微生物及人員衛(wèi)生基本知識培訓(xùn)資料

微生物基礎(chǔ)知識培訓(xùn)張明2016-04-22一、什么是微生物二、微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)三、微生物的分布及特點(diǎn)四、微生物的益處與危害五、藥品微生物的控制六、滅菌方法主要內(nèi)容什么是微生物微生物是一類形體微小、結(jié)構(gòu)簡單、進(jìn)化低級、肉眼直接看不見或看不清，必須借助于顯微鏡才能觀察到的微小生物。它們對營養(yǎng)的要求非常低。它們是一類繁殖非常快的生物。它們非常容易發(fā)生變異。它們無處不在。大多數(shù)微生物對人類有益。有些微生物對人類有害。

微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（一）細(xì)菌：是一類細(xì)胞細(xì)而短、結(jié)構(gòu)簡單、細(xì)胞壁堅韌，以二分裂方式無性繁殖的原核微生物，分布廣泛，主要有球狀、桿狀和螺旋狀三種形態(tài)。葡萄球菌棒狀桿菌螺旋菌微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（二）真菌：是一類有細(xì)胞壁，無葉綠素，以寄生或腐生方式生存，少數(shù)為單細(xì)胞，多數(shù)為多細(xì)胞，能進(jìn)行無性或有性繁殖的一類真核細(xì)胞型微生物。單細(xì)胞真菌呈圓形或卵圓形，稱為酵母菌；多細(xì)胞真菌由菌絲和孢子組成，并交織成團(tuán)，稱絲狀菌或霉菌。微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（三）病毒：屬非細(xì)胞型微生物，在自然界分布非常廣泛，可在人、動物、植物、真菌和細(xì)菌中寄居并引起感染。病毒是體積最小、結(jié)構(gòu)最簡單的微生物，它僅有一種核酸（DNA或RNA）作其遺傳物質(zhì)。病毒與人類的關(guān)系極為密切，人類的傳染病約75％是由病毒引起的。有些病毒傳染性強(qiáng)，可引起世界大流行（如流感、艾滋病等）。愛滋病病毒微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（四）菌落形成單位（cfu）菌落：就是在固體培養(yǎng)基上（內(nèi)）以母細(xì)胞為中心而形成的一堆肉眼可見的，具有一定形態(tài)、構(gòu)造等特征的子細(xì)胞集團(tuán)，常以cfu（菌落形成單位）為計數(shù)單位。微生物特點(diǎn)微生物分布廣種類多體積小繁殖快易變異代謝強(qiáng)特征1.種類繁多

微生物的數(shù)量和種類是十分驚人的。一滴水，一顆土粒往往都是一個微生物“社會”。自然界已知的微生物就有10萬種左右。有人估計，這個數(shù)僅占自然界微生物種類的1/10。特征以土壤內(nèi)的生存密度最大，1克較肥活的土壤常含有幾億到幾十億個微生物；貧瘠土壤每克也含有幾百萬到幾千萬個，一只骯臟的蒼蠅，全身能攜帶5億多個細(xì)菌，三對足能粘附700萬至1000萬個細(xì)菌，可見微生物的密集度之大。特征2.分布廣泛

微生物是地球上分布最廣泛的一類生物。在遼闊的自然界中，無論土壤、水域、空氣以及動物、植物、人體內(nèi)外都有大量微生物存在。從炎熱的赤道，到酷寒的極地；從陽光強(qiáng)烈的萬米高空，到終年不見陽光的萬米海底；從綠色無邊的平原，到荒蕪人煙的沙漠；從冰雪高山到泥濘沼澤，到處都有微生物的蹤跡。特征3.繁殖迅速

微生物的繁殖速度也是同樣驚人的，比高等動植物快得多，有些細(xì)菌，在適宜條件下每20分鐘就可以繁殖一次，例如大腸桿菌，1個細(xì)菌經(jīng)20分鐘就分裂成2個，每小時可分裂3次，這樣，1個細(xì)菌繁殖3代就產(chǎn)生8個細(xì)菌。特征1小時

=8個

2小時

8×23=64個

3小時

64×23=512個

4小時

512×23=4096個

24小時

1×2=4.7*10

2172特征4.代謝旺盛物體分割得越細(xì)，其單位體積所占有的表面積值就越大。微生物的個體雖然微小，但卻有很大的表面積與體積的比值，能迅速地和周圍環(huán)境進(jìn)行物質(zhì)交換。特征5.容易變異由于微生物的個體小，對外界環(huán)境條件直接接觸而表面特別敏感，因此，當(dāng)環(huán)境劇烈變化時，多數(shù)個體容易死亡而被淘汰，少數(shù)個體則發(fā)生變異而適應(yīng)新的環(huán)境。這種易變性，從利用微生物的角度講，既有利又不利。微生物的作用絕大多數(shù)微生物對人和動物是有益的，有些還是必不可少的。微生物已廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、石油等行業(yè)，發(fā)揮了越來越重要的作用?？股?、酸奶、疫苗、酒類等等；微生物的危害微生物中也有一部分能引起人或動植物病害，這些具有治病性的微生物，稱為病原微生物。如人類的許多傳染?。ㄈ绺忻?、傷寒、痢疾、結(jié)核、脊髄灰質(zhì)炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。從藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生學(xué)而言，微生物對藥品原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格、直接或間接對人類造成危害的重要因素。

藥品微生物的控制為什么要對藥品生產(chǎn)進(jìn)行微生物控制？（1）有些微生物可以致病。（2）微生物對藥物的影響藥物物理形狀的改變：藥物的物理形狀可因染菌而

改變。藥物化學(xué)成份的變化。造成藥品的污染和交叉污染。潔凈車間內(nèi)微生物在哪里？空氣表面水設(shè)備原輔料人污染介質(zhì)（一）潔凈區(qū)的主要污染源：空氣由于人們的生產(chǎn)和生活活動，使空氣中存在某些微生物，包括一些病原微生物，使其附著于空氣中的塵埃、飛沫上進(jìn)入人體或藥品而引起疾病和污染。潔凈度測定包括：懸浮粒子微生物-浮游菌-沉降菌-表面微生物污染介質(zhì)（一）懸浮粒子：泛指懸浮在氣體當(dāng)中的微細(xì)固體或液體粒子（直徑小于100μm的顆粒物）。在環(huán)境科學(xué)中，懸浮粒子特指懸浮在空氣當(dāng)中的微細(xì)污染物，為空氣污染的其中一個主要來源。懸浮粒子計數(shù)器污染介質(zhì)（一）微生物沉降菌：是收集到的活微生物粒子，通過專用的培養(yǎng)基，在適宜的生長條件下繁殖到可見的菌落數(shù)。本測試方法采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。污染介質(zhì)（一）浮游菌：即懸浮在空氣中的活微生物粒子。本測試方法采用計數(shù)濃度法，即通過收集懸浮在空氣中的生物性粒子于專門的培養(yǎng)基，經(jīng)若干時間，在適宜的生長條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中的活微生物數(shù)，以此來評定潔凈室(區(qū))的潔凈度。浮游菌采樣器污染介質(zhì)（一）10版GMP污染介質(zhì)（二）表面微生物：包括設(shè)備、車間、人員、包裝材料等表面微生物。本測試方法采用接觸碟法和棉簽擦拭法。棉簽接觸碟污染介質(zhì)（三）潔凈區(qū)的主要污染源：水工藝用水在制藥企業(yè)防止污染及作為制藥用水方面至關(guān)重要。因?yàn)樗粌H作為產(chǎn)品的一個成分，而且需用其洗滌或冷卻。藥品的微生物污染的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于工藝用水，因?yàn)樗俏⑸锷L代謝的一個必要成分。

措施：對工藝用水系統(tǒng)采用濕熱滅菌。污染介質(zhì)（四）潔凈區(qū)主要的污染源：設(shè)備幾乎沒有細(xì)菌不“吃”的東西，設(shè)備表面、容器內(nèi)外表面等，都可能是微生物寄存的地方。設(shè)備和器具與藥品直接接觸

設(shè)備和器具的清洗清潔程序必須經(jīng)過驗(yàn)證按清洗周期清洗清洗和存放設(shè)備、器具處應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)域潔凈等級相同污染介質(zhì)（五）潔凈區(qū)的主要污染源：原輔料原輔料可能將大量的微生物帶入到藥物制劑中。因此，選用符合標(biāo)準(zhǔn)的原輔料，將有助于控制藥品和環(huán)境的污染水平。措施：原輔料在貯藏過程中必須注意環(huán)境條件；清潔或消毒處理，進(jìn)行合理封裝。

污染介質(zhì)（六）潔凈區(qū)的主要污染源：人員人體散發(fā)的塵粒數(shù)（萬個/每分鐘）:

1050100-250污染介質(zhì)（六）人員不良行為所產(chǎn)生的污染:當(dāng)有如下行為時將相應(yīng)增加微粒的產(chǎn)生量:吸煙者的呼吸500%噴嚏2000%搓手200%行走200%跺腳5000%靜止時散發(fā)的塵粒數(shù)最少。在潔凈室內(nèi)當(dāng)操作人員穿無菌服時發(fā)菌量：微生物的污染途徑自身污染：由于患者和員工自身攜帶微生物而污染。接觸污染：由于和非無菌的用具、器械或人的接觸而污染?？諝馕廴荆河捎诳諝庵兴⑸锏某两?、附著或被吸入而污染。其他污染：由于其他因素（如昆蟲）而污染。微生物的控制控制微生物污染的措施事前控制（1）人員條件：體檢（直接接觸藥品人員每年至少體檢一次，傳染病患者，體表有傷口者，皮膚病患者、藥物過敏者不得從事直接接觸藥品生產(chǎn)）、人員培訓(xùn)；（2）生產(chǎn)過程風(fēng)險分析與評估；（3）過程設(shè)計：滅菌工藝設(shè)計、工藝審查；（4）檢驗(yàn)方法：設(shè)計、實(shí)驗(yàn)室控制；（5）設(shè)施、設(shè)備設(shè)計、安裝與驗(yàn)證：潔凈等級、在線清洗與滅菌裝置、驗(yàn)證（工藝、公用系統(tǒng)、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證）；微生物的控制事中控制（1）人員衛(wèi)生a.衛(wèi)生習(xí)慣在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)做到三個嚴(yán)禁：禁止吃東西、禁止喧嘩、禁止吸煙。勤洗手；不得戴手表、飾品和化妝；b.人員著裝人員進(jìn)入潔凈區(qū)嚴(yán)格按照SOP（正確的更衣、洗手、消毒程序）來執(zhí)行，盡量避免人為帶入污染；c.口罩按要求帶好口罩，口罩要遮住口、鼻；口罩要經(jīng)常清洗、消毒或換新；盡量使用一次性性口罩；微生物的控制（2）工藝衛(wèi)生按工藝要求進(jìn)行消毒、滅菌；控制進(jìn)入潔凈區(qū)的人數(shù)，包括進(jìn)入房間的人數(shù)。（3）環(huán)境衛(wèi)生定期做好壓差、溫濕度、風(fēng)速、塵埃粒子、沉降菌、浮游菌等空氣凈化潔凈度的監(jiān)測。有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)。（空氣過濾、壓差）迅速有效地排除潔凈區(qū)內(nèi)已發(fā)生的污染。[滅菌（濕熱滅菌：衣服）、清潔、消毒（甲醛消毒最徹底，臭氧和紫外輔助）]控制污染源，減少污染發(fā)生量（人、物）。微生物的控制（4）物料制定合理的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，購進(jìn)物料必須符合質(zhì)量要求；按規(guī)定取樣，取樣過程不得污染物料；做好物料微生物檢驗(yàn)；（5）質(zhì)量控制與記錄：嚴(yán)格按清潔操作