免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織

《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》

金伯泉

施維分子酶學(xué)工eishi0668@《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》

金伯泉

施維參考書KubyImmunology授課內(nèi)容：1、免疫器官和組織2、補體系統(tǒng)3、固有免疫4、細胞因子參考書KubyImmunology授課內(nèi)容：免疫器官和組織免疫器官和組織人體重要的三大系統(tǒng)？人體重要的三大系統(tǒng)？神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎1919年J

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博爾德特（比利時人）作出了有關(guān)免疫方面的一系列發(fā)現(xiàn)1951年M.蒂勒（南非人）發(fā)現(xiàn)黃熱病疫苗

1960年F.M.伯內(nèi)特（澳大利亞人）、P.B.梅達沃（英國人）證實了獲得性免疫耐受性1972年G.M.埃德爾曼（美國人）、R.R.波特（英國人）從事抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)和機能的研究1977年R.S.雅洛（美國人）開發(fā)放射免疫分析法1980年B.貝納塞拉夫、G.D.斯內(nèi)爾（美國人）、J.多塞（法國人）從事細胞表面調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的遺傳結(jié)構(gòu)的研究1984年N.K.杰尼（丹麥人）、G.J.F.克勒（德國人）、C.米爾斯坦（英國人）確立有免疫抑制機理的理論，研制出了單克隆抗體

1987年利根川進（日本人）闡明與抗體生成有關(guān)的遺傳性原理

1992年E.H.費希爾、E.G.克雷布斯（美國人）發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)可逆磷酸化作用1996年P(guān).C.多爾蒂（澳大利亞人）、R.M.青克納格爾（瑞士人）發(fā)現(xiàn)細胞的中介免疫保護特征2008年法國人

“發(fā)現(xiàn)人類免疫缺陷病毒（即艾滋病病毒，HIV）”2011年美國、法國三人"對于先天免疫機制激活的發(fā)現(xiàn)”"樹突細胞和其在獲得性免疫中的作用”

諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎1919年J

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博爾德特（比利時人）作出免疫系統(tǒng)（immunesystem）機體執(zhí)行免疫應(yīng)答和免疫功能的一個重要系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)組成：免疫器官和組織、免疫細胞、免疫分子.免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織腸道相關(guān)淋巴樣組織腸道相關(guān)淋巴樣組織免疫器官（immuneorgans)免疫組織（immunetissue）/淋巴組織（lymphoidtissue）：

廣泛分布于腸道、呼吸道、泌尿生殖道黏膜下含大量非包膜化的彌散性淋巴組織和淋巴小結(jié)。參與粘膜局部抗感染免疫。免疫器官（immuneorgans)免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織1．位置和形態(tài)：位于上縱隔內(nèi)，呈錐體形，分為大小不等的左右葉。

2．胸腺的年齡變化：新生兒時期相對體積最大，10～15g，隨年齡增長繼續(xù)發(fā)育，至青春期后逐漸退化，成人胸腺組織多被脂肪組織代替。

3．功能：也屬淋巴器官，兼有內(nèi)分泌功能，主要產(chǎn)生T淋巴細胞及分泌胸腺素，參與細胞免疫功能。1．位置和形態(tài)：位于上縱隔內(nèi)，呈錐體形，分為大小不等的左右葉細胞表型分析WTRb-KICD4,CD8andCD44expressioninthymusof10daysmice.CD4CD8CD44inCD4+gateCD44inCD8+gate細胞表型分析WTRb-KICD4,CD8andCD44免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織免疫器官（immuneorgan）:

中樞免疫器官：骨髓、胸腺；發(fā)育較早；多能造血干細胞在此發(fā)育.

外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾、黏膜相關(guān)淋巴組織；成熟免疫細胞定居、接受抗原刺激，產(chǎn)生免疫應(yīng)答。免疫器官（immuneorgan）:第一節(jié)

一、骨髓（bonemarrow）（一）各種血細胞和免疫細胞發(fā)生和分化場所。紅骨髓：造血組織和血竇構(gòu)成。造血組織：造血細胞和基質(zhì)細胞（網(wǎng)狀細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞）。造血誘導(dǎo)微環(huán)境（hemopoieticinductivemicroenvironment，HIM），包括：基質(zhì)細胞、細胞外基質(zhì)、細胞因子。第一節(jié)中樞免疫器官和組織第一節(jié)一、骨髓（bonemarrow）第一節(jié)中樞免疫（二）、骨髓的功能1、各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所多能造血干細胞－－－》髓樣、淋巴樣祖細胞髓樣祖細胞－－－－》粒細胞、單核細胞、樹突狀細胞、紅細胞等淋巴樣祖細胞－－－－》發(fā)育成各種淋巴細胞（T、B、NK細胞）的前體細胞。2、B細胞分化成熟的場所淋巴細胞祖細胞及前體細胞，一部分進入胸腺，發(fā)育為T細胞，一部分留在骨髓發(fā)育為B細胞和NK細胞。（二）、骨髓的功能免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織3、再次體液免疫應(yīng)答的主要部位。

記憶B（外周免疫器官）受抗原刺激活化——淋巴液/血液——骨髓：分化成熟為漿細胞，產(chǎn)生大量抗體（主要IgG）。脾、淋巴結(jié)發(fā)生的再次應(yīng)答——抗體產(chǎn)生速度快、持續(xù)時間短。骨髓發(fā)生的再次應(yīng)答——緩慢、持久產(chǎn)生大量抗體——血清抗體的主要來源。3、再次體液免疫應(yīng)答的主要部位。二、胸腺

胸腺（thymus）——T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所。胚胎第9周出現(xiàn)——最早發(fā)生的免疫器官胚胎20周發(fā)育成熟——具有正常胸腺結(jié)構(gòu)青春期30-40g青春期后，逐漸萎縮退化——胸腺細胞減少、間質(zhì)細胞增多、含有大量脂肪細胞。二、胸腺

胸腺（thymus）——T細胞分化、發(fā)育、成熟的場免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織胸腺的結(jié)構(gòu)皮質(zhì)結(jié)構(gòu)：淺皮質(zhì)區(qū)（outercortex）：未成熟T細胞即胸腺細胞（85~90%）；胸腺上皮細胞包繞胸腺細胞,可產(chǎn)生促進胸腺細胞發(fā)育的激素和細胞因子。深皮質(zhì)區(qū)（intercortex）：主要為體積較小的皮質(zhì)胸腺細胞。髓質(zhì)細胞構(gòu)成：大量胸腺上皮細胞疏散分布的成熟的胸腺細胞單核-巨噬細胞、樹突狀細胞（DC）.胸腺的結(jié)構(gòu)皮質(zhì)結(jié)構(gòu)：免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織胸腺微環(huán)境：胸腺基質(zhì)細胞+細胞外基質(zhì)+細胞因子和肽類分子。胸腺實質(zhì)：由胸腺細胞（未成熟T細胞）和胸腺基質(zhì)細胞組成。胸腺基質(zhì)細胞（thymicstromalcell，TSC）包括：胸腺上皮細胞（為主），Mφ、DC、成纖維細胞。胸腺微環(huán)境：胸腺基質(zhì)細胞+細胞外基質(zhì)+細胞因子和肽類分子。胸腺的功能T細胞分化、發(fā)育和成熟的主要器官。胸腺發(fā)育與胸腺上皮細胞密切相關(guān)。胸腺上皮細胞發(fā)育障礙：無胸腺裸鼠:轉(zhuǎn)錄因子基因突變－－》胸腺上皮細胞發(fā)育障礙－－》胸腺發(fā)育不全、T細胞缺失。人胸腺上皮細胞缺失——DiGeorge綜合征。免疫調(diào)節(jié)：細胞因子和胸腺肽自身耐受的建立和維持胸腺的功能T細胞分化、發(fā)育和成熟的主要器官。免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織

一、淋巴結(jié)實質(zhì)：皮質(zhì)和髓質(zhì)1、皮質(zhì)區(qū)淺皮質(zhì)區(qū):非胸腺依賴區(qū)（thymus-independentarea）：B細胞定居場所。B細胞聚集形成大量淋巴濾泡（lymphoidfollicle）/淋巴小結(jié)（lymphnodule）。第二節(jié)外周免疫組織和器官一、淋巴結(jié)第二節(jié)外周深皮質(zhì)區(qū)（副皮質(zhì)區(qū)）：胸腺依賴區(qū)：T細胞定居場所。含大量高內(nèi)皮小靜脈（highendothelialvenule，HEV）淋巴細胞再循環(huán)——淋巴細胞由此進入淋巴結(jié)。2、髓質(zhì)區(qū)髓索——致密聚集的淋巴細胞組成——主要B和漿細胞，部分T和Mφ。髓竇——富含Mφ，有較強過濾作用深皮質(zhì)區(qū)（副皮質(zhì)區(qū)）：免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織淺皮質(zhì)區(qū)（B細胞區(qū)）髓質(zhì)區(qū)（髓索和髓竇）副質(zhì)區(qū)(T細胞區(qū)）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)淺皮質(zhì)區(qū)髓質(zhì)區(qū)副質(zhì)區(qū)淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)淋巴結(jié)的功能1、T、B細胞定居場所（T:75%、B:25%）。2、免疫應(yīng)答發(fā)生場所。效應(yīng)T細胞可隨輸出淋巴管，經(jīng)胸導(dǎo)管進入血流。3、參與淋巴細胞再循環(huán)。4、過濾作用。淋巴結(jié)的功能1、T、B細胞定居場所（T:75%、B:25%）

二、脾（一）脾的結(jié)構(gòu)1、白髓（whitepulp）動脈周圍淋巴鞘：中央動脈周圍厚層彌散淋巴組織，T細胞區(qū)（密集T，少量DC、巨噬細胞）。淋巴濾泡/脾小結(jié)（splenicnodule）：動脈周圍淋巴鞘的旁側(cè)，為B細胞區(qū)（大量B，少量Mφ、FDC）。邊緣區(qū)（marginalzone）：紅、白髓交界處，含T、B，較多Mφ。二、脾（一）脾的結(jié)構(gòu)2、紅髓

脾索——索條狀組織：B、漿細胞、

Mφ、DC。脾血竇——脾索之間，充滿血液。2、紅髓免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織（二）脾的功能1、T、B細胞定居場所T（T：40%、B：60%）。2、免疫應(yīng)答發(fā)生場所脾為對血源性抗原應(yīng)答的主要場所。3、合成某些生物活性物質(zhì)，如補體。4、過濾作用，如清除衰老的紅細胞。（二）脾的功能1、T、B細胞定居場所T（T：40%、B：60免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織

三、黏膜相關(guān)淋巴組織黏膜免疫系統(tǒng)（mucosalimmunesystem，MIS）又稱黏膜相關(guān)淋巴組織（mucosal-associatedlymphoidtissue，MALT）。呼吸道、腸道、泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜的淋巴組織，某些帶生發(fā)中心的器官化淋巴組織——扁桃體、闌尾、小腸派氏集合淋巴結(jié)（Peyer’spatches，PP）。三、黏膜相關(guān)淋巴組織黏膜免疫系統(tǒng)（mucosalimmu免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織MALT的功能：人體重要的防御屏障。局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位。產(chǎn)生分泌型IgAMALT的功能：淋巴細胞歸巢（Lymphocytehoming)成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。分子基礎(chǔ)：淋巴細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附分子的相互作用。受體：表達于淋巴細胞表面，Lymphocytehomingreceptor,LHR配體：血管地址素（Vascularaddressin),主要表達在血管內(nèi)皮表面（尤其是HEV).第三節(jié)淋巴細胞歸巢與再循環(huán)淋巴細胞歸巢（Lymphocytehoming)第三節(jié)

淋巴細胞再循環(huán)（lymphocyterecirculation）

外周免疫器官的淋巴細胞，由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干、胸導(dǎo)管進入血液循環(huán)；再經(jīng)血液循環(huán)到達外周免疫器官后，穿越高類皮靜脈（highendothelialvenule,HEV)，重新分布于全身淋巴器官和組織。淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程稱淋巴細胞再循環(huán)。淋巴細胞再循環(huán)（lymphocyterecirculat免疫學(xué)課件（吉林大學(xué)）1免疫器官和組織淋巴細胞再循環(huán)（LymphocyteRecycling)生物學(xué)意義（參與