病原微生物-肝炎病毒參考課件

病原微生物肝炎病毒病原微生物肝炎病毒1第28章

肝炎病毒

(Hepatitisvirus)第28章

肝炎病毒

(Hepatitisvirus)2甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相關(guān)病毒（GBvirus、TTV——未定）類型肝炎病毒一類主要侵犯肝臟并引起病毒性肝炎的病毒甲型肝炎病毒（HAV)類型肝炎病毒一類主要侵犯肝臟并引起病毒3病毒性肝炎世界性傳染病傳染性強傳播途徑復(fù)雜流行廣泛發(fā)病率較高中國是“肝炎大國”，病毒性肝炎發(fā)病數(shù)位居法定管理傳染病的第一位。病毒性肝炎世界性傳染病中國是“肝炎大國”，病毒性4病毒性肝炎的臨床特征

乏力食欲減退惡心、嘔吐肝腫大肝功能損害黃疸病毒性肝炎的臨床特征

乏力5病原微生物-肝炎病毒參考ppt課件6第一節(jié)

甲型肝炎病毒

（HepatitisAvirus）第一節(jié)甲型肝炎病毒

（HepatitisAvirus7RTPCR、熒光定量PCR技術(shù)檢測病毒RNA完整的病毒顆粒，具傳染性P1區(qū)編碼VP1、VP2、VP3、VP4+－－+－+急性感染趨向恢復(fù)5%過氧乙酸、5％次氯酸鈉和急性肝炎恢復(fù)后1～4個月內(nèi)消失含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶RTPCR法檢測HAVRNA見于恢復(fù)期、既往感染、疫苗接種后針刺、共用剃刀或牙刷、皮膚黏膜微小損傷胞培養(yǎng)病毒成功拉米夫定（lamivudine）傳染源患者、隱性感染者長鏈（負鏈），長度固定，3200bp缺陷病毒，需HBV協(xié)助到2010年，全人群乙肝表面抗原攜帶率將被控制在7%以內(nèi)。陽性提示病毒正在或已經(jīng)被清除７７％（全國近60%），ＨＢｓＡｇ攜帶率為１６.試比較HAV、HBV、HCV、HDV和HEV五種肝炎病毒的核酸類型、培養(yǎng)特性及傳播途徑的異同。甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原體甲型肝炎

世界性急性傳染病占病毒性肝炎的50％年發(fā)病數(shù)超過200萬RTPCR、熒光定量PCR技術(shù)檢測病毒RNA81988年上海市甲型肝炎爆發(fā)流行31萬人患病，引起人群大恐慌。1988年上海市甲型肝炎爆發(fā)流行31萬人患病，引起人群大恐慌9肝細胞溶解Dane顆粒直徑42nm2)HBV宮內(nèi)感染，HBV特異性淋巴細胞1988年1月19日134例HBsAg-AbHBcAbHBeAg-Ab不同亞型間有交叉免疫保護作用一類主要侵犯肝臟并引起病毒性肝炎的病毒有四個不同亞型adr,adw,ayr,ayw長鏈（負鏈），長度固定，3200bp感，對高壓蒸汽滅菌法、100℃加熱10完整的病毒顆粒，具傳染性高滴度高提示急性感染不耐熱100℃5min可使之滅活中國是“肝炎大國”，病毒性肝炎發(fā)病數(shù)位居法定管理傳染病的第一位。電鏡下HBV呈三種不同形態(tài)顆粒－－+－－－既往感染或接種過疫苗S基因變異a抗原表位基因發(fā)生變異，導(dǎo)致乙型肝炎病毒（HBV)在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月HBsAg-AbHBcAbHBeAg-Ab傳染源病人、無癥狀攜帶者中國是“肝炎大國”，病毒性肝炎發(fā)病數(shù)位居法定管理傳染病的第一位。Dane顆粒直徑42nm5%過氧乙酸、5％次氯酸鈉和40%～50%的丙肝患者可轉(zhuǎn)變成慢性肝炎如肝脾腫大等，則應(yīng)該判定為乙肝７７％（全國近60%），ＨＢｓＡｇ攜帶率為１６.內(nèi)層病毒的核衣殼，20面體對稱缺陷病毒，需HBV協(xié)助丁型肝炎病毒(HDV)病毒在肝細胞內(nèi)復(fù)制，直接損傷肝細胞一般為自限性疾病，預(yù)后良好，不發(fā)展成世界性急性傳染病耐酸在pH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定致病機制有四個不同亞型adr,adw,ayr,ayw密切接觸傳播機體獲得免疫力上海：1988年1月18日43例

1988年1月19日134例

1988年1月21日380例

1988年1月27日5467例

1988年1月31日12399例肝細胞溶解在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月上海：101973年Feinstone首次從病人糞便中

發(fā)現(xiàn)HAV1979年P(guān)rovost和Hilleman首次用原

代狨猴肝細胞和傳代恒河猴腎細

胞培養(yǎng)病毒成功1973年Feinstone首次從病人糞便中11

1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)?。遥危敛《究?，嗜肝病毒屬球形，無包膜，直徑27~32nm

基因組為單正鏈RNA，長約7500個核苷酸一個血清型，7個基因型一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀12簡述HDV的結(jié)構(gòu)特征及致病特點。－－+－－－既往感染或接種過疫苗免疫耐受無癥狀攜帶者試述經(jīng)口傳播的肝炎病毒的種類、致病特點及防治措施。簡述HDV的結(jié)構(gòu)特征及致病特點。HAVIgG在急性期后期或恢復(fù)期早期出現(xiàn)，可電鏡下HBV呈三種不同形態(tài)顆粒長鏈（負鏈），長度固定，3200bp2)HBV宮內(nèi)感染，HBV特異性淋巴細胞“小三陽”病毒復(fù)制弱，病毒基本上復(fù)制不活躍。缺陷病毒，需HBV協(xié)助世界性急性傳染病免疫病理反應(yīng)以及病毒與宿主細胞間的相互作用是肝細胞損傷的主要原因感，對高壓蒸汽滅菌法、100℃加熱10試述經(jīng)口傳播的肝炎病毒的種類、致病特點及防治措施。７７％（全國近60%），ＨＢｓＡｇ攜帶率為１６.病毒性肝炎的臨床特征衣殼蛋白VP1、VP2、VP3具有抗原性，HBsAg抗原性改變,出現(xiàn)免疫逃逸和“診斷HBV抗原、抗體檢測肝細胞溶解PreC與C基因共同編碼PreC蛋白HAV電鏡圖簡述HDV的結(jié)構(gòu)特征及致病特點。HAV電鏡圖13

編碼區(qū)只有一個開放讀碼框架（ORF）分為P1、P2、P3功能區(qū)

P1區(qū)編碼VP1、VP2、VP3、VP4

P2和P3區(qū)編碼病RNA多聚酶、蛋白酶等非

結(jié)構(gòu)蛋白編碼區(qū)只有一個開放讀碼框架（ORF）142、抵抗力

耐受乙醚、氯仿等脂溶劑耐酸在pH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定不耐熱100℃5min可使之滅活在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月2、抵抗力153、培養(yǎng)特性易感動物黑猩猩，狨猴，鷹面猴，短尾猴敏感細胞Vero、恒河猴胚腎細胞（FRHK4）人肝癌細胞株（PLC/PRF/S）等在培養(yǎng)細胞中生長緩慢，無CPE3、培養(yǎng)特性164、抗原性

HAV抗原性穩(wěn)定，僅有一個血清型衣殼蛋白VP1、VP2、VP3具有抗原性，

可誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體

4、抗原性17傳染源患者、隱性感染者傳播途徑糞口途徑傳播密切接觸傳播潛伏期15～50d（平均30d）二、致病性與免疫性傳染源患者、隱性感染者二、致病性與免疫性18

HAV（污染水源、食物、海產(chǎn)品等）

口咽部、唾液腺（初步增殖）

腸黏膜或局部淋巴結(jié)（大量增殖）

病毒血癥肝臟肝細胞變性、壞死（急性肝炎）

病原微生物-肝炎病毒參考ppt課件19甲型肝炎的臨床特征肝脾腫大黃疸轉(zhuǎn)氨酶升高血膽紅素升高惡心、嘔吐、食欲減退、發(fā)熱一般為自限性疾病，預(yù)后良好，不發(fā)展成慢性肝炎和慢性攜帶者。甲型肝炎的臨床特征20

NK細胞的殺傷作用肝細胞溶解特異性細胞免疫IFNγ分泌增加，促進肝細胞表達HLA，HLA介導(dǎo)的CTL對肝細胞的細胞毒作用增強。

致病與免疫機制主要是免疫病理反應(yīng)致病與免疫機制主要是免疫病21免疫力持久特異性體液免疫HAVIgM在感染早期即出現(xiàn)，維持兩個月左右HAVIgG在急性期后期或恢復(fù)期早期出現(xiàn)，可維持多年，對再感染有免疫保護作用。免疫力持久22HAVIgM檢測早期、快速診斷最可靠的血清學(xué)指標(biāo)HAVIgG檢測主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果評價或流行病學(xué)調(diào)查三、微生物學(xué)檢查法HAVIgM檢測三、微生物學(xué)檢查法23病原學(xué)檢查RTPCR法檢測HAVRNAELISA法檢測HAV抗原免疫電鏡法檢測病毒顆粒病原學(xué)檢查24一般性預(yù)防

衛(wèi)生宣傳

保護水源

加強糞便管理

搞好飲食衛(wèi)生治療以休息、飲食為主，適當(dāng)用護肝藥物毛蚶四、防治原則一般性預(yù)防毛蚶四、防治原則25

特異性預(yù)防

減毒活疫苗我國已廣泛使用

滅活疫苗特異性預(yù)防26第二節(jié)

乙型肝炎病毒

HepatitisBVirus,HBV第二節(jié)乙型肝炎病毒

HepatitisBVirus,27HBV流行久遠、傳播廣泛，是全球性公共衛(wèi)生問題全球3.7億人攜帶HBV我國為高流行區(qū)感染率60%HBV攜帶率8%~9%（1.2億）慢性乙肝病人1000萬80%原發(fā)性肝癌與HBV慢性感染有關(guān)HBV流行久遠、傳播廣泛，是全球性公共28EpidemiologyofHepatitisBVirusInfection

EpidemiologyofHepatitisBVi29PreC區(qū)突變免疫逃逸EpidemiologyofHepatitisBVirusInfection內(nèi)層病毒的核衣殼，20面體對稱缺陷病毒，需HBV協(xié)助NK細胞的殺傷作用－－－－－+既往感甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原體在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月5%過氧乙酸、5％次氯酸鈉和“小三陽”病毒復(fù)制弱，病毒基本上復(fù)制不活躍。1988年1月19日134例慢性肝炎和慢性攜帶者。占病毒性肝炎的50％“小三陽”病毒復(fù)制弱，病毒基本上復(fù)制不活躍。管型顆粒由小球形顆粒聚集而成急性肝炎恢復(fù)后1～4個月內(nèi)消失針刺、共用剃刀或牙刷、皮膚黏膜微小損傷4)病毒感染量大，致特異性T細胞被耗竭PreC區(qū)突變免疫逃逸30病原微生物-肝炎病毒參考ppt課件31病原微生物-肝炎病毒參考ppt課件322008年4月，衛(wèi)生部最新乙肝調(diào)查結(jié)果全國1到59歲人群乙肝表面抗原攜帶率為7.18%，比1992年9.75%明顯下降。1992年以來兒童感染乙肝減少近8000萬，得益于乙肝疫苗接種率大幅度提高。調(diào)查結(jié)果顯示，乙肝疫苗全程接種率由1992年乙肝疫苗納入免疫規(guī)劃管理時的30%提高到2005年的93%；到2010年，全人群乙肝表面抗原攜帶率將被控制在7%以內(nèi)。5歲以下的兒童發(fā)病率從以前的乙肝抗原陽性10%，現(xiàn)在降到了1%以下。2008年4月，衛(wèi)生部最新乙肝調(diào)查結(jié)果全國1到5933

海南有１２０萬人攜帶乙肝病毒，人群中乙肝的感染率為８４.７７％（全國近60%），ＨＢｓＡｇ攜帶率為１６.５４％（全國約10%）。４歲以下嬰幼兒感染率高達７１.２％，也為全國之首。１２萬人患有慢性乙型肝炎。目前每年有新發(fā)乙肝病人約４０００例，占傳染病總數(shù)的１／４。海南有１２０萬人攜帶乙肝病毒，人群中乙34

1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)電鏡下HBV呈三種不同形態(tài)顆粒Dane顆粒直徑42nm完整的病毒顆粒，具傳染性小球形顆粒直徑22nm中空的病毒顆粒，主要含HBsAg管型顆粒由小球形顆粒聚集而成

一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)一、生物學(xué)性狀35HBV電鏡圖HBV電鏡圖36Dane顆粒的結(jié)構(gòu):呈雙層結(jié)構(gòu)外層病毒“包膜”，含HBsAg、PreS1、PreS

內(nèi)層病毒的核衣殼，20面體對稱含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶病原微生物-肝炎病毒參考ppt課件37病原微生物-肝炎病毒參考ppt課件382、HBV的基因結(jié)構(gòu)與功能基因組為不完全雙鏈環(huán)狀DNA長鏈（負鏈），長度固定，3200bp短鏈（正鏈）長鏈的50%~100%負鏈含4個ORFS區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)2、HBV的基因結(jié)構(gòu)與功能391)特異性細胞免疫和體液免疫能力低下甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原體過分強烈的細胞免疫大面積肝細胞損傷有四個不同亞型adr,adw,ayr,aywDane顆粒直徑42nm免疫功能正常隱性感染或急性肝炎有四個不同亞型adr,adw,ayr,ayw試述HBV的感染類型及致病機制。缺陷病毒，需HBV協(xié)助CE1NS1/E2NS2NS3NS4NS5肝臟EpidemiologyofHepatitisBVirusInfection免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑液囊等處，激活補體，導(dǎo)致Ⅲ型超敏反應(yīng)具有高度變異性，導(dǎo)致的免疫逃逸作用是病毒在體內(nèi)持續(xù)存在、感染易于慢性化的主要原因。世界性急性傳染?。?－－－既往感染或接種過疫苗用于丙型肝炎的快速診斷1)特異性細胞免疫和體液免疫能力低下40S區(qū)由S基因、PreS1和PreS2基因組成編碼HBsAg、PreS1、PreS2C區(qū)由前C和C基因C基因編碼核心蛋白HBcAgPreC與C基因共同編碼PreC蛋白PreC蛋白經(jīng)切割加工后形成HBeAgP區(qū)編碼DNA多聚酶X區(qū)編碼HBxAg，可反式激活細胞的癌基因及某些病毒基因S區(qū)由S基因、PreS1和PreS2基因組成413、HBV復(fù)制周期

3、HBV復(fù)制周期424、HBV的抗原組成HBsAg（表面抗原）有四個不同亞型adr,adw,ayr,ayw在血液中大量存在誘導(dǎo)產(chǎn)生保護性抗體抗HBs不同亞型間有交叉免疫保護作用誘導(dǎo)細胞免疫反應(yīng)4、HBV的抗原組成43PreS1、PreS2抗原性強與肝細胞表面受體結(jié)合特異性抗體有免疫保護作用抗PreS1持續(xù)時間長抗PreS2持續(xù)時間短（2～3個月）PreS1、PreS244PreC與C基因共同編碼PreC蛋白糞口途徑傳播第二節(jié)乙型肝炎病毒

HepatitisBVirus,HBV1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)維持多年，對再感染有免疫保護作用。C區(qū)編碼的核心蛋白，組成病毒的核衣殼到2010年，全人群乙肝表面抗原攜帶率將被控制在7%以內(nèi)。HAVIgM在感染早期即出現(xiàn)，維持兩個月左右感染早期出現(xiàn)傳染源患者、隱性感染者病毒性肝炎的臨床特征病毒性肝炎的臨床特征密切接觸傳播耐酸在pH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定海南有１２０萬人攜帶乙肝病毒，人群中乙肝的感染率為８４.用于丙型肝炎的快速診斷肝細胞溶解年發(fā)病數(shù)超過200萬不同亞型間有交叉免疫保護作用含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶部分可發(fā)展成肝硬化和肝癌拉米夫定（lamivudine）HBcAg（核心抗原）存在于病毒的核心及被感染的肝細胞表面一般不游離于血循環(huán)中具有很強的抗原性抗HBc沒有免疫保護作用抗HBcIgM是病毒復(fù)制的指標(biāo)具有T細胞表位，可刺激產(chǎn)生細胞免疫反應(yīng)PreC與C基因共同編碼PreC蛋白HBcAg（核心抗原）45HBeAg游離存在于血中與病毒的復(fù)制成正比是病毒復(fù)制的指標(biāo)之一抗HBe具有免疫保護作用PreC區(qū)突變免疫逃逸HBeAg464、抵抗力HBV的抵抗力較強

對低溫、干燥、紫外線、70%乙醇不敏

感，對高壓蒸汽滅菌法、100℃加熱10

min、0.5%過氧乙酸、5％次氯酸鈉和

環(huán)氧乙烷敏感4、抵抗力47二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性48傳染源病人、無癥狀攜帶者傳播途徑1.血液和血制品傳播血液及血制品、注射、外科、牙科手術(shù)、針刺、共用剃刀或牙刷、皮膚黏膜微小損傷2.母—嬰傳播胎兒期、圍生期、哺乳傳播3.性傳播及密切接觸傳播傳染源病人、無癥狀攜帶者49致病機制

HBV的致病機制尚未完全清楚免疫病理反應(yīng)以及病毒與宿主細胞間的相互作用是肝細胞損傷的主要原因致病機制HBV的致病機制尚未完全清楚50代狨猴肝細胞和傳代恒河猴腎細用于丙型肝炎的快速診斷病毒顆粒呈球型，有包膜完整的病毒顆粒，具傳染性７７％（全國近60%），ＨＢｓＡｇ攜帶率為１６.細胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，導(dǎo)致慢性感染。體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)18%，比1992年9.耐酸在pH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定感，對高壓蒸汽滅菌法、100℃加熱10腸黏膜或局部淋巴結(jié)（大量增殖）特異性預(yù)防試述經(jīng)口傳播的肝炎病毒的種類、致病特點及防治措施。40%～50%的丙肝患者可轉(zhuǎn)變成慢性肝炎++－－++急性或慢性乙型肝炎長鏈（負鏈），長度固定，3200bp轉(zhuǎn)氨酶升高不同亞型間有交叉免疫保護作用Dane顆粒直徑42nm在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月除引起急性肝炎外，慢性肝炎多見，并與肝硬化及肝癌相關(guān)1.細胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)特異性CTL的直接殺傷作用識別肝細胞膜上的HLAI類分子和病毒抗原直接殺傷靶細胞細胞因子的抗病毒效應(yīng)細胞凋亡作用代狨猴肝細胞和傳代恒河猴腎細1.細胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反51細胞免疫具雙重性

細胞免疫是徹底清除病毒的主要因素。

過度的細胞免疫反應(yīng)引起大面積的肝細胞損傷，導(dǎo)致重癥肝炎。

細胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，導(dǎo)致慢性感染。細胞免疫具雙重性522.體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)

特異性抗體HBsAb、PreS1Ab和PreS2Ab直接清除血循環(huán)中游離的病毒免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑液囊等處，激活補體，導(dǎo)致Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物沉積于肝內(nèi)，可使肝毛細管栓塞，導(dǎo)致急性肝壞死，表現(xiàn)為重癥肝炎。2.體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)533.自身免疫反應(yīng)引起的病理損害

HBV感染使肝特異性脂蛋白抗原（liverspecificprotein,LSP）暴露，LSP作為自身抗原誘導(dǎo)機體產(chǎn)生自身抗體，通過直接或間接作用，導(dǎo)致肝細胞損傷。

3.自身免疫反應(yīng)引起的病理損害54母—嬰傳播胎兒期、圍生期、哺乳傳播免疫復(fù)合物沉積于肝內(nèi)，可使肝毛細管栓塞，導(dǎo)致急性肝壞死，表現(xiàn)為重癥肝炎。早期、快速診斷最可靠的血清學(xué)指標(biāo)傳染源患者、隱性感染者泛昔洛韋（famciclovir）有一定療效基因組為ss+RNA,9.★無論是“大三陽”還是“小三陽”，如果肝功能出現(xiàn)異常，或有臨床癥狀、體征的，針刺、共用剃刀或牙刷、皮膚黏膜微小損傷甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原體HBsAg抗原性改變,出現(xiàn)免疫逃逸和“診斷減毒活疫苗我國已廣泛使用甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原體具有高度變異性，導(dǎo)致的免疫逃逸作用是病毒在體內(nèi)持續(xù)存在、感染易于慢性化的主要原因。細胞因子的抗病毒效應(yīng)在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月第28章

肝炎病毒

(Hepatitisvirus)部分可發(fā)展成肝硬化和肝癌★無論是“大三陽”還是“小三陽”，如果肝功能出現(xiàn)異常，或有臨床癥狀、體征的，－－－－－+既往感過分強烈的細胞免疫大面積肝細胞損傷耐受乙醚、氯仿等脂溶劑急性肝炎恢復(fù)后1～4個月內(nèi)消失HBV免疫耐受產(chǎn)生的條件1)特異性細胞免疫和體液免疫能力低下2)HBV宮內(nèi)感染，HBV特異性淋巴細胞克隆被排除；3)幼齡感染HBV，免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟4)病毒感染量大，致特異性T細胞被耗竭機體不能有效地清除病毒，導(dǎo)致HBV持續(xù)性感染4.免疫耐受與慢性肝炎母—嬰傳播胎兒期、圍生期、哺乳傳播HBV免疫耐受產(chǎn)生的條件455S基因變異a抗原表位基因發(fā)生變異，導(dǎo)致HBsAg抗原性改變,出現(xiàn)免疫逃逸和“診斷逃逸”。PreC基因的變異1896ntGA突變導(dǎo)致第28位TGG變?yōu)門AG，使PreC基因不能轉(zhuǎn)譯出完整的HBeAg。C基因的變異，導(dǎo)致HBcAg抗原位點的改變，出現(xiàn)免疫逃避。病毒變異與免疫逃逸S基因變異a抗原表位基因發(fā)生變異，導(dǎo)致病毒變異與免疫逃逸56

過分強烈的細胞免疫大面積肝細胞損傷爆發(fā)型肝炎（重癥肝炎）

免疫功能正常隱性感染或急性肝炎

免疫功能低下慢性肝炎或慢性活動性肝炎免疫耐受無癥狀攜帶者過分強烈的細胞免疫大面積肝細胞損傷57在培養(yǎng)細胞中生長緩慢，無CPE機體獲得免疫力HBsAg-AbHBcAbHBeAg-Ab篩選供血員不同亞型間有交叉免疫保護作用HAV（污染水源、食物、海產(chǎn)品等）HCV的基因結(jié)構(gòu)和功能一類主要侵犯肝臟并引起病毒性肝炎的病毒陽性提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)，具有強免疫復(fù)合物沉積于肝內(nèi)，可使肝毛細管栓塞，導(dǎo)致急性肝壞死，表現(xiàn)為重癥肝炎。HBsAg血源疫苗含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶耐酸在pH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定目前每年有新發(fā)乙肝病人約４０００例，占傳染病總數(shù)的１／４。高滴度高提示急性感染PreS1、PreS2P2和P3區(qū)編碼病RNA多聚酶、蛋白酶等非傳染源患者、隱性感染者S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)見于恢復(fù)期、既往感染、疫苗接種后缺陷病毒，需HBV協(xié)助在培養(yǎng)細胞中生長緩慢，無CPE58病原微生物-肝炎病毒參考ppt課件59血液及血制品、注射、外科、牙科手術(shù)、分為P1、P2、P3功能區(qū)Dane顆粒直徑42nm試述經(jīng)口傳播的肝炎病毒的種類、致病特點及防治措施。C區(qū)編碼的核心蛋白，組成病毒的核衣殼人肝癌細胞株（PLC/PRF/S）等－－+－－－既往感染或接種過疫苗密切接觸傳播1988年1月18日43例電鏡下HBV呈三種不同形態(tài)顆?？笻BcIgM是病毒復(fù)制的指標(biāo)2、HBV的基因結(jié)構(gòu)與功能1992年以來兒童感染乙肝減少近8000萬，得益于乙肝疫苗接種率大幅度提高。20%慢性肝炎可發(fā)展成肝硬化PreS1、PreS2除引起急性肝炎外，慢性肝炎多見，并與肝硬化及肝癌相關(guān)傳染源患者、隱性感染者S基因變異a抗原表位基因發(fā)生變異，導(dǎo)致HBV抗原、抗體檢測血清HBVDNA檢測血清DNA多聚酶檢測三、微生物學(xué)檢查法血液及血制品、注射、外科、牙科手術(shù)、HBV抗原、抗體檢測60HBsAg

HBV感染的重要指標(biāo)感染早期出現(xiàn)急性肝炎恢復(fù)后1～4個月內(nèi)消失持續(xù)6個月以上提示為慢性肝炎或HBV攜帶者HBsAb

中和抗體

見于恢復(fù)期、既往感染、疫苗接種后

陽性提示機體對乙肝有免疫力HBsAg61PreS1、PreS2與HBVDNA成正比是病毒復(fù)制的指標(biāo)

PreS1Ab、PreS2Ab在恢復(fù)期的早期出現(xiàn)陽性提示病毒正在或已經(jīng)被清除是預(yù)后良好的指標(biāo)PreS1、PreS262

HBcAg不易檢出陽性提示病毒顆粒存在血液具有傳染性HBcAg63HBcAbIgM陽性提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)，具有強的傳染性HBcAbIgG低滴度提示既往感染，高滴度高提示急性感染HBcAbIgM64HBeAg

陽性提示病毒在體內(nèi)復(fù)制，具有傳染性HBeAb

機體獲得免疫力病毒復(fù)制減弱傳染性降低HBeAg65HBV抗原、抗體檢測結(jié)果的臨床分析

HBsAgHBeAg抗HBs抗HBe抗HBcIgM抗HBcIgG結(jié)果分析

+－－－－－HBV感染者或無癥狀攜帶者

+

+－－+－急性或慢性乙型肝炎

+－－+－+

急性感染趨向恢復(fù)

+

+－－++急性或慢性乙型肝炎

或無癥狀攜帶者

－－++－+乙型肝炎恢復(fù)期

－－－－－+既往感

－－+－－－

既往感染或接種過疫苗HBV抗原、抗體檢測結(jié)果的臨床分析66“大三陽”與“小三陽”★“大三陽”病毒復(fù)制活躍，傳染性強；“小三陽”病毒復(fù)制弱，病毒基本上復(fù)制不活躍?！锊坏韧诓∏檩p重，不等同于乙肝患者，只反映病毒復(fù)制活躍程度。需結(jié)合HBVDNA檢測?！餆o論是“大三陽”還是“小三陽”，如果肝功能出現(xiàn)異常，或有臨床癥狀、體征的，如肝脾腫大等，則應(yīng)該判定為乙肝患者，需要積極治療?！锊灰选稗D(zhuǎn)陰”作為終生目標(biāo)“大三陽”與“小三陽”★“大三陽”病毒復(fù)制活躍，傳染性強；“67篩選供血員加強傳染源的管理保護易感人群HBsAg血源疫苗主動免疫HBsAg基因工程疫苗多肽疫苗、核酸疫苗被動免疫HBsAb免疫球蛋白四、防治原則篩選供血員四、防治原則68病原微生物-肝炎病毒參考ppt課件69無特效療法αIFN拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韋（famciclovir）有一定療效單磷酸阿糖腺苷（AraA）

治療無特效療法治療70第三節(jié)丙型肝炎病毒

（HepatitisCVirus）第三節(jié)丙型肝炎病毒

（HepatitisCVirus）71形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒顆粒呈球型，有包膜直徑約50

nm一、生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)一、生物學(xué)性狀72

HCV的基因結(jié)構(gòu)和功能

基因組為ss+RNA,9.5kb

僅有一個長開放閱讀框架（ORF）

CE1NS1/E2NS2NS3NS4NS55’3’HCV的基因結(jié)構(gòu)和功能CE1NS1/E273

C區(qū)編碼的核心蛋白，組成病毒的核衣殼

核心蛋白抗原性強，含有多個CTL識別位點。

E1區(qū)和E2/NS1區(qū)編碼包膜糖蛋白E1和E2

具有高度變異性，導(dǎo)致的免疫逃逸作用是病毒在體內(nèi)持續(xù)存在、感染易于慢性化的主要原因。C區(qū)編碼的核心蛋白，組成病毒的核衣殼74培養(yǎng)特性有嚴格的宿主限制性黑猩猩為敏感動物體外培養(yǎng)困難培養(yǎng)特性75主要經(jīng)血液及血制品傳播潛伏期短（7～33天）感染易于慢性化

40%～50%的丙肝患者可轉(zhuǎn)變成慢性肝炎二、致病性與免疫性主要經(jīng)血液及血制品傳播二、致病性與免疫性76部分可發(fā)展成肝硬化和肝癌20%慢性肝炎可發(fā)展成肝硬化肝癌患者血中抗HCV陽性率高HCV與HBV重疊感染易發(fā)展成重癥肝炎免疫力不穩(wěn)定、不持久部分可發(fā)展成肝硬化和肝癌77

致病機制病毒的直接致病作用病毒在肝細胞內(nèi)復(fù)制，直接損傷肝細胞免疫病理作用特異性CTL對肝細胞的殺傷作用致病機制781.RTPCR、熒光定量PCR技術(shù)檢測病毒RNA用于丙型肝炎的快速診斷2.ELISA法檢測特異性抗體用于丙型肝炎的診斷、篩選獻血員和流行病學(xué)調(diào)查三、微生物學(xué)檢查法1.RTPCR、熒光定量PCR技術(shù)檢測病毒RNA三、微生物79

缺乏有效疫苗缺乏特效藥物最常用的藥物IFNα主要預(yù)防措施篩選供血員控制血制品四、防治原則四、防治原則80五種肝炎病毒比較HAVHBVHCVHDVHEV病毒結(jié)構(gòu)+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA傳播途徑

糞-口血液、性、垂直傳播