化妝品微生物省名師優(yōu)質(zhì)課賽課獲獎(jiǎng)?wù)n件市賽課一等獎(jiǎng)?wù)n件

第12章化裝品微生物第1頁(yè)1化裝品是指以涂沫、噴灑或其它類似方法，散布于人體表面(皮膚、毛發(fā)、指甲、口唇等)，以到達(dá)清潔、消除不良?xì)馕?、護(hù)膚、美容和修飾目標(biāo)化學(xué)工業(yè)品?；b品商業(yè)價(jià)值，對(duì)當(dāng)代社會(huì)影響。第2頁(yè)2化裝品發(fā)展歷史第一代即直接使用動(dòng)植物或礦物起源不經(jīng)過(guò)化學(xué)處理各類油脂。古埃及人4000多年前就已在宗教儀式上，干尸保留上以及皇朝貴族個(gè)人護(hù)膚和美容上使用了動(dòng)植物油脂、礦物油和植物花朵。古羅馬人除對(duì)皮膚、毛發(fā)、指甲、口唇美化和保養(yǎng)外，那不勒斯地域已成為香業(yè)中心，用于愉悅香味外，也可在衣櫥內(nèi)防蟲蛀，最早芳香物有樟腦、麝香、檀香、薰衣草和丁香油等。

第3頁(yè)3第二代以油和水乳化技術(shù)為基礎(chǔ)化裝品十八、十九世紀(jì)歐洲工業(yè)革命后，化學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)和醫(yī)藥學(xué)得到了空前發(fā)展，許多新原料、設(shè)備和技術(shù)被應(yīng)用于化裝品生產(chǎn)，更因?yàn)橐院蟊砻婊瘜W(xué)，膠體化學(xué)、結(jié)晶化學(xué)、流變學(xué)和乳化理論等原理發(fā)展，引進(jìn)了電介質(zhì)表面活性劑，處理了正確選擇乳化劑關(guān)鍵問題。第4頁(yè)4在這些科學(xué)理論指導(dǎo)和以后人們大量實(shí)踐中，化裝品生產(chǎn)發(fā)生了巨大改變，從過(guò)去原始初級(jí)小型家庭生產(chǎn)，逐步發(fā)展成為一門新專業(yè)性科學(xué)技術(shù)。正是在這個(gè)基礎(chǔ)上我國(guó)化裝品行業(yè)才成為當(dāng)前我國(guó)輕工行業(yè)中發(fā)展最迅猛，最受廣大民眾歡迎諾大行業(yè)。就連美國(guó)著名FDA(食品藥品管理委員會(huì)FoodDrugAdministration)也正在考慮更名為FDCA(食品藥品化裝品管理委員會(huì)FoodDrugCosmeticsAdministration)。第5頁(yè)

諸如從皂角、果酸、木瓜等天然植物或者從動(dòng)物皮肉和內(nèi)臟中提取深海魚蛋白和激素類等精華素加入到化裝品中去。產(chǎn)品在國(guó)外已經(jīng)流行了四五十年，使人們一直追求美白、去粉刺、去斑、去皺等成為可能，直到如今，這些化裝品有還很受歡迎。第三代是添加各類動(dòng)植物萃取精華化裝品第6頁(yè)第四代是仿生化裝品即采取生物技術(shù)制造與人體本身結(jié)構(gòu)相仿并含有高親和力生物精華物質(zhì)并復(fù)配到化裝品中，以補(bǔ)充、修復(fù)和調(diào)整細(xì)胞因子來(lái)到達(dá)抗衰老、修復(fù)受損皮膚等功效，這類化裝品代表了21世紀(jì)化裝品發(fā)展方向。這些化裝品以生物工程制劑如神經(jīng)酰胺和基因工程制劑如脫氧核糖核酸和表皮生長(zhǎng)因子參加為代表。以致使豐胸、瘦身，肌膚某種程度上恢復(fù)青春成為可能。第7頁(yè)7化裝品在生產(chǎn)、貯藏和使用過(guò)程中均可能受到微生物污染。因?yàn)槲⑸镒饔每梢l(fā)化裝品變質(zhì)、變色和產(chǎn)生異味，降低或失去了其商品價(jià)值。更主要是如有病原微生物或條件致病微生物污染還可對(duì)人體健康產(chǎn)生危害，如化膿性細(xì)菌污染可引發(fā)皮膚和眼部感染。第8頁(yè)8第一節(jié)化裝品生境特征水：大多數(shù)化裝品如膏霜、奶液和香波等都含有一定百分比水分，有利于微生物生長(zhǎng)。營(yíng)養(yǎng)成份：天然動(dòng)物臟器，各種酶類，花粉，蜂王漿，天然或合成膠質(zhì)、蛋白質(zhì)、氨基酸、淀粉、維生素等，這些成份為微生物生長(zhǎng)和繁殖提供了必須碳源、氮源、礦物質(zhì)和維生素。第9頁(yè)9pH值：化裝品pH在4～7之間，最適宜微生物生長(zhǎng)。多數(shù)細(xì)菌適宜生長(zhǎng)在中性及微堿性(pH6～8)環(huán)境，酵母菌和霉菌可在中性及酸性環(huán)境(pH4～6)條件下生長(zhǎng)。溫度：化裝品生產(chǎn)、貯藏和使用溫度大多在20～30℃之間，正是多數(shù)環(huán)境微生物適宜生長(zhǎng)溫度。第10頁(yè)10防腐劑使用為了抑制微生物在化裝品中生長(zhǎng)繁殖和防止消費(fèi)者在使用過(guò)程中產(chǎn)品污染，往往在化裝品中加入了不一樣種類、一定劑量防腐劑。但因?yàn)榉栏瘎┠軌虍a(chǎn)生過(guò)敏癥等皮膚刺激癥狀，甚至屢次使用經(jīng)皮膚吸收有引發(fā)全身中毒可能，所以對(duì)防腐劑品種、用量上要做出種種限制，不可能用量太大。第11頁(yè)11第二節(jié)

化裝品微生物起源、種類及其衛(wèi)生學(xué)意義第12頁(yè)12一、化裝品微生物污染起源

化裝品中微生物污染，按其起源分為一次污染和二次污染一次污染是指化裝品在生產(chǎn)過(guò)程中造成污染二次污染是指化裝品在使用過(guò)程中造成污染。第13頁(yè)13(一)化裝品一次污染

在生產(chǎn)過(guò)程中，從原料到產(chǎn)品污染稱為一次污染，包含原料污染和生產(chǎn)過(guò)程污染。第14頁(yè)141．原料化裝品原料被微生物污染是一次污染主要原因，它們?cè)谏a(chǎn)前(如加熱、混合前)可能已受到微生物污染。依據(jù)污染可能性大小可將原料分為三類：

(1)最易被微生物污染原料

(2)較易被微生物污染原料

(3)微生物污染較少原料第15頁(yè)(1)最易被微生物污染原料：天然動(dòng)植物成份及其提取物屬于這類。動(dòng)物成份如明膠、骨膠原、多肽水解物、胎盤提取液，蜂王漿等；植物成份如蘆薈、紅花、甘草、人參提取液等。這些成份本身帶有不一樣種類微生物，同時(shí)因其營(yíng)養(yǎng)豐富，外界污染微生物極易生長(zhǎng)繁殖。第16頁(yè)16

(2)較易被微生物污染原料：這類原料有：增稠劑、成膜劑(天然膠質(zhì)、高分子膠乳)、粉體(滑石粉和高嶺土等)、色素(有機(jī)無(wú)機(jī)染料、顏料)、離子交換水和表面活性劑等。其中尤其應(yīng)注意是水，化裝品生產(chǎn)中主要采取離子交換水，但離子交換水因?yàn)槌セ钚月?，所以污染微生物輕易生長(zhǎng)。近年來(lái)因?yàn)樘厥庥猛净b品發(fā)展，維生素類作為化裝品添加劑其用量越來(lái)越大，品種也越來(lái)越多，為微生物生長(zhǎng)提供了物質(zhì)條件。第17頁(yè)(3)微生物污染較少原料：油脂、高級(jí)脂肪酸、醇、香料、酸和堿等是污染機(jī)會(huì)較少原料，因?yàn)檫@些原料本身有抑菌或殺菌作用。第18頁(yè)182．生產(chǎn)過(guò)程

生產(chǎn)設(shè)備：攪拌鍋和罐裝機(jī)是微生物最有機(jī)會(huì)聚集地方。廠房空氣生產(chǎn)人員廠房環(huán)境第19頁(yè)19

包裝材料：當(dāng)前化裝品包裝材料有玻璃容器、塑料容器、瓷制品及紙制品。這些包裝材料在堆放、輸送和貯藏過(guò)程中，往往因?yàn)榭諝庵形⑸锘蛴煤⑸锼疀_洗等而造成微生物污染。與化裝品直接接觸刷子、海綿和內(nèi)塞等材料也易受到污染，尤其是動(dòng)物毛制刷子帶有各種細(xì)菌，如不能用有效方法滅菌，則造成化裝品污染。第20頁(yè)（二）化裝品二次污染化裝品二次污染是指產(chǎn)品在使用過(guò)程中被微生物污染，主要是消費(fèi)者使用不妥造成。但包裝設(shè)計(jì)不科學(xué)，防腐劑使用不妥也給化裝品二次污染造成了機(jī)會(huì)。比如，用不潔凈手涂抹化裝品時(shí)，手指上大量微生物就會(huì)污染化裝品；涂抹用海綿、小刷子、粉撲等重復(fù)使用會(huì)將皮膚上微生物帶到化裝品上；另外，容器敞開時(shí)，空氣中微生物也會(huì)進(jìn)入到化裝品中。第21頁(yè)21二次污染有許多實(shí)例報(bào)道安得森(Anderson)曾報(bào)道眼影粉、眼線液、眉黛等細(xì)菌污染水平為102～103cfu／g，金黃色葡萄球菌和枯草桿菌檢出率較高。埃亨(Ahearn)等證實(shí)睫毛油在使用前污染率僅為1.5％，使用中污染率則急劇增加到60％。邁爾(Myer)在1973年報(bào)道海綿、刷子等化裝品用具污染也相當(dāng)嚴(yán)重。第22頁(yè)22二、化裝品污染微生物種類污染化裝品微生物種類很多，主要有細(xì)菌、霉菌和酵母菌。化裝品中常見細(xì)菌主要以G-為主，如埃希菌屬、假單胞菌屬、變形桿菌屬、克雷伯菌屬和腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬等，也有葡萄球菌屬、鏈球菌屬、沙雷菌和芽胞桿菌屬。常見霉菌有青霉屬、曲霉屬、毛霉屬、絲核霉屬、茁霉屬和根霉屬。常見酵母菌有紅酵母屬、圓酵母屬、隱球酵母屬和假綠酵母屬。第23頁(yè)23國(guó)外報(bào)道化裝品微生物污染1968年沃爾凡(Wolven)檢測(cè)了美國(guó)市場(chǎng)上200種化裝品，發(fā)覺有25％產(chǎn)品受到微生物污染。1969年美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)檢測(cè)169種化裝品，結(jié)果在檢測(cè)產(chǎn)品中有20％污染微生物，其中50％為革蘭陽(yáng)性菌。1974年英國(guó)拜德(Baird)公布在英格蘭購(gòu)置147種化裝品中，67％存在微生物污染，6.1％產(chǎn)品分離出革蘭陰性菌，4.1％產(chǎn)品發(fā)覺假單胞菌污染。第24頁(yè)241970年以后，發(fā)達(dá)國(guó)家因?yàn)橹朴喠嘶b品衛(wèi)生法規(guī)和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，抽檢化裝品微生物污染率顯著降低，極少有化裝品微生物污染報(bào)道。第25頁(yè)25各類化裝品微生物污染情況霜膏類(護(hù)膚類)

這類化裝品含有一定量水分，有可供微生物生長(zhǎng)繁殖油脂、膠質(zhì)、蛋白質(zhì)、多元醇等各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，有較適宜pH(中性或微酸)，這都為微生物生長(zhǎng)繁殖提供了良好條件。據(jù)調(diào)查霜膏類化裝品微生物污染率最高，污染微生物種類也最多。細(xì)菌總數(shù)大于1000cfu／g占22％，細(xì)菌總數(shù)超標(biāo)率為65.6％，糞大腸菌群檢出率為4.7%，銅綠假單胞菌檢出率為2.8％，另外還檢出金黃色葡萄球菌、蠟樣芽胞桿菌、克雷伯菌、沙雷菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、假單胞菌屬、粘桿菌、枯草桿菌、真菌等。第26頁(yè)26洗護(hù)類產(chǎn)品包含洗發(fā)香波、護(hù)發(fā)素、浴液、液體香皂(洗面奶)等。這類化裝品微生物污染率也較高，僅次于霜膏類。除檢出銅錳假單胞菌、金黃色葡萄球菌外，還檢出了變形桿菌和熒光假單胞菌。菌落總數(shù)大于1000cfu／g者占16％，糞大腸菌群檢出率為2.8％.這類產(chǎn)品微生物污染問題輕易被生產(chǎn)廠家和消費(fèi)者忽略，生產(chǎn)廠家大多認(rèn)為這類化裝品使用后很快被沖洗掉，未考慮到被微生物及其毒素污染清洗劑若流人眼、口或殘留于損傷皮膚上，可能會(huì)造成感染。因而在生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)衛(wèi)生問題不重視。試驗(yàn)表明，用銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌污染洗發(fā)膏稀釋100～1000倍滴眼，可引發(fā)化膿性炎癥。第27頁(yè)粉類包含香粉、痱子粉、爽身粉、粉餅等。這類產(chǎn)品干燥，微生物污染率比上述二類低。其污染起源主要是原料，如滑石粉、高嶺土、皂土等，這些原料易受土壤中微生物污染。國(guó)外報(bào)道曾檢出破傷風(fēng)梭菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸菌群、銅綠假單胞菌等。第28頁(yè)28美容類化裝品包擴(kuò)唇膏、胭脂、眉筆、眼影膏、睫毛油等其原料中大多含有香精、香料，這些芳香族化合物本身就有殺菌作用。在制造過(guò)程中，這類產(chǎn)品大多經(jīng)過(guò)高溫熔化，因而極少含菌。對(duì)產(chǎn)品實(shí)際調(diào)查證實(shí)其污染率確實(shí)很低，細(xì)菌總數(shù)超出500cfu／g者僅占3.9％。污染常發(fā)生在使用過(guò)程中，一旦污染微生物，尤其是致病菌，對(duì)人體健康影響較大，尤其是眉目化裝品和唇膏。國(guó)外有從眼部化裝品分離出銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌報(bào)道.第29頁(yè)

三、化裝品微生物衛(wèi)生學(xué)意義

(一)微生物引發(fā)化裝品變質(zhì)化裝品污染最多是腐敗菌，在適宜條件下，細(xì)菌在化裝品中大量繁殖，致使受污染化裝品發(fā)生一系列物理性狀和化學(xué)成份改變，如變色、變稀、產(chǎn)生氣泡、有異味或出現(xiàn)霉斑等，最終造成化裝品變質(zhì)，失去商品價(jià)值。第30頁(yè)30(二)對(duì)人體健康危害化裝品污染致病性和條件致病性微生物，可對(duì)人體健康造成較大危害?；b品受污染后可產(chǎn)生腐敗酸解產(chǎn)物，后者能直接刺激皮膚發(fā)生炎癥；葡萄球菌和溶血性鏈球菌等可引發(fā)毛囊炎、癤、癰、膿腫乃至敗血癥，銅綠假單胞菌感染如不及時(shí)治療則也可發(fā)生全身擴(kuò)散，嚴(yán)重感染可危及生命。

第31頁(yè)31國(guó)外報(bào)道因?yàn)槭褂帽晃⑸镂廴净b品而引發(fā)感染1946年新西蘭報(bào)道因?yàn)樗矸壑谢畚廴酒苽L(fēng)梭菌而引發(fā)新生兒破傷風(fēng)。1966年英國(guó)Noble報(bào)道，因?yàn)槭褂眉佑辛确铀幱醚┗ǜ啾患賳伟廴荆率鼓翅t(yī)療單位有11人受感染。1967年Morse等報(bào)道，在美國(guó)某醫(yī)院因護(hù)士使用擦手霜污染了肺炎克雷菌，在給病人輸液時(shí)引發(fā)13人感染，致使6人患敗血癥，其中1名60多歲老人因敗血癥死亡。20世紀(jì)70年代后期，因?yàn)榻廾啾患賳伟廴?，出現(xiàn)數(shù)起造成失明事件。第32頁(yè)32

近年國(guó)內(nèi)也有因?yàn)槭褂没b品而引發(fā)面部癤腫、紅斑、炎性水腫、眼結(jié)膜充血等，用抗過(guò)敏治療無(wú)效，使用抗生素類藥品后癥狀才消失報(bào)道?？倎?lái)說(shuō)，這方面調(diào)查研究還比較少。伴隨化裝品使用日漸廣泛，化裝品被微生物污染引發(fā)感染癥應(yīng)引發(fā)各方面關(guān)注。另外，對(duì)一些微生物代謝產(chǎn)物毒性作用也應(yīng)有所警覺，如黃曲霉菌產(chǎn)生黃曲霉毒素等。第33頁(yè)33第三節(jié)

化裝品微生物檢驗(yàn)及衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)第34頁(yè)34一、化裝品微生物檢驗(yàn)

(一)樣品采集及注意事項(xiàng)

1．所采集樣品應(yīng)含有代表性，普通視每批化裝品數(shù)量大小，隨機(jī)抽取對(duì)應(yīng)數(shù)量包裝單位。檢驗(yàn)時(shí)，應(yīng)分別從兩個(gè)包裝單位以上樣品中共取10g或10ml。包裝量小樣品，取樣量可酌減。

2．供檢樣品，應(yīng)嚴(yán)格保持原有包裝狀態(tài)。容器不應(yīng)有破裂，在檢驗(yàn)前不得啟開，以防再污染。

3．接到樣品后，應(yīng)馬上登記，編寫檢驗(yàn)序號(hào)，并按檢驗(yàn)要求盡快檢驗(yàn)。如不能及時(shí)檢驗(yàn)，樣品應(yīng)放在室溫陰涼干燥處，不要冷藏或冷凍。第35頁(yè)354．若只有一個(gè)樣品而同時(shí)需做各種分析，如細(xì)菌、毒理、化學(xué)等，則宜先取出部分樣品作微生物檢驗(yàn)，再將剩下樣品作其它分析。5．在檢驗(yàn)過(guò)程中，從開封到全部檢驗(yàn)操作結(jié)束，均須預(yù)防微生物再污染和擴(kuò)散，所用器皿及材料均應(yīng)事先滅菌，全部操作應(yīng)在無(wú)菌室內(nèi)進(jìn)行?；蛟趯?duì)應(yīng)條件下按無(wú)菌檢驗(yàn)要求進(jìn)行。6．如檢出糞大腸菌群或其它致病菌，自匯報(bào)發(fā)出起該菌種及被檢樣品應(yīng)保留一個(gè)月備查。第36頁(yè)36(二)檢測(cè)內(nèi)容化裝品微生物學(xué)檢驗(yàn)包含菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)及特定菌檢驗(yàn)。

第37頁(yè)371．菌落總數(shù)測(cè)定化裝品菌落總數(shù)是指1g或1ml檢樣經(jīng)過(guò)處理，在卵磷脂吐溫80營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上，于37℃培養(yǎng)48h后所生長(zhǎng)一群嗜中溫需氧及兼性厭氧菌落總數(shù)。所得結(jié)果只包含一群本方法要求條件下菌落總數(shù)，以判明樣品被細(xì)菌污染程度。菌落總數(shù)測(cè)定是對(duì)樣品進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)總評(píng)價(jià)綜合依據(jù)。除培養(yǎng)基有特殊要求外，檢驗(yàn)方法、菌落記數(shù)及匯報(bào)方式與水、食品、藥品相同。

第38頁(yè)382．霉菌和酵母菌總數(shù)測(cè)定霉菌和酵母菌數(shù)總數(shù)是指1g或1ml化裝品檢樣在虎紅培養(yǎng)基上，于28℃培養(yǎng)3天后，所生長(zhǎng)霉菌和酵母菌菌落總數(shù)?；b品中所污染活霉菌和酵母菌數(shù)量，能夠判明化裝品被霉菌和酵母菌污染程度及其普通衛(wèi)生情況。檢驗(yàn)方法與菌落總數(shù)相同，采取傾注平板法，所用培養(yǎng)基為虎紅(孟加拉紅)培養(yǎng)基，培養(yǎng)溫度28℃，培養(yǎng)時(shí)間3天，觀察并計(jì)算所生長(zhǎng)霉菌和酵母菌菌落數(shù)。第39頁(yè)393．特定菌檢驗(yàn)特定菌是指化裝品中不得檢出特定細(xì)菌。特定菌種類各國(guó)要求并不一樣我國(guó)要求在化裝品中不得檢出特定菌是糞大腸菌群、銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。第40頁(yè)40(三)特定菌衛(wèi)生學(xué)意義糞大腸菌群:一群需氧及兼性厭氧革蘭氏陰性無(wú)芽胞桿菌，在44．5℃培養(yǎng)24～48h能發(fā)酵乳糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣。起源：糞大腸菌群細(xì)菌直接起源于人和溫血?jiǎng)游锛S便，意義：檢出糞大腸菌群表明該化裝品已被糞便污染，有可能存在其它腸道致病菌或寄生蟲等病原體。用途：糞大腸菌群被認(rèn)為是主要衛(wèi)生指標(biāo)菌，當(dāng)前已被國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用于水、食品、藥品和化裝品衛(wèi)生檢測(cè)。第41頁(yè)41銅綠假單胞菌屬：假單胞菌屬也稱綠膿桿菌，該菌廣泛存在于空氣、水和土壤中，對(duì)外環(huán)境抵抗力比其它細(xì)菌強(qiáng)，銅綠假單胞菌適宜在潮濕環(huán)境中生長(zhǎng)，水分含量比較多化裝品易受其污染。該菌對(duì)人有致病力，為條件致病菌，能引發(fā)人眼、耳、鼻、咽喉和皮膚等處化膿性感染，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)敗血癥，尤其是用于眼周圍化裝品。世界各國(guó)均要求化裝品中不得檢出銅綠假單胞菌。

第42頁(yè)金黃色葡萄球菌：廣泛存在于自然環(huán)境中，抵抗力較強(qiáng)，人皮膚、鼻腔和口腔均可發(fā)覺，金黃色葡萄球菌是葡萄球菌中對(duì)人致病力最強(qiáng)一個(gè)。能引發(fā)人體局部化膿性病灶，嚴(yán)重時(shí)可造成敗血癥。第43頁(yè)43

二、化裝品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)

我國(guó)衛(wèi)生部年1月1日起實(shí)施《化裝品衛(wèi)生規(guī)范》中對(duì)化裝品微生物學(xué)質(zhì)量要求以下：1．眼部化裝品及口唇等黏膜用化裝品以及嬰兒和兒童用化裝品菌落總數(shù)<500cfu／ml(g)。2．其它化裝品菌落總數(shù)<1000cfu／ml(g)。3．化裝品中霉菌和酵母菌總數(shù)<100ccfu／ml(g)。4．每克或每毫升產(chǎn)品中不得檢出糞大腸菌群、銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。第44頁(yè)44第四節(jié)

化裝品微生物污染及其預(yù)防第45頁(yè)45一、針對(duì)一次污染預(yù)防化裝品一次污染預(yù)防包含原料、儀器設(shè)備、生產(chǎn)過(guò)程及包裝幾方面。第46頁(yè)46二、二次污染預(yù)防

預(yù)防化裝品在使用期間二次污染，主要是加強(qiáng)衛(wèi)生宣傳，使消費(fèi)者了解化裝品是微生物最輕易孳生場(chǎng)所及化裝品微生物污染危害性，使用中降低微／生物污染；另外，在化裝品加入適量防腐劑也可預(yù)防微生物污染。

1．消費(fèi)者要洗凈手后再用手指蘸取化裝品，用后隨時(shí)蓋好。粉撲和毛刷要經(jīng)常清洗，保持清潔干燥，盡可能防止交叉感染。

2．采取不易被微生物污染化裝品包裝材料和方式，如手按氣壓式細(xì)頸塑料瓶，消費(fèi)者使用時(shí)無(wú)須啟蓋，不易被污染微生物。

第47頁(yè)473．應(yīng)用適量防腐劑在化裝品工業(yè)中，有效防腐處理尤其主要。防腐方法很多，國(guó)內(nèi)外普遍采取依然是化學(xué)防腐劑。在化裝品中許可使用化學(xué)防腐劑有120各種，其中化合物有40種，衍生物20～30種，復(fù)方約50種。為了取得廣譜抑菌效果，經(jīng)常采取2～3種防腐劑配合使用，能取得滿意抗微生物生長(zhǎng)結(jié)果。第48頁(yè)48第五節(jié)

化裝品微生物研究前景第49頁(yè)49一、加強(qiáng)預(yù)防化裝品微生物污染研究(一)規(guī)范化裝品生產(chǎn)和質(zhì)量管理

國(guó)際上《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)已成為藥品、化裝品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基本準(zhǔn)則，是一套系統(tǒng)、科學(xué)管理制度。我國(guó)化裝品生產(chǎn)也應(yīng)實(shí)施GMP，以深入提升化裝品質(zhì)量。第50頁(yè)50(二)采取抗菌作用廣、低刺激、溫和型防腐劑在化裝品工業(yè)中，有效防腐處理尤其主要。因?yàn)榉栏瘎┠軌虍a(chǎn)生過(guò)敏癥等皮膚刺激癥狀，甚至屢次使用經(jīng)皮膚吸收有引發(fā)全身中毒可能，所以對(duì)防腐劑品種、用量上要做出種種限制，防腐劑使用應(yīng)符合《化裝品衛(wèi)生規(guī)范》中禁用和限用物質(zhì)要求。對(duì)于化裝品防腐劑要求是不影響產(chǎn)品色澤，無(wú)氣味，不改變產(chǎn)品黏度、pH值，用量范圍內(nèi)應(yīng)無(wú)毒性和對(duì)皮膚無(wú)刺激性。第51頁(yè)51(三)輻射滅菌應(yīng)用輻射滅菌可用于化裝品原料和產(chǎn)品。法國(guó)藥典第9版要求，固體化裝品粉劑、膏劑、、霜類、皂類、懸液等都允許輻射滅菌。近年來(lái)我國(guó)也開展了60Co輻射滅菌研究，輻射滅菌后細(xì)菌數(shù)顯著降低，大部分能夠到達(dá)無(wú)菌。大腸埃希菌、假單胞菌和金黃色葡萄球菌對(duì)輻射都很敏感。輻射滅菌含有穿透力強(qiáng)，滅菌效果好，操作簡(jiǎn)便且輻射后無(wú)殘留量等優(yōu)點(diǎn)。但需專門裝置，投資大，要求高。在我國(guó)化裝品輻射滅菌尚處于起步階段。第52頁(yè)52二、提升化裝品微生物檢驗(yàn)?zāi)芰b品檢測(cè)內(nèi)容和方法各國(guó)基本相同，但評(píng)價(jià)指標(biāo)稍有不一樣。伴隨國(guó)際交往加強(qiáng)，各國(guó)標(biāo)準(zhǔn)也會(huì)趨于一致。三、修訂、完善化裝品微生物衛(wèi)生法規(guī)第53頁(yè)53第十三章藥品微生物第54頁(yè)54藥品是特殊商品，是用于預(yù)防、治療和診療疾病，有目標(biāo)地調(diào)整機(jī)體生理功效并要求有適應(yīng)證或功效主治物質(zhì)。藥品質(zhì)量好壞直接關(guān)系到使用者健康和生命。第55頁(yè)55第一節(jié)藥品生境特征

藥品成份、酸堿度、滲透壓、含水量等生境特征與微生物生長(zhǎng)繁殖關(guān)系親密，藥品內(nèi)含有很多表面活性劑、賦形劑、保濕劑和調(diào)和劑等，其中很多物質(zhì)都是良好細(xì)菌培養(yǎng)基。第56頁(yè)56藥品生境可分成兩類：一類有利于微生物繁殖:含有微生物生長(zhǎng)所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和各種離子成份，一旦被微生物所污染，微生物不但可在其中大量繁殖，而且能夠引發(fā)藥品變質(zhì)，失去藥用價(jià)值。另一類則含有抑制或殺菌作用:普通含有抑菌劑或防腐劑。第57頁(yè)57與微生物生長(zhǎng)相關(guān)藥品生境特征：1．糖類和蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)成份以淀粉和糖類為輔料藥品，以微生物代謝產(chǎn)物作為原料參加制作藥品，如葡聚糖、氨基酸、酶類制劑等；以及中藥蜜丸、糖漿、人參、葡萄糖注射液、血漿等，都含有豐富糖類和蛋白質(zhì)，極易受到各種微生物污染。第58頁(yè)582．離子物質(zhì)K+、Na+

、Ca2+、Mg2+

等陽(yáng)離子物質(zhì)為微生物所需營(yíng)養(yǎng)元素，可促進(jìn)微生物繁殖。一些陽(yáng)離子物質(zhì)，如Fe3+

、Co2+、等對(duì)微生物含有毒性作用，可抑制其生長(zhǎng)。3．水分假如固型劑含水量超出10%，微生物就可在其中大量繁殖。口服液體劑型因?yàn)楹扛咔覡I(yíng)養(yǎng)豐富，很輕易受微生物污染，而且一旦污染，微生物就可在其中快速繁殖。4．酸堿度5．滲透壓第59頁(yè)第二節(jié)

藥品微生物污染起源、種類及其衛(wèi)生學(xué)意義第60頁(yè)60一、藥品微生物污染起源(一)起源于原輔料本身污染(二)起源于空氣微生物(三)起源于水微生物(四)起源于操作人員 (五)起源于廠房設(shè)備和包裝容器生物第61頁(yè)61二、污染藥品常見微生物

污染藥品微生物種類很多，主要有細(xì)菌、放線菌、霉菌和酵母菌。細(xì)菌類常見有大腸埃希菌、沙門菌、假單胞菌、變形桿菌、葡萄球菌、梭菌等；霉菌類常見有假絲酵母菌、青霉菌、曲霉菌等。第62頁(yè)62藥品可分為兩大類：①要求滅菌藥品，如注射劑、輸液劑及用于正常無(wú)菌體腔、燒傷、眼科外傷等用藥制劑。這類藥品要求到達(dá)無(wú)菌。②非要求滅菌藥品，如各種口服制劑和普通外用制劑。這類藥品允許存在一定數(shù)量細(xì)菌，但對(duì)染菌數(shù)量和種類有對(duì)應(yīng)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。第63頁(yè)63(一)要求滅菌藥品微生物污染

注射劑和輸液劑出現(xiàn)微生物污染原因主要有生產(chǎn)過(guò)程中環(huán)境嚴(yán)重污染、滅菌不徹底、瓶塞不嚴(yán)或者漏氣等，比如安瓿有毛細(xì)孔或細(xì)微裂縫，在貯存過(guò)程中，環(huán)境溫度改變會(huì)造成安瓿內(nèi)容物膨脹，微生物就可進(jìn)入其中繁殖。污染細(xì)菌以革蘭陰性菌多見，如大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌和銅綠假單胞菌等；也可見到革蘭陽(yáng)性菌、真菌和放線菌等污染。第64頁(yè)64注射劑或輸液劑一旦染菌，即使重新滅菌，細(xì)菌死亡所釋放出大量熱原質(zhì)也會(huì)引發(fā)發(fā)燒等不良反應(yīng)。第65頁(yè)65滴眼劑和眼藥膏

正常人淚液含含有殺菌作用溶菌酶(Lysozyme)，加上淚液不停沖洗，能夠保持眼部清潔無(wú)菌；角膜和鞏膜也能阻止細(xì)菌進(jìn)入眼球內(nèi)部，盡管如此，滴眼劑和眼藥膏都要求保持無(wú)菌狀態(tài)。滴眼劑和眼藥膏pH與滲透壓靠近于淚液，非常適合細(xì)菌生長(zhǎng).常見污染菌有銅綠假單胞菌、葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、枯草桿菌等。第66頁(yè)66其它滅菌和無(wú)菌制劑

包含體內(nèi)埋植制劑、創(chuàng)面用制劑和海綿劑等。這些制劑在生產(chǎn)和使用過(guò)程中也易被各種微生物污染，尤其是海綿劑所用原料包含淀粉、明膠、纖維蛋白原和血漿等成份，能夠?yàn)榇蠖鄶?shù)微生物生長(zhǎng)繁殖提供豐富營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。第67頁(yè)67(二)非要求滅菌藥品微生物污染

口服藥劑主要有固體劑型和液體劑型兩種。固體劑型包含散劑、顆粒劑、片劑和膠囊劑等，因?yàn)楹枯^低，較少受到微生物污染。以動(dòng)植物為原料制劑如含生藥片劑、散劑、蜜丸等，最易受到來(lái)自動(dòng)物或土壤中微生物污染。液體劑型包含口服溶液劑、糖漿劑、混懸液劑和乳劑等較易受到微生物污染。糖漿劑含有較高蔗糖或葡萄糖，易受到真菌，如酵母菌、青霉菌、黑曲霉菌、毛霉菌以及其它雜菌污染。第68頁(yè)68外用制劑包含乳膏劑、軟膏劑、糊劑、凝膠劑和粉劑等。乳膏劑和凝膠劑因?yàn)楹枯^高，糊劑因?yàn)楹矸哿枯^多，在貯存和重復(fù)使用過(guò)程中易受細(xì)菌或霉菌污染。常見污染菌有葡萄球菌、變形桿菌、大腸埃希菌、厭氧性芽胞梭菌、酵母菌和霉菌等。消毒劑與洗滌劑經(jīng)常檢出革蘭陰性桿菌，如銅綠假單胞菌、克雷伯菌、大腸埃希菌等。第69頁(yè)69中藥材

最輕易受真菌污染，如能產(chǎn)生黃曲霉毒素黃曲霉菌就曾在中成藥內(nèi)檢出。中成藥在貯藏過(guò)程中還經(jīng)常受到螨類污染，這些螨類以霉菌孢子和藥品原料為食，其排泄物又促進(jìn)了霉菌孢子擴(kuò)散。近年來(lái)調(diào)查就發(fā)覺染螨與藥品發(fā)霉相關(guān)。第70頁(yè)70三、藥品微生物衛(wèi)生學(xué)意義藥品微生物污染危害

(一)微生物引發(fā)藥品變質(zhì)1．物理性狀和外觀改變表現(xiàn)為①有些藥品變質(zhì)后可產(chǎn)生異味；②當(dāng)污染菌含有產(chǎn)色素能力時(shí)可使藥品變色；③糖漿劑染菌后可形成聚合性黏稠物；④乳劑染菌變質(zhì)后可有團(tuán)塊或沙粒感；⑤液體制劑染菌后可出現(xiàn)沉淀、混濁或云霧狀改變，也可產(chǎn)生菌團(tuán)或膜狀物。

第71頁(yè)712．產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物細(xì)菌在繁殖過(guò)程中可釋放大量有毒有害物質(zhì)。注射劑或輸液劑被革蘭陰性菌污染后，可產(chǎn)生熱原質(zhì)；有些真菌污染藥品后可合成真菌毒素，危害人體健康；有些真菌還可轉(zhuǎn)化藥品內(nèi)所含有對(duì)細(xì)菌不利物質(zhì)，促進(jìn)細(xì)菌生長(zhǎng)。3．失去藥用價(jià)值微生物對(duì)藥品直接降解將造成藥品失效。阿司匹林被微生物降解后可形成含有刺激性水楊酸；青霉素類、頭孢類或氨基糖苷類等抗生素被對(duì)應(yīng)耐藥菌降解后就失去抗菌活性。第72頁(yè)(二)對(duì)人體危害

不論哪種藥品污染了微生物，都將對(duì)用藥者身體健康造成危害，甚至危及生命。當(dāng)染菌藥品被誤用后，會(huì)引發(fā)藥源性感染、中毒或超敏反應(yīng)等。因給藥路徑不一樣，所引發(fā)癥狀類型和嚴(yán)重程度也不一樣。

第73頁(yè)731．全身性感染靜脈給藥注射劑或輸液劑一旦染菌，可造成全身性感染，出現(xiàn)敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥和休克等，后果嚴(yán)重。局部給藥外用制劑被產(chǎn)外毒素型病原菌污染后，這些細(xì)菌在局部組織中繁殖，所產(chǎn)生外毒素進(jìn)入血循環(huán)，引發(fā)毒血癥，病死率較高。比如我國(guó)武漢、宜昌等地曾因用中藥散劑治療宮頸糜爛而發(fā)生破傷風(fēng)案例，經(jīng)查實(shí)為藥品污染破傷風(fēng)梭菌所致。

第74頁(yè)742．局部感染皮下或肌肉注射給藥注射劑或輸液劑染菌，可引發(fā)局部感染，嚴(yán)重者也可深入發(fā)展成全身性感染。在皮膚或燒傷創(chuàng)面使用染菌軟膏、乳劑或粉劑時(shí)，可引發(fā)創(chuàng)面感染。在角膜外傷情況下，假如使用染菌滴眼劑或眼藥膏可引發(fā)角膜感染甚至失明。值得注意是，眼用制劑微生物污染是相當(dāng)嚴(yán)重，Kallings在檢測(cè)了60份眼藥膏后，發(fā)覺其中47份(78.3％)樣品已被銅綠假單胞菌污染。

第75頁(yè)3．腸道傳染病以及其它疾病一些動(dòng)物性原料制成片劑或膠囊假如污染沙門菌等腸道致病菌，口服后可造成腸道傳染病流行。中成藥染螨可引發(fā)皮炎及消化道、泌尿道和呼吸系統(tǒng)疾病。第76頁(yè)761970年7月至1971年3月，美國(guó)25個(gè)醫(yī)院因?yàn)檩斪⑽廴炯?xì)菌葡萄糖液致使378名人罹患敗血癥，40人死亡。1970年，英國(guó)普拉姆斯總醫(yī)院也發(fā)生了因輸注染菌葡萄糖液造成6人死亡案例。我國(guó)在1991～1993年，因?yàn)檩斪⑽廴救搜椎鞍装l(fā)生46例感染、8例死亡事故。第77頁(yè)第三節(jié)

藥品微生物檢測(cè)與衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)第78頁(yè)78一、藥品微生物檢測(cè)特殊性藥品生境多樣性和復(fù)雜性微生物數(shù)量少，分布不勻多數(shù)為亞致死狀態(tài)損傷菌微生物消長(zhǎng)多變性第79頁(yè)79(一)藥品生境多樣性和復(fù)雜性

藥品種類繁多、劑型復(fù)雜，理化性質(zhì)各異；不一樣劑型酸堿度、滲透壓和含水量不一樣；有些劑型含有一定抑菌劑或防腐劑第80頁(yè)80劑型對(duì)藥品微生物檢測(cè)也產(chǎn)生較大影響:

比如軟膏劑和非水溶性油劑因?yàn)殡y溶或不溶于水，其中微生物在油性物質(zhì)包裹之下因?yàn)闊o(wú)法有效接觸培養(yǎng)基中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或缺氧而難以生長(zhǎng)，經(jīng)常出現(xiàn)陰性檢測(cè)結(jié)果。第81頁(yè)81(二)微生物數(shù)量少，分布不勻在普通情況下，污染藥品微生物數(shù)量極少；藥品中污染微生物分布經(jīng)常是局部、不均勻，當(dāng)污染發(fā)生在生產(chǎn)流程后期時(shí)，情況更是如此。即使在同一批次產(chǎn)品中，不一樣操作人員和不一樣包裝點(diǎn)不一樣瓶(或盒、袋、片等)中出現(xiàn)污染及嚴(yán)重程度都是不一樣。所以，在藥品微生物程度或無(wú)菌檢驗(yàn)時(shí)，都要求到達(dá)一定樣本量，以確保樣品代表性。

第82頁(yè)82(三)多數(shù)為亞致死狀態(tài)損傷菌污染藥品微生物受原料處理、加工、加熱或冷卻等影響，以及藥品內(nèi)所添加防腐劑或抑菌劑作用，往往處于亞致死性損傷狀態(tài)，假如用常規(guī)方法檢測(cè)控制菌或細(xì)菌總數(shù)，可出現(xiàn)“陰性”或計(jì)數(shù)偏低結(jié)果。所以，在藥品微生物檢驗(yàn)需要進(jìn)行損傷菌復(fù)蘇或修復(fù)，然后再用常規(guī)方法檢測(cè)。第83頁(yè)83(四)微生物消長(zhǎng)多變性污染藥品微生物可隨貯存時(shí)間延長(zhǎng)而逐步衰亡，也可因環(huán)境條件適宜而大量繁殖。比如一批不含抑菌成份液體制劑，出廠檢驗(yàn)時(shí)發(fā)覺存在少許細(xì)菌，但細(xì)菌數(shù)仍處于該產(chǎn)品微生物程度標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)，判為合格藥品出廠；出廠后，因?yàn)橘A存溫度適宜，藥品內(nèi)細(xì)菌大量繁殖，這批藥品就成為不合格產(chǎn)品；又經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消耗和有害代謝產(chǎn)物積累，細(xì)菌數(shù)又逐步降低直至全部死亡，這時(shí)，這批產(chǎn)品在微生物檢驗(yàn)方面又成為“合格產(chǎn)品”，不過(guò)其中藥品成份已完全改變。第84頁(yè)84二、藥品微生物檢測(cè)內(nèi)容無(wú)菌檢驗(yàn)微生物程度檢驗(yàn)細(xì)菌內(nèi)毒素和熱原質(zhì)檢驗(yàn)

第85頁(yè)85(一)無(wú)菌檢驗(yàn)

1．無(wú)菌檢驗(yàn)概念與意義

是指用于檢驗(yàn)藥典要求無(wú)菌藥品、醫(yī)療器具、原輔料及其它物品是否無(wú)菌一個(gè)方法，是同意無(wú)菌產(chǎn)品放行檢驗(yàn)或監(jiān)管部門對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督項(xiàng)目之一。普通而言，直接進(jìn)入人體血循環(huán)系統(tǒng)、肌肉、皮下組織或接觸創(chuàng)傷、潰瘍等部位而發(fā)生作用制品或要求無(wú)菌材料、滅菌器具等都要進(jìn)行無(wú)菌檢驗(yàn)，以最大程度地確保這些制劑或用具不帶有活菌。第86頁(yè)86無(wú)菌檢驗(yàn)法作為藥品微生物檢驗(yàn)要求在20世紀(jì)20年代被列為必檢項(xiàng)目。新中國(guó)第一部藥典(1953年版)就已收載無(wú)菌檢驗(yàn)法，在以后每一修訂版中，無(wú)菌檢驗(yàn)范圍、方法、檢驗(yàn)量和檢驗(yàn)材料質(zhì)控等內(nèi)容都在不停修訂更新，以深入確保無(wú)菌或滅菌制劑用藥安全。年版《中國(guó)藥典》中無(wú)菌檢驗(yàn)法與美國(guó)、歐洲和日本三方(ICH)無(wú)菌檢驗(yàn)法主要內(nèi)容相一致，基本到達(dá)了與國(guó)際接軌目標(biāo)。第87頁(yè)872．無(wú)菌檢驗(yàn)方法依據(jù)藥品種類不一樣，用無(wú)菌操作方法將一定量藥品加入對(duì)應(yīng)培養(yǎng)基，以硫乙醇酸鹽液體為培養(yǎng)基培養(yǎng)物在30～35℃下，以改良馬丁培養(yǎng)基培養(yǎng)物在23～28℃下培養(yǎng)14天，在培養(yǎng)期間每日觀察并統(tǒng)計(jì)是否有菌生長(zhǎng)。無(wú)菌試驗(yàn)必須在完全控制無(wú)菌條件下進(jìn)行，以確保無(wú)菌檢驗(yàn)結(jié)果正確。試驗(yàn)設(shè)備、試驗(yàn)環(huán)境、試驗(yàn)器具和材料都應(yīng)符合無(wú)菌要求，而且試驗(yàn)全過(guò)程都必須嚴(yán)格恪守?zé)o菌操作。我國(guó)藥典要求無(wú)菌試驗(yàn)應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級(jí)和局部潔凈度100級(jí)單向流空氣區(qū)域或隔離系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。第88頁(yè)88(1)普通要求滅菌藥品無(wú)菌檢驗(yàn)：是指本身不含抗菌成份藥品無(wú)菌檢驗(yàn)。

無(wú)菌檢驗(yàn)法包含需氧菌、厭氧菌和真菌三類微生物檢驗(yàn)。硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基用于需氧菌和厭氧菌檢驗(yàn)改良馬丁培養(yǎng)基用于真菌檢驗(yàn)聚山梨酯80培養(yǎng)基用于油劑藥品無(wú)菌檢驗(yàn)，使之成為均勻乳濁液

第89頁(yè)各類無(wú)菌檢驗(yàn)用培養(yǎng)基配制后需要進(jìn)行適用性檢驗(yàn)，包含培養(yǎng)基無(wú)菌性檢驗(yàn)和靈敏度檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后方可用于藥品無(wú)菌試驗(yàn)。無(wú)菌性檢驗(yàn)為每批培養(yǎng)基隨機(jī)抽取5支或5支以上，在要求溫度下培養(yǎng)14天，應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)。靈敏度檢驗(yàn)主要是檢測(cè)所配制培養(yǎng)基是否適合微生物生長(zhǎng)。我國(guó)藥典要求培養(yǎng)基靈敏度檢驗(yàn)菌種有金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽胞桿菌、生孢梭菌、白色念珠菌、黑曲霉，假如空白對(duì)照管無(wú)菌生長(zhǎng)，而接種標(biāo)準(zhǔn)菌種培養(yǎng)管內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)良好，則為培養(yǎng)基靈敏度檢驗(yàn)合格。第90頁(yè)

(2)特殊要求滅菌藥品無(wú)菌檢驗(yàn)：這類藥品本身含有抑菌成份或防腐劑，對(duì)微生物含有抑制或殺傷作用。所以，對(duì)這類藥品進(jìn)行無(wú)菌檢驗(yàn)時(shí)必須先去除其中抑菌或防腐成份，然后再按上述方法進(jìn)行無(wú)菌檢驗(yàn)。慣用去除方法有微孔濾膜過(guò)濾法、稀釋法、中和法等，比如對(duì)磺胺類藥品無(wú)菌檢驗(yàn)可用對(duì)氨基苯甲酸培養(yǎng)基，因?yàn)閷?duì)氨基苯甲酸是磺胺類有效中和劑。第91頁(yè)913．無(wú)菌試驗(yàn)結(jié)果判定無(wú)菌試驗(yàn)結(jié)束后，只有出現(xiàn)以下結(jié)果才能判為無(wú)菌試驗(yàn)合格，即陽(yáng)性對(duì)照管應(yīng)有菌生長(zhǎng)，陰性對(duì)照管應(yīng)澄清，全部供試品管均應(yīng)澄清或者即使渾濁但證實(shí)并非微生物生長(zhǎng)所致。我國(guó)藥典要求無(wú)菌檢驗(yàn)結(jié)果不得復(fù)試，假如供試品檢出微生物，但有充分證據(jù)證實(shí)生長(zhǎng)著微生物并非供試品本身所致時(shí)，方可判試驗(yàn)無(wú)效，可重試，不然應(yīng)判供試品不符合無(wú)菌檢驗(yàn)法要求。第92頁(yè)924．無(wú)菌檢驗(yàn)不足與

要求滅菌藥品無(wú)菌確保無(wú)菌概念是指物品中不含任何活微生物，然而在實(shí)際工作中要到達(dá)如此絕正確程度是不可能。所以，同意滅菌產(chǎn)品無(wú)菌性在概率意義上定義為污染單位低至可接收程度，普通以無(wú)菌確保水平(stermtyasstlrancelevel，SAL)表示。另外，因?yàn)闊o(wú)菌檢驗(yàn)對(duì)樣品是破壞性，不可能對(duì)每一最小包裝產(chǎn)品都進(jìn)行檢測(cè)，而是對(duì)同意滅菌產(chǎn)品采取隨機(jī)抽樣方法進(jìn)行抽檢，所以，產(chǎn)品污染率越低，誤判合格概率就越高。第93頁(yè)93正是因?yàn)闊o(wú)菌檢驗(yàn)不足存在，要求滅菌藥品在SAL概率意義上無(wú)菌確保不能依賴于最終產(chǎn)品無(wú)菌檢驗(yàn)，而應(yīng)取決于生產(chǎn)過(guò)程中采取驗(yàn)證合格滅菌工藝、嚴(yán)格GMP管理和良好質(zhì)量確保體系。由此可見，與同意無(wú)菌檢驗(yàn)結(jié)果相比較，藥品同意生產(chǎn)過(guò)程中微生物監(jiān)控更能反應(yīng)產(chǎn)品無(wú)菌水平。第94頁(yè)94(二)微生物程度檢驗(yàn)

1．微生物程度檢驗(yàn)概念與意義:是指非要求滅菌制劑及其原料、敷料受到微生物污染程度一個(gè)檢驗(yàn)法。這類藥品普通不要求絕對(duì)無(wú)菌，允許一定限量微生物存在，但不得存在可疑致病菌。微生物程度檢驗(yàn)是表達(dá)藥品衛(wèi)生質(zhì)量一個(gè)主要依據(jù)。藥品污染微生物量反應(yīng)了藥品衛(wèi)生質(zhì)量，藥品中污染微生物越多，存在致病微生物可能性就越大，藥品質(zhì)量和用藥安全性也就越無(wú)法確保。第95頁(yè)95微生物程度檢驗(yàn)也是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理和質(zhì)量體系評(píng)審一個(gè)主要伎倆，反應(yīng)藥品生產(chǎn)工藝科學(xué)性、合理性和質(zhì)量管理水平。衛(wèi)生工藝條件差、質(zhì)量管理水平低生產(chǎn)單位，其生產(chǎn)藥品染菌量必定嚴(yán)重。第96頁(yè)962．微生物程度檢驗(yàn)方法包含細(xì)菌總數(shù)、霉菌及酵母菌數(shù)和控制菌檢驗(yàn)。(1)細(xì)菌菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌菌落總數(shù)測(cè)定：這是檢測(cè)藥品質(zhì)量一個(gè)主要指標(biāo)，也是對(duì)藥品原料、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)環(huán)境以及操作人員衛(wèi)生情況進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)綜合評(píng)價(jià)依據(jù)之一。第97頁(yè)97按我國(guó)藥典要求，細(xì)菌菌落總數(shù)是指每克、每毫升或每10cm2。在需氧條件下，30～35℃培養(yǎng)48h，在肉湯營(yíng)養(yǎng)瓊脂平板上生長(zhǎng)菌落數(shù)，統(tǒng)計(jì)為菌落形成單位數(shù)(colonyformingunit，cfu)。霉菌和酵母菌菌落計(jì)數(shù)，采取玫瑰紅鈉瓊脂或酵母浸出粉一胨一葡萄糖瓊脂為培養(yǎng)基，23～25℃培養(yǎng)48～72h，測(cè)定和統(tǒng)計(jì)單位一樣也是菌落形成單位數(shù)。第98頁(yè)

(2)控制菌檢驗(yàn)非要求滅菌藥品中不得檢出菌類稱為控制菌。藥品中不允許污染致病微生物，不過(guò)致病微生物種類繁多，不可能逐一檢驗(yàn)，而是經(jīng)過(guò)分析某種致病微生物存在于某種藥品中可能性，從而選作控制菌。我國(guó)藥典選定藥品控制菌有大腸埃希菌、大腸菌群、沙門菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌和梭菌屬。第99頁(yè)993．微生物程度檢驗(yàn)結(jié)果判定假如供試品細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)以及控制菌三項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果符合該品種要求，則判定為供試品符合要求；假如其中任何一項(xiàng)不符合該品種要求，則判為供試品不符合要求。第100頁(yè)100控制菌或其它致病菌檢測(cè)，按一次檢出結(jié)果為準(zhǔn)，不再?gòu)?fù)試；對(duì)于供試品細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)，其中任何一項(xiàng)不符合該品種要求時(shí)，應(yīng)從同一批樣品中隨機(jī)抽樣，獨(dú)立復(fù)試兩次，以3次結(jié)果平均值匯報(bào)菌數(shù)。第101頁(yè)101(三）細(xì)菌內(nèi)毒素和熱原質(zhì)檢驗(yàn)1·細(xì)菌內(nèi)毒素和熱原質(zhì)檢驗(yàn)概念與意義細(xì)菌內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細(xì)胞壁組分，是在細(xì)菌死亡破裂后釋放出脂多糖成份。熱原質(zhì)泛指那些能引發(fā)機(jī)體發(fā)燒物質(zhì)，可分為外源性和內(nèi)源性熱原質(zhì)。外源性熱原質(zhì)為細(xì)菌合成代謝所產(chǎn)生能造成機(jī)體發(fā)燒反應(yīng)物質(zhì)，主要包含革蘭陰性菌內(nèi)毒素和少數(shù)革蘭陽(yáng)性菌分泌外毒素。內(nèi)源性熱原質(zhì)則來(lái)自機(jī)體本身，細(xì)菌內(nèi)毒素可激活機(jī)體單核一巨噬細(xì)胞和致敏淋巴細(xì)胞，使之釋放IL-1、INF-α和IFN—β等內(nèi)源性熱原質(zhì)。第102頁(yè)102熱原質(zhì)檢驗(yàn)法也稱為家兔熱原試驗(yàn)，是將一定劑量供試品靜脈注入家兔體內(nèi)，在要求時(shí)間內(nèi)觀察家兔體溫升高情況，以判定供試品中所含熱原質(zhì)程度是否符合要求。細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)法也稱為鱟試驗(yàn)，是利用鱟試劑與內(nèi)毒素產(chǎn)生凝集反應(yīng)機(jī)制，來(lái)判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素限量是否符合要求一個(gè)方法。第103頁(yè)與熱原質(zhì)檢驗(yàn)法相比，內(nèi)毒素檢驗(yàn)法含有更高靈敏度和特異性，而且操作簡(jiǎn)便。另外，研究表明內(nèi)毒素活性與藥品中熱原質(zhì)存在含有很高