141.多種原因引發(fā)輕、中度水腫2.高血壓3.尿崩癥4.特發(fā)性高尿鈣伴有尿結(jié)石者(促進PTH調(diào)整遠曲小管Ca2+重吸取抑制尿鈣排出)。應(yīng)用第14頁30-8月-2315

不良反應(yīng)1.水電解質(zhì)平衡紊亂2.高尿酸血癥3.高血糖4.高血脂5.過敏反應(yīng)第15頁30-8月-2316弱效能利尿藥

螺內(nèi)酯 spironolactone(安體舒通)

其化學(xué)構(gòu)造與醛固酮相同。

第16頁30-8月-2317螺內(nèi)酯

作用

1.利尿作用弱、慢、久2.體內(nèi)醛固酮水平升高時，作用顯著。

第17頁30-8月-2318作用機制

本藥與醛固酮競爭遠曲小管和集合管上皮細胞內(nèi)醛固酮受體抑制醛固酮－受體復(fù)合物形成產(chǎn)生醛固酮相反作用排Na+

、水，保K+

。是醛固酮競爭性拮抗劑。第18頁30-8月-2319應(yīng)用

多種與醛固酮升高有關(guān)水腫(肝、腎、心性）;

充血性心力衰竭。不良反應(yīng)：

高血鉀，是保鉀利尿藥。

性激素樣副作用。

第19頁30-8月-2320

氨苯喋啶 triamterene

阿米洛利amiloride二藥作用并非競爭性拮抗醛固酮，它們對腎上腺切除動物仍有保鉀利尿作用。均作用于遠曲小管末端和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+重吸取。同步由于減少Na+重吸取，使管腔負電位減少，因此驅(qū)動K+分泌動力減少，抑制了K+分泌，因而產(chǎn)生排Na+、利尿、保K+作用。Amiloride高濃度尚可抑制Na+-H+交換和Na+-Ca2+交換（antiporters)。第20頁30-8月-2321

乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)

本藥是當代利尿藥發(fā)展先驅(qū)，是磺胺衍生物。

第21頁30-8月-2322

乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)

作用和作用機制1. 作用于近曲小管上皮細胞，抑制碳酸酐酶活性而抑制重HCO3-

重吸取，由于Na+在近曲小管可與HCO3-結(jié)合排出，近曲小管Na+重吸取會減少，水重吸取減少。但集合管Na+重吸取會大大增加，使K+分泌對應(yīng)增多（Na+-K+交換增多）。因而碳酸酐酶抑制藥主要造成尿中HCO3-、K+和水排出增多。

第22頁30-8月-23232. 抑制眼睫狀體上皮向房水中分泌HCO3-

以及脈絡(luò)叢向腦脊液分泌HCO3-

。雖然這些過程HCO3-轉(zhuǎn)移方向與在近曲小管中相反，但都能夠被碳酸酐酶抑制藥所抑制，并變化液體生成量和pH。從而抑制房水和腦脊液產(chǎn)生。第23頁30-8月-2324應(yīng)用：

1.青光眼

2.急性高山病

3.癲等乙酰唑胺第24頁30-8月-2325第二節(jié)脫水藥（dehydrants）

脫水藥又稱滲入性利尿藥（osmoticdiuretics），包括甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖、尿素等。

第25頁30-8月-2326第二節(jié)脫水藥（dehydrants）

靜脈注射給藥后，能夠提升血漿滲入壓，產(chǎn)生組織脫水作用。當這些藥品通過腎臟時，增加水和部分離子排出，產(chǎn)生滲入性利尿作用。第26頁30-8月-2327第二節(jié)脫水藥（dehydrants）

一般脫水藥具有如下特點：①靜脈注射后不易通過毛細血管進入組織；②易經(jīng)腎小球濾過；③不易被腎小管再吸取。第27頁30-8月-2328甘露醇（mannitol）

1．脫水