改良型新藥研發(fā)全景回顧與展望

改良型新藥研發(fā)全景回顧與展望改良型新藥全景回顧改良型新藥研發(fā)展望概念/前景/市場概覽新藥概念新藥概念我國新藥的概念演變及改良型新藥的概念改革開放以來我國新藥概念的變化境內(nèi)外均未上市的改良型新藥，指在已知活性成份的基礎(chǔ)上，對其結(jié)構(gòu)、劑適應(yīng)癥等進行優(yōu)化，且具PhaseIIItoNDA/BLANDA/BLAtoApprovalPhaseIIItoNDA/BLANDA/BLAtoApprovalApproval數(shù)據(jù)來源：《ClinicalDevelop中國企業(yè)開發(fā)改良型新藥有很大的參考價值具備更高“性價比”?可申請優(yōu)先審評審批、突破性治療藥物審評、附條件批準(zhǔn)?從I期臨床到獲批的研發(fā)成功率：505(b)(2)為新分子實體(N美國各類藥品研發(fā)對比美國各類藥品各研發(fā)階段成功率對比505(j)90.4%90.4%88.4%78.0%73.9%70.1%505b(2)Biologics78.0%73.9%70.1%660%57.2%61.3%.660%57.2%48.3%48.7%34.4%26.5%22.6%26.5%11.5%6.2%億美元融資事件數(shù)融資金額400100090080070060040030020003503002502000億美元融資事件數(shù)融資金額400100090080070060040030020003503002502000中國仿制藥市場因集采政策落地逐漸萎縮，創(chuàng)新藥雖然市場較大但資本市場表現(xiàn)趨于冷靜33433431686731686712266121226612463974116133974116132792792018-2022年中國藥品醫(yī)院銷售額比例1中國創(chuàng)新藥2016-2023H1年投融資趨勢2國產(chǎn)進口976434231210010020162017201820192020202120222016-2022年中國上市改良型新藥國產(chǎn)/進口數(shù)量分布國產(chǎn)進口976434231210010020162017201820192020202120222016-2022年中國上市改良型新藥國產(chǎn)/進口數(shù)量分布2中國改良型新藥市場萎縮主要是由于白紫等大品種集采；但從上市數(shù)量及增速來看，仍是可期待的藍海市場單位：億元270270240210330300900363占比銷售額3383312953,57%3,18%2,80%2,59%325363占比銷售額3383312953,57%3,18%2,80%2,59%3253,35%2018201920202021202242018-2022年中國改良型新藥醫(yī)院銷售額及占比1數(shù)據(jù)來源：PharmaGOTM數(shù)據(jù)庫;PharmaBINational?數(shù)據(jù)庫；數(shù)據(jù)說明：1僅包含化藥，占比為占所有化藥醫(yī)院銷售額的比例；2為注冊分類為2類、5.1類的改良型新藥上市/投融資/在研現(xiàn)狀口腔速溶膜注射劑(凍干)膠囊劑注射劑緩釋片眼內(nèi)植入劑注射劑(脂質(zhì)體)顆粒劑眼用乳劑注射劑(膠束)654311廠家數(shù)4321口腔速溶膜注射劑(凍干)膠囊劑注射劑緩釋片眼內(nèi)植入劑注射劑(脂質(zhì)體)顆粒劑眼用乳劑注射劑(膠束)654311廠家數(shù)4321中國上市改良型新藥集中在內(nèi)分泌及代謝、麻醉鎮(zhèn)痛、眼科、神經(jīng)等領(lǐng)域；TOP劑型中高端制劑占比少，整體技術(shù)壁壘較低腫瘤領(lǐng)域腫瘤領(lǐng)域感染領(lǐng)域消化領(lǐng)域精神領(lǐng)域免疫領(lǐng)域骨骼肌肉領(lǐng)域血液領(lǐng)域心腦血管領(lǐng)域呼吸領(lǐng)域皮膚領(lǐng)域神經(jīng)領(lǐng)域泌尿生殖領(lǐng)域麻醉鎮(zhèn)痛領(lǐng)域眼科領(lǐng)域耳鼻喉領(lǐng)域內(nèi)分泌及代謝領(lǐng)域32531020294改良型新藥改良型新藥創(chuàng)新藥仿制藥1.5%2.6%3.5%1.6%3923.1%1.5%2.6%3.5%1.6%3923.1%3.2%3.2%2.0%2.0%1.6%1.6%2.4%2.4%3.8%3.8%1.9%1.9%3.5%3.5%4.9%4.9%4.3%4.3%0.0%0.0%6.7%6.7%改良型新藥相關(guān)品種Top10研發(fā)疾病領(lǐng)域1665522222211改良型新藥Top10研發(fā)劑型1：僅包含化藥，且除去了申請2.4類的創(chuàng)新藥，藥品包含多領(lǐng)域重復(fù)計算；2：近5年已有銷售額上市改良型新藥銷售額/該疾病領(lǐng)域總銷售額數(shù)據(jù)來源：PharmaGOTM數(shù)據(jù)庫;PharmaBI?National數(shù)據(jù)庫99資本向高端制劑傾斜，例如緩控釋制劑、定向/局部給藥、靶向給藥0909國內(nèi)改良型新藥平臺企業(yè)投融資情況502016-2022國內(nèi)改良企業(yè)各類平臺投融事件數(shù)廠家數(shù)2016-2022資本關(guān)注TOP5疾病領(lǐng)域11：取企業(yè)最近融資時間進行統(tǒng)計，企業(yè)包含多領(lǐng)域重復(fù)計算；2：22年較多事件融資金額未披露數(shù)據(jù)來源：PharmaGOTM數(shù)據(jù)庫;InvestGO?數(shù)據(jù)庫中國改良型新藥≠美國505(b)(2)，僅與美國Type2/3/45/9/10有關(guān)布地格福吸入氣霧劑（AZ）-布地奈//中美改良型新藥政策文件對比中美改良型新藥政策文件對比2018~2022年平均審評時限遠高于美國505(b)(2)，原因之一是中國改良型新藥更強調(diào)臨床優(yōu)勢差異點差異點臨床要求注冊類別中美改良型新藥/505(b)(2)歷年審評時限對比196數(shù)據(jù)說明：US-2017~2020年審887770 1.0%3.2% 1.6%67.9% 17.9%43.6% 18.2%28.6%34.5%39.5% 1.0% 58.5%61.6% 50.5%35.5%63.8% 1.3%31.3% 56.8%33.8%20.3%78.1% 54.1%41.0%44.4% 1.6%50.8%3.6%4.5%4.3%3.8%6.8%5.4%4.9%9.7%2.7%3.6%2051129380746461887770 1.0%3.2% 1.6%67.9% 17.9%43.6% 18.2%28.6%34.5%39.5% 1.0% 58.5%61.6% 50.5%35.5%63.8% 1.3%31.3% 56.8%33.8%20.3%78.1% 54.1%41.0%44.4% 1.6%50.8%3.6%4.5%4.3%3.8%6.8%5.4%4.9%9.7%2.7%3.6%2051129380746461635655中國在研改良型新藥TOP10領(lǐng)域占比達到60%以上，改良類型集中在2.2類和2.4類，呼吸和心腦血管領(lǐng)域2.3類占比遠高于其他領(lǐng)域腫瘤領(lǐng)域感染領(lǐng)域心腦血管領(lǐng)域神經(jīng)領(lǐng)域消化領(lǐng)域血液領(lǐng)域泌尿生殖領(lǐng)域免疫領(lǐng)域麻醉鎮(zhèn)痛領(lǐng)域呼吸領(lǐng)域中國2016-2022年改良型新藥在研格局——疾病領(lǐng)域申報數(shù)量TOP10 10.7%神經(jīng)領(lǐng)域血液領(lǐng)域感染領(lǐng)域腫瘤神經(jīng)領(lǐng)域血液領(lǐng)域感染領(lǐng)域腫瘤領(lǐng)域泌尿生殖領(lǐng)域麻醉鎮(zhèn)痛領(lǐng)域消化領(lǐng)域免疫領(lǐng)域呼吸領(lǐng)域管領(lǐng)域中國2016-2022年改良型新藥TOP10領(lǐng)域注冊分類分布數(shù)據(jù)來源：PharmaGoTM數(shù)據(jù)庫，4.3%4.6%5.7%4.6%4.1%4.1%4.3%4.6%5.7%4.6%4.1%4.1%6.4%4.5%4.3%4.8%3.4%4.8%中國在研改良型新藥和美國505(b)(2)藥物領(lǐng)域分布差異較大，常見疾病領(lǐng)域中國集中在感染/心腦血管/神經(jīng)等，美國集中在神經(jīng)/眼科/麻醉鎮(zhèn)痛等腫瘤領(lǐng)域感染領(lǐng)域心腦血管領(lǐng)域心腦血管領(lǐng)域神經(jīng)領(lǐng)域消化領(lǐng)域血液領(lǐng)域泌尿生殖領(lǐng)域泌尿生殖領(lǐng)域免疫領(lǐng)域麻醉鎮(zhèn)痛領(lǐng)域內(nèi)分泌及代謝領(lǐng)域皮膚領(lǐng)域眼科領(lǐng)域精神領(lǐng)域100%3.6%4.5%4.5% 其他領(lǐng)域骨骼肌肉領(lǐng)域其他領(lǐng)域耳鼻喉領(lǐng)域100% 4.2%4.5% 美國在研505(b)(2)藥物美國在研505(b)(2)藥物各疾病領(lǐng)域占比分布1中國2016-2022年改良型新藥在研格局——疾病領(lǐng)域986655444444455444申報＞3家14.0%86.0%其他申報＞3家18.0%82.0%其他986655444444455444申報＞3家14.0%86.0%其他申報＞3家18.0%82.0%其他中美改良型新藥/505(b)(2)藥物都有通用名扎堆的現(xiàn)象，因素之一是這些藥物的改良技術(shù)壁壘相對不高廠家數(shù)廠家數(shù)硫酸阿托品紫杉醇多西他賽鹽酸伊立替康鹽酸右美托咪定丁苯酞右蘭索拉唑阿立哌唑泊沙康唑醋酸阿比特龍枸櫞酸托法替布利培酮氯醛沙庫巴曲纈沙坦鈉西羅莫司紫杉醇氯硝柳胺berdazimer多西他賽布比卡因納曲酮大麻二酚 地塞米松拉坦前列素聚維酮碘曲伏前列素阿托品98655555中國2016-2022年改良型新藥在研格局——通用名1美國505(b)(2)藥物在研格局——通用名1截止2023.08.01廠家數(shù)申報>6家特殊劑型46.3%53.8%申報>6家普通劑型76.9%申報>6家99885555555注射劑口腔速注射劑緩釋片膠囊劑片劑口服溶滴眼劑注射注射劑注射劑鼻用噴顆粒劑凝膠劑干混軟膏劑廠家數(shù)申報>6家特殊劑型46.3%53.8%申報>6家普通劑型76.9%申報>6家99885555555注射劑口腔速注射劑緩釋片膠囊劑片劑口服溶滴眼劑注射注射劑注射劑鼻用噴顆粒劑凝膠劑干混軟膏劑口腔崩分散片多釋片無水吞控釋片膠囊劑溶膜(凍干)液劑劑(脂質(zhì)體)(膠束)(微球)霧劑懸劑解片服顆粒(緩釋)中國2016-2022年改良型新藥在研格局——劑型1中國在研2.2類改良型新藥競爭激烈的劑型占比接近80%，其中特殊劑型占據(jù)半壁江山，復(fù)雜制劑如脂質(zhì)體、膠束研發(fā)企業(yè)超過10家其他其他23.1%99數(shù)據(jù)來源：PharmaGoTM數(shù)據(jù)庫，僅包含化學(xué)進口4948454083525.0%68.3%59.5%29.7%6.1%進口4948454083525.0%68.3%59.5%29.7%6.1%中國在研改良型新藥IND、NDA趨于集中在內(nèi)資企業(yè)；內(nèi)資企業(yè)改良類型集中在2.2類，外資企業(yè)集中在2.4類2016201720182019202020212022中國2016-2022年改良型新藥IND格局——企業(yè)類型27進口1120 2.12.22.32.47.0%0.6%7.0%66.2%7.6% 19.2%國產(chǎn)進口2.7%6.1%0.0% 15.2%78.8%8.1%8.1%國產(chǎn)進口NDA中國2016-2022年改良型新藥NDA格局——企業(yè)類型中國2016-2022年改良型新藥在研格局——注冊分類1036中國2016-2022年年改良型新藥在研格局——企業(yè)2中國在研改良型新藥T0P企業(yè)中，外資企業(yè)平均研發(fā)進度較快；內(nèi)資企業(yè)中，頭部企業(yè)走在改良型新藥賽道前端036中國2016-2022年年改良型新藥在研格局——企業(yè)2○●拜耳●禮來。輝瑞●武田●武田●強生生●諾華●羅氏●綠葉制藥●正大集團8東陽光藥8東陽光藥。健康元●九洲藥業(yè)1特指通過給各研發(fā)階段賦值，然后計算平均值得到平均研發(fā)階段。其中各階石藥和麗珠都是通過多種改良方式階梯式布局增加改良藥品種?尋找相關(guān)技術(shù)人才或者合作技術(shù)平臺?中國在研改良型新藥TOP領(lǐng)域集中在感染/?尋找相關(guān)技術(shù)人才或者合作技術(shù)平臺?中國在研改良型新藥TOP領(lǐng)域集中在感染/小結(jié)改良型新藥立項機會改良型新藥立項機會挖掘-緊扣指導(dǎo)原則立項思路布局治療領(lǐng)域企業(yè)自有領(lǐng)域涉足新領(lǐng)域布局治療領(lǐng)域企業(yè)自有領(lǐng)域涉足新領(lǐng)域自有品種迭代全球上市藥物全球在研藥物尋找開發(fā)藥物自有品種迭代全球上市藥物全球在研藥物尋找開發(fā)藥物尋找改良思路基于臨床需求基于文獻數(shù)據(jù)尋找改良思路基于臨床需求基于文獻數(shù)據(jù)基于技術(shù)平臺基于技術(shù)平臺確定改良情形適應(yīng)癥相同適應(yīng)癥不同改良API結(jié)構(gòu)優(yōu)化處方等改變給藥途徑改變給藥間隔評估臨床優(yōu)勢提高有效性提高安全性提高依從性開發(fā)特定制劑確定改良情形適應(yīng)癥相同適應(yīng)癥不同改良API結(jié)構(gòu)優(yōu)化處方等改變給藥途徑改變給藥間隔評估臨床優(yōu)勢提高有效性提高安全性提高依從性開發(fā)特定制劑2.1-活性成分改構(gòu)2.2-新劑型/處方工藝/給藥途徑確定改良類型2.1-活性成分改構(gòu)2.2-新劑型/處方工藝/給藥途徑確定改良類型2.3-新復(fù)方2.3-新復(fù)方2.4-新適應(yīng)癥2.4-新適應(yīng)癥2.2-可自身搭建制劑平臺深耕，也可以和相關(guān)制劑平臺公司進行合作美國10種先進制藥技術(shù)的轉(zhuǎn)化效率及臨床試驗成功率(1980-2017)Y軸-臨床成功率：美國產(chǎn)品與臨床試驗的比例（%）25%20%0%5%10%0%5%10%15%20%25%30%口服緩釋制劑皮貼劑氣溶膠吸入●微球注射劑噴霧吸入劑懸浮液注射劑納米顆粒乳液注射劑脂質(zhì)體注射劑噴霧吸入劑懸浮液注射劑劑●粉末吸入劑X軸-學(xué)術(shù)研究到臨床試驗的轉(zhuǎn)化效率臨床試驗與出版物的比（%）高端制劑研發(fā)優(yōu)劣勢分析與代表廠家藥置難裝制合控配量需劑少應(yīng)應(yīng)效反速過良迅首不效免身起避全劑入吸————新劑量新活性成分其他類型日本歷年批準(zhǔn)上市新劑量品種實例數(shù)據(jù)來源：PharmaGoTM數(shù)據(jù)庫；《日本批準(zhǔn)的新藥及其審查周期：2022年批準(zhǔn)結(jié)果和年度趨勢調(diào)查》新劑量新活性成分其他類型日本歷年批準(zhǔn)上市新劑量品種實例數(shù)據(jù)來源：PharmaGoTM數(shù)據(jù)庫；《日本批準(zhǔn)的新藥及其審查周期：2022年批準(zhǔn)結(jié)果和年度趨勢調(diào)查》2.2/2.4-關(guān)注特殊人群的劑型、劑量改良以及適應(yīng)癥擴展開發(fā)機會u開發(fā)/擴展兒童應(yīng)用：劑型/劑量/適應(yīng)癥改良ü參考《兒童用化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》u針對特殊人群：劑量改良日本歷年批準(zhǔn)上市藥品類型情況上市復(fù)方藥物品種適組合形式匯總高血壓在研產(chǎn)品全球臨床進展高血壓在研復(fù)方產(chǎn)品全球臨床進展（II期及之后）上市復(fù)方藥物品種適組合形式匯總高血壓在研產(chǎn)品全球臨床進展高血壓在研復(fù)方產(chǎn)品全球臨床進展（II期及之后）2.3-通過探索新復(fù)