溯本求源可定強(qiáng)效安全的根本-科會(huì)1228FinalApproved

CV-1212-CR-0577有效期至2021年12月概要獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)強(qiáng)效降低LDL-C的藥理學(xué)特性溯本求源，可定?強(qiáng)效、安全的緣由肌、肝、腎安全性的藥理學(xué)和

藥代動(dòng)力學(xué)特性代謝途徑和藥物相互作用獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)強(qiáng)效降低LDL-C的藥理學(xué)特性溯本求源，可定?強(qiáng)效、安全的緣由肌、肝、腎安全性的藥理學(xué)和

藥代動(dòng)力學(xué)特性代謝途徑和藥物相互作用可定?：唯一具有極性氫鍵的他汀，更能強(qiáng)效抑制HMG-CoA復(fù)原酶在所有他汀中，可定?是唯一具有極性氫鍵的他汀，擁有更多與HMG-CoA復(fù)原酶的相互結(jié)合鍵，因此更能強(qiáng)效抑制HMG-CoA復(fù)原酶MichaelSchachter.Fundamental&ClinicalPharmacology.2004;19:117–125研究同樣證明，可定?較低劑量即可強(qiáng)效抑制HMG-CoA復(fù)原酶McTaggartetal.,AmJCardiol2001;87(suppl):28B–32BIC50(nM)：半數(shù)有效抑制濃度，體外實(shí)驗(yàn)測(cè)定某種化合物抑制半數(shù)定量的HMG-CoA復(fù)原酶所需要的藥物濃度，IC50(nM)數(shù)值越低說(shuō)明越能有效抑制HMG-CoA復(fù)原酶FDA通告：可定?20mg強(qiáng)效降低LDL-C達(dá)50%，

與阿托伐他汀80mg相當(dāng)因瑞舒伐他汀40mg在中國(guó)未注冊(cè)故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)(2021年6月8日)藥物平安通告中所列出的不同他汀降低LDL-C的療效極高危患者需要更強(qiáng)降脂：降LDL-C達(dá)“5018〞2021年ESC/EAS血脂異常治療指南極高危：確診的心血管疾病*〔如通過(guò)侵入或非侵入性檢查*診斷的CVD〕、陳舊性心梗、ACS、冠脈血運(yùn)重建〔PCI或CABG〕、其他動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)、缺血性卒中和外周動(dòng)脈疾病、2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官損害、中重度CKD或SCORE評(píng)分≥10%*如冠脈造影、核醫(yī)學(xué)成像、負(fù)荷超聲心動(dòng)圖、超聲發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊高危：?jiǎn)蝹€(gè)危險(xiǎn)因素明顯提高〔如家族性血脂異常和嚴(yán)重高血壓〕，SCORE評(píng)分≥5~10%ReinerZ,etal.EurHeartJ.2021;32(14):1769-818可定?：親水性他汀，不易進(jìn)入肝臟外的其他組織，肌毒性小RosensonRS.AmJMed.2004;116(6):408-16.可定?的特性決定其肝臟平安性危險(xiǎn)因素小可定?親脂性他汀，增加肝細(xì)胞受損的潛在風(fēng)險(xiǎn)2親水性他汀，不增加肝細(xì)胞受損的潛在風(fēng)險(xiǎn)3他汀介導(dǎo)肝細(xì)胞損傷：可能的危險(xiǎn)因素可定?的特性與CYP450抑制劑合用，發(fā)生藥物相互作用190%原形排泄，不以CYP4503A4代謝途徑為主，藥物相互作用少31.BhardwajSS,etal.ClinLiverDis.2007Aug;11(3):597-613,vii.2.MaedaA,etal.Atherosclerosis.2021;208(1):112-83.可定產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)可定?與氯吡格雷合用，

較阿托伐他汀可顯著降低PCI術(shù)后患者的血小板聚集率一項(xiàng)前瞻、隨機(jī)、平行的藥效學(xué)研究，納入了50例接受阿托伐他汀10mg/d聯(lián)合氯吡格雷75mg/d長(zhǎng)期治療〔≥6個(gè)月〕后，出現(xiàn)血小板高反響性*的經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈術(shù)后患者，隨機(jī)轉(zhuǎn)換至可定?10mg/d或普伐他汀20mg/d治療15天，評(píng)估轉(zhuǎn)換治療后20μM二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的最大血小板聚集率的絕對(duì)變化ParkY,etal.EurHeartJ.2021Sep;33(17):2151-62.*血小板高反響性定義：20μM二磷酸腺苷〔ADP〕誘導(dǎo)的最大血小板聚集率＞50%SchachterM.FundamClinPharmacol.2005;19(1):117-25McTaggartetal.,AmJCardiol2001;87(suppl):28B–32BBellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7可定說(shuō)明書(shū).2021年2月WangZH,etal.NaturePrecedings2021.2646.1.姚丹帆.人民軍醫(yī).1974年01期:63-64.溯本求源，可定?強(qiáng)效、平安的根本總體安全性與其他他汀相似可定?

90%原形排泄，不以CYP4503A4代謝途徑為主，藥物相互作用少可定?唯一具有極性氫鍵的他汀，強(qiáng)效抑制HMG-CoA還原酶強(qiáng)效降低LDL-C可定?新型親水性他汀，肝臟選擇性高、骨骼肌選擇性小可定?(瑞舒伐他汀〕簡(jiǎn)要處方資料[適應(yīng)癥]–本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療〔如：運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重〕仍不能適當(dāng)控制血脂異常的1.原發(fā)性高膽固醇血癥〔IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥〕2.混合型血脂異常癥〔IIb型〕–本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥，作為飲食控制和其他降脂措施〔如LDL去除療法〕的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用[用法用量]–口服。本品常用起始劑量為5mg，一日一次。對(duì)于那些需要更強(qiáng)效降低LDL-C的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級(jí)劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。不受時(shí)間和進(jìn)食限制。(劑量應(yīng)個(gè)體化,其它用法用量請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明書(shū))[不良反響]–本品所見(jiàn)的不良反響通常是輕度的和短暫性的。常見(jiàn)的為：便秘、無(wú)力、惡心、腹痛和肌痛等(其它不良反響請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明書(shū))[禁忌]–對(duì)本品任何成分過(guò)敏者–活動(dòng)性肝病患者,包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高和任何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)3倍的正常值上限(ULN)的患者–嚴(yán)重的腎功能損害的患者〔肌酐去除率<30ml/min〕–肌病患者–同時(shí)使用環(huán)孢素的患者–妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采取適當(dāng)避孕措施的婦女[本卷須知]–肌酸激酶檢測(cè):不應(yīng)在劇烈運(yùn)動(dòng)后或存在引起CK升高的似是而非的因素時(shí)檢測(cè)肌酸激酶〔CK〕，這樣