人禽流感專業(yè)知識(shí)講座

人禽流感

(humanavianinfluenza)1h第1頁概述流行性感冒（簡稱流感），是由流感病毒引發(fā)急性呼吸道傳染病。具有高度傳染性，傳輸速度快，可在人群中引發(fā)流行。

2h第2頁概述流感病毒是正粘病毒科流感病毒屬一種組員，由特異核糖核蛋白抗原辨別為甲、乙、丙三型，均能引發(fā)人類急性呼吸道傳染病，其中甲型可對(duì)人、豬、馬、海洋哺乳動(dòng)物和禽致病，乙、丙型僅能對(duì)人致病。3h第3頁流感病毒形態(tài)4h第4頁概述內(nèi)部抗原（分型）核蛋白（NP）基質(zhì)蛋白（M)可溶性抗原、穩(wěn)定、具特異性

表面抗原（分亞型）HA（血凝素）：最易變異NA（神經(jīng)氨酸酶）:有抗原性,易變異按內(nèi)部抗原(核蛋白/M蛋白)不一樣將流感病毒分為甲、乙、丙三型

按外部抗原(HA/NA)不一樣分亞型甲型流感病毒分若干亞型：H1～H16；N1～N95h第5頁大型變異：H、N均大變異，約30-40年發(fā)生一次，可致大流行或爆發(fā)流行甲型流感病毒變異亞型變異：H大變異，N不變或小變異，約23年發(fā)生一次，可致大流行變種變異：H、N均小變異，經(jīng)常發(fā)生，造成小流行乙型流感病毒只有變種變異丙型流感病毒相對(duì)穩(wěn)定，未發(fā)覺變異6h第6頁概述流感大流行：是指當(dāng)甲型流感病毒出現(xiàn)新亞型或舊亞型重現(xiàn)，由于人群普遍缺乏對(duì)應(yīng)免疫力，造成病毒在人群中迅速傳輸，從而引發(fā)流感在全球范圍廣泛流行。7h第7頁

發(fā)生世界性流感大流行必須具有3個(gè)條件：出現(xiàn)新流感病毒，且人類對(duì)其無免疫力或只有很小免疫力；新病毒必須能夠在人體內(nèi)復(fù)制并造成嚴(yán)重疾?。恍虏《颈仨毮茉谌巳褐醒杆賯鬏?。概述8h第8頁人流感世界3次大流行發(fā)生情況及病毒起源

發(fā)生時(shí)間亞型名稱感染人數(shù)(萬）死亡數(shù)(萬）病毒起源1918H1N1西班牙流感20,0004000~5000禽流感病毒變異1957H2N2亞洲流感7.0200禽流感H2N2與人流感H1N1重組1968H3N2香港流感3.6100禽流感H3NX與人流感H2N2重組9h第9頁什么是人禽流感?人禽流感（humanavianinfluenza）是由甲型流感病毒（Influenzavirus）某些感染禽類亞型中某些毒株引發(fā)急性呼吸道傳染病臨床體現(xiàn)為高熱、咳嗽和呼吸急促，病情輕重不一，嚴(yán)重者可致敗血癥、休克、多臟器功能衰竭以及Reye綜合征等多種并發(fā)癥而致人死亡10h第10頁什么是人高致病性禽流感?根據(jù)禽流感致病性不一樣，能夠?qū)⑶萘鞲蟹譃楦咧虏⌒郧萘鞲?、低致病性禽流感和無致病性禽流感由H5N1禽流感病毒引發(fā)人禽流感稱人高致病性禽流感，發(fā)病率和死亡率都很高，危害巨大.11h第11頁

病原學(xué)12h第12頁病原學(xué)

禽流感病毒屬于正粘病毒科甲型流感病毒。甲型流感病毒呈球形，直徑80～120nm，有囊膜?；蚪M為單股負(fù)鏈RNA，在丙烯酰胺-瓊脂糖-尿素凝膠上電泳可得到8個(gè)基因片段。13h第13頁病原學(xué)H1～H3亞型和N1、N2亞型與人流感有關(guān)H5和H7亞型一般只感染禽類，其中某些毒株（以H5N1、H7N7為代表）能引發(fā)嚴(yán)重禽類疾病稱高致病性禽流感近年發(fā)覺禽類能將上述毒株傳染給人（主要為H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3），病情重，病死率高人類對(duì)大多數(shù)H和N亞型無免疫力，因此禽流感病毒具有啟感人類新流感大流行潛在威脅14h第14頁抵抗力

對(duì)乙醚、氯仿、丙酮等有機(jī)溶劑均敏感。

對(duì)熱比較敏感，

對(duì)低溫抵抗力較強(qiáng)，

對(duì)酸性環(huán)境有一定抵抗力

在直射陽光下、紫外線直接照射，可迅速破

壞其活性。病原學(xué)15h第15頁禽流感流行概況1878年初次報(bào)道于意大利，歷史上稱為“雞瘟”1923年證明其病原體為病毒1955年經(jīng)血清學(xué)判定為甲型流感病毒1981年第一屆國際禽流感學(xué)術(shù)會(huì)議廢除雞瘟名稱,改稱禽流感1997年5-12月香港：病原為H5N1,共確診18例,其中6例死亡，這是禽流感病毒直接感染人類初次報(bào)道（初次突破宿主屏障）1998年6～8月廣東省汕頭市和韶關(guān)市：從9名流感樣病例標(biāo)本中分離到禽流感H9N2,這是全球初次發(fā)覺禽流感病毒H9N2感染人類2023年2月～4月荷蘭：爆發(fā)高致病性禽流感(H7N7),有83人感染，1人死亡2023年終以來,亞洲地域連續(xù)爆發(fā)H5N1高致病性禽流感16h第16頁1997年5月9日，香港一健康3歲男童，突然喉痛、干咳、發(fā)熱，被診斷為咽喉炎并給予抗生素及阿斯匹林，但癥狀未改善。5月15日住院，發(fā)熱不退，白細(xì)胞減少（2×109/mm3）。5月16日轉(zhuǎn)院，出現(xiàn)呼吸困難、反應(yīng)遲鈍，檢查發(fā)覺血氧減少，但胸部X線無異常，腦部亦無感染證據(jù)。雖給予輔助呼吸及廣譜抗生素，仍出現(xiàn)呼吸衰竭、腎衰竭及彌漫性血管內(nèi)凝血。全球首例人禽流感致死性病例發(fā)覺通過17h第17頁5月21日死亡。尸解顯示：肝、腎微血管脂肪浸潤及雷氏癥（Rey‘ssyndrome）等流感病變。對(duì)發(fā)病后第10天氣管抽液進(jìn)行培養(yǎng)，接種于MDCK細(xì)胞及恒河猴L(fēng)LC-MK2細(xì)胞，2～3天后形成細(xì)胞病變，以單克隆抗體熒光染色法確定為甲型流感病毒，命名為A/HongKong/156/97，病毒無法被H1、H3抗體抑制，只可被A/Tern/SouthAfrica/61（H5N3）抗體抑制，證明為H5亞型。18h第18頁同年8月經(jīng)荷蘭國家流感中心以及美國疾病預(yù)防和控制中心（CDC）先后判定為H5N1禽流感病毒。

在隨后幾個(gè)月中，共有18個(gè)人感染禽流感病毒，其中6人死亡。為了制止H5N1禽流感病毒深入向人類傳輸，香港特區(qū)政府宰殺了130萬只家雞。這也是目前被以為是世界上最嚴(yán)重一次人禽流感爆發(fā)。19h第19頁世界衛(wèi)生組織報(bào)告全球人禽流感疫情統(tǒng)計(jì)(2023年3月2日)國家

2023202320232023202320232023Total病例數(shù)死亡數(shù)病例數(shù)死亡數(shù)病例數(shù)死亡數(shù)病例數(shù)死亡數(shù)病例數(shù)死亡數(shù)病例數(shù)死亡數(shù)病例數(shù)死亡數(shù)病例數(shù)死亡數(shù)阿塞拜疆0000008500000085孟加拉0000000000100010柬埔寨0000442211100087中國1100851385344743825吉布提0000001000000010埃及000000181025984505623印尼0000201355454237242000141115伊拉克0000003200000032老撾0000000022000022緬甸0000000010000010尼日利亞0000000011000011巴基斯坦0000000031000031泰國00171252330000002517土耳其000000124000000124越南33292061190085652210954總計(jì)4446329843115798859443314640925620h第20頁傳染源

主要為患禽流感或攜帶禽流感病毒雞、鴨、鵝等禽類。野禽在禽流感自然傳輸中扮演了主要角色。

目前尚無人與人之間傳輸確實(shí)切證據(jù)。

流行病學(xué)21h第21頁傳輸途徑

1、

經(jīng)呼吸道傳輸，

2、通過密切接觸感染家禽及其分泌物和排

泄物、受病毒污染物品和水等被感染，

3、直接接觸病毒毒株也可被感染。

流行病學(xué)22h第22頁易感性

人類普遍易感。盡管任何年紀(jì)均可被感染，但在已發(fā)覺H5N1感染病例中，13歲下列小朋友所占百分比較高，病情較重。

流行病學(xué)

23h第23頁高危人群

1、從事家禽養(yǎng)殖業(yè)者及其同地居住家屬；

2、在發(fā)病前1周內(nèi)到過家禽飼養(yǎng)、銷售及宰殺等

場(chǎng)所者；

3、接觸禽流感病毒感染材料試驗(yàn)室工作人員；

4、與禽流感患者有密切接觸人員

流行病學(xué)24h第24頁

流感病毒表面兩個(gè)糖蛋白血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶（NA)是致病主要原因,尤其是HA對(duì)病毒致病性起關(guān)鍵作用。

病毒表面血凝素介導(dǎo)病毒顆粒與宿主細(xì)胞表面糖蛋白受體唾液寡聚糖結(jié)合，然后通過受體介導(dǎo)進(jìn)入宿主細(xì)胞并復(fù)制。神經(jīng)氨酸酶具有唾液酶活性，可促進(jìn)新病毒從宿主細(xì)胞中釋放，繼續(xù)感染其他細(xì)胞。發(fā)病機(jī)制25h第25頁發(fā)病機(jī)制

禽流感病毒在人體內(nèi)復(fù)制不但能夠?qū)θ梭w細(xì)胞、組織直接產(chǎn)生形態(tài)構(gòu)造和功能損傷,還能夠削弱或逃逸機(jī)體抗病毒免疫防御機(jī)制而形成感染或誘導(dǎo)免疫功能紊亂、引發(fā)病理性免疫反應(yīng),從而深入加重禽流感病毒感染,并造成組織、器官病理損傷。26h第26頁病理解剖

支氣管粘膜嚴(yán)重壞死，肺泡內(nèi)大量淋巴細(xì)胞浸潤，可見散在出血灶和肺不張27h第27頁病毒變異與整合使人類對(duì)禽流感病毒普遍缺乏免疫力人類感染H5N1型禽流感病毒后高病死率幾次全球性爆發(fā)慘痛教訓(xùn)與SARS類似呼吸道傳輸途徑不容易控制至今缺乏人禽流感特效藥品和疫苗WHO以為禽流感也許是對(duì)人類存在潛在威脅最大疾病之一28h第28頁潛伏期

根據(jù)對(duì)H5N1亞型感染病例調(diào)查成果，潛伏期一般為1～7天，一般為2～4天,近來報(bào)道提醒范圍擴(kuò)大到了8-12天。

臨床體現(xiàn)29h第29頁不一樣亞型禽流感病毒感染人類后可引發(fā)不一樣臨床癥狀:

1、H9N2亞型:一般僅有輕微上呼吸道

感染癥狀，部分患者甚至沒有任何癥狀；

2、H7N7亞型:主要體現(xiàn)為結(jié)膜炎；

臨床體現(xiàn)30h第30頁臨床體現(xiàn)

3、H5N1亞型:患者呈急性起病，早期體現(xiàn)類似一般型流感。主要為發(fā)熱，體溫大多連續(xù)在39℃以上，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、肌肉酸痛和全身不適。部分患者可有惡心、腹痛、腹瀉、稀水樣便等消化道癥狀。常在發(fā)病1～5天后出現(xiàn)呼吸急促以及顯著肺炎體現(xiàn)。31h第31頁重癥患者(H5N1)可出現(xiàn)高熱不退，病情發(fā)展迅速，幾乎所有患者都有顯著肺炎，發(fā)病1周內(nèi)進(jìn)展為呼吸窘迫，隨后發(fā)展為呼吸衰竭。

可出現(xiàn)ARDS、肺出血、胸腔積液、全血細(xì)胞減少、多臟器功能衰竭、休克及Reye綜合征等多種并發(fā)癥?？衫^發(fā)細(xì)菌感染，發(fā)生敗血癥。臨床體現(xiàn)32h第32頁

體征：重癥患者可有肺部實(shí)變

體征等臨床體現(xiàn)33h第33頁血常規(guī)

外周血白細(xì)胞總數(shù)一般不高或減少。重癥患者多有白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞減少，并有血小板減少。

試驗(yàn)室檢查34h第34頁試驗(yàn)室檢查尿常規(guī)相稱部分病人（約40%）伴中等至大量蛋白尿（1-3g/l）血清酶學(xué)：絕大部分H5N1重癥感染者（80-100%）出現(xiàn)肝臟和心肌酶學(xué)異常。35h第35頁試驗(yàn)室檢查病毒抗原及基因檢測(cè)取患者呼吸道標(biāo)本采取免疫熒光法（或酶聯(lián)免疫法）檢測(cè)甲型流感病毒核蛋白抗原（NP）或基質(zhì)蛋白（M1）、禽流感病毒H亞型抗原。用RT-PCR法檢測(cè)禽流感病毒亞型特異性H抗原基因。36h第36頁病毒分離

從患者呼吸道標(biāo)本中（如鼻咽分泌物、口腔含漱液、氣管吸出物或呼吸道上皮細(xì)胞）分離禽流感病毒。

試驗(yàn)室檢查37h第37頁血清免疫學(xué)檢查

發(fā)病早期和恢復(fù)期雙份血清禽流感病毒亞型毒株抗體滴度4倍或以上升高，有助于回憶性診斷。試驗(yàn)室檢查38h第38頁毛玻璃樣影、片狀密度增高影、多發(fā)斑片狀影是較早體現(xiàn)。病灶變化迅速。病變最高峰時(shí),兩肺大部分肺野受累,體現(xiàn)為大片云團(tuán)狀密影,出現(xiàn)“白肺”X線體現(xiàn)。病變吸取顯著落后于臨床改善,吸取進(jìn)程遲緩,臨床癥狀完全消失后肺部仍有較多纖維化病灶,且肺部纖維化病灶吸取連續(xù)時(shí)間長?；颊邚陌l(fā)病到病變高峰期多在6～10d內(nèi)。影像學(xué)特點(diǎn)39h第39頁影像學(xué)特點(diǎn)影像學(xué)檢查評(píng)價(jià):（主要影像學(xué)特點(diǎn)）1、彌漫性肺實(shí)變2、廣泛纖維化3、肺葉萎陷4、病變進(jìn)展迅速5、吸取遲緩40h第40頁病人4：圖D、E、F分別為患病第5、7及10天胸片，顯示病變迅速進(jìn)展。病人1(圖A)、病人2(圖B)病人3(圖C)胸片示廣泛滲出實(shí)變影。2023年12月－2023年1月越南10例禽流感患者其中4例41h第41頁泰國，6歲男孩?；疾〉?天(圖A)、5天(圖B)、6天(圖C)及7天(圖D)胸片變化?；疾?0天胸片(圖E、F)，由于使用呼吸機(jī)輔助呼吸，出現(xiàn)氣胸和縱隔積氣

42h第42頁H5N1甲型禽流感患者圖b為圖a5天后胸片，顯示病變進(jìn)展較快，雙肺所有受累，為ARDS。43h第43頁根據(jù)流行病學(xué)接觸史、臨床體現(xiàn)及試驗(yàn)室檢查成果，可作出人禽流感診斷。

診斷44h第44頁發(fā)病前1周內(nèi)曾到過疫點(diǎn)。有病死禽接觸史。與被感染禽或其分泌物、排泄物等有密切接觸。與禽流感患者有密切接觸。試驗(yàn)室從事有關(guān)禽流感病毒研究。流行病學(xué)接觸史45h第45頁有流行病學(xué)接觸史，1周內(nèi)出現(xiàn)流感樣臨床體現(xiàn)者。

對(duì)于被診斷為醫(yī)學(xué)觀測(cè)病例者，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告本地疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)，并對(duì)其進(jìn)行7天醫(yī)學(xué)觀測(cè)。診斷標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)觀測(cè)病例46h第46頁

診斷標(biāo)準(zhǔn)疑似病例有流行病學(xué)接觸史和臨床體現(xiàn)，呼吸道分泌物或有關(guān)組織標(biāo)本甲型流感病毒M1或NP抗原檢測(cè)陽性或編碼它們核酸檢測(cè)陽性者。（型特異性病毒標(biāo)志物）47h第47頁被診斷為疑似病例，但無法深入取得臨床檢查標(biāo)本或試驗(yàn)室檢查證據(jù)，而與其有共同接觸史人被診斷為確診病例，并能夠排除其他診斷者。診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷病例48h第48頁診斷標(biāo)準(zhǔn)確診病例

有流行病學(xué)接觸史和臨床體現(xiàn)，從患者呼吸道分泌物標(biāo)本或有關(guān)組織標(biāo)本中：分離出特定病毒或禽流感病毒亞型特異抗原或核酸檢查陽性或發(fā)病早期和恢復(fù)期雙份血清禽流感病毒亞型毒株抗體滴度4倍或以上升高者。

49h第49頁流行病學(xué)史不詳情況下，根據(jù)臨床體現(xiàn)、輔助檢查成果，尤其是從患者呼吸道分泌物或有關(guān)組織標(biāo)本中分離出病毒或亞型特異性抗原或核酸檢查陽性，或發(fā)病早期和恢復(fù)期雙份血清禽流感病毒亞型毒株抗體滴度4倍或以上升高，能夠診斷確診病例。診斷標(biāo)準(zhǔn)確診病例50h第50頁臨床上應(yīng)注意與流感、一般感冒、細(xì)菌性肺炎、嚴(yán)重急性呼吸綜合癥（SARS）、傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、衣原體肺炎、支原體肺炎、軍團(tuán)菌病、肺炎型流行性出血熱等疾病進(jìn)行鑒別診斷。鑒別診斷主要依靠病原學(xué)檢查。鑒別診斷51h第51頁新型流感鑒別診斷甲型（H1N1)流感SARS人禽流感病原體甲型（H1N1)流感病毒冠狀病毒亞型變種甲型（H5N1、H7N7)傳輸途徑主要通過飛沫或氣溶膠經(jīng)呼吸道傳輸，也可通過口腔、鼻腔、眼睛等處黏膜直接或間接接觸傳輸。接觸患者呼吸道分泌物、體液和被病毒污染物品亦也許造成傳輸。通過近距離空氣飛沫傳輸、接觸病人呼吸道分泌物和密切接觸造成傳輸通過禽傳染給人，不能通過人傳染給人癥狀最初出現(xiàn)類似一般流感癥狀，但體溫突然超出39度，肌肉酸痛感顯著增強(qiáng)，伴隨有眩暈、頭疼、腹瀉、嘔吐等癥狀或其中部分癥狀。高熱（38℃）+呼吸癥狀：咳嗽、呼吸急促、呼吸困難、低氧癥、肺炎高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數(shù)伴有嚴(yán)重肺炎，嚴(yán)重者心、腎等多種臟器衰竭造成死亡潛伏期1～7天，多數(shù)為1～4天2～7天，最常見為3～5天，最長至14天。人禽流感潛伏期一般為1～3天,一般在7天以內(nèi)。死亡率病死率約1.5%，比一般流感高14-15%；24歲和下列人群死亡率不大于1%，25到44歲死亡率為6%，45到64歲為15%，65歲以上超出50%。病死率62%。易感染人群普遍易感人群對(duì)該病毒普遍易感。13歲下列小朋友所占百分比較高，病情較重，其屬于易感人群。預(yù)防疫苗已研制出所有流感疫苗對(duì)于豬流感都無效。需4-6月正在研發(fā)中正在研發(fā)中52h第52頁對(duì)疑似病例、臨床診斷病例和確診病例應(yīng)進(jìn)行隔離治療。治療隔離53h第53頁時(shí)機(jī)：應(yīng)在發(fā)病48小時(shí)內(nèi)試用抗流感病毒藥品。藥品：神經(jīng)氨酸酶抑制劑、離子通道M2阻滯劑治療

抗病毒治療

54h第54頁編碼神經(jīng)氨酸酶活性中心基因最穩(wěn)定,這就使其成為了抗病毒有效靶點(diǎn)。神經(jīng)氨酸酶抑制劑對(duì)甲、乙型流感病毒復(fù)制及組織擴(kuò)散具有主要作用,減少其致病性,可減輕流感發(fā)病時(shí)癥狀、縮短病程、減少并發(fā)癥。此類藥毒性低，耐受性好,不易引發(fā)抗藥性目前抗流感藥品中前景最佳1種神經(jīng)氨酸酶抑制劑-抗流感病毒里程碑55h第55頁奧司他韋（達(dá)菲）：一般成人劑量每日150mg,分兩次服用。1-12歲小朋友劑量根據(jù)體重計(jì)算每次給藥劑量，每日兩次。15kg以內(nèi)小朋友每次給藥30mg，16-23kg每次給藥45mg,24kg-40kg每次給藥60mg,或40kg以上及13歲以上小朋友劑量同成人。療程5天。

治療神經(jīng)氨酸酶抑制劑-抗流感病毒里程碑56h第56頁離子通道M2阻滯劑通過干擾病毒M2離子通道活性來抑制流感病毒復(fù)制，早期應(yīng)用可制止病情發(fā)展、減輕病情、加速疾病恢復(fù)、改善預(yù)后金剛烷胺成人每日100～200mg，小朋友5mg/kg，分2次口服，療程5天。金剛乙胺用量相同，但每日僅需服1次57h第57頁治療過程中應(yīng)注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道副作用。老年患者及孕婦應(yīng)慎用，孕婦、哺乳期婦女、癲癇者、新生兒和1歲以內(nèi)嬰兒禁用。金剛乙胺毒副作用相對(duì)較輕。長期使用該類藥品易誘發(fā)禽流感病毒產(chǎn)生耐藥性離子通道M2阻滯劑-金剛烷胺和金剛乙胺58h第58頁治療加強(qiáng)對(duì)癥支持治療，防治并發(fā)癥注意休息、多飲水、增加營養(yǎng)，給易于消化飲食。密切觀測(cè)，監(jiān)測(cè)并預(yù)防并發(fā)癥?？蓱?yīng)用解熱藥、緩和鼻粘膜充血藥、止咳祛痰藥等。小朋友忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其他水楊酸制劑藥品，避免引發(fā)小朋友Reye綜合征。59h第59頁治療

抗菌藥品應(yīng)在明確繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)或有充足證據(jù)提醒繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)使用。對(duì)發(fā)病2周內(nèi)重癥患者，及時(shí)給予人