醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

2023/9/171白細(xì)胞分化抗原和黏附分子Leukocytedifferentiationantigenandadhesionmolecules第七章2023/9/172學(xué)習(xí)要求1.掌握白細(xì)胞分化抗原、CD的概念；2.掌握粘附分子的基本概念和功能。2023/9/173兒童青少年新生晚年中年回歸人的一生2023/9/174免疫應(yīng)答過程有賴于免疫系統(tǒng)細(xì)胞間及與靶細(xì)胞間的相互作用，主要通過以下兩種方式進(jìn)行：

直接接觸：膜表面分子

間接作用：細(xì)胞因子及其他活性分子與受體2023/9/175免疫細(xì)胞之間的相互作用TCR抗原肽MHC分子T細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC）AGGTCANNNTGACCT基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)CD4細(xì)胞因子膜分子2023/9/176細(xì)胞膜分子是免疫細(xì)胞之間或細(xì)胞與介質(zhì)間的相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)，主要包括：細(xì)胞表面的多種抗原、受體和其他分子。此類分子在細(xì)胞分化成熟的不同階段、活化過程中出現(xiàn)或消失，通常又稱為細(xì)胞表面標(biāo)記（cellsurfacemarker）2023/9/177白細(xì)胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigenLDA）指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。人的LDA即為HLDA。一、人類白細(xì)胞分化抗原的概念第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原LDA雖然首先發(fā)現(xiàn)于白細(xì)胞表面，但是并不僅僅表達(dá)于白細(xì)胞上，因此LDA的名稱具有很大的局限性。2023/9/178從HLDA到HCDMHumanLeukocyteDifferentiationAntigensWorkshopstoHumanCellDifferentiationMoleculesLDA名稱的局限性2023/9/179早期各實(shí)驗(yàn)室利用自制的特異性抗體對細(xì)胞表面各類標(biāo)記分子進(jìn)行鑒定，導(dǎo)致對同一分子的命名一度出現(xiàn)了混亂。如OKT，Leu等命名系統(tǒng)1983年經(jīng)國際會議商定以分化群（ClusterofDifferentiation，CD）統(tǒng)一命名。LDA與CD2023/9/1710CD（clusterofdifferentiation）

應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原，其編碼基因及其分子表達(dá)的細(xì)胞種類均鑒定明確者通稱CD。LDA與CD2023/9/1711CD--國際細(xì)胞分化分子的統(tǒng)一命名系統(tǒng)

優(yōu)點(diǎn)：避免同一分子被冠以不同稱謂。缺點(diǎn)：流水編號與分子本身的功能和結(jié)果沒有任何關(guān)系，目前仍常出現(xiàn)膜分子的俗稱與CD名稱同時(shí)使用的現(xiàn)象。至目前為止CD分子流水序號排至363。查詢網(wǎng)址：2023/9/1712大部分CD分子是整膜蛋白，由以下幾個(gè)部分組成：

----胞外區(qū)：結(jié)合配體分子

----跨膜區(qū)：穩(wěn)定于細(xì)胞膜上

----胞內(nèi)區(qū)：參與信號傳導(dǎo)CD分子的基本結(jié)構(gòu)2023/9/1713CD分子的基本結(jié)構(gòu)特征Ⅰ型：一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，氨基端（N）位于胞外。Ⅱ型：一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，羧基端（C）位于胞外。Ⅲ型：具有2~7個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域。Ⅳ型：具有多個(gè)跨膜亞單位。Ⅴ型：有GPI（糖基磷酯酰肌醇）Ⅵ型：一端有GPI，另一端多次跨膜NNCCCGPIGPICCCNNNN2023/9/1714利用一種或幾種CD分子的組合通?？梢詫α馨图?xì)胞進(jìn)行較為準(zhǔn)確的分類。依據(jù)：有的CD分子是細(xì)胞所特有的。CD分子用途？CD分子用途？2023/9/1715胸腺胎肝胸腺皮質(zhì)胸腺髓質(zhì)雙陰性雙陽性CD4CD8CD4CD8CD4CD8單陽性T細(xì)胞不同發(fā)育分化階段出現(xiàn)或消失的標(biāo)記分子TTTT2023/9/1716B細(xì)胞表面的標(biāo)記分子2023/9/1717T淋巴細(xì)胞CD3，CD4，CD8，CD2，CD7。B細(xì)胞CD19，CD20，CD21，CD22。髓細(xì)胞CD13，CD14，CD15造血前體細(xì)胞

CD34巨核血小板CD41，CDE42NK細(xì)胞

CD16，56，57白血病細(xì)胞的免疫學(xué)檢查各系血細(xì)胞免疫表型2023/9/1718

急性白血病的免疫學(xué)分型

粒單細(xì)胞MPO，CD13，

CD33B細(xì)胞CD19，20，24T細(xì)胞CD2，5，7，8NK細(xì)胞CD16，56，57ALL-CD19(+)2023/9/1719第二節(jié)黏附分子細(xì)胞黏附分子（cellular-adhesionmolecules，CAM）是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。wilson在利用細(xì)胞作混合、分離實(shí)驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞有選擇識別適當(dāng)鄰居的現(xiàn)象。黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用。參與細(xì)胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動（與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)）。2023/9/1720黏附分子與CD的關(guān)系

黏附分子是以功能分類

CD分子包括部分黏附分子，但仍有部分成員尚無CD編號。2023/9/1721

整合素家族選擇素家族免疫球蛋白超家族黏蛋白樣血管地址素鈣黏素家族其他尚未歸類的黏附分子根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為以下幾個(gè)家族：2023/9/1722一、整合素家族（integrinfamily）介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附，使細(xì)胞附著形成整體?；窘Y(jié)構(gòu):由

兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體組成:至少14種

亞單位和8種

亞單位，以

亞單位可將整合素家族分為8個(gè)組。2023/9/1723

2（CD18）組(白細(xì)胞黏附受體組)LFA-1，CR3，CR4等。

鏈為CD11a-c，

鏈為CD18功能：參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的粘附白細(xì)胞粘附缺陷癥（Leukocyteadhesiondeficiency，LAD）與CD18基因缺陷有關(guān)。CD18缺陷會導(dǎo)致什么后果？β2subfamily整合素家族分類2023/9/1724二、選擇素家族（selectinfamily）基本結(jié)構(gòu)：家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、表皮生長因子（EGF）樣結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。配體：主要是唾液酸化的路易斯寡糖。2023/9/1725選擇素分布功能L-Selectin(CD62L)白細(xì)胞，活化后下調(diào)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，參與炎癥、淋巴細(xì)胞歸巢P-Selectin(CD62P)血小板，巨核細(xì)胞、活化內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞和血小板粘附E-Selectin(CD62E)活化內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，向炎癥部位游走，腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移三種選擇素的比較2023/9/1726三、黏附分子的功能免疫細(xì)胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號炎癥過程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附淋巴細(xì)胞歸巢2023/9/1727免疫細(xì)胞識別中的輔助受體和協(xié)同信號2023/9/1728炎癥過程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附滾動激發(fā)牢固粘附穿越血管L-選擇素E-選擇素a4b1/a4b7VCAM-1Mad-CAM趨化因子LFA-1a4b1/a4b7VCAM-1ICAM-1/2LFA-1ICAM-1/2VCAM-1LFA-1ICAM-1/2VCAM-1趨化因子白細(xì)胞/淋巴細(xì)胞穿越血管進(jìn)入組織的過程2023/9/1730淋巴細(xì)胞歸巢第三節(jié)CD和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用闡明發(fā)病機(jī)制

如CD4分子是HIV受體，CD18與白細(xì)胞黏附缺陷癥疾病診斷

如檢測HIV患者外周血CD4／CD8比值；CD單克隆抗體與白血病、淋巴瘤的分型疾病預(yù)防和治療

抗CD3、CD25單抗防治免疫排斥，抗B細(xì)胞表面標(biāo)志CD20的單抗治療B細(xì)胞來源的非霍奇金淋巴瘤。免疫干預(yù)措施控制腫瘤等。2023/9/1732CD4T細(xì)胞CD8T細(xì)胞外周血PBMC比例2:1比例1:2

在疾病診斷中的應(yīng)用2023/9/1733CD單克隆抗體為臨床白血病、淋巴瘤等疾病的分型提供了精確的手段，通過流式細(xì)胞技術(shù)可進(jìn)行快速的分型，為治療提供依據(jù)。例如：急性白血病的免疫學(xué)分型粒單細(xì)胞MPO,CD13,33,14,15淋巴細(xì)胞B細(xì)胞CD19,20,22T細(xì)胞CD2,3,在疾病診斷中的應(yīng)用2023/9/1734英文詞匯leukocytedifferentiationantigen，LDAclusterofdifferentiation，CDcellular-adhesionmolecules，CAM