制粒技術(shù)總結(jié)

制粒技術(shù)的概念為改善粉末流動性而使較細顆粒團聚成粗粉團粒的工藝。制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。幾乎所有的固體制劑的制備過程都離不開制粒過程。所制成的顆粒可能是最終產(chǎn)品，如顆粒劑；也可能是中間產(chǎn)品，如片劑。制粒的目的①改善流動性。②防止各成分的離析。③防止粉塵飛揚及器壁上的黏附。④調(diào)整堆積密度，改善溶解性能。⑤改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞。⑥便于服用，攜帶方便，提高商品價值等。制粒方法的分類在醫(yī)藥生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用的制粒方法可以分為以下幾類：濕法制粒、干法制粒、一步制粒、噴霧制粒，其中濕法制粒應(yīng)用最為廣泛。此外，還有一種新型制粒法――液相中晶析制粒法。一步制粒一步制粒：將原輔料混合，噴加粘合劑攪拌，使粘合劑呈霧狀與原輔料相遇使之成粒，同時進行干燥等操作步驟連在一起在一臺設(shè)備中完成故稱一步制粒法，又稱流化噴霧制粒。特點：在一臺設(shè)備內(nèi)進行混合、制粒、干燥，還可包衣，操作簡單、節(jié)約時間、勞動強度低，制得的顆粒粒密度小、粒度均勻，流動性、壓縮成形性好，但顆粒強度小。噴霧制粒

噴霧制粒：將原、輔料與粘合劑混合，不斷攪拌制成含固體量約為50%-60%的藥物溶液或混懸液，再用泵通過高壓噴霧器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成球形干燥細顆粒的方法。特點：由液體直接得到固體粉狀顆粒，霧滴比表面積大，熱風(fēng)溫度高，干燥速度非?？欤锪５氖軣釙r間極短，干燥物料的溫度相對較低，適合于熱敏性物料的處理。

缺點：設(shè)備費用高、能量消耗大、操作費用高。

近年來在抗生素粉針的生產(chǎn)、微型膠囊的制備、固體分散體的研究以及中藥提取液的干燥中都利用了噴霧干燥制粒技術(shù)。干法制粒

干法制粒：將藥物粉末（必要時加入稀釋劑等）混勻后，用適宜的設(shè)備直接壓成塊，再破碎成所需大小顆粒的方法。該法靠壓縮力的作用使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力?？煞譃橹貕悍ê蜐L壓法。重壓法：又稱大片法，系將固體粉末先在重型壓片機上壓成直徑為20-25mm的胚片，再破碎成所需大小的顆粒。滾壓法：系利用滾壓機將藥物粉末滾壓成片狀物，通過顆粒機破碎成一定大小的顆粒。干法制粒特點：常用于熱敏性物料、遇水不穩(wěn)定的藥物及壓縮易成形的藥物，方法簡單、省工省時。但應(yīng)注意壓縮可能引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等。濕法制粒濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液進行制粒的方法。在藥物粉末中加入粘合劑或潤濕劑先制成軟材，過篩而制成濕顆粒，濕顆粒干燥后再經(jīng)過整粒而得。濕法制粒機理：首先是粘合劑中的液體將藥物粉末表面潤濕，使粉粒間產(chǎn)生粘著力，然后在液體架橋與外加機械力的作用下制成一定形狀和大小的顆粒，經(jīng)干燥后最終以固體橋的形式固結(jié)。。使軟材通過篩網(wǎng)而成顆粒。顆粒由篩孔落下如成長條狀時，表明軟材過濕，濕合劑或潤濕劑過多。相反若軟材通過篩孔后呈粉狀，表明軟材過干，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。干燥程度：通過測定含水量進行控制。顆粒劑要求顆粒的含水量不得超過2%；片劑顆粒根據(jù)每一個具體品種的不同而保留適當(dāng)?shù)乃郑话銥?%左右。濕法制粒的影響因素（1）粘合劑的選擇：粘合劑的選擇是制粒操作的關(guān)鍵。如果選擇不當(dāng)，不僅影響顆粒質(zhì)量，甚至根本不能制成顆粒。應(yīng)根據(jù)對藥物粉末的潤濕性、溶解性進行選擇。一般來說，親水性、溶解性適宜的原料粉末的制粒效果較好；但溶解性過高時，在制粒過程中容易出現(xiàn)“軟糖”狀態(tài)。為了防止這些現(xiàn)象可以在原料粉末中加入不溶性輔料的粉末或加入對原料溶解性差的液體以緩和其溶解性能。粉末細、質(zhì)地疏松，干燥及粘性較差，在水中溶解度?。贿x用粘性較強的粘合劑，且粘合劑的用量要多些。在水中溶解度大，原輔料本身粘性較強；選用潤濕劑或粘性較小的粘合劑，且粘合劑的用量相對要少些。對濕敏感，易水解；不能選用水作為粘合劑的溶劑，選用無水乙醇或其它有機溶媒作粘合劑的溶劑。對熱敏感，易分解；盡量不選用水作為粘合劑的溶劑，選用一定溶度的乙醇作粘合劑的溶劑，以減少顆粒干燥的時間和降低干燥溫度。對濕、熱穩(wěn)定；選用成本較低的水作為粘合劑的溶劑。潤濕劑和粘合劑

潤濕劑（moisteningagents）：使物料潤濕以產(chǎn)生足夠強度的粘性以利于制成顆粒的液體。潤濕劑本身無粘性或粘性不強，但可潤濕物料并誘發(fā)物料本身的粘性，使之能聚結(jié)成軟材并制成顆粒。如：蒸餾水、乙醇。粘合劑（adhesives):能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。如聚維酮（PVP）、羥丙甲纖維素（HPMC）、羧甲纖維素鈉（CMC-Na）、糖漿等。（2）粘合劑的加入量：粘合劑的加入量對顆粒的粉體性質(zhì)及收率影響較大，其影響比操作條件更大。因為粘合劑的加入量影響原料粉粒（第一粒子）之間的粘著力。（3）粘合劑的加入方式：粘合劑可一次加入或分次加入，而且既可以溶液狀態(tài)加入，也可呈粉末狀態(tài)加入。把粘合劑溶液分批加入或噴霧加入，有利于核粒子的形成，可得到較均勻的粒子。有些文獻報道，粒徑的大小與粘合劑的首次加入量有關(guān)，如果操作初期粘合劑的加入量少，制成顆粒的粒度較小。粘合劑的分次加入量與加入時間根據(jù)藥物的溶解性等物性來決定。PVPP——片劑崩解劑滑石粉——抗粘劑，主要的功能是防止粘沖，使用的量占整個處方的百分之三以上。防靜電，有利于壓片（防止粘沖、澀沖），MCC——微晶纖維素，廣泛應(yīng)用于藥物制劑，主要在口服片劑和膠囊中用作稀釋劑和粘合劑，不僅可用于濕法制粒也可用于干法直接壓片。還有一定的潤滑和崩解作用。微粉硅膠——白色或乳白色的均勻粉末，比表面積大，具有極強的吸附作用。用途：主要用作潤滑劑、抗粘劑、助流劑。特別適宜油類、浸膏類藥物的制粒，制成的顆粒具有很好的流動性和可壓性。近年來，分散片廣泛采用微粉硅膠作為助流劑，可在制粒壓片或粉末直接壓片中有效地改善顆?；蚍勰┑牧鲃有裕瑫r硅膠表面的硅醇基吸附藥物后能顯著提高難溶性藥物的崩解與溶出速率。助流劑一般使用微粉硅膠，為效果良好的助流劑，因堆密度太小，用量一般不超過3%。疏水性輔料——碳酸鈣、磷酸氫鈣硬脂酸鎂——在顆粒表面形成疏水性膜，防止粘連。硬脂酸鎂的主要作用為抗粘，一般是用做潤滑劑，助流效果有限，一般用量在1%以下，因硬脂酸鎂為疏水性，因此用量過多會影響片劑的崩解。硬脂酸鎂在處方中的助流效果不明顯，而主要的作用是在于潤滑作用，減少藥片與沖頭和沖模的磨擦力，使片面光滑