第5章-免疫細(xì)胞膜分子-課件

第5章免疫細(xì)胞膜分子白細(xì)胞分化抗原－CD分子參與識別抗原和細(xì)胞活化的CD分子參與免疫效應(yīng)的CD分子CD分子與臨床粘附分子粘附分子分類及其特性粘附分子的生物學(xué)作用粘附分子與臨床第5章免疫細(xì)胞膜分子白細(xì)胞分化抗原－CD分子第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原－CD分子CD分子對于不同的單克隆抗體識別的同一種細(xì)胞表面膜分子以分化群（clusterofdifferentiation，CD)加編號的方法稱CD分子，CD抗原等。（也有人將其稱為白細(xì)胞分化抗原）白細(xì)胞分化抗原

(leukocytedifferentiationantigen,LDA)

血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞膜表面分子。第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原－CD分子CD分子白細(xì)胞分化抗原第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原－CD分子一、參與抗原攝取和提呈的CD分子IgFcγR：CD64，CD32，CD16CR補(bǔ)體受體：CD21，CD35，CD1分子：CD1限制性T細(xì)胞的抗原提呈分子第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原－CD分子一、參與抗原攝取和提呈的C第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原－CD分子二、參與淋巴細(xì)胞抗原識別和活化的CD分子（一）參與T細(xì)胞識別抗原和活化的：TCRCD2CD3CD4CD8CD25CD28CD44CD45CD58CD86ICOS第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原－CD分子二、參與淋巴細(xì)胞抗原識別和第5章-免疫細(xì)胞膜分子-課件1.

TCR-CD3分子：IgSF,

分布于T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞。由γε、δε和ζζ（80~90%）；或γε、δε和ζη（10~20%）組成。作用：負(fù)責(zé)傳導(dǎo)抗原活化信號。ITAMγεδεζζTCR1.TCR-CD3分子：IgSF,ITAMγεδεζζ

2.T細(xì)胞共共受體（1）CD4分子：單鏈跨膜糖蛋白，胞外區(qū)有4個IgSF結(jié)構(gòu)域，分布于部分T細(xì)胞及胸腺細(xì)胞。-作用：與MHC-II類分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合，參與抗原識別及信號傳導(dǎo)。又稱協(xié)同受體分子。（2）CD8分子：

由、異二聚體組成，胞外區(qū)結(jié)構(gòu)屬IgSF。分布于部分T細(xì)胞及胸腺細(xì)胞。

作用：與MHC-I類分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合，參與抗原識別及信號傳導(dǎo)。又稱協(xié)同受體分子。2.T細(xì)胞共共受體單鏈跨膜糖蛋白，胞外區(qū)有4個IgS

3.T細(xì)胞共刺激分子（1）CD28：雙鏈跨膜糖蛋白，胞外區(qū)各有1個IgSF結(jié)構(gòu)域，分布于幾乎所有CD4T細(xì)胞，50％CD8細(xì)胞。-作用：與APC細(xì)胞表面B7(CD80/86)分子結(jié)合，提供協(xié)同刺激信號，促使T細(xì)胞活化。（2）CD80（B7-1）和CD86（B7-2）：

雙鏈，胞外區(qū)各有1個IgSF結(jié)構(gòu)域。表達(dá)于B細(xì)胞，活化單核，DC，活化T細(xì)胞。

作用：與CD28結(jié)合，提供協(xié)同刺激信號，促使T細(xì)胞活化。3.T細(xì)胞共刺激分子雙鏈跨膜糖蛋白，胞外區(qū)各有1個I

3.T細(xì)胞共刺激分子（3）ICOS（CD278）誘導(dǎo)性共刺激分子：屬于CD28家族，誘導(dǎo)性表達(dá)在活化T細(xì)胞。配體：ICOSL（CD275），B7-H2，-作用：提供協(xié)同刺激信號，促使T細(xì)胞活化。3.T細(xì)胞共刺激分子屬于CD28家族，誘導(dǎo)性表達(dá)在活

4.共抑制分子（1）CTLA-4（CD152）細(xì)胞毒性T細(xì)胞抗原4表達(dá)在活化T細(xì)胞。配體：CD80、CD86，B7-H2，-作用：提供抑制信號，負(fù)性調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。（2）PD-1程序性死亡-1分子表達(dá)在活化T細(xì)胞。配體：PD-L1(B7-H1)、PD-L2(B7-DC)，-作用：提供抑制信號，負(fù)性調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。4.共抑制分子表達(dá)在活化T細(xì)胞。（2）PD-1程序

5.其他參與T細(xì)胞活化的CD分子（1）CD45，白細(xì)胞共同抗原-作用：參與T細(xì)胞和B細(xì)胞活化。（2）CD2（LFA-2）—CD58(LFA-3)

CD2分布于胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞

CD58分布在T、B、Mo、DC等

-作用：粘附分子，參與T細(xì)胞旁路活化途徑。5.其他參與T細(xì)胞活化的CD分子-作用：參與T細(xì)胞和B細(xì)胞表面的CD分子：CD79a/CD79bCD19和CD21CD81，CD40CD80/86二、參與淋巴細(xì)胞抗原識別和活的CD分子

2參與B細(xì)胞識別抗原和活化的：B細(xì)胞表面的CD分子：二、參與淋巴細(xì)胞抗原識別和活的CD分子第5章-免疫細(xì)胞膜分子-課件CD40L(CD154):

TNFSF，表達(dá)在活化的CD4+T細(xì)胞、部分CD8+T細(xì)胞、NK細(xì)胞等表面。作用：傳遞B細(xì)胞活化的第二信號。CD40L(CD154):IgFc受體：CD64（FcgRI）(高親和力）CD32（FcgRII）(低親和力）CD16（FcgRIII）(低親和力）CD89（FcaR）(中等親和力）CD23（FceRII）(低親和力）三、參與免疫效應(yīng)的的CD分子IgFc受體：三、參與免疫效應(yīng)的的CD分子第5章-免疫細(xì)胞膜分子-課件

細(xì)胞凋亡相關(guān)CD分子：CD95(Fas/Apo-1—與細(xì)胞活化，細(xì)胞凋亡有關(guān)）CD178（FasL）細(xì)胞凋亡相關(guān)CD分子：四、CD分子與臨床參與疾病的發(fā)生,如：CD分子作為病毒受體；HIV-CD4,EBV-CD21Fas分子缺陷：淋巴增殖病，自身免疫病胰島素依賴性糖尿病，CD及其抗體與臨床免疫學(xué)診斷白血病免疫學(xué)診斷（CD分子檢測）免疫學(xué)細(xì)胞亞群檢測（T及其亞群，B，NK)CD及其抗體的臨床治療抗CD3單抗，（移植排斥）抗CD19抗CD20，（B細(xì)胞淋巴瘤）四、CD分子與臨床參與疾病的發(fā)生,如：第二節(jié)細(xì)胞粘附分子

（celladhesionmolecule，CAM/AM）

——介導(dǎo)細(xì)胞之間，或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的膜表面糖蛋白質(zhì)。——參與細(xì)胞的識別，活化，信號傳導(dǎo)，分化以及運(yùn)動等過程——

據(jù)結(jié)構(gòu)劃分為五類：選擇素黏蛋白樣家族整合素免疫球蛋白超家族鈣粘蛋白第二節(jié)細(xì)胞粘附分子

（celladhesionmo第5章-免疫細(xì)胞膜分子-課件1、選擇素家族（selectin）

一類以細(xì)胞外多糖為配體的膜單肽分子，介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞或血小板的粘附。選擇素L（CD62L,白細(xì)胞選擇素）選擇素E（CD62E,內(nèi)皮細(xì)胞選擇素）選擇素P（CD62P,血小板選擇素）一、黏附分子的分類及其特性1、選擇素家族（selectin）一類以細(xì)胞外多糖為配第5章-免疫細(xì)胞膜分子-課件第5章-免疫細(xì)胞膜分子-課件第5章-免疫細(xì)胞膜分子-課件第5章-免疫細(xì)胞膜分子-課件2、粘蛋白樣家族(mucinlikefamily)CD34；表達(dá)在造血干細(xì)胞，淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞選擇素L的配體GlyCAM-1(糖?；蕾嚨募?xì)胞黏附分子-1):表達(dá)在淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞選擇素L的配體選擇素P糖蛋白配體（PSGL-1)；表達(dá)在中性粒細(xì)胞，介導(dǎo)PMN遷移選擇素E和P的配體2、粘蛋白樣家族(mucinlikefamily)3、整合素家族integrinfamily一組由α鏈、β鏈組成的異二聚體分子。介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合至少14種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單位可將整合素家族分為8個組。β1--CD49/CD29β2--CD11/CD18一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。3、整合素家族integrinfamily一組由α鏈、第5章-免疫細(xì)胞膜分子-課件3、整合素家族integrinfamilyVLA組（β1組）遲現(xiàn)抗原/遲晚抗原--CD49x/CD29---VLA(verylateappearingantigen)---2-4wkactivatedT：VLA-1,2….6細(xì)胞黏附受體組（β2組）--CD11a,b,c,d/CD18(leukocyteintergrin)LFA-1(CD11a/CD18),Mac-1,P150/95,CD11d/CD18。血小板糖蛋白組（b3組）—abb3(CD41/CD61)avb3(CD51/CD613、整合素家族integrinfamilyVLA組（4、免疫球蛋白超家族IgSF

（immunoglobulinsuperfamily，）

------含有一個或多個與免疫球蛋白功能區(qū)結(jié)構(gòu)相似區(qū)域的膜表面分子。如：CD3,CD4,CD84、免疫球蛋白超家族IgSF（immunoglobulin

（1）細(xì)胞間粘附分子(Intercellularadhesionmolecule,ICAM)－配體是b2組整合素

ICAM-1(CD54)：分布：廣泛，活化的T、B、DC等表達(dá)明顯增加。配體：LFA-1，Mac-1等作用：增強(qiáng)APC與T細(xì)胞的相互作用，參與T細(xì)胞的活化；

內(nèi)皮細(xì)胞上的ICAM-1參與白細(xì)胞穿越毛細(xì)血管到達(dá)炎癥部位。

ICAM-2(CD102)：分布：白細(xì)胞（除中性粒細(xì)胞）配體：LFA-1，Mac-1

作用：參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。

（1）細(xì)胞間粘附分子(Intercellularad

（1）細(xì)胞間粘附分子(Intercellularadhesionmolecule,ICAM)－配體是b2組整合素

ICAM-3(CD50)：分布：白細(xì)胞，朗罕斯細(xì)胞。配體：LFA-1

作用：介導(dǎo)白細(xì)胞之間，APC與T細(xì)胞之間的相互作用，參與T細(xì)胞的活化；

（1）細(xì)胞間粘附分子(Intercellularad

（2）a4b1/a4beta識別的Ig分子VCAM-1(CD106):血管細(xì)胞粘附分子(vascularCAM)MadCAM：粘膜地址素細(xì)胞黏附分子

（3）同型黏附Ig分子VECAM-1(CD131):血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子，NCAM：神經(jīng)細(xì)胞黏附分子（2）a4b1/a4beta識別的Ig分子（3）同型黏附5、鈣粘素家族：（cadherin）一組需要鈣離子參與的主要介導(dǎo)同型細(xì)胞間相互粘附的分子,其配體為自身相同的粘附分子如:

E-鈣粘素（內(nèi)皮鈣粘素）；

N-鈣粘素（神經(jīng)鈣粘素）；

P-鈣粘素（胎盤鈣粘素）。5、鈣粘素家族：（cadherin）一組需要鈣離子參與的主要6、其他粘附分子CD36：血小板糖蛋白-IVCD44:異質(zhì)性，多種變異體，淋巴細(xì)胞歸巢受體炎癥反應(yīng)，歸巢，某些變異體與腫瘤轉(zhuǎn)移CD45：參與T.B細(xì)胞的活化信號傳遞。7、可溶性粘附分子可溶性選擇素：L-Selectin,P-Selectin可溶性ICAM-1,VCAM-1.6、其他粘附分子CD36：血小板糖蛋白-IV7、可溶性粘附二、黏附分子的生物學(xué)作用意義免疫學(xué)作用免疫細(xì)胞分化發(fā)育參與胸腺對T細(xì)胞的選擇過程參與免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞識別中的輔助受體和協(xié)同活化信號參與炎癥反應(yīng)淋巴細(xì)胞遷移和再循環(huán)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的凋亡二、黏附分子的生物學(xué)作用意義免疫學(xué)作用二、黏附分子的生物學(xué)作用意義其他生物學(xué)作用參與