細(xì)胞增殖-分化-衰老

第八節(jié)細(xì)胞的分裂、分化、衰老、癌變1、有絲分裂〔1〕細(xì)胞周期〔2〕三類細(xì)胞：周期細(xì)胞、終端分化細(xì)胞、靜止期細(xì)胞或G0期細(xì)胞〔人類細(xì)胞的動態(tài)分類〕〔3〕分裂間期：G1、S、G2〔4〕分裂期〔5〕細(xì)胞周期的調(diào)控編輯ppt人體細(xì)胞的動態(tài)分類更新組織：如上皮細(xì)胞、血細(xì)胞。構(gòu)成更新組織的細(xì)胞可分為３類：①干細(xì)胞、②過渡細(xì)胞、③成熟細(xì)胞。穩(wěn)定組織：可補(bǔ)償性增生，如：肝、腎細(xì)胞。恒久組織：細(xì)胞不再分裂，如神經(jīng)細(xì)胞。編輯ppt圖1細(xì)胞周期過程特點(diǎn):

單向性階段性檢查點(diǎn)微環(huán)境影響機(jī)體活細(xì)胞分類:周期性細(xì)胞(連續(xù)分裂細(xì)胞)G0期細(xì)胞(休眠細(xì)胞)終端分化細(xì)胞(不分裂細(xì)胞)編輯ppt細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期自身調(diào)控細(xì)胞外信號對細(xì)胞周期的調(diào)控編輯ppt細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期自身調(diào)控CDKcyclinCDI檢查機(jī)制驅(qū)動機(jī)制周期素依賴性蛋白激酶(cyclindependentkinase)“引擎”“油門”“剎車”“檢查站關(guān)卡〞細(xì)胞周期檢查點(diǎn)編輯ppt細(xì)胞周期自身調(diào)控周期素(cyclin)“油門〞特點(diǎn):呈周期性波動功能:激活相應(yīng)CDK，驅(qū)動該期前進(jìn)Cyclin至少有8種，分三大類G1期cyclinS期cyclinG2/M期cyclin:cyclinD,E等:cyclinA等:cyclinB等編輯ppt細(xì)胞周期自身調(diào)控周期素(cyclin)“油門〞屬絲氨酸/蘇氨酸蛋白酶CDK家族有9種成員〔CDK1~9〕CDK的激活是細(xì)胞周期運(yùn)行的直接動力-不同階段有相應(yīng)的cyclin/CDK-CDK與相應(yīng)的cyclin結(jié)合才能被激活周期素依賴性激酶(CDK)“引擎〞編輯ppt圖2不同階段的cyclin/CDK復(fù)合物CDK1/CycB編輯ppt圖3CDK活性的影響因素①cyclin(正調(diào)節(jié))Thr161的磷酸化（活性位點(diǎn)）Thr14和Tyr15去磷酸化(抑制位點(diǎn)）②某些氨基酸殘基磷酸化狀態(tài)④CDI(負(fù)調(diào)節(jié))⑤泛素降解滅活CDK③CAK+編輯ppt周期素(cyclin)“油門〞周期素依賴性激酶(CDK)“引擎〞細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期自身調(diào)控可特異性抑制CDK的活性周期素依賴性激酶抑制因子(CDI)“剎車〞編輯ppt周期素(cyclin)“油門〞周期素依賴性激酶(CDK)“引擎〞周期素依賴性激酶抑制因子(CDI)“剎車〞細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期自身調(diào)控DNA損傷檢查點(diǎn)：G1/S、G2/M交界處DNA復(fù)制檢查點(diǎn)：S/G2交界處紡錘體組裝檢查點(diǎn)：M/G0交界處在生物進(jìn)化過程中，細(xì)胞開展出一套保證細(xì)胞周期中DNA復(fù)制和染色體分配質(zhì)量的檢查機(jī)制。細(xì)胞周期檢查點(diǎn)(checkpoint)“關(guān)卡〞編輯pptG1/S檢查點(diǎn)S/G2期檢查點(diǎn)

圖4細(xì)胞周期檢查點(diǎn)細(xì)胞凋亡失敗細(xì)胞周期正常修復(fù)機(jī)制有問題成功探測器傳感器效應(yīng)器(CDK)質(zhì)量情況G2/M檢查點(diǎn)M/G0檢查點(diǎn)DNA損傷編輯pptP53圖5P53促進(jìn)CDI中的P21cip1表達(dá)編輯ppt周期素(cyclin)“油門〞周期素依賴性激酶(CDK)“引擎〞周期素依賴性激酶抑制因子(CDI)“剎車〞細(xì)胞周期檢查點(diǎn)(checkpoint)“關(guān)卡〞其它因素細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期自身調(diào)控泛素(ubiquitin)依賴的蛋白溶解系統(tǒng)抑癌基因產(chǎn)物P53和Rb蛋白編輯ppt細(xì)胞外信號對細(xì)胞周期的調(diào)控增殖信號：促cyclinD的合成及下調(diào)CDI的合成細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期自身調(diào)控抑制信號：增殖信號：肽類生長因子等編輯ppt圖2不同階段的cyclin/CDK復(fù)合物CDK1/CycBCyclinD肽類生長因子Ras/Raf/ERK(+)編輯ppt下調(diào)cyclin和CDK等表達(dá)，誘導(dǎo)CDI產(chǎn)生細(xì)胞外信號對細(xì)胞周期的調(diào)控抑制信號：TGF-β等增殖信號：肽類生長因子等細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期自身調(diào)控編輯ppt-Checkpoint+驅(qū)動機(jī)制檢查機(jī)制CDICyclin-CDK抑制信號-+增殖信號+

--自身調(diào)控胞外信號

調(diào)控細(xì)胞周期調(diào)控編輯ppt細(xì)胞周期調(diào)控異常細(xì)胞增殖過度細(xì)胞增殖缺陷疾病驅(qū)動機(jī)制異常檢查機(jī)制障礙惡性腫瘤、家族性紅細(xì)胞增多癥、前列腺肥大等糖尿病腎病、神經(jīng)退行性疾病、再生障礙性貧血等細(xì)胞周期調(diào)控異常與疾病編輯ppt2、減數(shù)分裂〔主要是前期Ⅰ〕細(xì)線期〔凝集期〕染色體凝集偶線期〔配對期〕同源染色體兩兩配對；聯(lián)會復(fù)合體，包括側(cè)生組分、重組節(jié)、中央組分三局部；合成Z-DNA粗線期〔重組期〕同源的非姊妹染色單體間發(fā)生局部交換；每對配對的染色體中含有四條染色單體；持續(xù)的時間長雙線期〔合成期〕聯(lián)會的同源染色體別離，但尚未完全分開，仍有假設(shè)干處相連。這些相連點(diǎn)是染色體間發(fā)生互換的結(jié)果。局部染色體解旋形成側(cè)環(huán)，在DNA側(cè)環(huán)上進(jìn)行旺盛的RNA的合成。形成燈刷染色體。終變期〔再凝集期〕染色體凝集成短棒狀，核仁開始消失，核膜開始解體。四分體較均勻地分布在核中，同源染色體間依靠端部交叉相結(jié)合，姐妹染色體由著絲粒相連。終變期的完成標(biāo)志著減數(shù)分裂前期的結(jié)束。編輯ppt聯(lián)會復(fù)合體模式圖中央組分側(cè)生組分姐妹染色單體1和2的染色質(zhì)姐妹染色單體3和4的染色質(zhì)重組節(jié)編輯ppt交叉交叉編輯ppt燈刷染色體編輯ppt編輯ppt3、細(xì)胞的分化〔1〕概念〔2〕實(shí)質(zhì)〔3〕全能性：干細(xì)胞、組織培養(yǎng)、克窿4、細(xì)胞的