門(mén)冬胰島素治療妊娠糖尿病合并高同型半胱氨酸血癥的療效及圍生兒預(yù)后的影響

門(mén)冬胰島素治療妊娠糖尿病合并高同型半胱氨酸血癥的療效及圍生兒預(yù)后的影響

妊娠糖尿?。╥ud）是指妊娠前無(wú)糖尿病和糖耐量異常的異常糖尿病和糖耐量異常的第一次發(fā)現(xiàn)。發(fā)病率高，對(duì)母乳喂養(yǎng)有強(qiáng)烈影響。妊娠糖尿病患者多伴有血清Hcy升高,對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育有明顯影響,甚至導(dǎo)致流產(chǎn)。早期診斷、合理治療,能夠較好控制患者血糖值、降低Hcy濃度、減少?lài)a(chǎn)兒并發(fā)癥。為探討葉酸、維生素B6、甲鈷銨聯(lián)合門(mén)冬胰島素治療妊娠糖尿病(GDM)合并高同型半胱氨酸血癥(HHcy)患者的療效及圍生兒預(yù)后的影響,該研究2012年10月—2013年3月對(duì)該院婦產(chǎn)科門(mén)診及住院GDM合并HHcy患者采用葉酸、維生素B6、甲鈷銨聯(lián)合門(mén)冬胰島素治療,取得一定療效,而且安全性好,現(xiàn)報(bào)道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例選擇及分組選取在該院婦產(chǎn)科門(mén)診系統(tǒng)產(chǎn)前檢查及住院分娩患者為研究對(duì)象,所有患者均按美國(guó)2011年GDM的篩查與診斷標(biāo)準(zhǔn),對(duì)確診為GDM患者同時(shí)化驗(yàn)血漿Hcy水平,高于15μmol/L者為研究對(duì)象,共68例,年齡22～35歲,平均年齡(28.3±5.7)歲。按隨機(jī)抽樣方法,將其隨機(jī)分為兩組,治療組和對(duì)照組,治療組34例,平均年齡(26.2±6.1)歲;對(duì)照組34例,平均年齡(26.6±5.5)歲。兩組患者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。1.2gm半半心肌病存在糖尿病危險(xiǎn)因素的婦女首次產(chǎn)前檢查時(shí),進(jìn)行GDM篩查。未發(fā)現(xiàn)有糖尿病的妊娠婦女,在孕24～28周時(shí)再次進(jìn)行GDM篩查。使用75gOGTT2h試驗(yàn),診斷的切點(diǎn)為:(1)FPG≥5.1mmol/L(92mg/dL);(2)1h血糖≥10mmol/L(180mg/dL);(3)2h血糖≥8.5mmol/L(153mg/dL)。3個(gè)切點(diǎn)只要有1個(gè)達(dá)到即可診斷為GDM。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肝、腎功能不全;(2)在服用異煙肼、苯妥英鈉及3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)B族維生素和葉酸等影響測(cè)定結(jié)果藥物及吸煙患者;(3)孕前有糖尿病病史;(4)經(jīng)飲食控制后4周復(fù)查空腹血糖<5.8mmol/L或餐后2h血糖<6.7mmol/L。對(duì)GDM患者在正?？崭?fàn)顟B(tài)下,采用循環(huán)酶法檢測(cè)血清Hcy,濃度>15μmol/L為研究對(duì)象。1.3血糖指標(biāo)監(jiān)測(cè)對(duì)照組予健康教育、膳食管理、運(yùn)動(dòng)干預(yù)及門(mén)冬胰島素治療。門(mén)冬胰島素餐前5min皮下注射(可即刻追補(bǔ)給藥),療程自確診時(shí)至分娩或分娩后1周,監(jiān)測(cè)末梢血糖,以空腹血糖<5.8mmol/L、餐后2h血糖<6.7mmol/L為預(yù)期目標(biāo),有典型低血糖癥狀或血糖<3.3mmol/L為低血糖。胰島素從小劑量最低每餐4～6U開(kāi)始,根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果酌情每3d調(diào)整用量。每餐增減2～4U。全天總量增減<6U。血糖達(dá)到預(yù)期目標(biāo)后監(jiān)測(cè)空腹及早餐后2h血糖。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予葉酸5mg,qd,VitB610mg,qd,甲鈷銨500μg,qd方案給藥,在治療前、治療后8周和入院后檢測(cè)血清同型半胱氨酸濃度。1.4統(tǒng)計(jì)方法將所有數(shù)據(jù)納入SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1學(xué)意義p治療前2組空腹及餐后2h血糖差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后空腹血糖及餐后2h血糖下降幅度治療組明顯大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。2.2兩組hcy表達(dá)變化比較治療前2組Hcy濃度無(wú)明顯差異,治療后,治療組Hcy濃度明顯下降,對(duì)照組Hcy濃度無(wú)明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。2.3兩組患者血糖及巨大兒發(fā)生率比較該組資料顯示,新生兒并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)照組均明顯高于治療組,其中低血糖及巨大兒發(fā)生率對(duì)照組顯著高于治療組,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。3門(mén)冬胰島素的治療近年來(lái)對(duì)GDM的研究受到了國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界極大關(guān)注。種族和年齡是最主要的影響因素,美國(guó)GDM的發(fā)病率為3%～8%,我國(guó)GDM的發(fā)病率已接近美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家水平,并呈逐年增加趨勢(shì)。糖尿病家族史、某些糖尿病高發(fā)種族、嚴(yán)重胰島素抵抗或和胰島細(xì)胞功能缺陷導(dǎo)致第一時(shí)相胰島素分泌減少、慢性炎癥反應(yīng)、代謝紊亂、氧化應(yīng)激是GDM的病因和發(fā)病機(jī)制。大多數(shù)GDM患者通過(guò)運(yùn)動(dòng)及飲食治療可使血糖控制在理想水平。經(jīng)運(yùn)動(dòng)及飲食控制后空腹血糖或餐后血糖升高患者,需予藥物治療。超短效胰島素是治療GDM糖代謝紊亂的最佳藥物?？梢员苊鈩?dòng)物胰島素結(jié)合抗體的產(chǎn)生。門(mén)冬胰島素是超短效胰島素的一種,其作用快、控制餐后血糖效果好及能上調(diào)胰島素受體,使其成為治療GDM一個(gè)新手段。門(mén)冬胰島素在母體內(nèi)幾乎不形成抗體且不通過(guò)胎盤(pán),所以對(duì)胎兒安全性高。是目前唯一被FDA批準(zhǔn)用于治療GDM首選藥物之一。HHcy是多種疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外關(guān)注。Hcy是含硫氨基酸,在體內(nèi)經(jīng)蛋氨酸脫甲基化生成,主要通過(guò)以下兩條途徑代謝:(1)再甲基化途徑:在這一過(guò)程中,葉酸和維生素B12起著重要作用,如果葉酸和維生素B12缺乏,Hcy再合成蛋氨酸障礙,會(huì)導(dǎo)致HHcy。(2)轉(zhuǎn)硫途徑:此過(guò)程需維生素B6依賴(lài)的胱硫醚β合成酶參與。如果維生素B6缺乏影響Hcy經(jīng)轉(zhuǎn)硫途徑的代謝,也會(huì)造成HHcy。因此增加VitB6、VitB12和葉酸攝入,可以降低Hcy水平。近年來(lái)多個(gè)研究發(fā)現(xiàn),血漿中Hcy升高可導(dǎo)致新生兒缺陷和習(xí)慣性流產(chǎn)。甲鈷胺是活性維生素B12的衍生物,是蛋氨酸合成酶的輔酶。葉酸、維生素B6、甲鈷胺治療HHcy被廣泛應(yīng)用于臨床,且取得明顯治療效果。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明,GDM患者的血清HCY水平明顯升高,且隨著GDM的發(fā)展,其血清Hcy水平呈逐漸升高的趨勢(shì),對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育影響明顯。該研究表明葉酸、維生素B6、甲鈷銨能有效降低Hcy;2組患者血糖控制均較好,表明門(mén)冬胰島素能夠很好控制GDM患者血糖,但治療前后血糖下降水平治療組明顯高于對(duì)照組,可能與治療組Hcy控制較好有關(guān)。新生兒并發(fā)癥方面治療組明顯少于對(duì)照組,特別是低血糖、巨大胎兒的發(fā)生率顯著減少,除了高血糖是新