愛愛醫(yī)資源-抗帕金森病(PD)藥-課件

抗帕金森?。≒D)藥抗帕金森病（PD)藥1【病因】(1)原發(fā)性

(2)動脈硬化老年性

(3)腦炎后遺癥

(4)化學藥物中毒等近年來認為PD與接觸一種甲苯四氫吡啶（MPTP）物質(zhì)有關，該物質(zhì)是有機合成中一種常用的化學原料。

MPTPMPP+（神經(jīng)毒性可致DA

神經(jīng)變性壞死）

帕金森綜合癥MAO--B【病因】(1)原發(fā)性帕金森綜合癥MAO--B2愛愛醫(yī)資源-抗帕金森病(PD)藥-課件3病變部位及發(fā)病機制基底神經(jīng)節(jié)

DA（5—HT、GABA）

維持機體正常運動功能錐體外系相互調(diào)節(jié)、動態(tài)平衡→DA↓Ach↑錐體外系反應（震顫麻痹）DA↑Ach↓不自主運動，手足徐動癥、舞

蹈病Ach（包括組胺能神經(jīng)）（—）（+）黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元變性壞死病變部位及發(fā)病機制DA（5—HT、GABA）維持機體正常4【發(fā)病機理】帕金森病又稱震顫麻痹癥。黑質(zhì)和紋狀體有多巴胺能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng),這兩種神經(jīng)在功能上相互拮抗,共同調(diào)節(jié)運動機能,維持平衡狀態(tài)。當黑質(zhì)中多巴胺神經(jīng)元變性后,多巴胺神經(jīng)功能不足,而膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢,從而出現(xiàn)震顫麻痹癥狀?！景l(fā)病機理】帕金森病又稱震顫麻痹癥。黑質(zhì)和紋5根據(jù)以上發(fā)病機制，提出PD治療思路

增強中樞DA神經(jīng)功能

阻斷中樞膽堿受體除此以外，應用抗組胺藥或補充5-HT的前體5-羥色氨酸對本病也有幫助。

新的治療思路：根據(jù)自由基致N元變性壞死的學說，提出新的治療思路為抗氧化治療：采用MAO-BI和維生素E等抗氧化藥物治療早期PD作為首選治療方案.治療帕金森病根據(jù)以上發(fā)病機制，提出PD治療思路治療帕金森病6抗帕金森病藥的分類1、中樞擬多巴胺類藥:

左旋多巴、卡比多巴、司來吉蘭、金剛烷胺、溴隱亭

2、中樞膽堿受體阻斷藥:

苯海索(安坦)、丙環(huán)定、布地品

抗帕金森病藥的分類1、中樞擬多巴胺類藥:

左旋多巴、卡比多巴7第一節(jié)中樞擬多巴胺類藥

左旋多巴

（L-dopa）第一節(jié)中樞擬多巴胺類藥

8【藥理作用與用途】11、抗震顫麻痹:→

左旋多巴

1%進入中樞外周治療震顫麻痹不良反應多巴脫羧酶

外周

中樞

多巴脫羧酶（-）卡比多巴

芐絲肼多巴胺↑中樞DA能N元興奮性【藥理作用與用途】11、抗震顫麻痹:→

1%進入中9【藥理作用與用途】1抗震顫麻痹作用特點：

對多數(shù)患者有效,對輕癥、較年輕患者療效好。

改善肌肉僵直及運動困難效果較好,對肌震顫效果差。

對抗精神病藥吩噻嗪類所致的錐體外系癥狀無效。

顯效慢,1-6個月顯示最大療效。【藥理作用與用途】1抗震顫麻痹作用特點：

對多數(shù)患者有效10【藥理作用與用途】22、治療肝昏迷：

肝衰竭時，血中苯乙胺和酪胺↑，在神經(jīng)細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成偽遞質(zhì)(苯乙醇胺和苯羥乙胺)，取代正常遞質(zhì)NA，出現(xiàn)肝昏迷;L-dopa轉(zhuǎn)變?yōu)镹A后，恢復正常的神經(jīng)活動。【藥理作用與用途】22、治療肝昏迷：

肝衰竭時，血中苯乙胺11【不良反應】1、胃腸反應:與激動CTZ的D2R有關；惡心、嘔吐等最常見,但有耐受性2、心血管反應：與激動外周突觸前膜D2R產(chǎn)生負反饋有關而出現(xiàn)體位性低血壓,另可激動β1R引起心律失常等。3、精神障礙：幻覺、躁狂,焦慮,失眠；應減量，也可用氯氮平治療。4.不自主的異常運動：如張口、咬牙等和“開-關現(xiàn)象”：突然多動不安，而后又全身強直不動；應減量?！静涣挤磻?、胃腸反應:與激動CTZ的D2R有關；惡心、12【藥物相互作用】1、VitB6可增強多巴脫羧酶活性(為該酶的輔酶),故左旋多巴與VitB6合用其外周不良反應增強，療效降低。2、與外周多巴脫羧酶抑制劑卡比多巴(α-甲基多巴肼)或芐絲肼合用可增強療效，↓不良反應的發(fā)生。3、抗精神病藥(如吩噻嗪類,丁酰苯類)不能與左旋多巴合用,因前者阻斷DA受體?！舅幬锵嗷プ饔谩?、VitB6可增強多巴脫羧酶活性(為該酶13金剛烷胺

作用：

1、促進DA能神經(jīng)元釋放DA和抑制其再攝取

2、直接激動D2受體

3、作用比L-dopa弱，比安坦強，對各型震顫麻痹有效,與左旋多巴合用有協(xié)同。

特點:見效快而持效短。金剛烷胺

作用：

1、促進DA能神經(jīng)元14

卡比多巴、芐絲肼：外周多巴脫羧酶抑制劑★培高利特（pergolide）機制：

多巴胺受體激動劑（D1、D2受體），作用比溴隱亭強10倍司來吉蘭：為MAO-B（存在于中樞，而A型則存在于外周腸道）抑制劑，使腦內(nèi)DA代謝↓溴隱亭：激動中樞D2受體，也可治療溢乳及回乳及肢端肥大癥

卡比多巴、芐絲肼：外周多巴脫羧酶抑制劑★15第二節(jié)

膽堿受體阻斷藥

苯海索(安坦)

第二節(jié)

膽堿受體阻斷藥16【藥理作用】中樞抗膽堿作用較強,而外周抗膽堿作用約為阿托品的1/10-1/2對震顫、流涎作用明顯.

【藥理作用】17【臨床應用】用于震顫麻痹,療效比左旋多巴和金剛烷胺差,適用于：(1)輕癥(2)也可作為左旋多巴