超敏反應(yīng)2學(xué)時(shí)

1

1.抗原

---常為細(xì)胞性抗原一、參與Ⅱ型超敏反應(yīng)的成分同種異型抗原：ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原異嗜性抗原（共同抗原）：鏈球菌與人的腎小球基底膜、心肌瓣膜之間的共同抗原感染和理化因素所致改變的自身抗原結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物抗原表位或抗原-抗體復(fù)合物第1頁(yè)/共55頁(yè)2與II型超敏反應(yīng)有關(guān)的藥物

青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西叮等藥物抗原，其表位能與血細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合獲得免疫原性，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生藥物抗原表位特異性的抗體。第2頁(yè)/共55頁(yè)33.參與損傷的細(xì)胞成分

補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞2.抗體(調(diào)理性抗體)

IgG和IgM第3頁(yè)/共55頁(yè)43.ADCC作用

IgG

+靶細(xì)胞抗原

FcγR(NK細(xì)胞)結(jié)合

ADCC殺傷靶細(xì)胞

二、II型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

IgG、IgM與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合后1.激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑

抗體（IgG或IgM）+抗原（靶細(xì)胞表面）

激活補(bǔ)體

形成膜攻擊復(fù)合體

破壞靶細(xì)胞。

2.促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用(調(diào)理作用)

IgG

+靶細(xì)胞抗原

FcγR(

M)結(jié)合

吞噬靶細(xì)胞；

IgG（IgM）+靶細(xì)胞抗原

C3b

CR（吞噬細(xì)胞）

吞噬靶細(xì)胞。第4頁(yè)/共55頁(yè)5Mechanismsof

TypeIIhypersensitivityBcellTH2第5頁(yè)/共55頁(yè)6HosttargetcellYYC1C2C4C3C3a&C5aC3b&C5bC5-C9抗體介導(dǎo)的補(bǔ)體活化Hosttargetcell第6頁(yè)/共55頁(yè)7YYYYYC3bAntibodyTargetcellLysosomalenzymesPhagocyte抗體或補(bǔ)體介導(dǎo)的調(diào)理作用第7頁(yè)/共55頁(yè)8NKPerforinandenzymesFcreceptorYAntibodyADCCHostTargetcell

第8頁(yè)/共55頁(yè)9Mechanismsof

TypeIIhypersensitivity激活補(bǔ)體調(diào)理作用ADCC第9頁(yè)/共55頁(yè)10UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第10頁(yè)/共55頁(yè)11

三、II型超敏反應(yīng)常見疾病

（一）輸血反應(yīng)（Transfusion

reactions）

（二）新生兒溶血癥（Neonatehemolysis）（三）自身免疫性溶血性貧血（四）藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥（五）肺出血-腎炎綜合征(Goodpasture’s綜合征)

（六）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Graves病)

第11頁(yè)/共55頁(yè)12第12頁(yè)/共55頁(yè)13第13頁(yè)/共55頁(yè)14肺出血-腎炎綜合征(Goodpasture’s綜合征)

1.臨床特點(diǎn)以肺出血、進(jìn)行性腎功能衰竭為特征。

2.發(fā)生機(jī)制肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細(xì)菌感染產(chǎn)生IgG類抗體

肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷第14頁(yè)/共55頁(yè)15甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves病)抗體刺激型超敏反應(yīng)

不破壞甲狀腺細(xì)胞第15頁(yè)/共55頁(yè)16甲狀腺素TSHR垂體甲狀腺Anti-TSHRAb-TSHGraves’disease第16頁(yè)/共55頁(yè)17

第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體（IgG、IgM類）結(jié)合，形成可溶性的免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于組織，通過(guò)激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下，引起組織損傷的過(guò)程。第17頁(yè)/共55頁(yè)18一、III型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

（一）抗原—可溶性抗原（二）免疫復(fù)合物形成和沉積的影響因素（三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制（四）組織損傷特點(diǎn)

第18頁(yè)/共55頁(yè)19抗原外來(lái)抗原微生物、寄生蟲生物制劑抗毒素血清、藥物等內(nèi)在抗原變性IgG，核抗原第19頁(yè)/共55頁(yè)20

免疫復(fù)合物形成和沉積的影響因素

抗原成分在體內(nèi)長(zhǎng)期滯留—先決條件形成免疫復(fù)合物（IC）的大小抗原抗體的比例組織的解剖學(xué)及血流動(dòng)力學(xué)

IC易沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處，如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。影響免疫復(fù)合物沉積的其他因素

吞噬功能降低；補(bǔ)體功能異常；免疫復(fù)合物量過(guò)大。第20頁(yè)/共55頁(yè)21

大分子IC—易被吞噬細(xì)胞清除

中等分子IC—組織內(nèi)沉積小分子IC—易通過(guò)腎小球基底膜濾出形成IC的大小第21頁(yè)/共55頁(yè)22

抗原或抗體過(guò)剩形成小分子IC

抗原和抗體比例適當(dāng)形成大分子IC

抗原略多于抗體形成中等分子IC（抗原決定簇有剩余）第22頁(yè)/共55頁(yè)23

免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制

1.補(bǔ)體的作用

與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的C3a、C5a受體結(jié)合炎性介質(zhì)釋放

毛細(xì)血管通透性增加、滲出增加趨化中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位

2.中性粒細(xì)胞的作用：

吞噬；釋放溶酶體酶(包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶)水解血管及其周圍組織3.血小板的作用：

肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化

釋放PAF激活血小板局部缺血、壞死釋放血管活性胺水腫第23頁(yè)/共55頁(yè)24YYYYNeutrophilC1C2C4C3b&C5bC5-C9C3C3a&C5aTypeIIIHypersensitivity第24頁(yè)/共55頁(yè)25第25頁(yè)/共55頁(yè)26血管擴(kuò)張、滲出；中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；出血壞死及血栓為特征的血管炎。組織損傷特點(diǎn)第26頁(yè)/共55頁(yè)27第27頁(yè)/共55頁(yè)28第28頁(yè)/共55頁(yè)29TypeIIIhypersensitivitymechanism第29頁(yè)/共55頁(yè)30(一)局部免疫復(fù)合物病

1.Arthus反應(yīng)(實(shí)驗(yàn)性局部超敏反應(yīng))

馬血清家兔

2.人類（類Arthus反應(yīng)）

胰島素糖尿病人局部出現(xiàn)紅腫等皮下多次注射局部多次注射局部紅腫、出血及壞死二、Ⅲ型超敏反應(yīng)的常見疾病第30頁(yè)/共55頁(yè)31Arthus-likereaction第31頁(yè)/共55頁(yè)32接種乙肝后第8天發(fā)生的Arthus反應(yīng)1年后的情況第32頁(yè)/共55頁(yè)33（二）全身免疫復(fù)合物病

1.血清?。⊿erumsickness）

抗毒素血清(大量)

機(jī)體

產(chǎn)生相應(yīng)抗體

IC進(jìn)入血流

全身皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、腎損傷等一系列癥狀及體征。自限性。

第33頁(yè)/共55頁(yè)34鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起，Ⅱ型占20%左右。

鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原

鏈球菌使腎小球基底膜抗原改變補(bǔ)體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物腎小球基底膜損傷

2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）第34頁(yè)/共55頁(yè)35

體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗變性IgG類自身抗體(稱為類風(fēng)濕因子RF，IgM類)，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。

3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoidarthritis，RA）第35頁(yè)/共55頁(yè)36

細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。

4.系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemiclupuserythematosus，SLE）第36頁(yè)/共55頁(yè)37系統(tǒng)性紅斑狼瘡第37頁(yè)/共55頁(yè)38

由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原24-72小時(shí)后發(fā)生的，引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng),又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)第38頁(yè)/共55頁(yè)39一、抗原及致敏靶細(xì)胞抗原胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌、寄生蟲重金屬、常春藤毒素三硝基苯酚、化妝品、染發(fā)劑效應(yīng)細(xì)胞CD4+Th1和CD8+CTL細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞第39頁(yè)/共55頁(yè)40二、IV型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制效應(yīng)階段――再次接觸抗原CD4+Th1分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF、MCP-1等，吸引單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，活化單核巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。CD8+CTL穿孔素、顆粒酶、Fas途徑致敏階段――初次接觸抗原APC提呈抗原—→T—→致敏T細(xì)胞第40頁(yè)/共55頁(yè)41第41頁(yè)/共55頁(yè)42第42頁(yè)/共55頁(yè)43APCMechanismsoftypeIVhypersensitivityTH1MθMθpreTcTcIL2,TNFαIFNγIL2TNFαIFNγNO第43頁(yè)/共55頁(yè)44TdCellHostTargetCellMHCITcCellMΦperforinlymphokineslysosomalenzymes&O2radicalsalteredself-antigensTypeIVHypersensitivity第44頁(yè)/共55頁(yè)45UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG第45頁(yè)/共55頁(yè)46（一）感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)

如結(jié)核、麻風(fēng)及某些原蟲感染等。結(jié)核桿菌

侵入巨噬細(xì)胞

巨噬細(xì)胞活化

細(xì)菌被殺死；細(xì)菌抵抗殺傷

形成肉芽腫。

三、IV型超敏反應(yīng)的常見疾病第46頁(yè)/共55頁(yè)47第47頁(yè)/共55頁(yè)48結(jié)核菌素試驗(yàn)檢測(cè)人體是否對(duì)結(jié)核桿菌有免疫力第48頁(yè)/共55頁(yè)49（二）接觸性皮炎

半抗原（小分子）+蛋白質(zhì)（體內(nèi)）

朗格漢斯細(xì)胞遞呈

T細(xì)胞

皮膚紅腫、皮疹、水皰甚至剝脫性皮炎等炎癥反應(yīng)。第49頁(yè)/共55頁(yè)50接觸性皮炎接觸性結(jié)膜皮膚炎第50頁(yè)/共55頁(yè)51小結(jié)

類型ⅠⅡⅢⅣAbIgEIgG,IgMIgG,IgM－補(bǔ)體－++－細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞MφNK中性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞血小板Th1CTLMφ第51頁(yè)/共55頁(yè)52第52頁(yè)/共55頁(yè)53

超敏反應(yīng)的特點(diǎn)總結(jié)

1.Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型超敏反應(yīng)由抗體介導(dǎo)。

2.補(bǔ)體參與Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)，但必須依賴補(bǔ)體才能致病的只有Ⅲ