出血血栓和止血檢查課件

出血、血栓和止血檢查中國(guó)石油中心醫(yī)院出血、血栓和止血檢查中國(guó)石油中心醫(yī)院止血與凝血的機(jī)理概述(止血機(jī)制，凝血和抗凝機(jī)制，纖維蛋白溶解及其抑制因子，血管內(nèi)變系統(tǒng)，止血學(xué)的分子標(biāo)志物)。毛細(xì)血管壁與血小板相互作用檢查(毛細(xì)血管脆性及出血時(shí)測(cè)定)。血小板的其它相關(guān)檢查(血塊退縮實(shí)驗(yàn)，血小板黏附功能測(cè)定，血小板聚集功能測(cè)定，血小板球蛋白和血小板第四因子測(cè)定，血小板抗體的檢查)。凝血功能檢查(凝血時(shí)間測(cè)定，活化部分凝血活酶時(shí)間測(cè)定，凝血酶原時(shí)間測(cè)定)。止血與凝血的機(jī)理概述(止血機(jī)制，凝血和抗凝機(jī)制，纖維蛋白溶解抗凝功能檢查(凝血酶凝固時(shí)間，抗凝血酶Ⅲ測(cè)定)，纖溶功能檢查(可溶性纖維蛋白單體檢查，F(xiàn)DP和D-二聚體測(cè)定，纖溶酶、纖溶酶抑制物復(fù)合體，纖溶酶原活性)。凝血酶生成標(biāo)志物檢查(纖維蛋白肽A測(cè)定，凝血酶抗凝血酶Ⅲ復(fù)合物測(cè)定)，血管系統(tǒng)相關(guān)標(biāo)志物檢查(組織型纖溶酶原激活物檢查，血栓調(diào)節(jié)素檢查)。出血性疾病的檢查(出血性疾病的過(guò)篩實(shí)驗(yàn)，特殊檢查，播散性血管內(nèi)凝血的基本檢查)。抗凝功能檢查(凝血酶凝固時(shí)間，抗凝血酶Ⅲ測(cè)定)，纖溶功能檢查止血、凝血和纖溶機(jī)制血管壁的作用

（1）收縮反應(yīng)增強(qiáng)：當(dāng)小血管受損時(shí)，通過(guò)神經(jīng)軸突反射和收縮血管的活性物質(zhì)如兒茶酚胺、血管緊張素、血栓烷A2（TXA2）、5-HT和ET等使受損的血管發(fā)生收縮，損傷血管壁相互貼近，傷口縮小，血流減慢，凝血物質(zhì)積累，局部血粘度增高，有利于止血。止血、凝血和纖溶機(jī)制血管壁的作用止血、凝血和纖溶機(jī)制（2）血小板的激活：小血管損傷后，血管內(nèi)皮下組分暴露，致使血小板發(fā)生粘附、聚集和釋放反應(yīng)，結(jié)果在損傷的局部形成血小板血栓，堵塞傷口，也有利于止血（一期止血）。止血、凝血和纖溶機(jī)制（2）血小板的激活：小血管損傷后，血管內(nèi)止血、凝血和纖溶機(jī)制（3）凝血系統(tǒng)激活：小血管損傷后，內(nèi)皮下組分暴露，激活因子Ⅻ，啟動(dòng)內(nèi)源凝血系統(tǒng)；釋放組織因子，啟動(dòng)外源凝血系統(tǒng)。最后在損傷局部形成纖維蛋白凝血塊，堵塞傷口，有利于止血（二期止血）。止血、凝血和纖溶機(jī)制（3）凝血系統(tǒng)激活：小血管損傷后，內(nèi)皮下止血、凝血和纖溶機(jī)制（4）局部血粘度增高：血管壁損傷后，通過(guò)激活因子和Ⅻ和激肽釋放酶原，生成激肽（bradykinin），激活的血小板釋放出血管通透性因子。激肽和血管通透性因子使局部血管通透性增加，血漿外滲，血液濃縮。血粘度增高，血流減慢，有利于止血。止血、凝血和纖溶機(jī)制（4）局部血粘度增高：血管壁損傷后，通過(guò)止血、凝血和纖溶機(jī)制血小板的作用1．血小板粘附血小板粘附于內(nèi)皮下暴露的膠原纖維上與血小板糖蛋白（GP）I有關(guān)，而VWF因子是它們中間的橋梁。2．血小板聚集指血小板之間相互的粘附作用，血小板的聚集主要通過(guò)：①ADP途徑；②前列腺素環(huán)過(guò)氧化物及TXA2途徑；③PAF途徑。血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa對(duì)聚集起重要作用。GPⅡb/Ⅲa能形成鈣離子復(fù)合物，在血小板膜上組成纖維蛋白受體。止血、凝血和纖溶機(jī)制血小板的作用止血、凝血和纖溶機(jī)制3．血小板的釋放反應(yīng)大部分能引起血小板聚集的誘導(dǎo)劑同時(shí)能引起釋放反應(yīng)，但誘導(dǎo)劑的強(qiáng)度對(duì)釋放的結(jié)果有差別，有的只能引起α或δ顆粒釋放，有的引起溶酶體內(nèi)容物釋放，釋放的活性物質(zhì)均有利于止血。4．血小板的促凝活性血小板表面有吸附的各種凝血因子如纖維蛋白原、因子Ⅴ、Ⅺ、ⅩⅢ等均能促進(jìn)凝血。血小板的接觸產(chǎn)物活性（CPFA）在ADP相互作用時(shí)可激活因子Ⅻ，血小板的膠原誘導(dǎo)凝血活性（CICA）在與膠原接觸后能激活因子Ⅺ。止血、凝血和纖溶機(jī)制3．血小板的釋放反應(yīng)大部分能引起血小止血、凝血和纖溶機(jī)制5.血塊收縮血小板合成釋放的TXA2和5-HT捉進(jìn)一步收縮，血小板收縮蛋白則最終可使纖維蛋白收縮（血塊收縮），使血栓更為堅(jiān)固，止血更加徹底。6.維持血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性在正常的血液循環(huán)中，血小板并不與內(nèi)皮細(xì)胞表面或其他細(xì)胞發(fā)生作用，而是沿著毛細(xì)血管內(nèi)壁排列，維持其完整性，血管局部受損傷時(shí)，血小板的止血兼有機(jī)械性的堵塞傷口和生物化學(xué)性粘附聚集作用。止血、凝血和纖溶機(jī)制5.血塊收縮血小板合成釋放的TXA止血、凝血和纖溶機(jī)制凝血因子的作用凝血過(guò)程分3期1期凝血活酶的生成期2期凝血酶的生成期3期纖維蛋白的形成期止血、凝血和纖溶機(jī)制凝血因子的作用止血、凝血和纖溶機(jī)制外源性凝血途徑：是指參加的凝血因子并非全部存在于血液中，還有外來(lái)的凝血因子參與止血。這一過(guò)程是從組織因子暴露于血液而啟動(dòng)，到因子Ⅹ被激活的過(guò)程。臨床上以凝血酶原時(shí)間測(cè)定來(lái)反映外源性凝血途徑的狀況。組織因子是存在于多種細(xì)胞質(zhì)膜中的一種特異性跨膜蛋白。當(dāng)組織損傷后，釋放該因子，在鈣離子的參與下，它與因子Ⅶ一起形成1：1復(fù)合物。一般認(rèn)為，單獨(dú)的因子Ⅶ或組織因子均無(wú)促凝活性。但因子Ⅶ與組織因子結(jié)合會(huì)很快被活化的因子Ⅹ激活為Ⅶa，從而形成Ⅶa組織因子復(fù)合物，后者比Ⅶa單獨(dú)激活因子Ⅹ增強(qiáng)16000倍。止血、凝血和纖溶機(jī)制外源性凝血途徑：是指參加的凝血因子并非全止血、凝血和纖溶機(jī)制外源性凝血所需的時(shí)間短，反應(yīng)迅速。外源性凝血途徑主要受組織因子途徑抑制物（TFPI）調(diào)節(jié)。TFPI是存在于正常人血漿及血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞中的一種糖蛋白。它通過(guò)與因子Ⅹa或因子Ⅶa-組織因子-因子Ⅹa結(jié)合形成復(fù)合物來(lái)抑制因子Ⅹa或因子Ⅶa-組織因子的活性。另外，研究表明，內(nèi)源凝血和外源凝血途徑可以相互活化。止血、凝血和纖溶機(jī)制外源性凝血所需的時(shí)間短，反應(yīng)迅速。外源性止血、凝血和纖溶機(jī)制內(nèi)源性凝血途徑：是指參加的凝血因子全部來(lái)自血液（內(nèi)源性）。臨床上常以活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）來(lái)反映體內(nèi)內(nèi)源性凝血途徑的狀況。內(nèi)源性凝血途徑是指從因子Ⅻ激活，到因子X激活的過(guò)程。當(dāng)血管壁發(fā)生損傷，內(nèi)皮下組織暴露，帶負(fù)電荷的內(nèi)皮下膠原纖維與凝血因子接觸，因子Ⅻ即與之結(jié)合，在HK和PK的參與下被活化為Ⅻa。在不依賴鈣離子的條件下，因子Ⅻa將因子Ⅺ激活。在鈣離子的存在下，活化的Ⅺa又激活了因子Ⅸ。單獨(dú)的Ⅸa激活因子X的效力相當(dāng)?shù)停cⅧa結(jié)合形成1：1的復(fù)合物，又稱為因子X酶復(fù)合物。這一反應(yīng)還必須有Ca2+和PL共同參與。止血、凝血和纖溶機(jī)制內(nèi)源性凝血途徑：是指參加的凝血因子全部來(lái)止血、凝血和纖溶機(jī)制凝血的共同途徑從因子X被激活至纖維蛋白形成，是內(nèi)源、外源凝血的共同凝血途徑。主要包括凝血酶生成和纖維蛋白形成兩個(gè)階段。止血、凝血和纖溶機(jī)制凝血的共同途徑止血、凝血和纖溶機(jī)制血漿凝血因子凝血因子編號(hào)名稱生成部位半壽期（h）參與凝血途徑Ⅰ纖維蛋白肝46－144共同Ⅱ凝血酶原肝48－60共同Ⅲ組織因子腦．肺等組織－外源Ⅳ鈣離子－－－Ⅴ易變因子肝12－15共同Ⅵ穩(wěn)定因子肝4－6外源Ⅶ抗血友病球蛋白不明8－12內(nèi)源Ⅷ血漿凝血活酶肝24－48內(nèi)源ⅨStuart-Prower肝48-72共同Ⅹ血漿凝血活酶前質(zhì)肝48－84內(nèi)源Ⅺ接觸因子肝48－60內(nèi)源Ⅻ纖維蛋白穩(wěn)定因子肝48－122共同巨核細(xì)胞血小板激肽釋放酶原肝－內(nèi)源高他子量激肽原肝144內(nèi)源止血、凝血和纖溶機(jī)制血漿凝血因子止血、凝血和纖溶機(jī)制止血、凝血和纖溶機(jī)制止血、凝血和纖溶機(jī)制抗血液凝固系統(tǒng)

（1）抗凝物的種類：包括抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、蛋白C系統(tǒng)、組織因子途徑抑制物(TFPI)、肝素輔因子Ⅱ(HCⅡ)、α1抗胰蛋白酶(α1-AT)、α2巨球蛋白(α2-M)和C1-抑制劑(C1-INH)。

（2）抗凝機(jī)制：由細(xì)胞和體液因素完成。細(xì)胞機(jī)制：主要通過(guò)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、肝細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞來(lái)完成。

止血、凝血和纖溶機(jī)制抗血液凝固系統(tǒng)

（1）抗凝物的種類：包括止血、凝血和纖溶機(jī)制體液抗凝作用包括①抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）：由肝、血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，是體內(nèi)主要的抗凝物質(zhì)。它的機(jī)制是肝素與AT-Ⅲ以1：1比例結(jié)合形成復(fù)合物，從而使酶失去活性起抗凝作用。②蛋白C系統(tǒng)：包括蛋白C、蛋白S、血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)及活化蛋白C抑制物。PC和PS均由肝臟合成，是依賴維生素K的抗凝物質(zhì)。抗凝機(jī)制是凝血酶與TM以1：1比例結(jié)合形成復(fù)合物，生成活化蛋白C起抗凝作用。止血、凝血和纖溶機(jī)制體液抗凝作用包括①抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）止血、凝血和纖溶機(jī)制纖維蛋白溶解系統(tǒng)

（1）纖溶系統(tǒng)組成及特性：

①組織型纖溶酶原激活物(t-PA)：是一種絲氨酸蛋白酶，由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成。

②尿激酶型纖溶酶原激活物(U-PA)：是由腎小管上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生?？梢灾苯蛹せ罾w溶酶原而不需要纖維蛋白作為輔因子。

③纖溶酶原(PLG)：是由肝臟合成，在t-PA或U-PA的作用下，被激活為纖溶酶，促使纖維蛋白溶解。

止血、凝血和纖溶機(jī)制纖維蛋白溶解系統(tǒng)

（1）纖溶系統(tǒng)組成及特止血、凝血和纖溶機(jī)制（2）纖維蛋白溶解機(jī)制

①纖溶酶原（PLG）可通過(guò)三條途徑（內(nèi)激活途徑、外激活途徑和外源激活途徑）被激活為纖溶酶PL。

②纖維蛋白(原)降解機(jī)制：PL不僅降解纖維蛋白，而且可以降解纖維蛋白原。PL降解纖維蛋白原產(chǎn)生X、Y、D和E片段。降解纖維蛋白則產(chǎn)生X’、Y’、D-D、E’片段。以上統(tǒng)稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)。

止血、凝血和纖溶機(jī)制（2）纖維蛋白溶解機(jī)制

①纖溶酶原（PL血管壁檢查毛細(xì)血管抵抗力試驗(yàn)毛細(xì)血管抵抗力試驗(yàn)(CRT)是在手臂局部加壓，使靜脈血流受阻，給毛細(xì)血管以負(fù)荷，檢查一定范圍內(nèi)的新出現(xiàn)的出血點(diǎn)數(shù)目來(lái)估計(jì)血管壁的完整性及脆性。毛細(xì)血管壁的完整性和脆性與毛細(xì)血管壁的結(jié)構(gòu)和功能、血小板數(shù)量和質(zhì)量以及vWF等因素有關(guān)。當(dāng)上述因素有缺陷或者維生素C及P缺乏，血管受到微生物、或物理因素的損害時(shí)，毛細(xì)血管壁的完整性受到破壞，使其脆性和通透性增加，新出血點(diǎn)則增多。血管壁檢查毛細(xì)血管抵抗力試驗(yàn)血管壁檢查在前臂肘窩下4cm處畫一直徑為5cm的圓圈，仔細(xì)觀察圓圈內(nèi)有無(wú)出血點(diǎn)，如發(fā)現(xiàn)有出血點(diǎn)則以標(biāo)記筆標(biāo)記。

將血壓計(jì)袖帶縛于該側(cè)上臂，先測(cè)量血壓，然后使血壓維持在收縮壓與舒張壓之間，持續(xù)8分鐘，然后解除壓力。

解除壓力5min后，計(jì)算圓圈內(nèi)皮膚新出血點(diǎn)的數(shù)目。

血管壁檢查在前臂肘窩下4cm處畫一直徑為5cm的圓圈，仔細(xì)觀血管壁檢查

結(jié)果的判定：正常男性0-5個(gè)，女性0-10個(gè)，若出血點(diǎn)>10個(gè)為陽(yáng)性，10-50個(gè)為“+”，>50個(gè)為“++”，前臂伸側(cè)及手背有出血點(diǎn)者“+++”，前臂屈、伸側(cè)以及手臂均有出血點(diǎn)或紫斑者為“++++”。血管壁檢查結(jié)果的判定：血管壁檢查臨床意義

(1)毛細(xì)血管缺陷：如遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、壞血病、過(guò)敏性紫癜、老年性紫癜等，本試驗(yàn)較有價(jià)值。

(2)血小板有缺陷的疾?。涸l(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)、血小板無(wú)力癥、血管性血友病(Vonwillebranddisease。VWD)、血小板病。

(3)其他：偶見于嚴(yán)重的凝血異常，毛細(xì)血管造成損傷的疾病。如肝臟疾病、尿毒癥、血栓性血小板減少性紫癜。血管壁檢查臨床意義血管壁檢查出血時(shí)間（BT）測(cè)定在一定條件下，人為刺破皮膚毛細(xì)血管后，從血液自然流出到自然停止所需的時(shí)間，稱為出血時(shí)間(bleedingtime，BT)。BT測(cè)定受血小板的數(shù)量和質(zhì)量、毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)和功能以及血小板與毛細(xì)血管之間相互作用的影響，而受血液凝固因子含量及活性作用影響較小。血管壁檢查出血時(shí)間（BT）測(cè)定血管壁檢查正常值出血時(shí)間測(cè)定器法：6.9±2.1min，＞9min為異常。

血管壁檢查正常值血管壁檢查臨床意義

(1)出血時(shí)間延長(zhǎng)見于：

①血小板數(shù)量異常，如血小板減少癥和血小板增多癥；

②血小板功能缺陷，如先天性和獲得性血小板病等；

③某些凝血因子缺乏，如血管性血友病、低（無(wú)）纖維蛋白原血癥和彌散性血管內(nèi)凝血等；

④血管疾病，如遺傳性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥等；

⑤藥物影響，如服用潘生丁、乙酰水楊酸等。

(2)出血時(shí)間縮短見于：某些嚴(yán)重的高凝狀態(tài)和血栓形成。血管壁檢查臨床意義血小板檢測(cè)血塊收縮試驗(yàn)

是在富含血小板的血漿中加入鈣離子和凝血酶，使血漿凝固形成凝塊。血小板收縮蛋白使血小板伸出偽足，偽足前端連接到纖維蛋白束上。當(dāng)偽足向心性收縮，使纖維蛋白網(wǎng)眼縮小，檢測(cè)析出血清的容積可反映血小板血塊收縮能力。血小板檢測(cè)血塊收縮試驗(yàn)血小板檢測(cè)參考值定性法：30—60min開始收縮，24小時(shí)收縮完全全血定量法：55%--77%血小板檢測(cè)參考值血小板檢測(cè)臨床意義1．血塊收縮不良或不收縮：(1)血小板功能缺陷，收縮蛋白作用減弱，使血塊收縮受限，如血小板無(wú)力癥等。(2)血小板數(shù)量減少，使血塊收縮作用減弱，當(dāng)血小板數(shù)小于50x109/L時(shí)，血塊收縮明顯減退，如原發(fā)性血小板減少性紫癜等。(3)嚴(yán)重凝血障礙者，血液不能正常凝固，使血塊收縮受限，如顯著的凝血因子缺乏、低(無(wú))纖維蛋白原血癥等。(4)紅細(xì)胞增多癥時(shí)，由于血塊內(nèi)紅細(xì)胞多，體積大，影響血塊收縮。2．血塊收縮過(guò)度：(1)凝血因子XIII缺乏時(shí)，凝固的血液沒有形成纖維蛋白交聯(lián)網(wǎng)，使血塊空隙減小，收縮過(guò)度。(2)嚴(yán)重貧血或失血者，紅細(xì)胞少，使血塊收縮程度增加。血小板檢測(cè)臨床意義血小板檢測(cè)血小板相關(guān)免疫球蛋白（PAIg）的檢測(cè)PAIg包括PAIgG、PAIgM、PAIgA和PAC3?，F(xiàn)以PAIgG檢測(cè)為例。ELISA法（雙抗體夾心）法：將抗人IgG抗體包被在酶標(biāo)板反應(yīng)孔內(nèi)，加入被檢血小板裂解液，若此液中存在PAIgG，便與包被的抗體結(jié)合，再加入酶標(biāo)的抗人IgG抗體，與結(jié)合在板上的PAIgG結(jié)合，最后加入底物顯色，其深淺與血小板裂解液中的PAIgG成正比。根據(jù)被檢者所測(cè)得的吸光度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線中計(jì)算出血小板裂解液中的PAIgG含量。血小板檢測(cè)血小板相關(guān)免疫球蛋白（PAIg）的檢測(cè)血小板檢測(cè)參考值：PAIgG：0～78.8ng／107血小板；PAIgM：0～7.0ng／107血小板；PAIgA：0～2.0ng／107血小板。血小板檢測(cè)參考值：血小板檢測(cè)臨床意義

1）PAIg增高：見于特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP），90%以上ITP患者的PAIgG增高，若同時(shí)測(cè)定PAIgM、PAIgA和PAC3，其靈敏度可高達(dá)100%.但其特異性較低，許多疾病如同種免疫性血小板減少性紫癜（多次輸血、輸血后紫癜）、藥物免疫性血小板減少性紫癜、惡性淋巴瘤、慢性活動(dòng)性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、Evan綜合征、良性單株丙球蛋白血癥等也有不同程度的升高。

2）觀察病情：經(jīng)治療后，ITP患者的PAIg水平下降；復(fù)發(fā)后，則又可升高。血小板檢測(cè)臨床意義血小板檢測(cè)血小板黏附功能試驗(yàn)生理情況下，血小板具有黏著于異物（玻球法、玻璃珠柱法）表面的功能稱血小板黏附功能。測(cè)定血小板黏附功能的方法稱血小板黏附試驗(yàn)（PAdT）。血小板檢測(cè)血小板黏附功能試驗(yàn)血小板檢測(cè)正常值（1）玻球法：62.5%±8.61%。（2）玻璃珠柱法：男性：28.9%～40.9%；女性：34.2%～44.6%。血小板檢測(cè)正常值血小板檢測(cè)臨床意義

（1）血小板黏附率減低：血管性血友?。╒WD）、巨大血小板綜合征、愛-唐綜合征以及肝硬化、尿毒癥、骨髓增生綜合征、服用血小板抑制藥物等。（2）血小板黏附率增高：高凝狀態(tài)和血栓性疾病，如心肌梗死、心絞痛、腦血管疾病、糖尿病、深靜脈血栓形形形成、妊娠高血壓綜合征、腎小球疾病等。血小板檢測(cè)臨床意義血小板檢測(cè)血小板聚集試驗(yàn)

指血小板之間相互粘著的能力。血小板膜上存在著ADP特殊受體，ADP可使血小板聚集。血小板釋放內(nèi)源性ADP可使血小板聚集，如果血小板釋放內(nèi)源性ADP量不足或不能釋放，血小板就會(huì)解聚而恢復(fù)正常形態(tài)。血小板檢測(cè)血小板聚集試驗(yàn)血小板檢測(cè)正常值A(chǔ)DP最大聚集率為62.7±16.1%，聚集曲線因方法與誘導(dǎo)劑不同而異。血小板檢測(cè)正常值血小板檢測(cè)臨床意義

血小板聚集功能增高見于：糖尿病、急性心肌梗死、靜脈血栓形成、高β脂蛋白血癥、抗原一抗體復(fù)合物反應(yīng)、人工瓣膜、口服避孕藥、高脂飲食及吸煙等。

血小板聚集功能減少見于：血小板無(wú)力癥、巨大血小板綜合征、儲(chǔ)存池病、May-Heegglin異常、低(無(wú))纖維蛋白原血癥、肝硬化、尿毒癥、感染性心內(nèi)膜炎、服用抗血小板藥物等。血小板檢測(cè)臨床意義

血小板聚集功能增高見于：糖尿病、急性凝血因子檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間測(cè)定在抗凝血漿中，加入足量的活化接觸因子激活劑和部分凝血活酶（代替血小板的磷脂），再加入適量的鈣離子即可滿足內(nèi)源抗凝血的全部條件。從加入鈣離子到血漿凝固所需的時(shí)間即稱為活化部分凝血活酶時(shí)間（activatedpartialthromboplastintime，APTT）。APTT的長(zhǎng)短反映了血漿中內(nèi)源凝血系統(tǒng)凝血因子共同途徑中凝血酶原、纖維蛋白原和因子Ⅴ、Ⅹ的水平。本試驗(yàn)是目前最常用的敏感的檢查內(nèi)源凝血系統(tǒng)是否正常的篩選試驗(yàn)。凝血因子檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間測(cè)定凝血因子檢測(cè)[參考值]32～43s凝血因子檢測(cè)[參考值]凝血因子檢測(cè)[臨床意義]

1.APTT延長(zhǎng)：APTT結(jié)果超過(guò)正常對(duì)照10s以上即為延長(zhǎng)。APTT是內(nèi)源凝血因子缺乏最可靠的篩選試驗(yàn)，主要用于發(fā)現(xiàn)輕型的血友病。雖可檢出因子Ⅷ低于25%甲型血友病，但對(duì)于亞臨床型血友?。ㄒ蜃英笥?5%）和血友病攜帶者欠佳。結(jié)果延長(zhǎng)也見于因子Ⅺ（血友病乙）、Ⅻ和Ⅶ缺乏癥；血中抗凝血物如凝血因子抑制物或肝素水平增高時(shí)，當(dāng)凝血酶原、纖維蛋白原及因子Ⅴ、Ⅹ缺乏時(shí)也可延長(zhǎng)，其它尚有肝病、DIC、大量輸入庫(kù)存血等。凝血因子檢測(cè)[臨床意義]凝血因子檢測(cè)2.APTT縮短：見于DIC，血栓前狀態(tài)及血栓性疾病。3.肝素治療監(jiān)護(hù)：APTT對(duì)血漿肝素的濃度很為第三故是目前廣泛應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)護(hù)指標(biāo)。此時(shí)要注意APTT測(cè)定結(jié)果必須與肝素治療范圍的血漿濃度呈線性關(guān)系，否則不宜使用。一般在肝素治療期間，APTT維持在正常對(duì)照的1.5～3.0倍為宜。凝血因子檢測(cè)2.APTT縮短：見于DIC，血栓前狀態(tài)及血栓性凝血因子檢測(cè)血漿凝血酶原時(shí)間測(cè)定凝血酶原時(shí)間是外源凝血系統(tǒng)較為敏感和最為常用的篩選試驗(yàn)。主要反映外源性凝血是否正常。其原理是在抗凝血中，加入足夠量的組織凝血活酶（組織因子，TF）和適量的鈣離子，滿足外源性凝血條件，從加入鈣離子到血漿凝固所需的時(shí)間即為PT。凝血因子檢測(cè)血漿凝血酶原時(shí)間測(cè)定凝血因子檢測(cè)正常值1113秒之間活動(dòng)度正常值80%-100%凝血因子檢測(cè)正常值凝血因子檢測(cè)臨床意義1PT延長(zhǎng)見于先天性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏；低（無(wú)）纖維蛋白原血癥；獲得性見于DIC、原發(fā)性纖溶癥、維生素K缺乏、肝病、血循環(huán)中有抗凝物質(zhì)（如口服抗凝劑、肝素）。2PT主要由肝臟合成的凝血因子I、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平?jīng)Q定，它在肝病中的作用尤為重要。急性肝炎PT異常率為10%～15%，慢性肝炎為15%～51%，肝硬化為71%，重型肝炎為90%。在2000年病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)中，PTA是病毒性肝炎患者臨床分期的指標(biāo)之一。慢性病毒性肝炎患者輕度PTA>70%、中度70%～60%、重度60%～40%；肝硬化代償期PTA>60%、失代償期PTA<60%；重型肝炎PTA<40%。Child-Pugh分級(jí)中PT延長(zhǎng)1～4s計(jì)1分、4～6s計(jì)2分、>6s計(jì)3分，結(jié)合其它4項(xiàng)指標(biāo)（白蛋白、膽紅素、腹水、腦病）將肝病患者肝功能儲(chǔ)備分為A、B、C級(jí)；凝血因子檢測(cè)臨床意義凝血因子檢測(cè)3PT縮短：見于先天性凝血因子V增多、口服避孕藥、高凝狀態(tài)（DIC早期、急性心肌硬塞等）、血栓性疾?。X血栓形成、急性血栓性靜脈炎）、多發(fā)性骨髓瘤、洋地黃中毒、乙醚麻醉后。4INR是病人凝血酶原時(shí)間與正常對(duì)照凝血酶原時(shí)間之比的ISI次方（ISI：國(guó)際敏感度指數(shù)，試劑出廠時(shí)由廠家定的）。同一份在不同的實(shí)驗(yàn)室，用不同的ISI試劑檢測(cè)，PT值結(jié)果差異很大，但測(cè)的INR值相同，這樣，使測(cè)得結(jié)果具有可比性。國(guó)際上強(qiáng)調(diào)用INR來(lái)監(jiān)測(cè)口服抗凝劑的用量（如華發(fā)令、雙香豆素等）的重要指標(biāo)。INR在3.0-4.5用藥為合理和安全。凝血因子檢測(cè)3PT縮短：見于先天性凝血因子V增多、口服避孕凝血因子檢測(cè)血漿纖維蛋白原測(cè)定參考值2～4g/L。凝血因子檢測(cè)血漿纖維蛋白原測(cè)定凝血因子檢測(cè)臨床意義

1.纖維蛋白原增加月經(jīng)期和妊娠期、糖尿病、動(dòng)脈硬化癥、大葉肺炎、支氣管腫瘤、腎病綜合征、淀粉樣變性、尿毒癥、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、心包炎、心肌梗塞、血栓性靜脈炎等。劇烈運(yùn)動(dòng)后纖維蛋白原增加。

2.纖維蛋白原減少先天性纖維蛋白原缺乏癥、異常纖維蛋白原血癥、新生兒、早產(chǎn)兒、肝損傷（如氯仿、磷、急性黃色肝萎縮，微生物毒素中毒、肝硬化），惡性腫瘤，燒傷，纖維蛋白原溶解活性增高，見于DIC。凝血因子檢測(cè)臨床意義抗凝物質(zhì)檢測(cè)血漿抗凝血酶活性測(cè)定參考值發(fā)色底物法：108.5%±5.3%抗凝物質(zhì)檢測(cè)血漿抗凝血酶活性測(cè)定抗凝物質(zhì)檢測(cè)臨床意義1.增高見于血友病、白血病和再生障礙性貧血等的急性出血期；也見于口服抗凝藥治療過(guò)程中。2.減低見于先天性和獲得性抗凝血酶Ⅲ缺陷癥，后者見于血栓前狀態(tài)、血栓性疾病、DIC和肝臟疾病等?？鼓镔|(zhì)檢測(cè)臨床意義抗凝物質(zhì)檢測(cè)肝素定量監(jiān)測(cè)正常參考范圍：正常人肝素濃度：0

.IU/ml抗凝物質(zhì)檢測(cè)肝素定量監(jiān)測(cè)抗凝物質(zhì)檢測(cè)臨床意義：肝素和低分子肝素是臨床上廣泛用于預(yù)防和治療血栓性疾病的抗凝藥物。所以血漿肝素（包括低分子肝素）含量檢測(cè)是監(jiān)測(cè)療效和防止出血的有效指標(biāo)。抗凝物質(zhì)檢測(cè)臨床意義：抗凝物質(zhì)檢測(cè)APTT與肝素濃度檢測(cè)在監(jiān)測(cè)肝素治療效果方面的優(yōu)缺點(diǎn)⑴APTT的優(yōu)、缺點(diǎn)：最常用、檢測(cè)方便，較便宜。但治療范圍與試劑和批號(hào)有關(guān)，只是普通的凝血檢測(cè)指標(biāo)，針對(duì)肝素檢測(cè)是非特異性的，只能用于普通肝素監(jiān)測(cè)，而不能用于低分子肝素?？鼓镔|(zhì)檢測(cè)APTT與肝素濃度檢測(cè)在監(jiān)測(cè)肝素治療效果方面的優(yōu)抗凝物質(zhì)檢測(cè)⑵肝素檢測(cè)的特點(diǎn)：針對(duì)肝素直接、準(zhǔn)確；且檢測(cè)結(jié)果的均一性遠(yuǎn)好于APTT，能可靠地反映治療范圍；也可用于低分子肝素的監(jiān)測(cè)。有文獻(xiàn)報(bào)道，針對(duì)VTE的治療，應(yīng)用APTT監(jiān)測(cè)24小時(shí)內(nèi)治療濃度的達(dá)標(biāo)率只有57%，而依靠肝素監(jiān)測(cè)者的達(dá)標(biāo)率為87%。另有研究發(fā)現(xiàn)，依靠APTT監(jiān)測(cè)，血栓復(fù)發(fā)/出血事件分別是6.1%/6.1%,而肝素監(jiān)測(cè)的則為1.5%/4.6%。APTT組比肝素監(jiān)測(cè)組每天多用4000U肝素?？鼓镔|(zhì)檢測(cè)⑵肝素檢測(cè)的特點(diǎn)：針對(duì)肝素直接、準(zhǔn)確；且檢測(cè)結(jié)果抗凝物質(zhì)檢測(cè)3，一般情況是，肝素使用治療劑量時(shí)用APTT(活化部分凝血活酶時(shí)間

)監(jiān)測(cè)，PCI、CABG需使用大劑量肝素則通過(guò)ACT(活化凝血時(shí)間

)監(jiān)測(cè)?？鼓镔|(zhì)檢測(cè)3，一般情況是，肝素使用治療劑量時(shí)用APTT(活纖溶活性檢測(cè)纖維蛋白降解產(chǎn)物檢查

正常值定性陰性；定量<5mg/L(乳膠凝集法)。纖溶活性檢測(cè)纖維蛋白降解產(chǎn)物檢查纖溶活性檢測(cè)臨床意義纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物主要反映纖維蛋白溶解功能。增高見于：(1)原發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)(2)繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)：高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等(3)血管栓塞性疾病（肺栓塞、心肌梗死、閉塞性腦血管病、深部靜脈血栓）(4)白血病化療誘導(dǎo)期后、出血性血小板增多癥、尿毒癥、肝臟疾患或各種腫瘤。纖溶活性檢測(cè)臨床意義纖溶活性檢測(cè)血漿D-二聚體參考值定性試驗(yàn)：陰性，定量試驗(yàn)：<200μg/L。

纖溶活性檢測(cè)血漿D-二聚體纖溶活性檢測(cè)臨床意義血漿D-二聚體是纖維蛋白降解后的特異性產(chǎn)物，測(cè)定血漿D-二聚體可以判斷纖維蛋白是否已經(jīng)生成，從而為鑒別原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)癥提供重要依據(jù)。

原發(fā)性纖溶亢進(jìn)癥時(shí)，纖維蛋白原在沒有大量轉(zhuǎn)化成纖維蛋白之前即被降解，D-二聚體為陰性或不升高；繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)癥，如血栓性疾病、DIC等，由于疾病前期凝血機(jī)制增強(qiáng)，纖維蛋白大量生成，繼而引起纖溶亢進(jìn)，因此D—二聚體陽(yáng)性或顯著升高。纖溶活性檢測(cè)臨床意義纖溶活性檢測(cè)血漿魚精蛋白副凝（3P）試驗(yàn)

正常值陰性。纖溶活性檢測(cè)血漿魚精蛋白副凝（3P）試驗(yàn)纖溶活性檢測(cè)臨床意義將魚精蛋白加入患者血漿后，可與纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）結(jié)合，使血漿中原與FDP結(jié)合的纖維蛋白單體分離并彼此聚合而凝固。這種不需酶的作用而形成纖維蛋白的現(xiàn)象稱為副凝試驗(yàn)。為鑒別原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)癥提供重要試驗(yàn)。血漿魚精蛋白副凝試驗(yàn)陽(yáng)性見于：彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）的早期或中期、血栓性疾病、溶栓治療期、血液高凝狀態(tài)等。應(yīng)排除假陽(yáng)性。血漿魚精蛋白副凝試驗(yàn)陰性見于：正常人、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）的晚期和原發(fā)性纖維蛋白溶解癥。纖溶活性檢測(cè)肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢查肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢查掌握肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目及臨床意義；熟悉各類黃疸的實(shí)驗(yàn)室鑒別要點(diǎn)；熟悉各類肝炎病毒(甲，乙，丙，丁，戊型)標(biāo)志物檢查的臨床意義了解肝癌標(biāo)記蛋白檢查。掌握肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目及臨床意義；熟悉各類黃疸的實(shí)驗(yàn)肝功能檢查項(xiàng)目通常包括：（1）反映肝實(shí)質(zhì)損害的指標(biāo)主要包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）等，其中ALT是最常用的敏感指標(biāo)，1%的肝細(xì)胞發(fā)生壞死時(shí)，血清ALT水平即可升高1倍。AST持續(xù)升高，數(shù)值超過(guò)ALT往往提示肝實(shí)質(zhì)損害嚴(yán)重，是慢性化程度加重的標(biāo)志。（2）反映膽紅素代謝及膽汁淤積的指標(biāo)主要包括總膽紅素（TBil）、直間接膽紅素、尿膽紅素、尿膽原、血膽汁酸（TBA）、γ—谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ—GT）及堿性磷酸酶（ALP）等。肝細(xì)胞變性壞死，膽紅素代謝障礙或者肝內(nèi)膽汁淤積時(shí)，可以出現(xiàn)上述指標(biāo)升高。溶血性黃疸時(shí)，可以出現(xiàn)間接膽紅素升高。（3）反映肝臟合成功能的指標(biāo)主要包括白蛋白、前白蛋白、膽堿脂酶及凝血酶原時(shí)間和活動(dòng)度等，長(zhǎng)期白蛋白、膽堿脂酶降低，凝血酶原活動(dòng)度下降，補(bǔ)充維生素K不能糾正時(shí)，說(shuō)明正常肝細(xì)胞逐漸減少，肝細(xì)胞合成蛋白、凝血因子功能差，肝臟儲(chǔ)備功能減退，預(yù)后不良。肝功能檢查項(xiàng)目通常包括：肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢查（4）反映肝纖維化的指標(biāo)主要包括Ⅲ型前膠原（PⅢP）、Ⅳ型膠原透明質(zhì)酸（HA）、層連蛋白（LN）等，這些指標(biāo)可以協(xié)助診斷肝纖維化和早期肝硬化。（5）肝臟凝血功能的檢測(cè)指標(biāo)肝臟能合成Ⅲ及因子a鏈以外的全部凝血因子，在維持正常凝血機(jī)能中起重要作用。肝病患者的凝血因子合成均減少，臨床可出現(xiàn)牙齦、鼻黏膜出血，皮膚淤斑，嚴(yán)重者可出現(xiàn)消化道出血。一般，最早出現(xiàn)、減少最多的因子Ⅶ，其次是因子Ⅱ和Ⅹ，最后出現(xiàn)，減少最少的是因子Ⅴ。肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢查（4）反映肝纖維化的指標(biāo)蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)(掌握)血清總蛋白（TP）是血清白蛋白（A）和球蛋白（G）的總和。白蛋白是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，在血漿中的半壽期約為20天，是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，占血漿TP的40%～60%。白蛋白是血漿中重要的運(yùn)輸?shù)鞍住５鞍踪|(zhì)代謝功能檢測(cè)(掌握)血清總蛋白（TP）是血清白蛋白（A蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)(掌握)許多非水溶性的物質(zhì)易與白蛋白結(jié)合后被運(yùn)輸，如：膽紅素、長(zhǎng)鏈脂肪酸、膽汁酸鹽、前列腺素、類固醇激素、藥物等。白蛋白具有維持血漿膠體滲透壓和緩沖血液酸堿的能力，血清白蛋白的濃度也能反映肝損傷的程度、療效的觀察及預(yù)后的判斷。從TP中減白蛋白量，即為球蛋白含量。蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)(掌握)許多非水溶性的物質(zhì)易與白蛋白結(jié)合后蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)(掌握)參考值：血清總蛋白：60～82g/L白蛋白：40～55g/L，球蛋白：20～30g/L，A/G1.5～2.5:1。蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)(掌握)參考值：蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)(掌握)

臨床意義：

1.急性肝臟損傷早期或局灶性肝臟損傷等輕度肝損害時(shí)，白蛋白（A）可正常或輕度下降、球蛋白（G）可輕度升高、TP和A/G均可正常。亞急性重癥肝炎早期多數(shù)TP為明顯下降，而γ-球蛋白增加；晚期發(fā)生肝壞死，TP明顯下降。

2.慢性肝病，如慢性肝炎、肝硬化、肝癌等，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損，常見白蛋白減少和球蛋白（主要是γ球蛋白）增加，A/G比值下降。隨病情加重而出現(xiàn)A/G比值倒置，此時(shí)提示肝功能嚴(yán)重?fù)p害。白蛋白持續(xù)下降者多預(yù)后不良；治療后白蛋白上升，說(shuō)明治療有效；白蛋白減少到30g/L以下，易產(chǎn)生腹水。

3.肝外疾病：總蛋白或白蛋白減少可見于蛋白質(zhì)丟失過(guò)多，如：腎病綜合征、大面積燒傷等；蛋白質(zhì)分解過(guò)盛，如惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)等；蛋白質(zhì)攝入不足，如慢性營(yíng)養(yǎng)障礙等。球蛋白增加：可見于自身免疫病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；γ球蛋白單克隆增生，如多發(fā)性骨髓瘤；慢性感染，如黑熱病、血吸蟲病等。蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)(掌握)臨床意義：蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)血清蛋白電泳在堿性環(huán)境里，血清蛋白皆帶陰電荷，在電場(chǎng)中向陽(yáng)極泳動(dòng)，因各蛋白質(zhì)等電點(diǎn)和分子量有差異，分子量小、陰電荷多泳動(dòng)最快；分子量大、陰電荷較少者泳動(dòng)較慢。電泳后，從陽(yáng)極開始，依次為白蛋白、a1球蛋白、a2球蛋白、β球蛋白和γ球蛋白五個(gè)區(qū)帶。蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)血清蛋白電泳蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)正常值醋酸纖維素膜電泳法：白蛋白0.61～0.71（61%～71%）、α1球蛋白0.03～0.04（3%～4%），α2球蛋白0.06～0.10（6%～10%），β球蛋白0.07～0.11（7%～11%），γ球蛋白0.09～0.18（9%～18%）。蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)正常值蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)臨床意義（1）白蛋白減少：見于慢性肝炎、肝硬化、肝癌等。（2）α1球蛋白（糖蛋白）增高：見于原發(fā)性肝癌。在重型肝炎、肝硬化、肝昏迷時(shí)則減少，與白蛋白呈正相關(guān)。肝病時(shí)測(cè)定α1球蛋白對(duì)判斷肝炎的嚴(yán)重程度和預(yù)后有參考價(jià)值。一般情況下，α1球蛋白增加示病情較輕，α1球蛋白減少則提示病情較重，在嚴(yán)重肝功能衰竭時(shí)，其血清含量可顯著降低。蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)臨床意義蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)（3）α2球蛋白：病毒性肝炎初期無(wú)明顯變化，一周后逐漸增加，亞急性肝炎和急性肝壞死、失代償期肝硬化則減少。（4）β球蛋白增高：見于脂肪肝、高脂血癥、腎病綜合征、糖尿病合并高膽固醇血癥、梗阻性黃疸、惡性腫瘤。在膽汁淤積性肝病時(shí)其含量升高，與α2球蛋白升高相平行。降低于見于急、慢性肝炎，肝硬化，尤以失代償期肝硬化和壞死肝硬化下降最為顯著。蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)（3）α2球蛋白：病毒性肝炎初期無(wú)明顯變化蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)（5）γ球蛋白增高：見于慢性肝炎、肝硬化、肝膽疾患。典型肝硬化尚可見β和γ帶相融合，形成β-γ橋。肝病患者γ球蛋白的變化可反映病情的嚴(yán)重程度。隨病情好轉(zhuǎn)，其含量可逐漸降至正常，如一直在高水平持續(xù)不降，提示病情嚴(yán)重，預(yù)后不良，并有向慢性肝炎及肝硬化發(fā)展的趨勢(shì)。此外，感染、血吸蟲病、多發(fā)性骨髓瘤、結(jié)締組織病等也可升高。降低見于丙種球蛋白缺乏癥、部分化療患者等。蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)（5）γ球蛋白增高：見于慢性肝炎、肝硬化、蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)血氨測(cè)定血中的氨主要來(lái)自氨基酸脫氨基反應(yīng)，正常情況下，氨在肝臟中被轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩?。?dāng)肝臟發(fā)生嚴(yán)重病變時(shí)，氨不能進(jìn)行正常代謝，無(wú)法被清除掉，故血氨可能升高。高血氨有神經(jīng)毒性，可以引起肝性腦病。

蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)血氨測(cè)定蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)參考值：11～35μmol／L。蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)參考值：蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)臨床意義：

增高：見于肝昏迷，重癥肝炎，肝腫瘤，休克，尿毒癥，有機(jī)磷中毒，先天性高氨血癥及嬰兒暫時(shí)性高氨血癥。減低：見于低蛋白飲食，貧血等。蛋白質(zhì)代謝功能檢測(cè)臨床意義：膽紅素代謝檢查膽紅素是血紅蛋白的降解產(chǎn)物。在血液中與清蛋白結(jié)合運(yùn)輸，稱為未結(jié)合膽紅素或游離膽紅素。然后被肝細(xì)胞攝取，與Y蛋白(或Z蛋白)結(jié)合后，進(jìn)一步在肝細(xì)胞內(nèi)形成葡萄糖醛酸膽紅素，也稱結(jié)合膽紅素。當(dāng)膽紅素代謝異常時(shí)即出現(xiàn)黃疸。測(cè)定血中膽紅素含量對(duì)診斷肝、膽疾病及某些血液疾病有重要意義。膽紅素代謝檢查膽紅素是血紅蛋白的降解產(chǎn)物。在血液中與清蛋白結(jié)膽紅素代謝檢查參考值：總膽紅素：3.4～17.1μmol/L直接膽紅素：0～6.8μmol/L間接膽紅素：1.7～10.2μmol/L膽紅素代謝檢查參考值：膽紅素代謝檢查臨床意義（1）判斷有無(wú)黃疸及其程度：總膽紅素17.1～34.2μmol/L為隱性黃疸；34.2～171μmol/L為輕度黃疸；171～342μmol/L為中度黃疸；＞342μmol/L為重度黃疸。（2）判斷黃疸的性質(zhì)：完全阻塞性黃疸為342～513μmol/L，不完全阻塞為171～266.8μmol/L，肝細(xì)胞性黃疸為17.1～119.7μmol/L，溶血性黃疸為＜85.5μmol/L。膽紅素代謝檢查臨床意義膽紅素代謝檢查（3）膽紅素分類鑒別黃疸類型：總膽紅素和非結(jié)合膽紅素增高，見于溶血性黃疸、血型不合的輸血反應(yīng)、惡性瘧疾及新生兒黃疸等，以非結(jié)合膽紅素增高為主；總膽紅素和結(jié)合膽紅素增高為阻塞性黃疸，如膽石癥、肝癌、胰頭癌等，以結(jié)合膽紅素增高為主；總膽紅素、結(jié)合膽紅素、非結(jié)合膽紅素均增高為肝細(xì)胞性黃疸，如急性黃疸性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化和急性黃色肝壞死等。膽紅素代謝檢查（3）膽紅素分類鑒別黃疸類型：總膽紅素和非結(jié)合膽紅素代謝檢查（4）用于肝細(xì)胞損害程度和預(yù)后判斷：在肝臟疾病中，膽紅素濃度明顯升高，常反映肝細(xì)胞損傷嚴(yán)重，預(yù)后不良。但少數(shù)亞急性肝炎可無(wú)黃疸出現(xiàn)。膽汁淤積性肝炎，血清膽紅素甚高，而肝細(xì)胞受損程度較輕。（5）有助于了解新生兒溶血癥的嚴(yán)重程度，制定合理的治療方案。（6）再生障礙性貧血，慢性腎炎貧血患者總膽紅素減低。膽紅素代謝檢查（4）用于肝細(xì)胞損害程度和預(yù)后判斷：在肝臟疾病膽紅素代謝檢查尿膽紅素定性試驗(yàn)?zāi)懠t素是紅細(xì)胞破壞后的代謝產(chǎn)生。可分為未經(jīng)肝處理的未結(jié)合的膽紅素和經(jīng)肝與葡萄糖醛酸結(jié)合形成的結(jié)合膽紅素。未結(jié)合膽紅素不溶于水，在血中與蛋白質(zhì)結(jié)合不能通過(guò)腎小球?yàn)V膜。膽紅素代謝檢查尿膽紅素定性試驗(yàn)?zāi)懠t素代謝檢查結(jié)合膽紅素分子量小，溶解度高，可通過(guò)腎小球?yàn)V膜，由尿中排出。由于正常人血中結(jié)合膽紅素含量很低，濾過(guò)量極少，因此尿中檢不出膽紅素，如血中結(jié)合膽紅素增加可通過(guò)腎小球膜使尿中結(jié)合膽紅素量增加，尿膽紅素試驗(yàn)量陽(yáng)性反應(yīng)。膽紅素代謝檢查結(jié)合膽紅素分子量小，溶解度高，可通過(guò)腎小球?yàn)V膜膽紅素代謝檢查正常值：定性：陰性。敏感度7~14umol/L。膽紅素代謝檢查正常值：膽紅素代謝檢查臨床意義溶血性黃疸紅細(xì)胞大量破壞，釋放出大量間接膽紅素，超出了肝臟的加工能力，間接膽紅素滯留在血液中，腸道吸收的尿膽原增多，雖然尿膽紅素呈陰性，但尿膽原呈強(qiáng)陽(yáng)性。

膽紅素代謝檢查臨床意義膽紅素代謝檢查肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞受損，無(wú)能力攝取間接膽紅素，也無(wú)能力攝取直接膽紅素，導(dǎo)致血液中的直接與間接膽紅素都增加，而直接膽紅素經(jīng)腎臟排出，因此，尿膽原陽(yáng)性，尿膽紅素陽(yáng)性。梗阻性黃疸膽道受阻，肝臟產(chǎn)生的直接膽紅素逆流入血，導(dǎo)致尿膽紅素陽(yáng)性。膽紅素代謝檢查肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞受損，無(wú)能力攝取間接膽紅素，膽紅素代謝檢查尿膽原檢查膽紅素通過(guò)膽道排入腸道，在腸道細(xì)菌的作用下，生成糞膽原，大部分隨大便排出體外，小部分被腸道吸收入血最后通過(guò)腎臟隨尿排出，稱為尿膽原。臨床上利用膽紅素尿膽原檢測(cè)對(duì)鑒別阻塞性黃疸、溶血性黃疸與肝細(xì)胞性黃疸有重要的價(jià)值。膽紅素代謝檢查尿膽原檢查膽紅素代謝檢查正常值陰性或弱陽(yáng)性0.84～4.2μmol／24小時(shí)尿。膽紅素代謝檢查正常值膽紅素代謝檢查臨床意義：利用尿膽紅素、尿膽原和血膽紅素等檢查可協(xié)助鑒別黃疸病因：

（1）溶血性黃疸：當(dāng)體內(nèi)有大量紅細(xì)胞破壞時(shí)未結(jié)合膽紅素增加，使血中含量增高，由于未結(jié)合膽紅素通過(guò)腎，故尿膽紅素試驗(yàn)陰性。未經(jīng)結(jié)合紅素增加，導(dǎo)致肝細(xì)胞代償性產(chǎn)生更多的結(jié)合膽紅素。膽紅素代謝檢查臨床意義：膽紅素代謝檢查當(dāng)將其排入腸道后轉(zhuǎn)變?yōu)榧S膽原的量亦增多，因而腸道吸收糞膽原及由尿中排出尿膽原的量均亦相應(yīng)增加，尿膽原試驗(yàn)呈明顯陽(yáng)性。溶血性黃疸可見于各種溶血性疾病、大面積燒傷等。

膽紅素代謝檢查當(dāng)將其排入腸道后轉(zhuǎn)變?yōu)榧S膽原的量亦增多，因而腸膽紅素代謝檢查（2）肝細(xì)胞性黃疸：肝細(xì)胞損傷時(shí)其對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合、排除功能均可能受損。由于肝細(xì)胞攝取血漿中未結(jié)合膽紅素能力下降使其在血中的濃度升高，而結(jié)合膽紅素又可能由于肝細(xì)胞腫脹、毛細(xì)膽管受壓，而在腫脹與壞死的肝細(xì)胞間彌散經(jīng)血竇進(jìn)入血循環(huán)，導(dǎo)致血中結(jié)合膽紅素亦升高，因其可溶于水并經(jīng)腎排出，使尿膽紅素試驗(yàn)呈陽(yáng)性。膽紅素代謝檢查（2）肝細(xì)胞性黃疸：肝細(xì)胞損傷時(shí)其對(duì)膽紅素的攝膽紅素代謝檢查此外經(jīng)腸道吸收的糞膽原也因肝細(xì)胞受損不能將其轉(zhuǎn)變?yōu)槟懠t素，而以尿膽原形成由尿中排出，故肝細(xì)胞黃疸時(shí)尿膽紅素與尿膽原均量明顯陽(yáng)性。在急性病毒性肝炎時(shí)，尿膽紅素陽(yáng)性可早于臨床黃疸。其它原因引起的肝細(xì)胞黃疸，如藥物、毒物引起的中毒性肝炎也可出現(xiàn)類似的結(jié)果。

膽紅素代謝檢查此外經(jīng)腸道吸收的糞膽原也因肝細(xì)胞受損不能將其轉(zhuǎn)膽紅素代謝檢查（3）阻塞性黃疸：膽汁淤積使肝膽管內(nèi)壓增高，導(dǎo)致毛細(xì)血膽管破裂，結(jié)合膽紅素不能排入腸道而逆流入血由尿中排出，故尿膽素檢查陽(yáng)性。由于膽汁排入腸道受阻，故尿膽原亦減少。可見于各種原因引起的肝內(nèi)、外完全或不完全梗阻，如膽石癥、膽管癌、胰頭癌、原發(fā)性膽汁性肝硬化等。膽紅素代謝檢查（3）阻塞性黃疸：膽汁淤積使肝膽管內(nèi)壓增高，導(dǎo)血清酶檢查(掌握)血清氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（

ALT）ALT在肝細(xì)胞中含量較多，且主要存在于肝細(xì)胞的可溶性部分，當(dāng)肝臟受損時(shí)，此酶可釋放人血，致血中該酶活性濃度增加，故測(cè)定ALT常作為判斷肝細(xì)胞損傷的靈敏指標(biāo)，但其他疾病或因素亦會(huì)引起ALT不同程度的增高。血清酶檢查(掌握)血清氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定血清酶檢查(掌握)正常情況下，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）存在于組織細(xì)胞中，其中心肌細(xì)胞中含量最高，其次為肝臟，血清中含量極少。谷草轉(zhuǎn)氨酶主要存在于肝細(xì)胞線粒體內(nèi)，當(dāng)肝臟發(fā)生嚴(yán)重壞死或破壞時(shí)，才能引起谷草轉(zhuǎn)氨酶在血清中濃度偏高。谷草轉(zhuǎn)氨酶偏高，肝炎患者轉(zhuǎn)氨酶數(shù)值老是居高不下，反映肝細(xì)胞炎癥始終未停止，肝細(xì)胞腫脹、壞死等病變持續(xù)存在。測(cè)定血清中此酶含量可用以協(xié)助診斷疾病和觀察愈后。血清酶檢查(掌握)正常情況下，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）存在于組織血清酶檢查(掌握)參考值：

ALT10-40U／L，AST10-40U／L，ALT／AST≤1。血清酶檢查(掌握)參考值：血清酶檢查(掌握)臨床意義（1）急性病毒性肝炎：ALT陽(yáng)性率為80％～l00％，急性黃疸型肝炎患者出現(xiàn)黃疸前2～3周即有轉(zhuǎn)氨酶的明顯升高，最高可達(dá)500U以上，多為ALT>AST.肝炎恢復(fù)期，ALT轉(zhuǎn)入正常；重癥肝炎或亞急性肝壞死時(shí)，一度上升的ALT在癥狀惡化的同時(shí)，酶活性反而降低，是肝細(xì)胞壞死后增生不良，預(yù)后不佳。以上說(shuō)明，監(jiān)測(cè)ALT可以觀察病情的發(fā)展，并作預(yù)后判斷。

血清酶檢查(掌握)臨床意義血清酶檢查(掌握)（2）慢性活動(dòng)性肝炎或脂肪肝：ALT輕度增高（100～200U），或?qū)僬７秶?，且AST>ALT.（3）肝硬化、肝癌時(shí)，ALT有輕度或中度增高，提示可能并發(fā)肝細(xì)胞壞死，預(yù)后嚴(yán)重。血清酶檢查(掌握)（2）慢性活動(dòng)性肝炎或脂肪肝：ALT輕度增血清酶檢查(掌握)（4）其他原因引起的肝臟損害，如心功能不全時(shí)，肝淤血導(dǎo)致肝小葉中央帶細(xì)胞的萎縮或壞死，可使ALT、AST明顯升高：某些化學(xué)藥物如異菸肼、氯丙嗪、苯巴比妥、四氯化碳、砷劑等可不同程度的損害肝細(xì)胞，引起ALT的升高。（5）骨骼肌損傷、多發(fā)性肌炎等亦可引起轉(zhuǎn)氨酶升高。血清酶檢查(掌握)（4）其他原因引起的肝臟損害，如心功能不全血清酶檢查(掌握)堿性磷酸酶及其同工酶測(cè)定堿性磷酸酶(ALP)是一種含鋅的糖蛋白，在堿性環(huán)境中(最適pH：10左右)能水解很多磷酸單酯化合物。堿性磷酸酶用電泳法可分為六型：ALP1、

ALP2、

ALP3、ALP4、ALP5、ALP6，堿性磷酸酶同工酶測(cè)定測(cè)定對(duì)診斷肝膽疾病有一定幫助，尤其是肝癌。血清酶檢查(掌握)堿性磷酸酶及其同工酶測(cè)定血清酶檢查(掌握)【參考區(qū)間】40～110U／L。血清酶檢查(掌握)【參考區(qū)間】血清酶檢查(掌握)【臨床意義】生理情況下，ALP活性增高主要與骨生長(zhǎng)、妊娠、成長(zhǎng)、成熟和脂肪餐后分泌等相關(guān)。病理情況下，血清ALP測(cè)定常用于肝膽疾病和骨骼疾病的臨床診斷和鑒別診斷，尤其是黃疸的鑒別診斷。（1）ALP1(來(lái)源于肝)陽(yáng)性：見于肝外阻塞性黃疸、轉(zhuǎn)移性肝癌、肝膿腫、肝充血和膽總管結(jié)石等。血清酶檢查(掌握)【臨床意義】血清酶檢查(掌握)（2）ALP2增高：見于肝內(nèi)膽汁淤滯、急性肝炎、原發(fā)性肝癌等。（3）ALP3增高：①骨骼疾病，如骨腫瘤和腫瘤骨轉(zhuǎn)移、Paget氏病、佝僂病和骨軟化癥。②其他疾病，如腎性營(yíng)養(yǎng)不良、甲亢等。（4）ALP4(來(lái)源于胎盤)陽(yáng)性：妊娠期。（5）ALP5(來(lái)源于腸)陽(yáng)性：正常人食用脂肪后以及肝硬化、酒精中毒。（6）ALP6陽(yáng)性：潰瘍性結(jié)腸炎。血清酶檢查(掌握)（2）ALP2增高：見于肝內(nèi)膽汁淤滯、急性血清酶檢查(掌握)1．肝膽疾病阻塞性黃疸、急性或慢性黃疸性肝炎、肝癌等患者血清ALP均有不同程度的增高。阻塞性黃疸時(shí)血清ALP常早期明顯升高，甚至可達(dá)正常上限值的10～15倍。90％以上的肝外膽道阻塞患者血清ALP升高，升高的程度常和阻塞程度及病程成正比。肝性黃疸時(shí)ALP輕度升高，一般不超過(guò)正常上限的2～3倍；在無(wú)黃疸肝臟疾病患者血液中發(fā)現(xiàn)有ALP升高應(yīng)警惕有無(wú)肝癌可能。血清酶檢查(掌握)1．肝膽疾病阻塞性黃疸、急性或慢性黃疸性肝血清酶檢查(掌握)2．骨骼疾病由于骨的損傷或疾病使成骨細(xì)胞內(nèi)所含高濃度的ALP釋放進(jìn)入血液中，引起血清ALP活性增高，如纖維性骨炎、成骨不全癥、佝僂病、骨軟化病、骨轉(zhuǎn)移癌和骨折修復(fù)愈合期等，尤其是變形性骨炎，增高非常明顯，可達(dá)正常上限值的50倍。血清酶檢查(掌握)2．骨骼疾病由于骨的損傷或疾病使成骨細(xì)胞血清酶檢查(掌握)3．其他營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重貧血、重金屬中毒、胃、十二指腸損傷、結(jié)腸潰瘍等時(shí)，ALP也有不同程度的升高。血清ALP活性降低比較少見，主要見于呆小病、ALP過(guò)少癥、維生素C缺乏癥。血清酶檢查(掌握)3．其他營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重貧血、重金屬中毒、胃血清酶檢查(掌握)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）正常人血清中γ-GT主要來(lái)自肝臟。此酶在急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎及肝硬變失代償時(shí)僅輕中度升高。但當(dāng)阻塞性黃疸時(shí)，此酶因排泄障礙而逆流入血，原發(fā)性肝癌時(shí)，此酶在肝內(nèi)合成亢進(jìn)，均可引起血中轉(zhuǎn)肽酶顯著升高，甚至達(dá)正常的10倍以上。酒精中毒者γ-GT亦明顯升高，有助于診斷酒精性肝病。血清酶檢查(掌握)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶血清酶檢查(掌握)參考值小于50U/L血清酶檢查(掌握)參考值血清酶檢查(掌握)臨床意義正常生理性1.酗酒原因?qū)е碌墓劝滨＾D(zhuǎn)肽酶偏高，慢性酒精中毒約偏高20%～400%。2.工作壓力、生活壓力導(dǎo)致的人體超負(fù)荷原因，導(dǎo)致不同年齡段的患者有不同程度的偏高現(xiàn)象。血清酶檢查(掌握)臨床意義血清酶檢查(掌握)病理性原因1、當(dāng)患急性病毒性肝炎時(shí)，壞死區(qū)鄰近的肝細(xì)胞酶合成亢進(jìn)，從而引起血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高。這個(gè)因素也是最常見的，也是最不容忽視的。2、慢性活動(dòng)性肝炎時(shí)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶常高于正常1-2倍，如果長(zhǎng)期升高，可能有肝壞死傾向。血清酶檢查(掌握)病理性原因血清酶檢查(掌握)3、肝內(nèi)或肝外膽管梗阻時(shí)，由于谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶排泄受阻，隨膽汁返流入血，也會(huì)出現(xiàn)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶偏高。4、酒精性肝炎和酒精性肝硬化患者谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶幾乎都上升，成為酒精性肝病的重要特征。血清酶檢查(掌握)3、肝內(nèi)或肝外膽管梗阻時(shí)，由于谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶血清酶檢查(掌握)5、原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌病人中，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶多數(shù)呈中度或高度增加，可大于正常的幾倍甚至幾十倍，但谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高并非全部都是肝癌的前兆，需要結(jié)合其它檢查綜合評(píng)判病情。6、原發(fā)性或繼發(fā)性膽汁性肝硬化早期，也會(huì)出現(xiàn)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高現(xiàn)象。血清酶檢查(掌握)5、原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌病人中，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶血清酶檢查(掌握)7、脂肪肝病人也會(huì)出現(xiàn)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高，但一般營(yíng)養(yǎng)性脂肪肝時(shí)，血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶活性多數(shù)不超過(guò)正常值的2倍。血清酶檢查(掌握)7、脂肪肝病人也會(huì)出現(xiàn)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高，但血清酶檢查(掌握)血清乳酸脫氫酶乳酸脫氫酶（LDH）是一種糖酵解酶。乳酸脫氫酶存在于機(jī)體所有組織細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，其中以腎臟含量較高。乳酸脫氫酶是能催化丙酮酸生成乳酸的酶，幾乎存在于所有組織中。同工酶有五種種形式，即LDH－1、LDH-2、LDH－3、LDH-4、LDH-5，可用電泳方法將其分離。血清酶檢查(掌握)血清乳酸脫氫酶血清酶檢查(掌握)參考值

LDH104～245U/L，LDH132.7%±4.6%、LDH245.1%±3.53%、LDH318.5%±2.69%、LDH42.9%±0.86%、LDH50.85%±0.55%。血清酶檢查(掌握)參考值血清酶檢查(掌握)臨床意義：

①心肌梗塞：心肌梗塞后9～20h開始上升，36～60h達(dá)到高峰，持續(xù)6～10天恢復(fù)正常（比AST、CK持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)），因此可作為急性心肌梗塞后期的輔助診斷指標(biāo)。

②肝臟疾?。杭毙愿窝祝曰顒?dòng)性肝炎，肝癌，肝硬化，阻塞性黃疸等。腫瘤轉(zhuǎn)移所致的胸腹水中LDH往往也升高。

血清酶檢查(掌握)臨床意義：血清酶檢查(掌握)

③血液?。喝绨籽?、貧血、惡性淋巴瘤等，LDH升高。

④骨骼肌損傷、進(jìn)行性肌萎縮、肺梗塞等。

⑤惡性腫瘤轉(zhuǎn)移所致胸、腹水中乳酸脫氫酶活力往往升高。

⑥正常新生兒LDH水平很高，可達(dá)775～2000U/L，滿月后為180～430U/L，以后隨年齡增長(zhǎng)逐漸降低，12歲后趨于恒定。

血清酶檢查(掌握)③血液?。喝绨籽　⒇氀?、惡性淋巴瘤等肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)血清單胺氧化酶測(cè)定單胺氧化酶（MAO）為反映肝纖維化的酶，MAO大致可分為兩類：一類存在于肝、腎等組織的線粒體中，另一類存在于結(jié)締組織。血清中MAO和結(jié)締組織中的MAO性質(zhì)相似，能促進(jìn)結(jié)締組織的成熟，在膠原形成過(guò)程中，參與膠原成熟的最后階段架橋形成，使膠原和彈性硬蛋白結(jié)合。肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)血清單胺氧化酶測(cè)定肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)正常值12～40U/ml肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)正常值肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)臨床意義（1）血清單胺氧化酶的活性高低能反映肝纖維化的程度，是診斷肝硬化的重要指標(biāo)。肝硬化患者血清單胺氧化酶活性升高的陽(yáng)性率在80%以上，最高值可超過(guò)對(duì)照參考值的兩倍，而且血清單胺氧化酶活性升高與肝表面結(jié)節(jié)形成的進(jìn)程相平行。肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)臨床意義肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)（2）各型肝炎急性期患者血清單胺氧化酶活性不增高，但暴發(fā)性重癥肝炎或急性肝炎中有肝壞死時(shí)，由于線粒體破壞，血清單胺氧化酶活性可升高。（3）單胺氧化酶活性升高還可見于甲亢、糖尿病合并脂肪肝、充血性心衰、肢端肥大癥等疾病。肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)（2）各型肝炎急性期患者血清單胺氧化酶活性肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)脯氨酰羥化酶測(cè)定脯氨酸羥化酶(PH)是膠原維持三螺旋穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)，是膠原合成的關(guān)鍵步驟。PH是一種糖蛋白。肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)脯氨酰羥化酶測(cè)定肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)正常值：39.5±11.87μg/L肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)正常值：肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)臨床意義：升高：肝硬化、慢性肝炎活動(dòng)期、酒精性肝炎。脯氨酸羥化酶(PH)含量，在慢性活動(dòng)性肝炎伴有碎屑樣壞死、炎癥及活動(dòng)性肝硬化時(shí)明顯增加，血清PH水平與肝纖維化程度、血清PⅢP水平相關(guān)。

慢性活動(dòng)性肝炎治療有效時(shí)PH水平下降。肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)臨床意義：肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)Ⅲ型前膠原氨基末端肽（

PⅢP）測(cè)定參考值放免法100ng/L,＞150ng/L有臨床意義。肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)Ⅲ型前膠原氨基末端肽（PⅢP）測(cè)定肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)臨床意義（

PⅢP）檢測(cè)是診斷肝纖維化和早期肝硬化良好指標(biāo)。慢性活動(dòng)性肝炎治療有效時(shí)PⅢP水平下降。肺纖維化和骨纖維化時(shí)PⅢP水平升高。肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)臨床意義肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)透明質(zhì)酸測(cè)定透明質(zhì)酸（HA）由成纖維細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞合成，經(jīng)淋巴系統(tǒng)入血，在血中的半壽期為2～5分鐘。由于HA主要在肝內(nèi)代謝，所以HA變化指標(biāo)可反映肝臟病變及肝纖維化的程度。

肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)透明質(zhì)酸測(cè)定肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)參考值放免法8-172μg/L肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)參考值肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)臨床意義：

（1）各種疾病引起的肝纖維化、肝硬化患者的血清中透明質(zhì)酸的含量均明顯升高。

（2）腎胚細(xì)胞瘤、成纖維細(xì)胞和網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、間皮瘤等患者，血清透明質(zhì)酸濃度升高。

肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)臨床意義：肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)（3）結(jié)締組織疾?。喝硇杂财げ　㈩愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自發(fā)性骨髓纖維化等患者血清透明質(zhì)酸升高。

肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)（3）結(jié)締組織疾病：全身性硬皮病、類風(fēng)濕關(guān)病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)甲型肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè)(一)甲型肝炎病毒IgM、IgG抗體(抗-HAVIgM、抗-HAVIgG)

目前主要通過(guò)ELISA檢測(cè)抗-HAVIgM和抗-HAVIgG兩種血清標(biāo)志物對(duì)甲型肝炎進(jìn)行病原學(xué)的檢測(cè)。

病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)甲型肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè)病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)在甲型肝炎感染的早期(發(fā)病后幾天)血清中即可出現(xiàn)抗-HAVIgM，滴度很快升至峰值并持續(xù)2～4周，發(fā)病后1～2個(gè)月滴度和陽(yáng)性率下降，于3～6個(gè)月消失。因此，抗-HAVIgM陽(yáng)性，尤其是滴度較高時(shí)(>103)，常表明急性HAV感染或復(fù)發(fā)。病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)在甲型肝炎感染的早期(發(fā)病后幾天)血清中病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)抗-HAVIgG出現(xiàn)較抗-HAVIgM稍晚，幾乎可終身存在，抗-HAVIgG抗體陽(yáng)性，則表示過(guò)去曾受過(guò)HAV

感染，但體內(nèi)已無(wú)HAV，是一種保護(hù)性抗體，可用于甲型肝炎(簡(jiǎn)稱甲肝)的流行病學(xué)調(diào)查。

病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)抗-HAVIgG出現(xiàn)較抗-HAVIg病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)(二)甲型肝炎抗原(HAV-Ag)

在糞便或肝組織中檢測(cè)到HAV-Ag可作為急性甲肝的證據(jù)，但檢測(cè)不到HAV-Ag也不能排除感染甲肝的可能性，因?yàn)镠AV-Ag的排出期很短，而且通常只在潛伏晚期。

病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)(二)甲型肝炎抗原(HAV-Ag)

病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)發(fā)病前1～2周內(nèi)，感染者可通過(guò)常規(guī)糞便檢測(cè)HAV-Ag而被發(fā)現(xiàn)。此時(shí)尚未出現(xiàn)ALT／AST升高，也未出現(xiàn)抗甲肝抗體。早期發(fā)現(xiàn)對(duì)于預(yù)防治療很重要(在接觸者中給予免疫球蛋白預(yù)防)。

糞便中HAV-Ag排泄的持續(xù)時(shí)間與傳染持續(xù)時(shí)間之間的相關(guān)性很好。如果糞便HAV-Ag陰性，那么特殊的衛(wèi)生措施，例如糞便消毒或隔離患者，就勢(shì)在必行。

病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)發(fā)病前1～2周內(nèi)，感染者可病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)乙型肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè)(三)乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)

1．HBsAg是檢測(cè)HBV感染的主要標(biāo)志，主要在感染HBV后1～2個(gè)月在血清中出現(xiàn)，可以維持?jǐn)?shù)周、數(shù)月、數(shù)年，也可能長(zhǎng)期存在。

2．血清HBsAg陽(yáng)性提示HBV感染，可見以下幾種情況：乙型肝炎潛伏期和急性期；②慢性遷延性肝炎、慢性活動(dòng)肝炎、肝硬化、肝癌；③慢性HBsAg攜帶者。

病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)乙型肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè)病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)3．HBsAg也可從許多患者的體液和分泌物中測(cè)出，如唾液、乳汁、精液、陰道分泌物等。

4．HBsAg陰性的HBV感染也有報(bào)道，可能與S基因變異使其抗原性和免疫原性改變所致。HBsAg陰性、HBV-DNA陽(yáng)性的患者中發(fā)現(xiàn)其124位的半胱氨基缺失，結(jié)果導(dǎo)致HBsAg的分泌障礙。病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)3．HBsAg也可從許多患者的體液和分泌病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)目前，臨床檢測(cè)發(fā)現(xiàn)HBsAg和抗-HBs同時(shí)陽(yáng)性的檢出率有增高趨勢(shì)，提示有免疫復(fù)合物的形成、HBV多種亞型的交叉感染，以及機(jī)體免疫功能紊亂等多種可能。病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)目前，臨床檢測(cè)發(fā)現(xiàn)HBsAg和抗-HBs病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)

(四)乙型肝炎病毒表面抗體(抗-HBs)

1．抗-HBs是機(jī)體針對(duì)HBsAg產(chǎn)生的中和抗體，它是一種保護(hù)性抗體，能夠清除病毒，防止HBV感染，在急性乙肝中出現(xiàn)最晚，表示機(jī)體開始恢復(fù)，其抗體可持續(xù)多年，滴度與特異性保護(hù)作用相平行。

病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)

(四)乙型肝炎病毒表面抗體(抗-HB病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)2．抗-HBs陽(yáng)性意義：既往曾經(jīng)感染過(guò)HBV，但現(xiàn)已恢復(fù)，且對(duì)HBV有一定的免疫力；②乙肝疫苗接種后已產(chǎn)生抗體。

3．抗-HBs如果以與HBsAg形成免疫復(fù)合物的形式出現(xiàn)，提示可能與肝細(xì)胞的免疫病理?yè)p傷有關(guān)。病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)2．抗-HBs陽(yáng)性意義：既往曾經(jīng)感染過(guò)H病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)

(五)乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)

1．HBeAg位于Dane顆粒的核心部分，是一種可溶性抗原，其合成受HBV遺傳基因調(diào)控，它的出現(xiàn)較HBsAg晚。

2．HBeAg陽(yáng)性意義：提示病毒正在復(fù)制，有較強(qiáng)的傳染性；②HBeAg持續(xù)陽(yáng)性可發(fā)展為慢性乙肝；③孕婦HBeAg陽(yáng)性，造成母嬰垂直傳播率可高達(dá)70％～90％。

3．可作為抗病毒藥物療效觀察指標(biāo)之一。

病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)

(五)乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)(六)乙型肝炎病毒e抗體(抗-HBe)

1．抗-HBe是HBeAg的對(duì)應(yīng)抗體，不是中和抗體，但對(duì)HBV感染有一定保護(hù)作用。

2．急性乙肝患者抗-HBe陽(yáng)性表示病情恢復(fù)、病毒復(fù)制減少或終止。病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)(六)乙型肝炎病毒e抗體(抗-HBe)

病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)3．慢性乙肝患者抗-HBe的出現(xiàn)表示病毒復(fù)制減少，并不意味著疾病的恢復(fù)，且易發(fā)生HBV-DNA整合現(xiàn)象。

病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)3．慢性乙肝患者抗-HBe的出現(xiàn)表示病毒病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)(七)乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)

免疫缺陷的HBcAg攜帶者(如經(jīng)常透析的患者)，HBcAg總在肝細(xì)胞的核內(nèi)以很高的比例出現(xiàn)。HBcAg在肝小葉內(nèi)點(diǎn)狀分布提示慢性乙肝有高的炎性活力。

病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)(七)乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)如果慢性乙肝和慢性丁肝同時(shí)出現(xiàn)，HBV的復(fù)制就受到抑制。在這種病例中，即使出現(xiàn)很高的炎性活力，也不能在肝組織中檢測(cè)到HBcAg，也不能在血清中檢測(cè)到HBcAg和HBV-DNA。

病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)如果慢性乙肝和慢性丁肝同時(shí)出現(xiàn)，HBV的病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)(八)乙型肝炎病毒核心抗體(抗-HBc)

1．抗-HBc是HBcAg的對(duì)應(yīng)抗體，不是中和抗體，而是反映肝細(xì)胞受到HBV侵害的一種指標(biāo)，包括IgG、IgA和IgM等3型，目前臨床檢測(cè)的主要是總抗-HBc和抗-HBcIgM。

病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)(八)乙型肝炎病毒核心抗體(抗-HBc病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)2．抗-HBcIgM是機(jī)體感染HBV后在血液中最早出現(xiàn)的特異性抗體，高滴度的抗-HBcIgM是診斷急性乙型肝炎和判斷病毒復(fù)制活躍的指標(biāo)，并提示患者的血液有很強(qiáng)的傳染性?？?HBcIgM-陽(yáng)性還見于慢性活動(dòng)型肝炎。

3．臨床上測(cè)定的總抗-HBc主要反映的是抗-HBcIgG，其陽(yáng)性滴度高，表明正在感染；滴度低表示既往感染過(guò)HBV的指標(biāo)。

病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)2．抗-HBcIgM是機(jī)體感染HBV后在病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)(九)乙型肝炎病毒前S1蛋白和前S1抗體(PreS1和抗-PreS1Ab)

1．PreS1是HBV外膜蛋白的成分，它的2l～47位的肽段是

HBV與干系肝細(xì)胞的結(jié)合位點(diǎn)，與HBV侵入肝細(xì)胞有關(guān)，抗-PreS1Ab是PreS1