醫(yī)學課程醫(yī)學遺傳學

醫(yī)學遺傳學

MedicalGenetics

授課人:程龍球暨南大學生命科學技術學院課程性質：必修課程類別：學科基礎課適用專業(yè)：臨床醫(yī)學適用學生類別：內外招生學分：2.0總學時數(shù)：36周學時數(shù)：2教材：醫(yī)學遺傳學（第7版），左伋主編，人民衛(wèi)生出版社，2018年11月

課程簡介醫(yī)學遺傳學主要通過理論教學和實驗，介紹：1.疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中遺傳或基因在其中所起的作用，以及疾病發(fā)生的遺傳機制；2.遺傳或基因作為分子醫(yī)學的基礎為現(xiàn)代醫(yī)學（健康保健和疾病預防、診斷與治療）所提供的新觀念與新思路；3.重要疾病在遺傳學角度的新進展；4.臨床醫(yī)學中有關的遺傳學技術。醫(yī)學遺傳學是現(xiàn)代醫(yī)學新的五大支柱課程之一，是基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學的橋粱，是現(xiàn)代醫(yī)學臨床各科醫(yī)師和醫(yī)務人員的必修課。近年來，醫(yī)學各學科在人類基因組計劃的推動下正在飛速地發(fā)展，從醫(yī)學科學的發(fā)展來看，未來的醫(yī)學工作者應該具有利用醫(yī)學遺傳學原理研究疾病的發(fā)生機制，并從醫(yī)學遺傳學的角度探討疾病的診斷、治療和預防的基本思路和基本手段。1.基本要求：掌握醫(yī)學遺傳學的基本原理和疾病的遺傳機制，了解遺傳醫(yī)學新進展；掌握醫(yī)學遺傳學的基本實驗方法。2.寫調查報告：請對父親或母親家族中的遺傳性狀或遺傳病進行調查，并寫出調查報告（如果是遺傳病要經醫(yī)生或老師確認）。醫(yī)學遺傳學

MedicalGenetics

緒論授課人:程龍球暨南大學生命科學技術學院【目標要求】1．掌握醫(yī)學遺傳學基本概念；遺傳病概念、特點與分類；醫(yī)學遺傳學發(fā)展簡史。2．熟悉基因、基因組的基本概念；基因表達及調控。3．了解醫(yī)學遺傳學的發(fā)展方向；精準醫(yī)學；系統(tǒng)醫(yī)學?！窘虒W內容】1.醫(yī)學遺傳學的任務和范疇2.醫(yī)學遺傳學發(fā)展簡史3.遺傳病概述4.醫(yī)學遺傳學的發(fā)展方向【重點難點】遺傳病的概念和特點，人類遺傳病的分類，疾病的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素的關系，再發(fā)風險率，精準醫(yī)學，系統(tǒng)醫(yī)學。緒論前言第一節(jié)醫(yī)學遺傳學的任務和范疇第二節(jié)醫(yī)學遺傳學發(fā)展簡史第三節(jié)人類基因組第四節(jié)遺傳病概述第五節(jié)醫(yī)學遺傳學的發(fā)展方向前言隨著醫(yī)學科學的發(fā)展，醫(yī)學家們都已經認識到醫(yī)學實踐中所遇到的一些問題（例如某些疾病的病因、發(fā)病機制、病變過程、預防和診治等）需要用遺傳學的理論和方法才能得以解決。比如為什么有高血壓家族史的人更易患高血壓??？為什么同一藥物對患有同一疾病的不同患者的療效不同（有人顯效、有人無效、有人表現(xiàn)出嚴重的副作用）？第一胎生了一個有先天缺陷的嬰兒，第二胎也為先天缺陷患兒的（再發(fā)）危險有多大，是否可能出生健康的第二胎？唐氏綜合征（即Down綜合征或先天愚型，一種由于染色體異常而引起的癡呆癥）是如何發(fā)生的，它在新生兒中出現(xiàn)的機會為什么隨母親年齡的增大而增加？這類疾病能不能得到有效的根治？怎樣才能預防這類疾病的發(fā)生而達到健康生殖（healthybirth）的目的？我們知道人是否健康或者有病是由“環(huán)境（包括生活方式）和遺傳”決定的目前認為絕大多數(shù)疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉歸都是內在（遺傳）的和外在（環(huán)境）的因素綜合作用的結果。遺傳已成為現(xiàn)代醫(yī)學中的重要領域，臨床醫(yī)生在臨床工作中正在遇到越來越多的遺傳學問題，與此同時，醫(yī)學與遺傳學的結合即形成了醫(yī)學遺傳學（medicalgenetics）這一介于基礎與臨床之間的橋梁學科。第一節(jié)醫(yī)學遺傳學的任務和范疇醫(yī)學遺傳學就是用人類遺傳學（humangenetics）的理論和方法來研究疾病從親代傳至子代的特點和規(guī)律、起源和發(fā)生、病理機制、病變過程及其與臨床關系（包括診斷、治療和預防）的一門綜合性學科。人類遺傳學（humangenetics）

人類遺傳學主要從人種和人類發(fā)展史的角度來已研究人的遺傳性狀，例如人體形態(tài)的測量以及人種的特征，同時廣泛地研究形態(tài)結構、生理功能上的變異，例如毛發(fā)的顏色、耳的形狀等。在臨床上，這些變異并不干擾或破壞正常的生命活動，其臨床意義不大。而醫(yī)學遺傳學往往是從醫(yī)學角度來研究人類疾病與遺傳的關系。因此，醫(yī)學遺傳學也可以說是一門由遺傳病這一紐帶把遺傳學和醫(yī)學結合起來的交叉及綜合性的學科。醫(yī)學遺傳學（medicalgenetics）側重于遺傳病的病因學、病理生理學的研究。肝豆狀核變性及其發(fā)生的病理機制臨床遺傳學（clinicalgenetics）:

側重于遺傳病的預防、診斷和治療等內容。臨床遺傳學（clinicalgenetics）遺傳病的預防學生參加遺傳咨詢遺傳病臨床見習臨床遺傳學（clinicalgenetics）遺傳病的診斷——癥狀、體征和實驗室診斷臨床遺傳學（clinicalgenetics）遺傳病的診斷——影像診斷臨床遺傳學（clinicalgenetics）遺傳病的診斷——分子診斷（如PKU）遺傳病治療臨床遺傳學（clinicalgenetics）PKU患者PKU專用食品臨床遺傳學（clinicalgenetics）

遺傳病治療遺傳醫(yī)學（geneticmedicine）在許多場合等同與臨床遺傳學。

隨著人類基因組研究的深入及其在臨床上的應用，又出現(xiàn)了基因組醫(yī)學（genomicmedicine），它側重于疾病的分子（基因）診斷、分子（基因）治療和分子（基因）預防（預測）。第二節(jié)醫(yī)學遺傳學發(fā)展簡史Mendel于1865年發(fā)表的《植物雜交實驗》一文揭示了生物遺傳性狀的分離和自由組合規(guī)律，這是科學意義上的遺傳學誕生的標志。但Mendel這項工作的重要價值直到1900年才被發(fā)現(xiàn)；隨即，該學說就被應用于解釋一些人類疾病的遺傳現(xiàn)象。1865,MendelGGarrod（1901）描述了4個黑尿癥家系，還有白化病、胱氨酸尿癥、戊糖尿癥等，首次提出了先天性代謝病的概念，并認為這種疾病的性狀屬于隱性遺傳性狀。這是第一個發(fā)現(xiàn)的人類隱性遺傳病。Farabee（1903）指出短指（趾）為顯性遺傳性狀例如：短指癥Hardy和Weinberg（1908）研究人群中基因頻率的變化，提出遺傳平衡定律，奠定了群體遺傳學的基礎；Nilsson（1909）研究數(shù)量性狀的遺傳，用多對基因的加性效應和環(huán)境因素的共同作用闡述數(shù)量性狀的遺傳規(guī)律。20世紀的20年代到40年代，Griffith和Avery用肺炎雙球菌轉化實驗證明了DNA是遺傳物質。20世紀的20年代到40年代，Griffith和Avery用肺炎雙球菌轉化實驗證明了DNA是遺傳物質。1953年Watson和Crick研究了DNA的分子結構，提出了DNA的雙螺旋模型，使人們認識了遺傳物質的化學本質。1952年，由于低滲制片技術的建立（徐道覺等）和使用秋水仙堿獲得了更多中期細胞分裂像（蔣有興等）后，才證實人體細胞染色數(shù)目為46。標志著細胞遺傳學的建立。1921年PainterTS提出X、Y染色體在性別決定上的作用和1923年提出人的染色體為48條1959年法國的J.Lejeune及Penrose幾乎同時發(fā)現(xiàn)先天愚型多了一條小的染色體；同年，F(xiàn)ordC.E.發(fā)現(xiàn)Turner綜合征患者的性染色體組成為XO；JacobP.A.則發(fā)現(xiàn)Klinefelter綜合征患者性染色體組成為XXY?！叭旧w病”(chromosomedisease)一詞出現(xiàn)（三體時期）。20世紀70年代，限制性內切酶的使用使研究者首次能夠對DNA進行可控的操作。1978年Yuet

WaiKan

（簡悅威）運用限制性內切酶和DNA操作這兩種技術實現(xiàn)了對鐮狀細胞貧血的產前基因診斷。鐮型紅細胞80年代出現(xiàn)的聚合酶鏈反應（PCR）技術能在體外實現(xiàn)DNA分子的快速擴增，從而使某些疾病的DNA檢測成為臨床的常規(guī)工作。真正使醫(yī)學遺傳學發(fā)生革命性變化的是九十年代開始的人類基因組計劃（humangenomeproject,HGP）。人類基因組計劃是1990年啟動，包括美、英、中等16國研究機構參與2000年6月，人類基因組工作草圖完成2003年4月，人類基因組的精細圖譜完成2004年10月，完成序列公布人類基因組計劃（humangenomeproject,HGP）。促進了：DNA測序技術的發(fā)展生物芯片的產生生物信息學的產生BiochipHumanGenomeProject后基因組時代（postgenomicera）生物信息學合成生物學系統(tǒng)生物學各種組學(-omics)----基因組學、轉錄物組學、蛋白質組學、代謝物組學、抗體組學等第三節(jié)人類基因組

基因（gene）

是細胞內遺傳物質的結構和功能單位，它以脫氧核糖核酸（DNA）化學形式存在于染色體上。一、人類基因一個基因決定一種酶→→一個基因一種蛋白質

→→一個基因一條多肽鏈現(xiàn)代遺傳學認為，基因（gene）是決定一定功能產物的DNA序列。一個基因的結構除了編碼特定功能產物的DNA序列外，還包括對這個特定產物表達所需的鄰接DNA序列。遺傳分子基礎基因(gene)的分類：基因是合成一種有功能的多肽鏈或者RNA分子所必需的一段完整的DNA序列。按產物類別分：蛋白質基因和RNA基因按產物功能分：結構基因和調節(jié)基因（一）基因的化學本質在整個生物界中，絕大部分生物（包括人類）基因的化學本質是DNA；在某些僅含有RNA和蛋白質的病毒中，基因的化學本質是RNA。

DNA分子的基本單位是脫氧核苷酸。每個脫氧核苷酸由磷酸、脫氧核糖和含氮堿基組成。堿基有4種：腺嘌吟（A）、鳥嘌嶺（G）、胞嘧啶（C）和胸腺嘧啶（T）。（二）基因的結構真核生物基因的編碼序列往往被非編碼序列所分割，呈現(xiàn)斷裂狀的結構，故而也稱割裂基因（splitgene）

。編碼序列稱為外顯子（exon），間隔的非編碼序列稱為內含子（intron）。割裂基因的結構

割裂基因中的內含子和外顯子的關系不完全是固定不變的，有時會出現(xiàn)這樣的情況，即在同一條DNA分子上的某一段DNA順序，在作為編碼某一條多肽鏈的基因時是外顯子，但是它作為編碼另一條多肽鏈的基因時是內含子，這是由于mRNA剪接加工的方式不同所致。結果使同一個基因（確切地說是同一段DNA順序）產生兩條或者兩條以上的mRNA鏈。二、人類基因組（一）單拷貝序列（singlecopy）1.非重復序列單拷貝序列的長度在800bp～1000bp之間，DNA序列可占到人類基因組的45％。2.多為結構基因（編碼細胞中各種蛋白質和酶）3.在基因組中僅有單一拷貝或少數(shù)拷貝（二）重復多拷貝序列重復多拷貝序列有的較短，有的較長，分散地穿插于整個基因組，這些重復DNA是通過變性、復性實驗研究被發(fā)現(xiàn)的，重復DNA的復性速度較非重復DNA快。DNA序列可占到人類基因組的55％。

1.串聯(lián)重復（tandemrepeats）2.散在重復DNA序列和其他可動DNA因子（1）長散在重復元件（LINES）（2）短散在重復元件（SINES）1.串聯(lián)重復序列(tandemrepeatedsequence)這是人類基因組中一類分布特征顯著的重復序列，多集中在著絲粒、端粒、近端著絲粒染色體的短臂，是以不同長度核苷酸序列為重復單位（元），按頭尾相接方式串聯(lián)在一起的高度重復序列。一般長度為2-200個bp，根據(jù)重復單位大小可分為三個主要亞類：衛(wèi)星DNA、小衛(wèi)星DNA和微衛(wèi)星DNA。（1）

衛(wèi)星DNA（satelliteDNA）也叫高度重復序列由很大的串聯(lián)重復DNA排列組成，分布在10kb至數(shù)個Mb的范圍內。每個重復單位可以是一個簡單的短核苷酸序列或一個中等復雜的核苷酸序列。衛(wèi)星DNA聚集在染色體著絲粒異染色質區(qū)，一般不轉錄。當DNA經氯化銫密度梯度離心時，衛(wèi)星DNA可以與總DNA分開，可以看見DNA主帶之外，還有小的衛(wèi)星帶，就是由于衛(wèi)星DNA中，GC含量少于主帶所致。衛(wèi)星DNA的確切功能尚不清楚，但是已知α衛(wèi)星（又稱αDNA）存在于所有染色體上，它是由一個171bp/重復單位（元）的串聯(lián)組成并構成著絲粒異染色質的主體，其重復單位通常含有一特異著絲粒蛋白的結合位點。（2）小衛(wèi)星DNA（minisatelliteDNA）是指由每個單元含6-64個核苷酸組成的多個重復單元組成的序列。這些序列通常在0.1-20Kb范圍內，分布于所有染色體端粒，絕大多數(shù)不轉錄。例如，高可變小衛(wèi)星DNA（hypervariable

minisatelliteDNA）的重復單位大小不同，但共享一個常見核心序列，GGGCAGGAXG（X為任意一核苷酸），其作用仍不清楚，曾報道它是人類細胞中同源重組的熱點。小衛(wèi)星DNA序列的另一主要家族是染色體的端粒DNA，主要由10-15kb的串聯(lián)6核苷酸重復單位組成，即TTAGGG，這是由特異端粒酶加上的，這種簡單的重復直接擔負著端粒的功能。由于小衛(wèi)星可變串聯(lián)重復次數(shù)造成許多等位基因，故而又稱可變數(shù)目串聯(lián)重復（variablenumbertandemrepeats，VNTRs），多數(shù)VNTR只是作為遺傳標記，對人類身體健康沒有影響，某些VNTR可能與疾病有關。（3）微衛(wèi)星DNA（microsatelliteDNA）有2-6個核苷酸為重復單位的串聯(lián)重復序列組成，它們數(shù)量多，分散于基因組中又稱為短串聯(lián)重復序列（shorttandemrepeats，STR），一般構成染色體著絲粒端粒和Y染色體長臂的染色質區(qū)。大多由復制滑動而產生。雙核苷酸重復排列是最常見的類型，約占基因組的0.5%，出現(xiàn)頻率依次是：(CA/TG)n重復1/36kb，(AT/TA)n重復為1/50kb，(AG/CT)n重復為1/125kb，(CG/GC)n重復為1/10Mb，CpG雙核苷酸易于甲基化并繼之去氨基。微衛(wèi)星DNA的重要意義尚不清楚，其多態(tài)性可作為遺傳學標記研究的遺傳標記。有些微衛(wèi)星DNA位于基因的編碼序列，因易于復制滑動而常為突變熱點。如（CGG）n等三核苷酸重復的動態(tài)突變是有些神經肌肉系統(tǒng)疾病的原因。例如：脆性X綜合癥

Xq27.3內（CGG）n重復數(shù)：60-200，正常：6-60脆性X綜合癥患者：智能低下，皮膚松弛，關節(jié)過度伸展，長臉。2.散在重復序列（interspersedrepeatedsequence）

這類重復序列散在分布于基因組內,約占基因組的45%，依其重復序列長短又可分為，短散在核元件（shortinterspersenuclearelement，SINE）和長散在核元件（longinterspersenuclearelement，LINE）（１）短散在核元件（shortinterspersenuclearelement，SINE）

SINE長度在100-400bp，其拷貝數(shù)可達106以上，在人類基因組中SINE間平均距離為2.2kb，分散于基因內、基因間或基因簇內，甚至內含子中也有SINE。但未見于編碼區(qū)外顯子內。Alu序列是SINE的典型代表，也是人類中含量最豐富的重復序列，至少占基因組的10%，組成Alu家族。Alu序列長約300bp，不同部位Alu序列有所差異，由于該序列中存在一限制性內切酶AluⅠ識別序列AGCT,故得此名，約有50萬-70萬拷貝。Alu序列存在于人類和一些靈長類的基因組中，因而可作為人和這些動物基因組的重要標記。研究表明，神經母細胞纖維瘤的發(fā)生是由于NF1抑癌基因突變所致，曾發(fā)現(xiàn)一患者的1對NF1等位基因之一有一新的Alu序列，使這一NF1基因失活，當另一個NF1基因發(fā)生突變后，遂造成神經母細胞纖維瘤的發(fā)生。某些隱性遺傳病也是由于Alu序列插入到外顯子中，致使蛋白質編碼區(qū)的結構改變，出現(xiàn)臨床癥狀。（２）長散在核元件（longinterspersenuclearelement，LINE）和其他可動DNA因子LINE長度為6000-7000bp重復，拷貝數(shù)102-104次。如KpnⅠ家族可由限制性內切酶KpnⅠ切割分散在基因組中。KpnⅠ家族（KpnⅠfamily）是長分散元件的典型例子，是中度重復順序中僅次于Alu家族的第二大家族，用限制性內切酶KpnⅠ消化，可分解成四個長度不等的片段，分別是1.2、1.5、1.8和1.9kb，即所謂的KpnⅠ家族，形成6.5kb的中度重復順序，拷貝數(shù)為3000～4800個。約占人體基因組的3%～6%。散在重復序列構成可轉座元件（transposableelements），使DNA可在基因組內由一條染色體轉移到另一條染色體，因此，又稱為轉座子衍生的重復（transposon-derivedrepeats）。有些轉座元件通過外顯子化（exonisation）具有編碼基因序列作用，有些轉座元件具有非編碼基因序列作用，如調控元件、microRNA、反義轉錄本等。三、基因表達與調控（一）基因表達（geneexpression）轉錄（transcription）

以DNA為模板轉錄合成mRNA。翻譯（translation）以mRNA為模板指導蛋白質合成的過程，在細胞質內的核糖體上進行。1．轉錄

（1）轉錄過程起始階段

RNA聚合酶Ⅱ與啟動子結合，啟動RNA轉錄；延伸過程

RNA聚合酶Ⅱ由全酶構型變?yōu)橹髅笜嬓停⒀刂０彐湹?′→5′方向移動，并精確地按照堿基互補原則，以三磷酸核苷酸（UTP、CTP、GTP和ATP）為底物，在3′端逐個添加核苷酸，使mRNA不斷延伸；終止

RNA聚合酶Ⅱ在DNA模板上移動到達終止信號時，RNA合成的停止。

轉錄及其加工過程

（2）轉錄產物的加工和修飾

“戴帽”

5′端加“7-甲基鳥嘌吟核苷酸”；“加尾”

3′端加“多聚腺苷酸”（polyA）；“剪接”

按GT-AG法則將內含子切除，再將外顯子由連接酶逐段連接起來，形成成熟的mRNA分子。2.翻譯mRNA攜帶遺傳信息，作為合成蛋白質的模板；tRNA轉運活化的氨基酸和識別mRNA分子上的遺傳密碼；核糖體是蛋白質合成的場所，把各種特定的氨基酸分子連接成多肽鏈。蛋白質合成通常分為三個階段：起始、延長和終止（二）基因表達調控1.轉錄水平調控（1）順式作用元件（cis-actingelements）啟動子（promoter）、增強子（enhancer）和沉默子（silencer）（2）反式作用因子（trans-actingfactor）（3）組蛋白修飾和染色質重構順式作用元件指轉錄因子(蛋白)的DNA結合位點或DNA序列，如啟動子、增強子、抑制子等等；反式作用因子又稱轉錄因子，是一些轉錄調節(jié)蛋白，如基本轉錄因子TFⅡ、轉錄激活因子、轉錄抑制因子等等。上述DNA調節(jié)序列和轉錄調節(jié)蛋白的相互作用及后者間的相互作用是轉錄調控的主要形式。2.轉錄后水平調控（1）選擇性剪接（alternativesplicing）（2）RNA編輯（RNAediting）RNA編輯（RNAediting）是導致形成的mRNA分子在編碼區(qū)的核苷酸序列不同于它的DNA模板相應序列的過程。RNA編輯與真核生物mRNA前體的修飾（如戴帽、加尾和剪接等）不同，后者不改變DNA的編碼序列。RNA的編輯屬遺傳信息加工的一類，編輯的形成包括：①尿嘧啶核苷酸的加入或刪除；②C→U，A→G或G→A的RNA堿基轉換；③C→G，G→C或U→A的堿基顛換。編輯從mRNA的3′→5′方向進行。編輯過程首先發(fā)生在mRNA的3′端，除了mRNA，tRNA、rRNA也都發(fā)現(xiàn)有RNA編輯的加工方式存在。RNA編輯的生物學意義主要表現(xiàn)在：①通過編輯的mRNA具有翻譯活性；②使該mRNA能被通讀；③在一些轉錄物5′末端可創(chuàng)造生成起始密碼子AUG，以調節(jié)翻譯活性；④RNA編輯可能與生物進化有關；⑤RNA編輯不偏離中心法則，因為提供編輯的信息源仍然來源于DNA貯藏的遺傳信息。3.翻譯水平的調控（1）翻譯起始的調控真核細胞的翻譯過程受核糖體數(shù)量、起始因子、延長因子和釋放因子等蛋白質以及tRNA類型和數(shù)量的影響。（2）MicroRNA的調控作用microRNA（微小RNA或miRNA）是近年來發(fā)現(xiàn)的與基因表達調控相關的一類非編碼小單鏈RNA（ssRNA)，長度約18-25個堿基對構成，通過與靶mRNA堿基對特異結合，引起靶mRNA降解或翻譯抑制，調控基因轉錄后的表達。4.翻譯后水平的調控（1）常見的蛋白質翻譯后修飾蛋白質有許多的加工方式，如磷酸化、糖基化、乙?；?、泛素化、法尼基化(famesylated)和二硫鍵等，不僅形式多樣，而且種類繁多，它們均與蛋白質的功能密切相關；（2）翻譯后修飾的協(xié)同作用從蛋白質互作網絡中可以發(fā)現(xiàn)翻譯后修飾的協(xié)同作用：當某一功能群中與另一功能群具有互作聯(lián)系的蛋白質成員發(fā)生突變時，它們可以通過蛋白質的協(xié)同作用將這種效應擴展到與之相連的許多路線。5.表觀(遺傳學)調控指通過不涉及DNA序列的DNA修飾或蛋白質修飾以及染色質構型等的變化實現(xiàn)基因的表達調控。它是真核基因組一種獨特的調控方式。即基因型未發(fā)生變化而表型卻發(fā)生了改變，且這種改變在發(fā)育和細胞增殖過程中能穩(wěn)定傳遞。第四節(jié)遺傳病概述什么是遺傳??？一般而言，遺傳因素參與引起的疾病稱為遺傳?。╣eneticdisease）以遺傳病作為研究對象的學科稱為醫(yī)學遺傳學（medicalgenetics）第四節(jié)遺傳病概述什么是遺傳??？一般而言，遺傳因素參與引起的疾病稱為遺傳?。╣eneticdisease）以遺傳病作為研究對象的學科稱為醫(yī)學遺傳學（medicalgenetics）一、遺傳病的特點

（一）遺傳病的傳播方式（二）遺傳病的數(shù)量分布（三）遺傳病的先天性（四）遺傳病的家族性（五）遺傳病的傳染性（一）遺傳病的傳播方式（二）遺傳病的數(shù)量分布患者在親祖代和子孫中是以一定數(shù)量比例出現(xiàn)的，即患者與正常成員間有一定的數(shù)量關系，通過特定的數(shù)量關系，可以了解疾病的遺傳特點和發(fā)病規(guī)律，并預期再發(fā)風險等。（三）遺傳病的先天性白化病（四）遺傳病的家族性脊髓小腦性共濟失調Ⅰ型假肥大性肌營養(yǎng)不良假肥大性肌營養(yǎng)不良（五）遺傳病的傳染性人類朊蛋白疾?。╤umanpriondiseases）遺傳性、傳染性疾病如瘋牛病、克－雅綜合征等目前認為朊蛋白（prionprotein，PrP）基因突變會導致PrP的錯誤折疊或通過使其他蛋白質的錯誤折疊進而引起腦組織的海綿狀病變，最終導致腦功能紊亂，稱為蛋白折疊病；而錯誤折疊的PrP可以通過某些傳播方式使正常人細胞中的正常蛋白質也發(fā)生錯誤折疊并致病。二、人類遺傳病的分類（一）單基因病（二）多基因病（三）染色體?。ㄋ模w細胞遺傳?。ㄎ澹┚€粒體遺傳病（一）單基因病單基因病是疾病的發(fā)生是由“單”基因的突變所致。又包括AD、AR、XD、XR單基因病不多見，但由于其遺傳性，危害很大表一些常染色體顯性遺傳病舉例疾病中文名稱疾病英文名稱OMIM染色體定位家族性高膽固醇血癥familialhypercholesterolemia14389019p13.2遺傳性出血性毛細血管擴張hemorrhagictelangiectasia1873009q34.1遺傳性球形紅細胞癥elliptocytosis1305001p36.2-p34急性間歇性卟淋癥porphyria,acuteintermittent17600011q23.3遲發(fā)性成骨發(fā)育不全癥osteogenesis

imperfecta,typeI16620017q21.31-q22成年多囊腎病polycystickidneydisease,adult17390016p13.3-p13.12

-珠蛋白生成障礙性貧血alpha-thalassemias14180016pter-p13.3短指（趾）癥A1型brachydactyly,typeA11125002q35-q36特發(fā)性肥大性主動脈瓣下狹窄supravalvularaorticstenosis1855007q11.2遺傳性巨血小板病，腎炎和耳聾Fechtnersyndrome15364022q11.2Noonan綜合征Noonansyndrome116395012q24.1神經纖維瘤neurofibromatosis,typeI16220017q11.2結節(jié)性腦硬化tuberoussclerosis19110016p13.3，9q34多發(fā)性家族性結腸息肉癥adenomatous

polyposisofthecolon1751005q21-q22Peutz-Jeghers綜合征Peutz-Jegherssyndrome17520019p13.3VonWillebrand病VonWillebranddisease19340012p13.3肌強直性營養(yǎng)不良dystrophia

myotonica116090019q13.2-q13.3（二）多基因病多基因病是有一定家族史、但沒有單基因性狀遺傳中所見到的系譜特征的一類疾病，如先天性畸形及若干人類常見?。ǜ哐獕?、動脈粥樣硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年癡呆、癲癇、精神分裂癥、類風濕關節(jié)炎、智能發(fā)育障礙等）。環(huán)境因素在這類疾病的發(fā)生中起不同程度的作用。每年9月12日是我國“預防出生缺陷日”！我國出生缺陷為6%。（三）染色體病染色體病是染色體結構或數(shù)目異常引起的一類疾病。從本質上說，這類疾病涉及一個或多個基因結構或數(shù)量的變化，因此其對個體的危害往往大于單基因病和多基因病，其中最常見的染色體異常為Down綜合征。（四）體細胞遺傳病這類疾病包括惡性腫瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在經典的遺傳病中，并不包括這一類疾病。單基因病、多基因病和染色體病的遺傳異常發(fā)生在人體所有細胞包括生殖細胞（精子和卵子）的DNA中，并能傳遞給下一代。體細胞遺傳?。╯omaticcellgeneticdisorder）只在特異的體細胞中發(fā)生，體細胞基因突變是此類疾病發(fā)生的基礎。（五）線粒體遺傳病線粒體是細胞內的一個重要細胞器，是除細胞核之外惟一含有DNA的細胞器，具有自己的蛋白質翻譯系統(tǒng)和遺傳密碼。線粒體遺傳病就是由線粒體DNA缺陷引起的疾病，包括Leber遺傳性視神經病等。一些mtDNA突變相關的疾病突變相關基因表型nt-3243tRNALeu(UUR)MELAS、PEO、NIDDM/耳聾nt-3256tRNALeu(UUR)PEOnt-3271tRNALeu(UUR)MELASnt-3303tRNALeu(UUR)心肌病nt-3260tRNALeu(UUR)心肌病/肌病nt-4269tRNAIle心肌病nt-5730tRNAAsn肌病(PEO)nt-8344tRNALysMERRFnt-8356tRNALysMERRF/MELASnt-15990tRNAPro肌病nt-8993A6NARP/LEIGHnt-11778ND4LHONnt-4160ND1LHONnt-3460ND1LHONnt-7444COX1LHONnt-14484ND6LHONnt-15257Cyt6LHON三、在線《人類孟德爾遺傳》OnlineMendelianInheritanceinMan(OMIM)“在線人類孟德爾遺傳”（OMIM）對所有已知的遺傳病都有收錄，并提供免費的瀏覽和下載。OMIM的網址：http:///omimOMIM號四、疾病的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素的關系（一）完全由遺傳因素決定發(fā)病并指Down綜合征假肥大性肌營養(yǎng)不良（二）基本上由遺傳決定，但需要環(huán)境中一定誘因的作用。蠶豆?。ㄈ?遺傳因素和環(huán)境因素對發(fā)病都有作用，在不同的疾病中，其遺傳率各不相同。連體嬰兒脊柱裂（四）發(fā)病完全取決于環(huán)境因素，與遺傳基本上無關。燒傷燙傷交通事故等意外五、遺傳病在實踐中的一些問題（一）如何確定患者所患疾病是否有遺傳性（二）再發(fā)風險率（三）遺傳性疾病的群體負荷（四）遺傳病與醫(yī)學倫理（一）如何確定患者所患疾病是否有遺傳性遺傳病患者（與非遺傳病患者一樣）在主訴自己的病癥時，只能說明其某些感覺上異常，而不能告訴醫(yī)生自己什么基因有什么異常。因此，要正確地區(qū)分患者所患疾病是不是一種遺傳病，并不是一件輕而易舉的事情，它不僅需要具有豐富的臨床經驗、全面的遺傳學知識，還需要足夠的實驗室技術（包括分子診斷）來輔助診斷。近年來，計算機軟件被開發(fā)用于遺傳病的診斷，為確定患者所患疾病是否具有遺傳性提供了有力的手段，從而使遺傳病患者及親屬能得到有效的醫(yī)學處理。（二）再發(fā)風險率再發(fā)風險率（recurrencerisk）是遺傳病在實踐中常遇到的問題之一。所謂再發(fā)風險率，是病人所患的遺傳性疾病在家系親屬中再發(fā)生的風險