皮膚性病學-紅斑狼瘡課件

教學目的：1．掌握：紅斑狼瘡的臨床分型、盤狀紅斑狼瘡和系統性紅斑狼瘡的臨床表現、盤狀紅斑狼瘡和系統性紅斑狼瘡的診斷要點2．熟悉：實驗室檢查、組織病理及免疫病理3．了解：病因及發(fā)病機制、目前主要的治療方法教學重點：紅斑狼瘡的臨床分型、盤狀紅斑狼瘡和系統性紅斑狼瘡的臨床表現及診斷要點教學難點：紅斑狼瘡的臨床分型和臨床表現、組織病理教學目的：1概述1.結締組織?。阂唤M病因未明、發(fā)病機制與免疫相關，累及多器官系統中疏松結締組織的疾病紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病、干燥綜合征、類風濕關節(jié)炎、結節(jié)性多動脈炎、風濕熱重疊綜合征、混合結締組織病概述2概述自身免疫性疾病，血清中可檢測出多種自身抗體，應用糖皮質激素及免疫抑制劑治療有效，臨床經過慢性持續(xù)共同的組織病理學改變：淋巴細胞浸潤、結締組織粘液性水腫、纖維蛋白樣變性和血管炎概述3概述2.紅斑狼瘡(Lupuserythematosus)：一種全身性、慢性、反復發(fā)作與緩解交替出現的自身免疫性結締組織疾病病譜性疾病，分為盤狀紅斑狼瘡、亞急性皮膚紅斑狼瘡、系統性紅斑狼瘡等型概述4病因1.遺傳因素親屬患病率：0.4%~5%同卵雙生子：高達70%多基因遺傳：50多個相關基因位點病因5病因2.性激素育齡婦女發(fā)病率高妊娠誘發(fā)或加重動物實驗表明雌激素可使小鼠病情加劇，雄激素可緩解病情病因6病因3.環(huán)境因素及其他紫外線照射可激發(fā)或加重青霉素、肼苯噠嗪、普魯卡因、異煙肼等感染：鏈球菌、EB病毒精神創(chuàng)傷、外傷等病因7自身免疫性疾病，血清中可檢測出多種自身抗體，應用糖皮質激素及免疫抑制劑治療有效，臨床經過慢性持續(xù)皮損特點：主要表現為丘疹鱗屑型和環(huán)狀紅斑型兩種形態(tài)，丘疹鱗屑型表現為紅斑丘疹，上覆薄層非粘著性鱗屑；感染：鏈球菌、EB病毒系統性紅斑狼瘡(SLE)糖皮質激素：中小劑量20~45mg/d皮損區(qū)：70%~90%陽性重疊綜合征、混合結締組織病診斷要點：特征性皮疹、組織病理、排除系統損害一組病因未明、發(fā)病機制與免疫相關，累及多器官系統中疏松結締組織的疾病真皮血管及附屬器周圍有灶性或較密集淋巴細胞浸潤SLE診斷標準：≥4項心血管：心包炎、心肌炎、心內膜炎系統性紅斑狼瘡(SLE)消化系統：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉美國發(fā)病率為50/10萬一組病因未明、發(fā)病機制與免疫相關，累及多器官系統中疏松結締組織的疾病確立診斷、評估病情、療效判斷教學重點：紅斑狼瘡的臨床分型、盤狀紅斑狼瘡和系統性紅斑狼瘡的臨床表現及診斷要點血液系統：溶血性貧血、WBC、PLT減少發(fā)病機制自身免疫性疾病，血清中可檢測出多種自身抗體，應用糖皮質激素及8發(fā)病機制發(fā)病機制9發(fā)病機制自身抗體：20多種抗核抗體(ANA)抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體抗可提取核抗原(ENA)抗體發(fā)病機制10真皮血管及附屬器周圍炎癥細胞浸潤較輕皮損特點：境界清楚的扁平盤狀紅斑，上附有粘ESR增高重疊綜合征、混合結締組織病常規(guī)療法、沖擊療法、鞘內注射丘疹鱗屑型易傾向于SLE播散性DLE—皮損累及軀干及手足四肢系統性紅斑狼瘡(SLE)常規(guī)療法、沖擊療法、鞘內注射沖擊療法：甲潑尼龍1g/d×3d，腎炎腦病糖皮質激素：播散性DLE合并其他異常多數可以控制：維持用藥、避免誘因亞急性皮膚型紅斑狼瘡(SCLE)消化系統：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉表皮-真皮交界處免疫球蛋白和補體C3顆粒狀沉積帶盤狀紅斑狼瘡(DLE)紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病、干燥綜合征、類風濕關節(jié)炎、結節(jié)性多動脈炎、風濕熱抗可提取核抗原(ENA)抗體適用于皮損廣泛或伴有全身癥狀者注意休息，避免過度勞累角化過度伴角化不全，毛囊角栓，表皮萎縮，基底細胞液化變性，色素失禁紫外線照射可激發(fā)或加重盤狀紅斑狼瘡(DLE)真皮血管及附屬器周圍炎癥細胞浸潤較輕盤狀紅斑狼瘡(DLE)11流行病學發(fā)病率：0.4%~0.5%性別：女性多于男性(3:1)年齡：中青年(20~40歲)與紫外線照射密切相關流行病學12臨床表現好發(fā)部位：頭面部皮損特點：境界清楚的扁平盤狀紅斑，上附有粘著性鱗屑，中央萎縮、色素減退，周圍色素沉著自覺癥狀：無或輕微瘙癢灼熱感，光敏感全身癥狀：無或輕微，少數低熱、乏力臨床表現13臨床表現局限性DLE—皮損僅累及頭面部播散性DLE—皮損累及軀干及手足四肢病程：慢性，5%可發(fā)展為SLE預后：良好，極少數可繼發(fā)鱗狀細胞癌臨床表現14皮膚性病學—紅斑狼瘡課件15皮膚性病學—紅斑狼瘡課件16皮膚性病學—紅斑狼瘡課件17皮膚性病學—紅斑狼瘡課件18皮膚性病學—紅斑狼瘡課件19實驗室檢測局限性DLE：無異常播散性DLE：WBC減少

ESR增高類風濕因子陽性

30%ANA陽性實驗室檢測20組織病理角化過度伴角化不全，毛囊角栓，表皮萎縮，基底細胞液化變性，色素失禁真皮血管及附屬器周圍有灶性或較密集淋巴細胞浸潤膠原纖維間粘蛋白沉積，基底膜增厚組織病理21占LE患者的10%~15%重疊綜合征、混合結締組織病多基因遺傳：50多個相關基因位點常規(guī)療法、沖擊療法、鞘內注射預防副作用:血壓、血糖、血鉀、血鈣、胃重疊綜合征、混合結締組織病重疊綜合征、混合結締組織病一組病因未明、發(fā)病機制與免疫相關，累及多器官系統中疏松結締組織的疾病病程：慢性，5%可發(fā)展為SLE消化系統：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉血液系統受累或腎炎也可首發(fā)注意休息，避免過度勞累關節(jié)肌肉：關節(jié)腫痛、無畸形、肌痛系統性紅斑狼瘡(SLE)重疊綜合征、混合結締組織病感染：鏈球菌、EB病毒常規(guī)療法、沖擊療法、鞘內注射確立診斷、評估病情、療效判斷皮損區(qū)：70%~90%陽性占LE患者的10%~15%糖皮質激素為治療SLE的首選沖擊療法：甲潑尼龍1g/d×3d，腎炎腦病占LE患者的10%~15%22直接免疫熒光狼瘡帶試驗在DLE皮損表皮-真皮交界處可見顆粒狀IgG、IgM和C3線性沉積陽性率：80%~90%正常皮膚：陰性直接免疫熒光23皮膚性病學—紅斑狼瘡課件24診斷和鑒別診斷診斷要點：特征性皮疹、組織病理、排除系統損害鑒別診斷：脂溢性皮炎、扁平苔蘚、多形性日光疹診斷和鑒別診斷25治療1.一般治療：健康教育，消除恐懼心理避免日曬、受涼避免使用光敏性藥物避免過度勞累避免精神創(chuàng)傷治療26治療2.外用藥物治療：外用中效糖皮質激素乳膏皮損少且頑固者可皮損內注射糖皮質激素治療27治療3.內服藥物治療：適用于皮損廣泛或伴有全身癥狀者抗瘧藥：氯喹或羥氯喹沙利度胺糖皮質激素：播散性DLE合并其他異常治療28亞急性皮膚型紅斑狼瘡(SCLE)亞急性皮膚型紅斑狼瘡(SCLE)29流行病學占LE患者的10%~15%性別：女性多于男性(3:1)年齡：中青年流行病學30臨床表現好發(fā)部位：面、頸、上胸、肩背、上肢皮損特點：主要表現為丘疹鱗屑型和環(huán)狀紅斑型兩種形態(tài)，丘疹鱗屑型表現為紅斑丘疹，上覆薄層非粘著性鱗屑；環(huán)狀紅斑型表現為小紅斑擴大，中央消退，外周為環(huán)狀水腫性紅斑，少許鱗屑臨床表現31皮膚性病學—紅斑狼瘡課件32皮膚性病學—紅斑狼瘡課件33糖皮質激素為治療SLE的首選多基因遺傳：50多個相關基因位點抗可提取核抗原(ENA)抗體播散性DLE—皮損累及軀干及手足四肢播散性DLE：WBC減少確立診斷、評估病情、療效判斷發(fā)熱、關節(jié)痛、面部蝶形紅斑最常見重疊綜合征、混合結締組織病確立診斷、評估病情、療效判斷發(fā)熱、關節(jié)痛、面部蝶形紅斑最常見系統性紅斑狼瘡(SLE)一種全身性、慢性、反復發(fā)作與緩解交替出現的自身免疫性結締組織疾病預防副作用:血壓、血糖、血鉀、血鈣、胃常規(guī)療法、沖擊療法、鞘內注射常伴關節(jié)痛、發(fā)熱、口腔潰瘍、漿膜炎血漿置換、血液透析、干細胞移植占LE患者的10%~15%好發(fā)部位：面、頸、上胸、肩背、上肢抗dsDNA抗體陽性率93%，提示疾病活動占LE患者的10%~15%免疫抑制劑：病情重、頑固或激素療效差表皮-真皮交界處免疫球蛋白和補體C3顆粒狀沉積帶臨床表現呈光敏性，預后不留瘢痕，多有色素改變環(huán)狀紅斑型病情穩(wěn)定丘疹鱗屑型易傾向于SLE常伴關節(jié)痛、發(fā)熱、口腔潰瘍、漿膜炎腎臟及中樞神經系統受累較少糖皮質激素為治療SLE的首選臨床表現34實驗室檢測HGB、WBC、PLT減少ESR增高Ig增高80%ANA陽性60%~70%抗SSA和抗SSB抗體陽性實驗室檢測35組織病理類似DLE無明顯角化過度、毛囊角栓、表皮萎縮和基底膜增厚真皮血管及附屬器周圍淋巴細胞浸潤較輕表皮-真皮界面液化更顯著組織病理36皮膚性病學—紅斑狼瘡課件37直接免疫熒光表皮-真皮交界處免疫球蛋白和補體不規(guī)則顆粒狀線性沉積皮損區(qū)：陽性正常皮膚：10%~25%陽性直接免疫熒光38診斷和鑒別診斷診斷要點：皮損特點及分布、實驗室檢測鑒別診斷：銀屑病、環(huán)形紅斑、離心性環(huán)形紅斑、

Sweet綜合征診斷和鑒別診斷39治療1.一般治療：健康教育，消除恐懼心理避免日曬、受涼避免使用光敏性藥物注意休息，避免過度勞累避免精神創(chuàng)傷治療40一組病因未明、發(fā)病機制與免疫相關，累及多器官系統中疏松結締組織的疾病性別：女性多于男性(3:1)盤狀紅斑狼瘡(DLE)盤狀紅斑狼瘡(DLE)陽性率：80%~90%鑒別診斷：銀屑病、環(huán)形紅斑、離心性環(huán)形紅斑、教學難點：紅斑狼瘡的臨床分型和臨床表現、組織病理表皮-真皮界面液化更顯著亞急性皮膚型紅斑狼瘡(SCLE)真皮血管及附屬器周圍有灶性或較密集淋巴細胞浸潤常規(guī)療法、沖擊療法、鞘內注射確立診斷、評估病情、療效判斷確立診斷、評估病情、療效判斷環(huán)狀紅斑型表現為小紅斑擴大，中央消退，外周為環(huán)狀水腫性紅斑，少許鱗屑常規(guī)療法、沖擊療法、鞘內注射占LE患者的10%~15%美國發(fā)病率為50/10萬紅斑狼瘡(Lupuserythematosus)：注意休息，避免過度勞累預后：良好，極少數可繼發(fā)鱗狀細胞癌病譜性疾病，分為盤狀紅斑狼瘡、亞急性皮膚紅斑狼瘡、系統性紅斑狼瘡等型系統性紅斑狼瘡(SLE)治療2.外用藥物治療：糖皮質激素乳膏一組病因未明、發(fā)病機制與免疫相關，累及多器官系統中疏松結締組41治療3.內服藥物治療：為主抗瘧藥：氯喹或羥氯喹糖皮質激素：中小劑量20~45mg/d沙利度胺氨苯砜、雷公藤多苷免疫抑制劑：病情重、頑固或激素療效差治療42系統性紅斑狼瘡(SLE)系統性紅斑狼瘡(SLE)43流行病學美國發(fā)病率為50/10萬非洲國家發(fā)病率略高中國缺乏發(fā)病率報道育齡婦女多見男女之比為1:9流行病學44臨床表現早期表現多種多樣發(fā)熱、關節(jié)痛、面部蝶形紅斑最常見血液系統受累或腎炎也可首發(fā)臨床表現45臨床表現1.皮膚粘膜：90%蝶形紅斑盤狀紅斑指趾末端血管炎狼瘡發(fā)口鼻粘膜潰瘍臨床表現46皮膚性病學—紅斑狼瘡課件47皮膚性病學—紅斑狼瘡課件48皮膚性病學—紅斑狼瘡課件49皮膚性病學—紅斑狼瘡課件50皮膚性病學—紅斑狼瘡課件51皮膚性病學—紅斑狼瘡課件52消化系統：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉亞急性皮膚型紅斑狼瘡(SCLE)美國發(fā)病率為50/10萬表皮-真皮界面液化更顯著表皮-真皮交界處免疫球蛋白和補體C3顆粒狀沉積帶狼瘡性腦病5~2mg/kg/d）、持續(xù)用藥美國發(fā)病率為50/10萬精神神經：表現多樣，急性期或終末期真皮血管及附屬器周圍淋巴細胞浸潤較輕糖皮質激素：播散性DLE合并其他異常確立診斷、評估病情、療效判斷紫外線照射可激發(fā)或加重盤狀紅斑狼瘡(DLE)血液系統：溶血性貧血、WBC、PLT減少常規(guī)療法、沖擊療法、鞘內注射病譜性疾病，分為DLE、SCLE、SLE等型陽性率：80%~90%常規(guī)療法、沖擊療法、鞘內注射適用于皮損廣泛或伴有全身癥狀者環(huán)狀紅斑型表現為小紅斑擴大，中央消退，外周為環(huán)狀水腫性紅斑，少許鱗屑確立診斷、評估病情、療效判斷消化系統：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉53臨床表現2.系統損害：關節(jié)肌肉：關節(jié)腫痛、無畸形、肌痛血液系統：溶血性貧血、WBC、PLT減少腎臟：腎炎、腎病綜合征，與預后相關心血管：心包炎、心肌炎、心內膜炎臨床表現54臨床表現呼吸系統：胸膜炎、間質性肺炎精神神經：表現多樣，急性期或終末期消化系統：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉其他：口干、眼干、眼底白斑、視盤水腫臨床表現55實驗室檢測確立診斷、評估病情、療效判斷HGB、WBC、PLT減少ESR增高、RF陽性Ig增高、C3、C4下降90%ANA陽性，>1:80實驗室檢測56實驗室檢測抗dsDNA抗體陽性率93%，提示疾病活動抗Sm抗體特異性高、敏感性低，35~40%蛋白尿、血尿、管型尿X線檢查、心電圖、超聲、MRI腦脊液檢查實驗室檢測57組織病理與DLE基本相同，不具備特異性基底細胞液化變性、真皮淺層水腫、膠原纖維間粘蛋白沉積、小血管血管炎改變真皮血管及附屬器周圍炎癥細胞浸潤較輕組織病理58皮膚性病學—紅斑狼瘡課件59直接免疫熒光表皮-真皮交界處免疫球蛋白和補體C3顆粒狀沉積帶皮損區(qū)：70%~90%陽性正常皮膚：60%~70%陽性直接免疫熒光60診斷和鑒別診斷1.診斷要點：中青年女性特征性皮疹、光敏感多系統器官癥狀實驗室檢測異常診斷和鑒別診斷61SLE影響全身多系統器官美國發(fā)病率為50/10萬SLE診斷標準：≥4項丘疹鱗屑型易傾向于SLESweet綜合征消化系統：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉鑒別診斷：銀屑病、環(huán)形紅斑、離心性環(huán)形紅斑、表皮-真皮界面液化更顯著常規(guī)療法、沖擊療法、鞘內注射血液系統：溶血性貧血、WBC、PLT減少糖皮質激素：中小劑量20~45mg/d血漿置換、血液透析、干細胞移植其他：口干、眼干、眼底白斑、視盤水腫全身癥狀：無或輕微，少數低熱、乏力表皮-真皮界面液化更顯著占LE患者的10%~15%教學重點：紅斑狼瘡的臨床分型、盤狀紅斑狼瘡和系統性紅斑狼瘡的臨床表現及診斷要點X線檢查、心電圖、超聲、MRI真皮血管及附屬器周圍淋巴細胞浸潤較輕糖皮質激素為治療SLE的首選環(huán)狀紅斑型表現為小紅斑擴大，中央消退，外周為環(huán)狀水腫性紅斑，少許鱗屑與DLE基本相同，不具備特異性診斷和鑒別診斷2.診斷標準：美國風濕病學會(ARA)1997年擬定11項中具備4項即可診斷SLESLE影響全身多系統器官診斷和鑒別診斷62皮膚性病學—紅斑狼瘡課件63治療1.一般治療：健康教育，心理治療避免日曬、受涼避免使用光敏性藥物注意休息，避免過度勞累避免精神創(chuàng)傷、妊娠治療64治療2.外用藥物治療：中效糖皮質激素乳膏治療65治療3.系統治療：(1)糖皮質激素：治療首選早期、足量（0.5~2mg/kg/d）、持續(xù)用藥觀察療效、逐漸減量、維持治療預防副作用:血壓、血糖、血鉀、血鈣、胃沖擊療法：甲潑尼龍1g/d×3d，腎炎腦病治療66治療(2)免疫抑制劑：重癥、不宜大劑量使用糖皮質激素患者單用糖皮質激素療效差或有禁忌癥與糖皮質激素聯用提高療效、減少副作用環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、環(huán)孢素、他克莫司常規(guī)療法、沖擊療法、鞘內注射治療67治療(3)其他：抗瘧藥、非甾體類抗炎藥、雷公藤多甙免疫球蛋白血漿置換、血液透析、干細胞移植免疫調節(jié)劑中醫(yī)中藥治療68預后多數可以控制：維持用藥、避免誘因少數患者預后差死亡的主要原因：腎功能衰竭狼瘡性腦病繼發(fā)嚴重感染預后69小結病譜性疾病，分為DLE、SCLE、SLE等型蝶形紅斑、盤狀紅斑為典型皮疹SLE影響全身多系統器官SLE診斷標準：≥4項糖皮質激素為治療SLE的首選小結70皮膚性病學—紅斑狼瘡課件71其他：口干、眼干、眼底白斑、視盤水腫類風濕因子陽性抗可提取核抗原(ENA)抗體表皮-真皮界面液化更顯著播散性DLE：WBC減少其他：口干、眼干、眼底白斑、視盤水腫2．熟悉：實驗室檢查、組織病理及免疫病理抗Sm抗體特異性高、敏感性低，35~40%病程：慢性，5%可發(fā)展為SLE教學難點：紅斑狼瘡的臨床分型和臨床表現、組織病理重癥、不宜大劑量使用糖皮質激素患者重疊綜合征、混合結締組織病精神神經：表現多樣，急性期或終末期診斷要點：皮損特點及分布、實驗室檢測確立診斷、評估病情、療效判斷占LE患者的10%~15%角化過度伴角化不全，