臨床總結(jié)報(bào)告

SFDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)號(hào)：2009L00235兒膚康軟膏治療小兒濕瘡(亞急性濕疹)風(fēng)熱證（Ⅱ期）臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位（蓋章）：試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位地址：試驗(yàn)負(fù)責(zé)：試驗(yàn)設(shè)計(jì)：試驗(yàn)日期：試驗(yàn)參加單位：原始資料保存地點(diǎn)：聯(lián)系人姓名：聯(lián)系人電話：申報(bào)機(jī)構(gòu)名稱（蓋章）：藥品名稱：資料項(xiàng)目編號(hào)：30臨床研究計(jì)劃與研究方案試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位（蓋章）：試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位地址：試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位地址：試驗(yàn)參加單位：原始資料保存地點(diǎn)：聯(lián)系人姓名：聯(lián)系人電話：申報(bào)機(jī)構(gòu)名稱（蓋章）：XX治療XX?。╔X證）臨床研究計(jì)劃計(jì)劃做哪幾期臨床試驗(yàn)每期的樣本量、試驗(yàn)方法試驗(yàn)單位試驗(yàn)進(jìn)度安排XX治療XX?。╔X證）II（或III）期臨床試驗(yàn)方案臨床批件號(hào)：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局××ZL××試驗(yàn)申辦單位：試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位：試驗(yàn)參加單位：試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)者：統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)者：方案制定時(shí)間：××年××月××日討論：××年××月××日本方案經(jīng)申辦者，各試驗(yàn)中心專家討論修改方案修訂時(shí)間：××年××月××日審簽：××國(guó)家藥品臨床研究基地×××版本編號(hào)：目錄縮略語(yǔ)…………………..摘要……………………..討論…………………….結(jié)論…………………….參考文獻(xiàn)……………….附件…………………….方案摘要試驗(yàn)藥物名稱：試驗(yàn)題目：以××為對(duì)照評(píng)價(jià)××治療××（××證）的有效性和安全性的隨機(jī)雙盲（或雙盲雙模擬），多中心臨床試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康模褐饕康模捍我康模河行栽u(píng)價(jià)指標(biāo)：主要指標(biāo)：次要指標(biāo)：安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：受試者數(shù)量：××例其中試驗(yàn)組××例對(duì)照組××例給藥方案：試驗(yàn)組：藥品名稱用法用量對(duì)照組：藥品名稱用法用量療程：10天試驗(yàn)進(jìn)度：試驗(yàn)開(kāi)始后××個(gè)月完成正文一.試驗(yàn)背景資料藥物研制的背景藥物的組方：處方組成，藥效成分或部位適應(yīng)病癥：臨床前藥理，毒理結(jié)論：國(guó)內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀：劑型改變適應(yīng)癥改變給藥途徑改變已知研究結(jié)論（有效性、安全性）：I期臨床試驗(yàn)結(jié)果II期臨床試驗(yàn)結(jié)果二．試驗(yàn)?zāi)康闹饕康拇我康娜囼?yàn)設(shè)計(jì)（一．）設(shè)計(jì)方案要素：設(shè)計(jì)類型平行組設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)準(zhǔn)備1階段洗脫2階段析因設(shè)計(jì)聯(lián)合用藥成組虛貫設(shè)計(jì)隨機(jī)分組完全隨機(jī)分組分層隨機(jī)分組區(qū)段隨機(jī)分組配對(duì)隨機(jī)分組盲法形式單盲雙盲（或雙盲雙模擬，雙盲單模擬）試驗(yàn)中心單中心多中心如按中心分層區(qū)組隨機(jī)雙盲雙模擬多中心平行組設(shè)計(jì)（二.）樣本含量1.符合法規(guī)要求《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）II期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組病例數(shù)不低于100例III期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組病例數(shù)不低于300例脫落率<20%符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求基本要素：均數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)差。率前提：有規(guī)范的預(yù)試驗(yàn)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)療法公認(rèn)的療效情況組間療效差別于樣本量成反比（三．）陽(yáng)性對(duì)照藥的選擇原則：公認(rèn)有效具有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)功能主治相近（或相同）給藥途徑相同（或不同）劑型相同（或不同）用法用量相同（或不同）內(nèi)容：對(duì)照藥名稱生產(chǎn)單位批準(zhǔn)文號(hào)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源藥物的組方功能主治選擇的理由安慰劑對(duì)照要符合論理學(xué)原則（四．）隨機(jī)分組方法SAS統(tǒng)計(jì)分析軟件參數(shù)：seednumber(種子數(shù))rand(段長(zhǎng))block(區(qū)段數(shù))center(中心數(shù))group(組數(shù))結(jié)果：試驗(yàn)中心隨機(jī)隨機(jī)數(shù)字表一級(jí)盲底二級(jí)盲底試驗(yàn)藥物包裝編碼表優(yōu)點(diǎn)：可重復(fù)一次性完成五．）盲法的要求及設(shè)計(jì)盲法選擇：劑量相同；雙盲劑型相同：但用法用量不同：雙盲雙模擬劑型不同：雙盲雙模擬安慰劑：（或模擬劑）：劑型外觀性狀氣味等一致兩級(jí)盲法設(shè)計(jì)：第一級(jí)兩處理組對(duì)應(yīng)的代號(hào)（ABOR12）第二級(jí)：ABOR12對(duì)應(yīng)的組別兩級(jí)盲底：密封，妥善保存應(yīng)急信件：一一報(bào)應(yīng)妥善保存四．受試者的選擇和退出（一．）診斷標(biāo)準(zhǔn)原則：公認(rèn)先進(jìn)可行國(guó)際國(guó)內(nèi)專業(yè)學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)權(quán)威機(jī)構(gòu)頒布標(biāo)準(zhǔn)：SFDA國(guó)家中醫(yī)局權(quán)威教材權(quán)威專著西醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)病癥分期分型分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)病名標(biāo)準(zhǔn)：在無(wú)西醫(yī)對(duì)應(yīng)的病癥時(shí)中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)主癥次癥舌脈5．癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)（二）入選標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)病癥病因病程分期分型分級(jí)的規(guī)定年齡性別的規(guī)定簽署知情同意書(shū)（三）排除標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)病癥病因病程分期分型分級(jí)的規(guī)定容易誤納入的病癥妊娠和哺乳期的婦女過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅幊煞诌^(guò)敏者合并心、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者(四).受試者的納入方式符合入選標(biāo)準(zhǔn)，且不屬于排除標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)入期（洗脫期）（五）受試者退出試驗(yàn)的條件及步驟過(guò)敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良反應(yīng)事件者觀察期間病情惡化者受試者不愿意繼續(xù)者（六）終止試驗(yàn)的條件發(fā)生嚴(yán)重安全性問(wèn)題藥物治療效果太差，甚至無(wú)效。試驗(yàn)方案有重大失誤申辦者要求終止5.藥品監(jiān)督管理部門(mén)要求終止（七）剔除病例標(biāo)準(zhǔn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾服藥者，或無(wú)任何隨訪記錄者。非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對(duì)試驗(yàn)結(jié)果影響較大的藥物，影響有效性和安全性判斷者。試驗(yàn)過(guò)程中非正常破盲的個(gè)別病例（八）脫落病例標(biāo)準(zhǔn)1.發(fā)生嚴(yán)重不良事件，并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者2.試驗(yàn)過(guò)程中自行退出者3.因其他各種原因療程未結(jié)束退出試驗(yàn)，失訪或死亡的病例4.資料不全，影響有效性和安全性判斷者五．治療方案試驗(yàn)藥品試驗(yàn)中藥品的名稱和規(guī)格試驗(yàn)藥：名稱規(guī)格生產(chǎn)單位批號(hào)對(duì)照藥：名稱規(guī)格生產(chǎn)單位批號(hào)藥品的包裝包裝規(guī)格包裝標(biāo)簽單包裝：最小包裝單位中包裝：一個(gè)隨訪周期用藥大包裝：一個(gè)療程用藥藥物編號(hào)：臨床研究批文號(hào)××II期(III期)臨床研究用藥適應(yīng)癥：用法用量：規(guī)格：批號(hào)：貯存：有效期：藥物供應(yīng)單位：3．藥品編盲4．藥品分配統(tǒng)一發(fā)放規(guī)范登記5．藥品清點(diǎn)6．藥品保準(zhǔn)條件適宜專人保管7．合并用藥合理使用如實(shí)記錄（二）受試者的治療一般的治療基礎(chǔ)治療或者標(biāo)準(zhǔn)治療分組治療試驗(yàn)組：藥品名稱用法用量對(duì)照組：藥品名稱用法用量（三）療程：××周（四）隨訪隨訪對(duì)象：治療后達(dá)到臨床控制或顯效的患者隨訪周期：停藥后××月隨訪指標(biāo)遠(yuǎn)期療效復(fù)發(fā)的時(shí)間復(fù)發(fā)次數(shù)復(fù)發(fā)情況并發(fā)癥發(fā)生率死亡率4．隨訪方法：上門(mén)電話就診六．不良事件的觀察試驗(yàn)用藥品有關(guān)的安全性背景資料毒理試驗(yàn)中的毒性反應(yīng)含有毒性成分或毒性藥材不良事件的記錄定義不良事件嚴(yán)重不良事件需住院治療延長(zhǎng)住院時(shí)間傷殘影響工作能力危及生命或死亡導(dǎo)致先天畸形藥品不良反應(yīng)記錄：填寫(xiě)“不良事件表”因果關(guān)系判斷時(shí)間關(guān)系、是否已知、量效關(guān)系、重復(fù)出現(xiàn)、能否解釋肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)（三）嚴(yán)重不良事件的處理及時(shí)準(zhǔn)確的處理或搶救治療如實(shí)記錄及時(shí)填寫(xiě)《嚴(yán)重不良事件報(bào)告表》及時(shí)報(bào)告（24小時(shí)內(nèi)）省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申辦者及時(shí)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)（四）應(yīng)急信件的拆閱與處理拆閱條件：發(fā)生嚴(yán)重不良事件拆閱人：主要研究者拆閱后的處理：被揭盲，做為脫落病例詳細(xì)記錄揭盲的理由日期并簽字通報(bào)監(jiān)察員（五）隨訪未緩解的不良事件及時(shí)追蹤處理記錄直至消失七.觀測(cè)指標(biāo)人口學(xué)資料年齡性別種族身高體重患病史用藥史一般體格檢查：生命體征系統(tǒng)檢查安全性觀測(cè)指標(biāo)1.試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。2.安全性判斷相關(guān)的監(jiān)測(cè)檢查三大常規(guī)肝功腎功心電圖3．與預(yù)期不良反應(yīng)相關(guān)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)（二）療效性觀測(cè)指標(biāo)主要療效指標(biāo)次要療效指標(biāo)重視：結(jié)局性指標(biāo)或終點(diǎn)指標(biāo)死亡率致殘率并發(fā)癥發(fā)生率生存質(zhì)量量表腫瘤CRF中風(fēng)癡呆精神疾病八．療效性評(píng)價(jià)療效性判定標(biāo)準(zhǔn)：公認(rèn)合理反應(yīng)試驗(yàn)?zāi)康募膊’熜ОY候療效指標(biāo)療效九．安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1級(jí)：無(wú)任何不良反應(yīng)2級(jí)：有不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥3級(jí)：有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可以繼續(xù)給藥4級(jí)：因不良反應(yīng)中止試驗(yàn)十．?dāng)?shù)據(jù)管理（一）.數(shù)據(jù)記錄病例報(bào)告表的填寫(xiě)：及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范數(shù)據(jù)修改規(guī)定化驗(yàn)單粘貼要求門(mén)診或住院病例書(shū)寫(xiě)：應(yīng)與病例報(bào)告表一致病例報(bào)告表及病例的審核每一位受試者觀察療程結(jié)束后3個(gè)工作日內(nèi)主要研究者審核、簽名二）數(shù)據(jù)監(jiān)察實(shí)施者:監(jiān)察員、數(shù)據(jù)管理員監(jiān)察內(nèi)容：是否遵循試驗(yàn)方案CRF填寫(xiě)是否及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范CRF與病歷的內(nèi)容是否一致數(shù)據(jù)有無(wú)錯(cuò)誤或遺漏CRF表傳送流程研究者填寫(xiě)監(jiān)察員監(jiān)察主要研究者審查數(shù)據(jù)管理員核查（三）數(shù)據(jù)管理錄入前再次核查，形成疑問(wèn)表雙份錄入或校對(duì)錄入邏輯檢查數(shù)據(jù)鎖定一級(jí)揭盲：開(kāi)出AB組統(tǒng)計(jì)分析二級(jí)揭盲：開(kāi)出試驗(yàn)組和對(duì)照組十一.統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)的選擇療效評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)集全分析集（ITT）意向性分析集符合方案集（PP）安全性分析數(shù)據(jù)集所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者（二）.統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)由統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)人與主要研究者共同制定（三）統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容實(shí)際兩組受試者入選數(shù)量脫落和剔除病例情況人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和其他基線特征依從性療效分析安全性分析（四）.統(tǒng)計(jì)分析方法（五）.統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告書(shū)十二.試驗(yàn)的質(zhì)量控制(一).實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)控措施各試驗(yàn)中心實(shí)驗(yàn)室藥建立試驗(yàn)觀測(cè)指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序?qū)嶒?yàn)室主要儀器設(shè)備，監(jiān)測(cè)方法應(yīng)一致（二）.研究者的培訓(xùn)臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，各試驗(yàn)中心負(fù)責(zé)人應(yīng)組織研究者學(xué)習(xí)試驗(yàn)方案三）提高受試者依從性的措施研究者應(yīng)認(rèn)真執(zhí)行知情同意。使受試者充分理解試驗(yàn)要求，配合試驗(yàn)免費(fèi)試驗(yàn)用藥，實(shí)驗(yàn)室檢查，交通補(bǔ)助費(fèi)采用藥物計(jì)數(shù)法，監(jiān)控受試者依從性要求患者在隨訪時(shí)必須把剩余的試驗(yàn)用藥帶來(lái)依從性=實(shí)際用藥量/應(yīng)該用藥量×100％依從性好：80％－120％依從性差：<80％or>大于120％（四）臨床試驗(yàn)的監(jiān)察專職監(jiān)察員監(jiān)察計(jì)劃十三論理學(xué)要求臨床試驗(yàn)方案必須在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方可實(shí)施試驗(yàn)前必須取得受試者的知情同意試驗(yàn)結(jié)果對(duì)受試者利大于弊十四資料保存臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段（20）臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段（17）臨床試驗(yàn)完成后（7）研究者：已簽名的知情同意書(shū)（原件）原始醫(yī)療文件（原件）CRF（已填寫(xiě)簽名注明日期）（副本）申辦者：CRF（已填寫(xiě)簽名注明日期）（原件）試驗(yàn)用藥的藥檢證明（原件）設(shè)盲試驗(yàn)的破盲規(guī)程（原件）總隨機(jī)表（原件）治療分配與破盲證明（原件）十五試驗(yàn)步驟.試驗(yàn)流程圖階段入組服藥后訪視第一次第二次第三次第四次時(shí)間服藥前4周8周12周簽署知情同意書(shū)1采集基本病史1專科檢查1111征候評(píng)分1111各項(xiàng)檢查11記錄合并用藥1111入組審核1隨機(jī)分組1分發(fā)藥物111記錄不良反應(yīng)111療效性評(píng)價(jià)1安全性評(píng)價(jià)1其中“1”代表選中十六.試驗(yàn)總結(jié)(一)總結(jié)(二)小結(jié)十七.各方承擔(dān)職責(zé)與論文發(fā)表規(guī)定申辦者研究者監(jiān)察員職責(zé)論文發(fā)表規(guī)定十八.預(yù)期進(jìn)度1.試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)間方案經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)三到位：試驗(yàn)藥品研究文件研究經(jīng)費(fèi)2.臨床中期協(xié)調(diào)會(huì)根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)度及完成情況確定3．臨床試驗(yàn)完成時(shí)間4．臨床試驗(yàn)資料收集統(tǒng)計(jì)及總結(jié)時(shí)間十九.參考文獻(xiàn)二十.申辦者、研究者、監(jiān)察員聲明與簽字(一).申辦者聲明我將依據(jù)《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、資助和監(jiān)察本項(xiàng)臨床試驗(yàn)，特別試對(duì)臨床試驗(yàn)中發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或者死亡的受試者提